Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов



Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов
Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4,-триазоло[1,5-a] пиримидинов

Владельцы патента RU 2325390:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)" (RU)

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве гербицидов и других биологически активных соединений. Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы (I), где R1 представляет собой метильную, фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную группу, R2 представляет собой фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную, 4-метоксифенильную группу, R3 представляет собой метильную, фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную группу, осуществляется сульфонилированием 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов (II) сульфохлоридами (III) в пиридине и окислением образовавшихся 2-сульфониламино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов (IV) бромом в уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия. Способ позволяет получать 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы (I) из дешевого и доступного сырья без применения сложных технологических операций.

 

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве гербицидов и других биологически активных соединений.

Известен способ получения 2-арилсульфониламино-5,7-диметокси-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов сульфонилированием 2-амино-5,7-диметокси-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидина ароматическими сульфохлоридами в ацетонитриле в присутствии пиридина [US Patent 6559101 Int. C1. C07D 487/04. N-(5,7-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl) arylsulfonamide compounds and their use as herbicides // Johnson T.C., VanHeertum J.C., Ouse D.G., et al. - 06.05.2003]. Недостатком этого способа является невозможность получения сульфониламинопроизводных, в которых заместители в положениях 5 и 7 триазолопиримидинового цикла отличаются от группы ОСН3, а заместитель в положении 2 не является арилсульфониламиногруппой.

Известен способ получения 2-арилсульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов циклоконденсацией 3-арилсульфониламино-5-амино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями в уксусной кислоте [US Patent 4822404 Int. C1. C07D 487/04. Sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and compositions and methods of controlling undesired vegetation // Kleschick W.A. - 18.04.1989].

Основным недостатком этого способа является низкая региоселективность реакции циклоконденсации и возможность образования смеси изомерных продуктов при использовании несимметричных 1,3-дикарбонильных соединений (R2≠R3), а также высокая стоимость исходных 3-арисульфониламино-5-амино-1,2,4-триазолов и 1,3-дикарбонильных соединений.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов сульфонилированием 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов, содержащих различные заместители в пиримидиновом цикле, ароматическими сульфохлоридами в пиридине [US Patent 4822404 Int. C1. C07D 487/04. Sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and compositions and methods of controlling undesired vegetation // Kleschick W.A. - 18.04.1989]. Недостаток этого способа заключается в низком выходе целевых продуктов и большой длительности синтеза, что объясняется пониженной нуклеофильностью аминогруппы вследствие электроноакцепторного влияния π-дефицитного пиримидинового цикла, сопряженного с триазольным кольцом, а также высокая стоимость исходных 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы (I) из дешевых и доступных исходных веществ, позволяющего повысить выход целевых продуктов и сократить время синтеза.

Поставленная задача достигается за счет сульфонилирования 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов (II) сульфохлоридами (III) в пиридине и окисления полученных 2-сульфониламино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов (IV) бромом (Br2) в уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия (СН3COONa)

Нами установлено, что в отличие от 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины легко сульфонилируются при взаимодействии с сульфохлоридами в пиридине, образуя соединения (IV). Вероятно, это связано с меньшей электроноакцепторной способностью дигидропиримидинового фрагмента по сравнению с пиримидиновым. Соединения (IV) окисляются бромом в уксусной кислоте, давая целевые соединения (I). Исходные 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины можно синтезировать из 3,5-диамино-1,2,4-триазола и ароматических кетонов и альдегидов [Десенко С.М., Колос Н.Н., Туэни М., Орлов В.Д. // ХГС.1990. № 7. С.938-941].

В предлагаемом способе получения 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы (I) к 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидину общей формулы (II) прибавляют сульфохлорид (III) при мольном соотношении (II):(III)=1:1.1-1.3 и кипятят в пиридине. К раствору прибавляют воду, выпавший осадок 2-сульфониламино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина общей формулы (IV) отфильтровывают, смешивают с ацетатом натрия и уксусной кислотой, к полученной смеси прибавляют бром при мольном соотношении (IV):(Br2):(CH3COONa)=1:1.00-1.05:2.1-2.2 при температуре 0-25°С и перемешивании. Затем к полученному раствору прибавляют воду, осадок 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина общей формулы (I) отфильтровывают и перекристаллизовывают.

Исследования показали, что изменение мольного соотношения (II):(III)=1:1.1-1.3 на стадии сульфонилирования приводит либо к неполному протеканию реакции и неудовлетворительной чистоте соединений (IV) (пример 6, 7), либо к перерасходу реагентов, что экономически неоправданно.

