Способ получения 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов

Авторы патента:

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Туктаров Айрат Рамилевич (RU)

Камалов Руслан Флюрович (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

C07D307/93 - конденсированные с кольцами, кроме шестичленных

Владельцы патента RU 2371441:

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов общей формулы (1)

где R=Ме, R'=H;

R=Pr, R'=H;

R=R'=Me,

заключающемуся во взаимодействии фуллерена С₆₀ с диалкиловыми (диизоалкиловыми) эфирами общей формулы (RR'CH)₂O, где R=Me, R'=H; R=Pr, R'=H, R=R'=Me в присутствии катализатора титанацендихлорида в мольном соотношении С₆₀:эфир:Ср₂ТiСl₂=0.01:(5-15):(0.0015-0.0025) в среде толуола при температуре 140-160°С в течение 5-7 часов. Выход целевого продукта составляет 47-70%. Эти соединения могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов общей формулы (I):

где R=Me, R'=H;

R=Pr, R'=H;

R=R'=Me.

Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами.

Известен способ ([1] M.Ohno, A.Yashiro, S.Eguchi. Chem. Commun., 1996, 291) получения фуллеродигидрофурана формулы (2) с 27-60% выходом реакцией окислительного циклоприсоединения β-кетоэфиров и β-дикетонов к С₆₀ в растворе толуола и пиперидина при комнатной температуре в течение 35 ч.

Известный способ не позволяет получать 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофураны (1).

Известен способ ([2] N.Jagerovic, J.Elguero, J.-L.Aubagnac. J.Chem. Soc., Perkin Trans., 1996, 1, 499) получения стабильного тетрагидрофуранового аддукта фуллерена формулы (3) реакцией циклоприсоединения карбонилида, генерированного путем термического раскрытия цикла тетрацианооксирана, к С₆₀ при температуре >100°С по схеме

Известный способ не позволяет получать 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофураны (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективному синтезу 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов (1).

Предлагается новый способ получения 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена С₆₀ с диалкиловыми (диизоалкиловыми) эфирами в присутствии катализатора титанацендихлорида (Cp₂TiCl₂), взятыми в мольном соотношении С₆₀:эфир:Ср₂TiCl₂=0.01:(5-15):(0.0015-0.0025), предпочтительно 0.01:10:0.0020, при температуре 140-160°С в течение 5-7 ч в растворе толуола. Выход 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов (1) составляет (по данным ВЭЖХ) 47-70%. В количестве 3-10% образуется продукт присоединения двух молекул эфира к фуллерену[60]. Реакция протекает по схеме

R=Me, R'=H

R=Pr, R'=H

R=R'=Me.

Диалкиловый (диизоалкиловый) эфир берут с избытком по отношению к фуллерену С₆₀ с целью повышения выхода целевого продукта (1). Снижение количества эфира по отношению к С₆₀ нецелесообразно, так как приводит к уменьшению выхода целевого продукта.

2,5-Диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофураны (1) образуются только с участием фуллерена[60] и диалкиловых (диизоалкиловых) эфиров.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора титанацендихлорида Cp₂TiCl₂ больше 25 мол. % по отношению к С₆₀ не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора титанацендихлорида Cp₂TiCl₂ менее 15 мол. % по отношению к С₆₀ снижает выход продукта (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону значительного увеличения содержания эфира по отношению к фуллерену[60] приводит к присоединению дополнительных молекул исходного эфира к молекуле С₆₀.

Существенные отличия предлагаемого способа

1. Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов диалкиловых (диизоалкиловых) эфиров и катализатора Cp₂TiCl₂. В известном способе используется тетрацианооксиран. Предлагаемый способ, в отличие от известного, позволяет селективно получать 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофураны (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами

ПРИМЕР 1. В металлический автоклав объемом 17 мл в атмосфере аргона помещают 0.01 ммоля фуллерена С₆₀, 10 мл «сухого» толуола, 10 ммоль диэтилового эфира и 0.002 ммоль катализатора Cp₂TiCl₂, перемешивают 6 ч при температуре 150°С, получают 2,5-диметил-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуран общей формулы (1) с выходом 64% (по данным ВЭЖХ). В количестве 5% образуется продукт присоединения двух молекул эфира к фуллерену[60].

