Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а

Описываются соединения формулы I:

их фармацевтически приемлемые соли, где R1-R7, Y и n указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы аврора А. Описывается также лекарственное средство на основе соединения формулы (I). Средство может использоваться для контроля или профилактики заболеваний, таких как рак. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

формула I
где R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляют собой R⁸-X-, гетероциклил-Т²-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено C₁-С₆-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH₂, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -C(O)NH-O-С₁-С₆-алкил, -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-O-С₁-С₆-алкил или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
R⁸ представляет собой С₃-С₇-циклоалкил-Т¹-, морфолинил-Т²-, ацетилпиперазинил-Т²-, галогенфенил-Т³-, пиридинил-Т⁴-, который может быть необязательно замещен С₁-С₆-алкилом, или С1-С₆-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-, N(C₁-C₆-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂NH-, S(O)₂N(C₁-C₆-алкил)-, -S(O)₂-, -С(O)O-, -С(О)-, -NH-, -N(С₁-С₆-алкил)-, -О- или -S-, и Т¹, Т², Т³ и Т⁴ независимо представляют собой простую связь или C₁-C₅-алкилен;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С₁-С₆-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO₂, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -C(O)NH-С₁-С₆-алкилом, -NH₂, -NHC(O)-фенилом, -NHC(O)-С₁-С₆-алкилом, -N(C₁-С₆-алкил)С(O)-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)O-C₁-C₆-алкилом, -N(C₁-C₆-алкил)С(O)O-С₁-С₆-алкилом, -NH-S(O)₂-С₁-С₆-алкилом, -S(O)₂-C₁-C₆-алкилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С₁-С₆-алкилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С₃-С₇-циклоалкилом, С₁-С₆-алкилом, C₁-С₆-алкокси или С₁-С₆₁алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкокси группы могут быть необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С₃-С₇-циклоалкил, который необязательно может быть замещен С₁-С₆-алкилом, или С₂-С₆-алкенил;
Y представляет собой C₁-C₅-алкилен, С₁-С₅-алкилен-С(O)- или С₁-С₅-алкилен-СН(ОН)-;
n обозначает 0 или 1;
R⁶ представляет собой водород;
R⁷ представляет собой водород, С₁-С₆-алкил или С₃-С₇-циклоалкил; и все его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где
R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляют собой R⁸-X-, водород, галоген, -ОН, -NH₂, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -С(O)NH-O-С₁-С₆-алкил, -C(O)N(C₁-C₆-алкил)-O-С₁-С₆-алкил или C₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -N(C₁-C₆-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂NH-, -S(O)₂N(C₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂-, -C(O)O-, -C(O)-, -NH-, -N(С₁-С₆-алкил)-, -О- или -S-;
R5 представляет собой C₁-С₆-алкил, необязательно замещенный три раза галогеном, пиридил, метилтиазолил или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO₂, -NH₂, -NHC(O)-C₁-C₆-алкилом, -S(O)₂-С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкокси или С₁-С₆-алкилсульфанилом, причем алкоксигруппа замещена три раза галогеном;
и Y представляет собой С₁-С₆-алкилен.

3. Соединения по п.1, где
R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляют собой R⁸-Х-, гетероциклил-Т²-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH₂, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -C(O)NH-O-С₁-С₆-алкил или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -N(C₁-C₆-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂NH-, -S(O)₂N(C₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -NH-, -N(С₁-С₆-алкил)-, -О- или -S-;
Т¹, Т², Т³ и Т⁴ независимо представляют собой простую связь или С₁-С₅-алкилен;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С₁-С₆-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO₂, -С(O)ОН, -C(O)NH-C₁-C₆-алкилом, -NH₂, -NHC(O)-С₁-С₆-алкилом, -N(С₁-С₆-алкил)С(O)-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)O-C₁-С₆-алкилом, -N(C₁-С₆-алкил)С(O)O-С₁-С₆-алкилом, -NH-S(O)₂-С₁-С₆-алкилом, S-(О)₂-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С₃-С₇-циклоалкилом, С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкокси или С₁-С₆-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С₃-С₇-циклоалкил или С₂-С₆-алкенил; и
R⁶ представляет собой водород.