Мольное соотношение (IV):(Br2):(СН3COONa)=1:1.00-1.05:2.1-2.2 на стадии окисления является оптимальным. Изменение соотношения приводит либо к неполному протеканию реакции, либо к образованию побочных продуктов, загрязняющих целевые соединения (пример 6). Проведение реакции при температуре ниже 0°С снижает скорость протекания процесса и приводит к увеличению продолжительности синтеза, что технически нецелесообразно. Повышение температуры выше 25°С уменьшает выход целевых продуктов вследствие протекания побочных реакций (пример 7).

Пример 1

К смеси 1.0 г (4.4 ммоль) 2-амино-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина присыпают при перемешивании 1.0 г (5.3 ммоль) п-толуолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 10-15 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.4 г (87%) 2-[(4-метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 226-228°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 1.79 с (3Н, СН3), 2.34 с (3Н, СН3), 4.50 д (1Н, СН, J=3.7), 5.79 д (1Н, СН, J=3.7), 7.07 м (2Н, аром.), 7.24-7.30 м (5Н, аром.), 7.63 м (2Н, аром.), 9.56 с (1Н, NH), 10.71 с (1Н, NH).

Найдено (%): С 59.74; Н 5.04; N 18.39.

C19H19N5O2S

Вычислено (%): С 59.83; Н 5.02; N 18.36.

К смеси 1.0 г (2.6 ммоль) 2-[(4-метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.44 г (5.2 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.14 мл (2.6 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 20-30 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.9 г (90%) 2-[(4-метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 284-285°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.36 с (3Н, СН3), 2.58 с (3Н, СН3), 7.39 м (3Н, аром.), 7.63 м (3Н, аром.), 7.86 м (2Н, аром.), 8.00 м (2Н, аром.), 11.90 уш. c (1H, NH).

Найдено (%): С 60.19; Н 4.26; N 18.28.

C19H17N5O2S

Вычислено (%): С 60.14; Н 4.52; N 18.46.

Пример 2

К смеси 1.0 г (3.5 ммоль) 2-амино-5,7-дифенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина присыпают при перемешивании 0.8 г (3.8 ммоль) п-хлорбензолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 15-20 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.6 г (69%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5,7-дифенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 274-276°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 5.15 д (1Н, СН, J=3.7), 6.03 д (1Н, СН, J=3.7), 7.16 м (2Н, аром.), 7.31-7.38 м (6Н, аром.), 7.52 м (4Н, аром.), 7.76 м (2Н, аром.), 10.02 с (1Н, NH), 11.05 с (1Н, NH).

Найдено (%): С 59.60; Н 4.01; N 15.29.

C23H18N5ClO2S

Вычислено (%): С 59.54; Н 3.91; N 15.10.

К смеси 1.0 г (2.2 ммоль) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5,7-дифенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.38 г (4.6 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.12 мл (2.3 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 20-25 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.96 г (94%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5,7-дифенил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 276-277°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 7.55-7.72 м (8Н, аром.), 7.99 м (3Н, аром.), 8.10 м (2Н, аром.), 8.30 м (2Н, аром.), 12.23 уш. с (1Н, NH).

Найдено (%): С 60.02; Н 3.26; N 15.38.

C23H16N5ClO2S

Вычислено (%): С 59.80; Н 3.49; N 15.16.

Пример 3

К смеси 1.0 г (3.3 ммоль) 2-амино-5-фенил-7-(4-метилфенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина приливают при перемешивании 0.3 мл (4.3 ммоль) метансульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 15-20 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.75 г (60%) 2-метилсульфониламино-5-фенил-7-(4-метилфенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 238-240°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 2.27 с (3Н, СН3), 3.19 с (3Н, СН3), 5.17 д (1Н, СН, J=3.7), 6.04 д (1Н, СН, J=3.7), 7.14 м (4Н, аром.), 7.38 м (3Н, аром.), 7.57 м (2Н, аром.), 10.07 с (1Н, NH), 10.48 с (1Н, NH).

Найдено (%): С 59.70; Н 5.05; N 18.29.

C19H19N5O2S

Вычислено (%): С 59.83; Н 5.02; N 18.36.

К смеси 1.0 г (2.6 ммоль) 2-метилсульфониламино-5-фенил-7-(4-метилфенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.45 г (5.5 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.14 мл (2.7 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 25-30 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.89 г (90%) 2-метилсульфониламино-5-фенил-7-(4-метилфенил)-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 288-289°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.44 с (3Н, СН3), 3.41 с (3Н, СН3), 7.44-7.59 м (5Н, аром.), 8.05 с (1Н, СН), 8.19 м (2Н, аром.), 8.35 м (2Н, аром.), 11.59 уш. c (1H, NH).