Спектр ЯМР¹³С 2,5-диметил-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофурана (1) (δ, м.д.):

67.53 (С^2,5), 75.23 (С^3,4), 17.70 (С^6,7). Сигналы углеродных атомов фуллеренового фрагмента располагаются в области 128-152 м.д.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п	(RR'CH)₂O	Мольное соотношение, C₆₀:(RR'CH)₂O:Cp₂TiCl₂, ммоль	Температура реакции, °С	Время реакции, час	Выход (1), %
1	2	3	4	5	6
1.	R=Me, R'=H	0.01:10:0.002	150	6	64
2.		0.01:15:0.002	150	6	67
3.		0.01:5:0.002	150	6	58
4.		0.01:10:0.0025	150	6	70
5.		0.01:10:0.0015	150	6	47
6.		0.01:10:0.002	140	6	53
7.		0.01:10:0.002	160	6	66
8.		0.01:10:0.002	150	7	68
9.		0.01:10:0.002	150	5	57
10.	R=Pr, R'=H	0.01:10:0.002	150	6	61
11.	R=R'=Me	0.01:10:0.002	150	6	59

В качестве растворителя использовали толуол, т.к. в нем высокая растворимость фуллерена С₆₀.

Способ получения 2,5-диалкил(2,2,5,5-тетраалкил)-3,4-фуллеро[60]тетрагидрофуранов общей формулы (1)

где R=Me, R'=H;
R=Pr, R'=H;
R=R'=Me,
заключающийся во взаимодействии фуллерена С ₆₀ с диалкиловыми (диизоалкиловыми) эфирами общей формулы (RR'СН) ₂ О, где R=Me, R'=H; R=Pr, R'=H, R=R'=Me в присутствии катализатора титанацендихлорида в мольном соотношении
С ₆₀ :эфир:Ср ₂ ТiCl ₂ =0,01:(5-15):(0,0015-0,0025) в среде толуола при температуре 140-160°С в течение 5-7 ч.

Производные бензотрополона, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования вич-1 интегразы // 2359954

Способ получения берапроста и его солей // 2272033

Изобретение относится к способу получения берапроста формулы I или его солей, в частности, его натриевой соли, а также промежуточным соединениям формулы V и IV: где R1 и R2 имеют значения, указанные в описании.

Способ и промежуточные соединения для получения латанопроста // 2267480

2,8-диметил-3,7-диалкокси-5-r -фуро [c,b] тропилиевые соли и способ их получения // 2103267

Изобретение относится к неописанным ранее 2,8 - диметил-3,7-диалкокси-5-R-фуро[c; b] тропилиевым солям общей формулы (1), где R = атом водорода; стирил; арил незамещенный или замещенный на моно- или дигидрокси, моно- или ди(C1 - C10) алкокси, метилендиокси, ди(C1 - C6)алкиламино, галоген, нитро-группы; R1 = C1-C6 алкил, которые являются потенциально биологически активными соединениями, так как большинство известных тропон(олон)овых систем и фуротропон(олон)овых систем проявляют различные виды физиологической активности [1], обладают противовоспалительной (Muth C.

Способ получения диангидридов алициклических тетракарбоновых кислот // 1759831

Способ получения водорастворимого антисептического продукта // 1759830

Способ получения производных гексагидро-5-гидрокси-4- гидроксиметил-2н-циклопента( @ )-фуран-2-она // 1698253

Способ получения 4,5,6,7,10,10-гексахлор-4,7-эндометилен-4, 7,8,9-тетрагидрофталана // 1482918

Способ получения производных интерфураниленпростациклинов // 1470189

Новые замещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана, пирролидина и тетрагидротиофена // 2401257

Новые производные циклопента[b]бензофурана и их применение // 2415847

Изобретение относится к новым производным циклопента[b]бензофурана формулы (I), в которой заместители R1, R2 , R3, R4, R5, R6, R7 и n указаны в формуле изобретения