4. Соединения по п.1,
где R¹ представляет собой водород;
R², R³ и R⁴ независимо представляют собой R⁸-Х-, гетероциклил-Т²-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH₂, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -C(O)NH-O-C₁-С₆-алкил или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -N(C₁-C₆-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(О)N(C₁-C₆-алкил)-, -S(O)₂NH-, S(O)₂N(C₁-C₆-алкил)-, -S(O)₂-, -С(О)-, -NH-, -N(С₁-С₆-алкил)-, -О- или -S-;
Т¹, Т², Т³ и Т⁴ независимо представляют собой простую связь или С₁-С₅-алкилен;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С₁-С₆-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO₂, -С(O)ОН, -C(O)NH-C₁-С₆-алкилом, -NH₂, -NHC(O)-C₁-С₆-алкилом, -N(C₁-C₆-алкил)C(O)-C₁-С₆-алкилом, -NHC(O)O-C₁-С₆-алкилом, -N(C₁-С₆-алкил)С(O)O-С₁-С₆-алкилом, -NH-S(O)₂-C₁-С₆-алкилом, -S(O)₂-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С₃-С₇-циклоалкилом, С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкокси или C₁-C₆-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С₃-С₇-циклоалкил или С₂-С₆-алкенил; и
R⁶ представляет собой водород.

5. Соединения по п.1, где
R¹, R² и R⁴ представляют собой водород;
R³ представляет собой R⁸-Х-, гетероциклил-Т²-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С₁-С₆-алкилом, галоген, -ОН, -С(O)ОН, -C(O)NH₂, -С(O)NH-O-С₁-С₆-алкил или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
X представляет собой -С(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -N(С₁-С₆-алкил)С(O)-, -NHC(O)-, NHC(O)N(С₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂NH-, -S(O)₂N(С₁-С₆-алкил)-, -S(O)₂-, -ОС(О)-, -С(О)-, -NH-, -N(С₁-С₆-алкил)-, -О- или -S-;
Т¹, Т², Т³ и Т⁴ независимо представляют собой простую связь или С₁-С₅-алкилен;
R⁵ представляет собой C₁-С₆-алкил или фенил;
Y представляет собой C₁-C₅-алкилен;
n обозначает 0 или 1;
R⁶ представляет собой водород, и
R⁷ представляет собой C₁-С₆-алкил или С₃-С₇-циклоалкил.

6. Соединения по п.5, представляющие собой
7-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
трет-бутиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты; 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метокси-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-2-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-3-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-4-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтокси)-2Н-фталазин-1-он;
7-гидрокси-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метилсульфанил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метансульфонил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-[метил-(2-морфолин-4-илэтил)амино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-4-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-3-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-2-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилацетамид;
3-изопропил-1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-1-метилмочевина;
этиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]ацетамид;
7-[(4-фторбензил)метиламино]-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилметансульфонамид;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метиламино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-3-метилмочевина;
4-(5-циклопропил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2-изопропил-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метансульфонамид;
2-изопропил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновая кислота;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(морфолин-4-карбонил)-2Н-фталазин-1-он;
диэтиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
метоксиамид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
изопропиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
циклопропилметиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
метиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
амид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пиперидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пирролидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он.

7. Соединения по п.1, где
R¹, R², R³ представляют собой водород;
R⁴ представляет собой R⁸-Х-, морфолино-Т²-;
R⁸ представляет собой С₁-С₆-алкил;
X представляет собой -N(С₁-С₆-алкил)-;
Т² представляет собой простую связь;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил;
n обозначает 0, и
R⁶ представляет собой водород.