Найдено (%): С 60.01; Н 4.16; N 18.58.

C19H17N5O2S

Вычислено (%): С 60.14; Н 4.52; N 18.46.

Пример 4

К смеси 1.0 г (3.3 ммоль) 2-амино-5-(4-метилфенил)-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина приливают при перемешивании 0.5 мл (4.0 ммоль) бензолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 10-15 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.86 г (59%) 2-фенилсульфониламино-5-(4-метилфенил)-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 250-252°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 2.28 с (3Н, СН3), 5.10 д (1Н, СН, J=3.7), 6.01 д (1Н, СН, J=3.7), 7.15 м (4Н, аром.), 7.28-7.62 м (8Н, аром.), 7.78 м (2Н, аром.), 9.96 с (1Н, NH), 10.92 с (1Н, NH).

Найдено (%): С 64.89; Н 5.06; N 15.28.

C24H21N5O2S

Вычислено (%): С 64.99; Н 4.77; N 15.79.

К смеси 1.0 г (2.2 ммоль) 2-фенилсульфониламино-5-(4-метилфенил)-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.39 г (4.6 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.12 мл (2.3 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 20-25 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.87 г (90%) 2-фенилсульфониламино-5-(4-метилфенил)-7-фенил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл>320°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.37 с (3Н, СН3), 7.34 м (2Н, аром.), 7.62 м (6Н, аром.), 7.97-8.23 м (7Н, аром.), 12.11 уш. с (1Н, NH).

Найдено (%): С 65.01; Н 4.21; N 15.58.

C24H19N5O2S

Вычислено (%): С 65.29; Н 4.34; N 15.86.

Пример 5

К смеси 1.0 г (3.1 ммоль) 2-амино-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина присыпают при перемешивании 0.7 г (3.4 ммоль) п-хлорбензолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 10-15 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.1 г (71%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 256-257°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 3.73 с (3Н, СН3), 5.12 д (1Н, СН, J=3.7), 5.97 д (1Н, СН, J=3.7), 6.87 м (2Н, аром.), 7.11 м (2Н, аром.), 7.36-7.56 м (7Н, аром.), 7.76 м (2Н, аром.), 9.97 с (1Н, NH), 10.37 с (1H, NH).

Найдено (%): С 59.50; Н 3.98; N 14.22.

С24Н20N5ClO3S

Вычислено (%): С 59.36; Н 4.08; N 14.18.

К смеси 1.0 г (2.0 ммоль) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.34 г (4.2 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.11 мл (2.0 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 25-30 мин, разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.89 г (91%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 280-282°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 3.90 с (3Н, СН3), 6.87 м (2Н, аром.), 7.17 м (2Н, аром.), 7.54-7.71 м (5Н, аром.), 7.99 м (3Н, аром.), 8.19 м (4Н, аром.), 12.27 уш. с (1Н, NH).

Найдено (%): С 58.73; Н 3.51; N 14.57.

С24Н18N5ClO3S

Вычислено (%): С 58.60; Н 3.69; N 14.24.

Пример 6

К смеси 1.0 г (3.1 ммоль) 2-амино-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина присыпают при перемешивании 0.7 г (3.1 ммоль) п-хлорбензолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 15-20 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.8 г (52%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 254-255°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 3.73 с (3Н, СН3), 5.12 д (1Н, СН, J=3.7), 5.97 д (1Н, СН, J=3.7), 6.87 м (2Н, аром.), 7.11 м (2Н, аром.), 7.36-7.56 м (7Н, аром.), 7.76 м (2Н, аром.), 9.97 с (1Н, NH), 10.37 с (1H, NH).

Найдено (%): С 59.50; Н 3.98; N 14.22.

С24Н20N5ClO3S

Вычислено (%): С 59.36; Н 4.08; N 14.18.

К смеси 1.0 г (2.0 ммоль) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, 0.34 г (4.2 ммоль) ацетата натрия и 2 мл уксусной кислоты приливают 0.14 мл (2.5 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 0-25°С в течение 25-30 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.68 г (70%) 2-[(4-хлорфенил)сульфониламино]-5-фенил-7-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 280-282°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 3.90 с (3Н, СН3), 6.87 м (2Н, аром.), 7.17 м (2Н, аром.), 7.54-7.71 м (5Н, аром.), 7.99 м (3Н, аром.), 8.19 м (4Н, аром.), 12.27 уш. с (1Н, NH).

Найдено (%): С 58.73; Н 3.51; N 14.57.

C24H18N5ClO3S

Вычислено (%): С 58.60; Н 3.69; N 14.24.

