Способ прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, бактериологии. Для прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 года. Измеряют объем потребления антимикробных препаратов в те же временные интервалы. И на основании ретроспективных и текущих данных по антибиотикорезистентности (АР) и потреблению антибиотиков (ПА), рассчитывают прогнозируемый уровень АР по формуле R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀), где D₀ - текущее значение ПА, D_p - планируемое значение ПА, D₁ - ПА в предшествующий период, выраженные в DDDs/100 к/д, R₀ - АР в исходный период, R₁ - АР в предшествующий период, выраженные в процентах, n₁ - длительность предшествующего периода, n₂ - длительность периода прогнозирования, выраженные в годах. Использование способа позволяет повысить информативность и получить количественное значение прогнозируемого уровня резистентности. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии, и может быть использовано в клинике для прогнозирования развития антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций.

Известен способ прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций, исходя из анализа тренда антибиотикорезистентности путем определения числа резистентных штаммов бактерий, вызывающих инфекции в стационаре (McCormick A., Whitney C., Farley M., et al. Geographic diversity and temporal trends of antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae in the United States Nature Medicine. - 2003. - N.9. - P.424-430). Суть способа состоит в периодическом определении уровней резистентности возбудителей нозокомиальных инфекций в стационаре и прогнозировании антибиотикорезистентности с помощью качественной оценки тренда антибиотикорезистентности.

Недостаток способа состоит в том, что невозможно выполнить количественный прогноз динамики антибиотикорезистентности, реализация метода требует значительных экономических затрат на проведение бактериологических исследований, не учитывается изменение потребления антимикробных препаратов.

Задача изобретения - разработать способ количественного прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций с учетом объема потребления антимикробных препаратов, не требующих значительных экономических затрат.

Сущность изобретения состоит в том, что наряду с традиционным мониторингом антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 год, и измеряют объем потребления антимикробных препаратов с использованием методики DDDs в те же временные интервалы, с последующим расчетом прогнозируемого значения антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций (R_p) по формуле:

R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀),

где D₀ - текущее значение потребления препарата, D_p - планируемое значение потребления препарата, D₁ - потребления препарата в предшествующий период, выраженные в DDDs/100 к/д, R₀ - частота выделения резистентных штаммов возбудителя к препарату в исходный период, R₁ - частота выделения резистентных штаммов в предшествующий период, выраженные в процентах, n₁ - длительность предшествующего периода, n₂ - длительность периода прогнозирования, выраженные в годах.

Возможность использования предлагаемого способа прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций базируется на наличии связи между потреблением антимикробных препаратов и ростом антибиотикорезистентности (Pantosti A., Moro M. Antibiotic Use: The Crystal Ball for Predicting Antibiotic Resistance // Clinical Infectious Diseases 2005, - Vol.40. - P.1298-1300). Использование двух значений антибиотикорезистентности связано с необходимостью оценить удельный рост этого значения и соотнести его с объемом потребления антимикробных препаратов в предшествующем периоде времени. Рекомендуемый интервал в один год, разделяющий определения антибиотикорезистентности и измерения потребления антимикробных препаратов, выбран эмпирически. Использования методологии DDDs при определении объема потребления антимикробных препаратов опосредована тем, что этот метод позволяет стандартизировать измерения потребления антимикробных препаратов, выполненные в разные временные промежутки. DDD - это условная доза, соответствующая средней поддерживающей дозе лекарственного препарата при его использовании по основному показанию (Guidelines for АТС classification and DDD assignment. http://www.whocc.no/atcddd/).

Определение чувствительности микроорганизмов и интерпретацию данных необходимо проводить количественным методом, например, используя метод Е-тестов или разведения в агаре, например в соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standart, 6th ed, 2002; 20: 1-45.). Потребление антимикробных препаратов в отделении изучается на основе ретроспективного или проспективного анализа, например, при изучении требований на лекарственные препараты или соответствующих баз данных. При этом для оценки потребления антимикробных препаратов учитывают дозу, способ введения, кратность и длительность назначения. Однократную дозу антимикробного препарата необходимо умножить на кратность введения, с учетом способа введения и перевести в граммы. Необходимо использовать методологию DDD (Defined Daily Doses) (Guidelines for АТС classification and DDD assignment, http://www.whocc.no/atcddd/). Полученные данные выражают в DDDs/100 койко-дней, т.е. в виде средней поддерживающей дозы препарата в сутки, используемого по основному показанию у взрослых.

Для расчета DDDs/100 койко-дней необходимо использовать следующие данные: 1) общее количество DDD (DDDs), которое определялось из соотношения общего количества препарата (выраженного в граммах) к DDD препарата (по ATC-index); 2) общее количество койко-дней, за год. DDDs/100 койко-дней рассчитывается по формуле: DDDs/100 койко-дней = DDDs*100 койко-дней / общее количество койко-дней.

Планируемые значения потребления антимикробных препаратов (D_p) определяются путем экспертной оценки исходного уровня потребления, формуляра лекарственных средств лечебного учреждения (или другого документа, регламентирующего политику применения антибиотиков в стационаре), плана закупки антимикробных препаратов на прогнозируемый период.

