Полипептидные композиции, связывающие cd20

Изобретение относится к области биотехнологии и предназначено для лечения опухолей, экспрессирующих CD20. Предложена молекула антитела к CD20, слитая с молекулой IL2. Антитело включает модифицированные вариабельные участки тяжелой и легкой цепи. Также предложена фармацевтическая композиция для лечения экспрессирующей CD20 опухоли, включающая слитый полипептид антитела к CD20, а также молекула ДНК, кодирующая указанный слитый полипептид. Изобретение позволяет снизить иммуногенность модифицированного анти-CD20 антитела по сравнению с немодифицированными молекулами и повысить противоопухолевую активность в отношении CD20. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 17 ил., 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Молекула антитела к CD20, слитая с молекулой IL2 и обладающая противоопухолевой активностью, где антитело к CD20 включает:
(i) модифицированный вариабельный участок тяжелой цепи полипептида, имеющего последовательность аминокислотных остатков SEQ ID NO: 9, но который включает по меньшей мере одну замену аминокислотного остатка в указанной последовательности, выбранную из группы, состоящей из V₁₂K, M₂₀V, А₆₈Т, Q₈₂E, T₈₇R, S₉₁Т, D₉₃V и А₁₁₄Т; и (ii) модифицированный вариабельный участок легкой цепи полипептида, имеющего последовательность аминокислотных остатков SEQ ID NO: 11, но который включает по меньшей мере одну замену аминокислотного остатка в указанной последовательности, выбранную из группы, состоящей из L₁₁I, S₁₂T, A₅₉S, S₆₉T, L₇₂M, R₇₆S, R₇₆S и V₇₇L.

2. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, где молекула антитела к CD20 имеет форму химерного антитела и включает константный участок тяжелой цепи человека и константный участок легкой цепи человека.

3. Слитый протеин антитела к CD20 по п.2, в котором константный участок тяжелой цепи человека представляет собой константный участок IgG.

4. Слитый протеин антитела к CD20 по п.3, в котором константный участок IgG представляет собой константный участок IgGl.

5. Слитый протеин антитела к CD20 по п.2, в котором константный участок легкой цепи человека представляет собой константный участок легкой цепи каппа.

6. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, включающий вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.

7. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, включающий вариабельный участок легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.

8. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, включающий вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 и вариабельный участок легкой цепи, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.

9. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, в котором цитокин представляет собой IL-2.

10. Слитый протеин антитела к CD20 по п.1, в котором С-терминальный конец полипептида является слитым с N-терминальным концом цитокина.

11. Фармацевтическая композиция для лечения экспрессирующей CD20 опухоли, включающая слитый протеин антитела к CD20 по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем, разбавителем.

12. Молекула ДНК, кодирующая слитый полипептид антитела к CD20 по п.1.

13.Молекула ДНК по п.12, выбранная из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO. 39, SEQ ID NO. 40, SEQ ID NO. 41, SEQ ID NO. 42, SEQ ID NO. 43.

14. Применение слитого протеина антитела к CD20 по п.1 для получения лекарственного средства для лечения опухолей, экспрессирующих CD20.

15. Применение по п.14, где указанная опухоль является В-клеточной лимфомой.