Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов



Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов

Владельцы патента RU 2382778:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Описываются соединения формулы (I),

где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, приведенные в описании и пунктах формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемые соли. Соединения обладают антагонистической активностью в отношении гистаминового рецептора 3 (Н3). Описывается также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где Х означает кислород;
R1 выбран из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)алкилсульфанилалкила, (низш.)диалкиламиноалкила, (низш.)диалкилкарбамоилалкила, фенил-(низш.)алкила, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной группой, независимо выбранной из (низш.)алкила и галоида,
гетероарил-(низш.)алкила, где гетероарильное кольцо представляет собой пиридинил или фуранил и может быть незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, и
незамещенного гетероциклил-(низш.)алкила, где гетероциклильное кольцо представляет собой пиперидинил или морфолинил;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (С37)циклоалкила и фенил-(низш.)алкила; или
R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида, галоид-(низш.)алкила, гидроксигруппы, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксигруппы, бензила и пиридила, или является конденсированным с незамещенным фенильным кольцом;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галоид-(низш.)алкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила, (низш.)алкилсульфонила и (низш.)алканоила;
R4 означает -O-Het, a R5 означает водород, или
R4 означает водород или фтор, а R5 означает -O-Het;
Het выбран из

или
где m означает 0, 1;
R6 выбран из (низш.)алкила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила;
n означает 0;
R7 означает (низш.)алкил;
p означает 0, 1 или 2;
q означает 1;
X выбран из CR10R10, кислорода и серы;
R8, R8', R9, R9', R10, R10', R11 и R11' выбраны независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, гидроксигруппы, галоида и ди(низш.)алкиламиногруппы;
R12 означает (низш.)алкил;
R13 означает (С36)алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1,
где Х означает кислород;
R1 выбран из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)алкилсульфанилалкила, (низш.)диалкиламиноалкила, (низш.)диалкилкарбамоилалкила, фенил-(низш.)алкила, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной группой, независимо выбранной из (низш.)алкила и галоида,
гетероарил-(низш.)алкила, где гетероарильное кольцо представляет собой пиридинил или фуранил и может быть незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, и
незамещенного гетероциклил-(низш.)алкила, где гетероциклильное кольцо представляет собой пиперидинил или морфолинил;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (С37)циклоалкила и фенил-(низш.)алкила; или
R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы, причем упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида, галоид-(низш.)алкила, гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, бензила или пиридила, или является конденсированным с незамещенным фенильным кольцом;
R3 означает водород или (низш.)алкил;
R4 означает -O-Het, a R5 означает водород, или
R4 означает водород или фтор, а R5 означает -O-Het;
Het выбран из
или
где m означает 0, 1;
R6 означает (низш.)алкил;
n означает 0;
R7 означает (низш.)алкил;
p означает 0, 1 или 2;
q означает 1;
R8 означает водород или (низш.)алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1,
где R1 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)алкилсульфанилалкила, (низш.)диалкиламиноалкила, (низш.)диалкилкарбамоилалкила, фенил-(низш.)алкила, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной группой, независимо выбранной из (низш.)алкила и галоида,
гетероарил-(низш.)алкила, где гетероарильное кольцо представляет собой пиридинил или фуранил и может быть незамещенным или замещенным (низш.)алкилом, и
незамещенного гетероциклил-(низш.)алкила, где гетероциклильное кольцо представляет собой пиперидинил или морфолинил, и
R2 означает водород или (низш.)алкил.

4. Соединения формулы I по п.1,
где R1 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, фенил-(низш.)алкила, гетероарил-(низш.)алкила и незамещенного гетероциклил-(низш.)алкила, значения которых указаны в п.1, и
R2 означает водород или (низш.)алкил.

5. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 означают (низш.)алкил.

6. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы, причем упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя группами, независимо выбранными из (низш.) алкила, галоида, галоид-(низш.)алкила, гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, бензила или пиридила, или является конденсированным с незамещенным фенильным кольцом.

7. Соединения формулы I по п.6, где R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из морфолина, пиперидина, 2,5-дигидропиррола, пирролидина, азепана, пиперазина, азетидина, тиоморфолина и 3,6-дигидро-2Н-пиридина, причем упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида, галоид-(низш.)алкила, гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, бензила или пиридила, или является конденсированным с незамещенным фенильным кольцом.

8. Соединения формулы I по п.7, где R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинильного кольца, 2,6-диметилморфолинильного кольца, азепанильного кольца, пиперидинильного кольца, 2-метилпиперидинильного кольца, 4-метилпиперидинильного кольца, пирролидинильного кольца, 2-метилпирролидильного кольца и азетидинильного кольца.

9. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает водород или (низш.)алкил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает -O-Het, и R5 означает водород.

11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает водород или фтор, и R5 означает -O-Het.

12. Соединения формулы I по п.1, где Het означает

где m означает 0, 1, и
R6 выбран из (низш.)алкила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил-(низш.)алкила.

13. Соединения формулы I по п.12, где R6 означает (низш.)алкил.

14. Соединения формулы I по п.12, где m означает 0.