Пример 7

К смеси 1.0 г (4.4 ммоль) 2-амино-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 5 мл пиридина присыпают при перемешивании 1.4 г (7.5 ммоль) п-толуолсульфохлорида. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 10-15 мин, охлаждают до 20°С и разбавляют 10 мл воды. Выпавший аморфный осадок промывают 2 раза водой (10 мл) и отфильтровывают. Получают 1.2 г (75%) 2-[(4-метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 224-228°С.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) (ДМСО-d6): 1.79 с (3Н, СН3), 2.34 с (3Н, СН3), 4.50 д (1Н, СН, J=3.7), 5.79 д (1Н, СН, J=3.7), 7.07 м (2Н, аром.), 7.24-7.30 м (5Н, аром.), 7.63 м (2Н, аром.), 9.56 с (1Н, NH), 10.71 с (1Н, NH).

Найдено (%): С 59.74; Н 5.04; N 18.39.

C19H19N5O2S

Вычислено (%): С 59.83; Н 5.02; N 18.36.

К смеси 1.0 г (2.6 ммоль) 2-[(4-метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 0.44 г (5.2 ммоль) ацетата натрия в 2 мл уксусной кислоты приливают 0.14 мл (2.6 ммоль) брома. Реакционную массу перемешивают при температуре 35-40°С в течение 25-30 мин, затем разбавляют 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.6 г (61%) 2-[(4- метилфенил)сульфониламино]-5-метил-7-фенил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина. Тпл 284-285°С (из смеси ДМФА/этанол 1:5).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.36 с (3Н, СН3), 2.58 с (3Н, СН3), 7.39 м (3Н, аром.), 7.63 м (3Н, аром.), 7.86 м (2Н, аром.), 8.00 м (2Н, аром.), 11.90 уш. с (1Н, NH).

Найдено (%): С 60.19; Н 4.26; N 18.28.

C19H17N5O2S

Вычислено (%): С 60.14; Н 4.52; N 18.46.

Способ получения 2-сульфониламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы (I)

где R1 представляет собой метильную, фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную группу,

R2 представляет собой фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную, 4-метоксифенильную группу,

R3 представляет собой метильную, фенильную, 4-метилфенильную, 4-хлорфенильную группу,

включающий сульфонилирование сульфохлоридами в присутствии пиридина,

отличающийся тем, что к смеси 2-амино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидина формулы (II)

где R2 и R3 имеют указанные значения, и пиридина прибавляют сульфохлорид общей формулы (III)

где R1 имеет указанные выше значения,

при мольном соотношении (II):(III)=1:1.1-1.3, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником, разбавляют водой, 2-сульфониламино-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин общей формулы (IV)

где R1, R2 и R3 имеет указанные значения,

отфильтровывают, смешивают с уксусной кислотой и ацетатом натрия, затем прибавляют бром при мольном соотношении (IV):(Br2):(СН3COONa)=1:1,00-1,05:2,1-2,2 и перемешивают при температуре 0-25°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений, содержащих пирроло[1,2-а][1,4]диазепиновый фрагмент, аннелированный с ароматическим и гетероароматическим кольцом.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I: в которой R1 представляет собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; пиримидинил; R 2 представляет собой Н; R3 представляет собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; R4 представляет собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С 4-алкенил; R5 представляет собой SO2NR10R 11; R8 представляет собой С 1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; каждый из R10 и R 11 независимо представляет собой Н или С 1-С12-алкил с разветвленной или прямой цепью; или R10 и R11 , вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N(R 13)-пиперазинил, которые необязательно замещены С 1-С4-алкилом с разветвленной или прямой цепью, NR14R15 ; фенильную группу, необязательно замещенную ОН, или фенильную группу, связанную вместе с другой замещенной фенильной группой с помощью карбонильной группы; R13 представляет собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С 6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный гидроксилом; С2-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный фенилом; С2 -С6-углеводород с разветвленной или прямой цепью, замещенный CO2R8 ; каждый из R14 и R15 независимо представляет собой Н; С1-С 4-алкил с разветвленной или прямой цепью; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I: где R1 выбирается из группы, состоящей из Н, -(СН2)3 -, -(CH2)4, -CH 2-S-CH2, -S-CH2 -CH2-; R2 выбирается из группы, состоящей из N, S; n имеет значение 0 или 1; Z выбирается из группы, состоящей из алкила С2-С 10; R3 выбирается из группы, состоящей из Н; m имеет значение от 0 до 2; R4 выбирается из группы, состоящей из О, СН2; R 5 выбирается из группы, состоящей из где R6 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила C1-C 5-алкоксила, ОН; W выбирается из группы, состоящей из NH; причем каждый «алкил» может быть линейным или разветвленным и может также быть циклическим, или линейным, или разветвленным и содержать такие циклические остатки, и каждый «арил» включает в себя моноциклическую ароматическую группу, содержащую 5-12 атомов углерода, соединенных с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из ряда N, О или S; и к их солям и сольватам.

