Равномерномеченная тритием [3h]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота

Авторы патента:

Шевченко Валерий Павлович (RU)

Мясоедов Николай Федорович (RU)

Нагаев Игорь Юлианович (RU)

C07C403/20 - с боковыми цепями, замещенными карбоксильными группами

C07B59 - Введение изотопов элементов в органические соединения

Владельцы патента RU 2318806:

Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU)

Изобретение относится к новой равномерномеченной тритием [³H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоте формулы:

являющейся аналогом физиологически активного соединения, которая может найти применение в органической химии, в биологии и в медицине.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds. London, Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известена транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы:

Данное соединение образуется из витамина А и является сильным мутагенным препаратом (R.P.Warrell, Jr. et al. // Leukemia. 1994. Vol.8. 929) [2].

Однако ее меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченной тритием транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 25 мг окиси палладия и 25 мг 5% PdO/BaSO₄, в другую - раствор 5 мг транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты и 15 мкл триэтиламина в 150 мкл диоксана. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. В результате реакции окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода (10 Ки) перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.

Таким образом, реакционная смесь состояла из паладиевого катализатора, тритиевой воды, триэтиламина и раствора транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 125°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0,5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний (общая радиоактивность остатка 180 мКи).

Так как кроме продуктов деструкции в реакционной смеси содержались изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, очистку искомого препарата проводили в два этапа.

Сначала отделяли продукты деструкции на колонке Kromasil 100C₁₈, 8*150 мм, в системе 70% метанол-3 мМ Н₃PO₄, v - 2 мл/мин.

Фракция, содержащая изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, имела радиоактивность 16,8 мКи, из которых 8 мКи приходилось на транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновую кислоту. Анализ проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C₁₈, 4,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе 70% метанол-3 мМ Н₃PO₄, время удерживания искомого меченого препарата - 9,77 мин.

Изомеры разделяли методом препаративной ВЭЖХ на колонке Kromasil 100C₁₈, 8,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 2,0 мл/мин, в системе А (60% метанол-3 мМ Н₃PO₄) и В (50% метанол), градиент от 0%В-до 50%В за 30 мин.

Выход меченой транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты после хроматографии составил 7 мКи (25%), молярная радиоактивность 1,8 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.

Равномерномеченная тритием [³H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы

Изобретение относится к геранильным соединениям, представленным следующими формулами (I-1), (I-2) или (I-3): в которых R1 означает R2 означает остаточную группу, остающуюся после удаления всех карбоксильных групп, присутствующих в карбоновой кислоте, выбранной из группы, состоящей из яблочной кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, и т.д., m равно 1, 2 или 3, n равно 0, 1 или 2, причем m+n представляет число карбоксильных групп, которые присутствуют в указанной карбоновой кислоте, и R3 обозначает п-гидроксифенил или меркаптогруппу.

Ретиноидные соединения (варианты), композиция, способ определения антагонистов ретиноидных гормонов, способ лечения и промежуточные продукты // 2203884

Изобретение относится к новьм ретиноидным соединениям общей формулы I, II, III, IV с ретиноидной отрицательной гормональной биологической активностью и/или подобной активности антангониста ретиноидов, композиции на их основе, способу определения антагонистов ретиноидных гормонов,способу лечения патологического состояния у млекопитающего, восприимчевого к обработке антагонистом ретиноида или отрицательным гормоном путем введения соединения I или II.

Ретиноиды и фармацевтическая композиция, их содержащая // 2173683

Ретиноиды // 2166499

Изобретение относится к новым ретиноидам формулы I, где связь C7-C8 является двойной связью и один из R1 и R2 обозначает C1-C4алкил, а другой обозначает хлор, бром или иод, или R1 и R2 вместе обозначают C3-C6алкилен; или связь C7-C8 является тройной связью и R1 и R2 вместе обозначают C3-C6алкилен; и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

Способ получения 13z-ретиноевой кислоты // 2066309

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 13Z-ретиноевой кислоты и может быть использовано в производстве лекарственных средств. .