ПРИМЕР

В качестве примера рассмотрим расчет прогнозируемого уровня антибиотикорезистентности P.aeruginosa в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) Смоленской областной клинической больницы (СОКБ) на 2004 г. Была проведена оценка данных по антибиотикорезистентности штаммов P.aeruginosa, выделенных у пациентов с нозокомиальными инфекциями в ОРИТ СОКБ в предшествующий (1998 г.) и исходный (2003 г.) периоды. В 1998 г. резистентными к цефтазидиму были 4%, к имипенему - 0%, гентамицину - 80%, амикацину - 4%, ципрофлоксацину - 8% штаммов. В 2003 г. резистентными к цефтазидиму были 18,9%, к имипенему - 24,3%, гентамицину - 56,8%, амикацину и ципрофлоксацину - 27% штаммов (табл.1).

Данные по потреблению антисинегнойных препаратов для терапии нозокомиальных инфекций в ОРИТ СОКБ были получены при ретроспективном анализе требований на лекарственные препараты в ОРИТ СОКБ (табл.2). В предшествующий период (1998 г.) потребление гентамицина составило - с 71,8, амикацина - 1,95, имипенема - 1,8, цефтазидима - 0,88, ципрофлоксацина - 8,65 DDDs/100 к/д. В исходный период (2003 г.) потребление гентамицина составило - 109, амикацина - 37, имипенема - 5,46, цефтазидима - 1,39, ципрофлоксацина - 13,6 DDDs/100 к/д.

Планируемые значения потребления антисинегнойных препаратов определялись экспертом (врачом клиническим фармакологом) путем анализа исходных значений потребления и их корректировки, исходя из формуляра лекарственных средств СОКБ и планируемых объемов закупки (табл.3). С использованием описанных выше параметров выполнен расчет уровня антибиотикорезистентности в ОРИТ СОКБ на 2004 г. для основных антисинегнойных препаратов (табл.3).

Исходные значения для расчета прогнозируемого значения антибиотикорезистентности:

цефтазидима - R₀=18,9; R₁=4; D₀=1,39; D₁=0,88; D_p=3; n₁=5, n₂=1.

имипенема - R₀=24,3; R₁=0; D₀=5,46; D₁=1,8; D_p=10; n₁=5, n₂=1.

гентамицина - R₀=56,8; R₁=80; D₀=109; D₁=71,8; D_p=20; n₁=5, n₂=1.

амикацина - R₀=27,0; R₁=4; D₀=37,0; D₁=1,95; D_p=15; n₁=5, n₂=1. ципрофлоксацина - R₀=27,0; R₁=8; D₀=13,6; D₁=8,65; D_p=20; n₁=5, n₂=1.

Расчет для прогнозируемого значения антибиотикорезистентности:

Цефтазидим

Rp=1·(18,9+((18,9/4-1)/((1,39/0,88-1)·5))·(3·18,9-1,39·18,9)/1,39)=46

Имипенем

Rp=1·(24,3+((24,3/0-1)/((5,46/1,8-1)·5))·(10·24,3-5,46·24,3)/5,46)=58

Гентамицин

Rp=1·(56,8+((56,8/0-1)/((109/71,8-1)·5))·(20·56,8-109·56,8)/109)=52,4

Амикацин

Rp=1·(27,0+((27,0/4-1)/((37,0/1,95-1)·5))·(15*27,0-37,0·27,0)/37,0)=25,8

Ципрофлоксацин

Rp=1·(27,0+((27,0/8-1)/((13,6/8,65-1)·5))·(20·27,0-13,6·27,0)/13,6)=32,4

Таким образом, способ позволяет получить прогнозируемые величины антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекции, что, в свою очередь, позволяет объективизировать политику применения и закупки антибиотиков на уровне лечебно-профилактического учреждения.

Предлагаемый способ обеспечивает следующие преимущества - объективность, возможность количественной оценки прогнозируемого значения антибиотикорезистентности, простоту использования, снижение экономических затрат.

Таблица 1.
Препарат	1998 г. (n=100)	2003 г. (n=149)
Цефтазидим	4	18,9
Имипенем	0	24,3
Гентамицин	80	56,8
Амикацин	4	27
Ципрофлоксацин	8	27

Таблица 2.
Препарат	Единица измерения	DDD	Год	Количество, г	DDDs×100	DDDs/100 к/д
Амикацин	0,5 г	1	1998	50	5000	1,95
2003	1075	107500	37
Гентамицин	80 мг №10	0,24	1998	440,8	183600	71,8
2003	760	316666	109
Имипенем	0,5 г	2	1998	92	4600	1,8
2003	317,5	15875	5,46
Цефтазидим	1 г	6	1998	133	2220	0,88
2003	242	4033	1,39
Ципрофлоксацин	0,4 г	0,5	1998	110,6	22120	8,65
2003	197,4	39480	13,6

Таблица 3.
Препарат	Планируемое потребление антимикробных препаратов, DDDs/100 к/д	Прогнозируемый уровень антибиотикорезистентности, %
Амикацин	15	25,8
Гентамицин	20	52,4
Имипенем	10	58
Цефтазидим	3	46
Ципрофлоксацин	20	32,4

Способ прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций, включающий традиционный мониторинг за антибиотикорезистентностью возбудителей нозокомиальных инфекций, отличающийся тем, что определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 года и измеряют объем потребления антимикробных препаратов с использованием методики DDDs в те же временные интервалы и рассчитывают прогнозируемое значение антибиотикорезистентности (R_p) по формуле R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀), где D₀ - текущее значение потребления препарата, D_p - планируемое значение потребления препарата, D₁ - потребления препарата в предшествующий период, DDDs/100 к/д, R₀ - частота выделения резистентных штаммов возбудителя к препарату в исходный период, R₁ - частота выделения резистентных штаммов в предшествующий период,%, n₁ - длительность предшествующего периода, n₂ - длительность периода прогнозирования, годы.