8. Соединения по п.7, представляющие собой 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-морфолино-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-диметиламино-2Н-фталазин-1-он.

9. Соединения по п.1, где
R¹, R³ и R⁴ представляют собой водород;
R² представляет собой R⁸-Х-, морфолино-Т²-, галоген, -NH₂ или C₁-C₆-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С₁-С₆-алкокси;
R⁸ представляет собой С₁-С₆-алкил;
X представляет собой -N(С₁-С₆-алкил)- или -О-;
Т² представляют собой простую связь;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил;
n обозначает 0, и
R⁶ представляет собой водород.

10. Соединения по п.9, представляющие собой
6-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метоксиметил-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
6-амино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он.

11. Соединения по п.1, где
R¹, R², R³ и R⁴ представляют собой водород;
R⁵ представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С₁-С₆-алкокси, гетероарил, выбранный из пиридина и С₁-С₆-алкилтиазола, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO₂, -С(O)ОН, -C(O)NH-C₁-С₆-алкилом, -NH₂, -NHC(O)-C₁-С₆-алкилом, -N(C₁-С₆-алкил)С(O)-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)O-С₁-С₆-алкилом, -NH-S(O)₂-C₁-С₆-алкилом, -S(O)₂-С₁-С₆-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С₁-С₆-алкилом, гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила и пиперидинила, С₃-С₇-циклоалкилом, С₁-С₆-алкилом, C₁-С₆-алкокси или C₁-C₆-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С₃-С₇циклоалкил, который необязательно может быть замещен C₁-С₆-алкилом, или С₂-С₆-алкенил; и
R⁶ представляет собой водород.

12. Соединения по п.11, представляющие собой
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-метил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изобутил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксифенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метансульфонилбензил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,4-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-илметил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-3-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-2-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
3-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]бензойная кислота;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-м-толил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитробензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-аминобензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]фенил}ацетамид;
N-{4-[1-оксо-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-фталазин-2-илметил]фенил} ацетамид;
2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-оксоэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметилфенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-оксо-2-фенилэтил)-2Н-фталазин-1-он;
2-аллил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-циклопропилметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-идамино)-2-(4-метилсульфанилбензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутил-2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[4-(2-метилпропан-2-сульфонил)фенил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-бензолсульфинилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-этил-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
этиловый эфир{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
этиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир {4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитрофенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-циклогексилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метоксиэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метокси-1-метилэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилциклогексил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-изопропилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-втор-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бифенил-4-ил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2'-метилбифенил-4-ил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-феноксифенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-нафтален-2-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-метил-4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]-бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2-метокси-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2,2-диметил-]N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}пропионамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}метансульфонамид;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фениламинофенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-морфолин-4-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пирролидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пиперидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
2-(4-аминофенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он.

13. Соединения по п.1,
где R¹ и R⁴ представляют собой водород;
R² и R³ независимо представляет собой водород, галоген, нитро, -ОН, -NH₂, -NH-C(O)H;
R⁵ представляет собой фенил, который замещен С₁-С₆-алкилом;
n обозначает 0;
R⁶ представляет собой водород, и
R⁷ представляет собой С₁-С₆-алкил.

14. Соединения по п.1,
где R¹ и R⁴ представляют собой водород;
R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NH₂, -NH;
R⁵ представляет собой фенил, который замещен в пара-положении трет-бутилом, трифторметилом или трифторметокси;
n обозначает 0;
R⁶ представляет собой водород и
R⁷ представляет собой водород, С₁-С₆-алкил или С₃-С₇-циклоалкил.

15. Соединения по п.14, представляющие собой
N-[3-(4-трет-бутилфенил)-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]формамид;
7-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-нитро-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-нитро-2Н-фталазин-1-он;
6-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-бром-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-фталазин-1-он.

16. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы АВРОРЫ А, содержащее соединение по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.

17. Лекарственное средство по п.16 для лечения рака.