Способ очистки all е- или 13z-ретиноевой кислоты // 2022962

Нуклеофильное фторирование в твердой фазе // 2315769

Изобретение относится к усовершенствованному твердофазному способу приготовления радиоизотопных индикаторов, в частности, для приготовления соединений, меченных 18 F, которые могут быть применены в качестве радиоактивных индикаторов для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).

Способ получения насыщенных алифатических карбоновых кислот и способы получения их производных (варианты) // 2311402

Изобретение относится к способу получения насыщенных алифатических карбоновых кислот со стабильными изотопами углерода (1- 13С) реакцией гидрокарбоксилирования -олефинов с монооксидом углерода 13 СО и водой при температуре 100-170°С и давлении, не превышающем 5 МПа, в присутствии растворителя и каталитической системы, содержащей соединение палладия в виде комплекса PdCl2 (PPh3)2 и трифенилфосфина PPh3, взятых в соотношении из диапазона от 1:2 до 1:100, соответственно.

Высокомеченный тритием хлорогексидин // 2309929

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием хлорогексидину формулы с молярной радиоактивностью 17 Ки/моль. .

Меченный тритием ацилкоензим а // 2305104

Изобретение относится к новому меченому аналогу физиологически активного соединения - меченному тритием ацил-коензиму А общей формулы I: где: Acyl - [5,6-3Н](5,6-дигидро)арахидоноил или [6,7-3Н]линолеил.

Равномерно меченный тритием [3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона // 2305103

Изобретение относится к новому равномерномеченному тритием физиологически активному соединению - [3 H]-14-гидроксидауномицину адриамицинона формулы I: 1 ил. .

Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, фармацевтический состав на их основе и применение // 2296755

Изобретение относится к 3-пиперидиноэтилфенилкетонам общей формулы (I) в которой R обозначает недейтерированный, однократно или многократно дейтерированный или пердейтерированный алкил, содержащий до 3 атомов углерода; все радикалы R' являются водородом или все представляют дейтерий; радикалы R" независимо друг от друга являются дейтерием или водородом, причем по меньшей мере один из радикалов R, R' или R'' является дейтерием или содержит дейтерий, а также к их физиологически переносимым солям.

Способ маркировки химических веществ // 2295764

Изобретение относится к техническим средствам маркирования химических веществ и может быть использовано для маркировки любых веществ. .

Способ получения меченных тритием гуминовых и гуминоподобных веществ // 2295510

Изобретение относится к гуминовым веществам и может использоваться для изучения их физико-химических свойств, взаимодействия с биологическими объектами и распределения в тканях биологических объектов.

Высокомеченный тритием [3h]-флувастатин // 2291147

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием [ 3H]-флувастатин формулы: с молярной радиактивностью 40-45 Ки/ммоль, которое может быть использовано в аналитической химии, биохимии, прикладной медицине.

Равномерно меченный тритием 2-амино-4-[бета-гидроксиэтиламино]анизол // 2291142

Изобретение относится к новому соединению - равномерномеченному тритием 2-амино-4-[( -гидроксиэтиламино]анизолу формулы Соединение может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

Производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера // 2324686

Изобретение относится к связывающему амилоид соединению или его водорастворимой нетоксичной соли, где Y представлено NR 1R2; Z означает S; R 1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, CH2-CH2-CH 2X (где X=F, Cl, Br или I); где R2 выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, СН2-СН2-СН 2Х (где X=F, Cl, Br или I); R3-R 10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH2) nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила); при условии, что соединение не является одним из следующих соединений: метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, и где по меньшей мере один из заместителей R1-R 10 содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из 11С, 123I, 125I или 127I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота

Равномерномеченный тритием альфа-хедерин // 2326889

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях

Равномерно меченные тритием тритерпеновые гликозиды голотурий cucumaria // 2351606

Изобретение относится к получению новых меченых аналогов физиологически активных соединений - тритерпеновых гликозидов голотурий Cucumaria формулы: Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине

Высокомеченный тритием [метил-3h]метилтозилат // 2353613

Изобретение относится к органической и аналитической химии и может найти применение в синтезе медицинских и биологических препаратов

Агенты для визуализации // 2355702