Способ получения энантиомерных производных лактона кори // 2501793

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения энантиомерных производных лактона Кори формул (-)- и ((+)-Ia,b), заключающийся во взаимодействии рацемического 5-гидрокси-4-(гидроксиметил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-2-она с триалкил-хлорсиланом, с последующей ацетализацией полученных производных с (-)-(1R,4R,5S)-4-гидрокси-6,6-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-оном при кипячении в безводном бензоле в присутствии катализатора пара-толуолсульфокислоты, с образованием разделимых колоночной хроматографией на силикагеле диастереомерных эфиров, метанолиз которых проводят кипячением в метаноле в присутствии катализатора пиридиниевой соли пара-толуолсульфокислоты в течение 1-1.25 ч. Заявленный способ позволяет получить энантиомерно чистые целевые соединения ((-)-Ia-с) и ((+)-Ia-с) с суммарным выходом 20-25% в пересчете на исходный (±)--лактондиол (II) и энантиомерной чистотой ≥97%. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 12 пр.

Способы изготовления и назначение деривата sphaelactone и его композитные лекарства // 2537319

Изобретение относится к производным михелиолида формулы (I), фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака. В формуле (I) R1 представляет собой Н, -C(O)R4, где R4 представляет собой C1-8алкил; R2=R3 представляет собой двойную связь, или R3 представляет собой Н, а R2 представляет собой замещенный алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, где заместитель представляет собой -NR7R8; и его фармацевтически приемлемые соли; где R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой C1-8алкил; Х представляет собой кислород; Y представляет собой одинарную связь. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Производное инданона, его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания // 2574591

Изобретение относится к новым производным инданона, формулы I, где радикалы A1-A4, D, E, X и G1-G4 имеют значения, указанные в описании, их фармацевтически приемлемым солям или энантиомерам, а также к способам их получения и фармацевтической композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания, содержащая эти соединения в качестве активного ингредиента. Производные инданона обладают отличной ингибирующей активностью в отношении пикорнавирусов, включая вирусы коксаки-, энтеро-, эхо-, полио- и риновирусы, а также обладают низкой цитотоксичностью, и поэтому могут быть эффективны в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для профилактики или лечения вирусного заболевания, в том числе полиомиелита, паралича, острого геморрагического конъюнктивита, вирусного менингита, вирусной пузырчатки полости рта и конечностей, пузырчатки, гепатита А, миозита, миокардита, панкреатита, диабета, эпидемической миалгии, энцефалита, гриппа, везикулярного фарингита, ящура, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, пневмонии, синусита или отита среднего уха. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл.,307 пр.

Новые способы получения простагландинамидов // 2618223

Изобретение относится к способу получения простагландинамидов общей формулы (I) соединениям общей формулы (V) способу получения соединений общей формулы (IIA) через промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII) .Технический результат: разработан новый способ получения простагландинамидов формулы (I), а также способ получения соединений формулы (IIA), получены новые соединения формулы (V) и промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII). Производные активированных карбоновых кислот настоящего изобретения можно легко очистить способами кристаллизации для удаления примесей и можно также превратить в требуемый амидный конечный продукт просто, в мягких условиях реакции и с высоким выходом. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 ил.

Соединения с группами сложных эфиров оксима и/или ацильными группами // 2628076

Изобретение относится к соединениям формул 1 или 2: или Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве фотоинициаторов. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 16 ил., 2 табл., 31 пр.

Способ получения травопроста // 2631316

Изобретение относится к способу получения травопроста формулы (I), отличающемуся тем, что соединение формулы (II) стереоселективно восстанавливают восстановительным реагентом типа борана в присутствии хирального катализатора, полученное соединение формулы (III) при желании кристаллизуют, лактонную группу соединения формулы (III) восстанавливают диизобутилалюминийгидридом, п-фенилбензоильную защитную группу полученного таким образом соединения формулы (IV) удаляют путем метанолиза, полученный триол формулы (V) при желании после кристаллизации превращают по реакции Виттига в кислоту формулы (VI), которую затем этерифицируют в растворителях типа циклического третичного амида изопропилйодидом. Способ имеет более высокую селективность и лучший выход. (I) (II) (III) (IV) (V) (VI)4 н. и 24 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 пр.