Изобретение относится к новым гидрированным пирроло[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, их оптическим изомерам, их геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые могут найти применение, например, для лечения и предупреждения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Изобретение относится к 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3,4-с]пиразола дигидрохлориду, который может быть использован в медицине в качестве средства, снижающего артериальное давление и свертываемость крови.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении действия тирозинкиназы.

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R 1-R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к формам химического соединения, в частности кристаллической и аморфной формам, более конкретно четырем кристаллическим формам и аморфной форме

Азаиндолы // 2326880
Изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей протеинкиназу, включающей ингибирующее селективную киназу количество соединения общей формулы (I): где:R1 означает арил или индолил, причем последний необязательно замещен одной или более групп, выбранных из R4, -C(=O)-R, -C(=O)-OR5, -C(=O)-NY1 Y2 и -Z2R; R2 означает H;R3 означает Н;R4 означает С 1-С6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем -C(=O)-NY1Y 2;R5 означает Н;R 7 означает С1-С8 алкил;R означает C1-С 6алкил;X1 означает С-арил, С-гетероарил, такой как пиридил или изоксазолил, причем последний может быть необязательно замещен одним или двумя С 1-С6алкилами, С-гетероциклоалкил, такой как морфолинил или пиперидинил, С-галоген, C-CN, С-ОН, C-Z2R, C-C(=O)-OR5 , C-NY1Y2, C-C(=O)-NY 1Y2;Y1 и Y2 независимо означает Н, арил, С 3-С6 циклоалкил, C 1-С6 алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из фенила, галогена, гетероциклила, такого как морфолинил, фурил, гидрокси, -C(=O)-OR 5, OR7;или группа -NY 1Y2 может образовывать морфолинил, пиперидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, C1-С6 алкила;Z означает О;И где арил как группа или часть группы означает необязательно замещенный одним или двумя заместителями моноциклический ароматический С6карбоциклический фрагмент, где заместитель выбран из галогена или C 1-С6алкокси, C(-O)-OR 5;За исключением соединений:4-хлор-2-(4-трет-бутилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила, 4-хлор-2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, или2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе, обладающих активностью в отношении CRF(кортикотропин-релизинг фактора)

Изобретение относится к новому ингибитору PDE IV и/или ингибитору продуцирования TNF, который представляет собой соединение формулы (I), где R1 представляет собой: (1) моно- или ди(низший)алкиламино, (2) фенил, (3) насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, выбранную из группы, включающей пирролидинил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, фуранил, тиенил и пиридинил, или (4) низший алкил, необязательно замещенный (i) низшим алкокси или (ii) насыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, выбранной из группы, состоящей из пиперазинила и морфолинила, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом, R 2 представляет собой R7 или -А 2R7, где А2 представляет собой -(СН2) n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 6, и m равно целому числу 1 или 2], и R7 представляет собой водород, низший алкилсульфонил, карбокси, этерифицированный карбокси или пиридинил; R3 представляет собой: (1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или (2) хинолинил; или пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, карбамоилом или галогеном, и R4 представляет собой низший алкил, или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к применению в качестве лигандов 5-НТ 6 рецептора азагетероциклических соединений общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов где R2 и R 3 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода; замещенного карбонила; замещенного аминокарбонила; замещенного аминотиокарбонила; замещенного сульфонила; C1-C5-алкила, необязательно замещенного С6-С10 -арилом, необязательно замещенного гетероциклилом, С 6-С10-ариламинокарбонилом, С 6-С10-ариламинотиокарбонилом, С 5-С10-азагетероарилом, необязательно замещенным карбоксилом, нитрильной группой; необязательно замещенным арилом; R1 k представляет собой от 1 до 3 заместителей циклической системы, не зависящих друг от друга и выбранных из водорода, необязательно замещенного С1-С5-алкила, С 1-С5-алкилокси, С 1-С5-алкенила, С1 -С5-алкинила, галогена, трифторметила, нитрила, карбоксила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, замещенного сульфонила, необязательно замещенного карбоксила; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией ( ) представляет одинарную или двойную связь; n=1, 2 или 3

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается нового соединения - натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрата, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных вирусных заболеваний животных и человека, и может быть использовано в лечебных учреждениях, научно-исследовательских лабораториях, а также в животноводстве и птицеводстве
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2007-01-29 2013-03-21T22:56:53
Наверх