15. Соединения формулы I по п.12, где m означает 1.

16. Соединения формулы I по п.1, где Het означает

где n означает 0; и
R7 означает (низш.)алкил.

17. Соединения формулы I по п.1, где Het означает

где p означает 0, 1 или 2;
q означает 1;
X выбран из CR10R10', кислорода и серы; и
R8, R8', R9, R9', R10, R10', R11 и R11' выбраны независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, гидроксигруппы, галоида и ди-(низш.)алкиламиногруппы.

18. Соединения формулы I по п.17, где p означает 0, 1 или 2;
q означает 1;
Х означает CR10R10', и
R8, R8', R9, R9', R10, R10', R11 и R11' означают водород или (низш.)алкил.

19. Соединения формулы I по п.17, где p означает 1.

20. Соединения формулы I по п.1, где Het означает

где q означает 1,
R12 означает (низш.)алкил, и
R13 означает (С36)алкил.

21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из морфолин-4-ил-[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-индол-2-ил]метанона,
[5-(1-изопропилпирролидин-3-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
трет-бутиламида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(2,5-дигидропиррол-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
этил-(2-метоксиэтил)амида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
изопропилметиламида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(2-морфолин-4-илэтил)амида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(2-пиперидин-1-илэтил)амида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(1-этилпиперидин-3-ил)амида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(4-метоксипиперидин-1-ил)-метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
[2-(2-метилпиперидин-1-ил)этил]амида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[5-((S)-1-изопропилпирролидин-3-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
[6-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-индол-2-ил]метанона,
[1-циклопропилметил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-метансульфонил-1Н-индол-2-ил]метанона,
1-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]этанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-метил-1Н-индол-2-ил]метанона,
[5-(1-циклопропилметилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1Н-индол-2-ил]метанона в виде соли с муравьиной кислотой,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{5-[3-(2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-индол-2-ил}метанона в виде соли с муравьиной кислотой,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-индол-2-ил]метанона,
[5-(1-циклопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона и их фармацевтически приемлемых солей.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из морфолин-4-ил-[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-индол-2-ил]метанона
[5-(1-изопропилпирролидин-3-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона
(2,5-дигидропиррол-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона
(3-гидроксипирролидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона
изопропилметиламида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1H-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(4-метоксипиперидин-1-ил)-метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
[6-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона,
(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-индол-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-метил-1Н-индол-2-ил]метанона,
[5-(1-циклопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанона и их фармацевтически приемлемых солей.

23. Фармацевтические композиции, обладающие антагонистической активностью в отношении гистаминового рецептора 3 (НЗ), включающие соединение по любому из пп.1-22, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное средство.

24. Соединения по п.1, обладающие антагонистической активностью в отношении гистаминового рецептора 3 (НЗ).

25. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для приготовления лекарственных средств, обладающих антагонистической активностью в отношении гистаминового рецептора 3 (НЗ).



 

Похожие патенты:

Пиразолы // 2381217
Изобретение относится к соединениям формулы (I), где один из R1 или R2 - водород или алкил, а другой -(CH2)pY, где р=0 или 1, a Y - насыщенное моно-, би- или трициклическое 5-10-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное алкилом, или R1 и R2, вместе с N образуют 7-10-членное насыщенное бициклическое кольцо Z, необязательно замещенное галогеном, или 5-7-членное моноциклическое кольцо Z, необязательно замещенное алкилом, фенилом, фенилалкилом или пиридинилом; R3 представляет собой [2,2']битиофенил, 1-метилиндол, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, бензо[1,3]диоксол, бензотиофен, дибензофуран, фуран, нафтален, хинолин, тиантрен, тиофен или пиррол, или бифенил, замещенный галогеном, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими амино, циано, формилами, галогенами, гидрокси, гидроксиметилами, ацилами, ациламино, алкокси, алкоксикарбонилами, 2-(алкоксикарбонил)этенилами, алкилами, алкилтио, нитро, трифторметокси, трифторметилами, фенокси или бензилокси, или R3 - группа , где Ar - фенил, замещенный галогеном; и R4 - алкил; и к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным пирролидин-3,4-дикарбоксамида формулы (I): где X означает N или C-R6; R1 означает С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гидрокси-С1-7алкил, CN-C 1-7алкил, R10C(O), R10OC(O)-, N(R 11,R12)C(O)-, R10OC(O)C1-7 алкил, N(R11,R12)C(O)-C1-7алкил, R10SO2, R10-SO2-C 1-7aлкил, N(R11,R12)-SO2 , N(R11,R12)-SO2-С1-7 алкил, арил-С1-7алкил, 5-членный моноциклический гетероарил, включающий атом азота, где кольцевой атом углерода может быть замещен карбонильной группой, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает ароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, или 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 атом N, С1-7алкокси-С1-7алкил, С1-7алкоксикарбонил-С3-10циклоалкил-С 1-7алкил или замещенный галогеном 4-членный гетероциклил-С 1-7алкил, с одним атомом О; R2 означает Н, C 1-7алкил; R3 означает арил, арил-С1-7 алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 1 атомом S, 6-членное моноциклическое кольцо, с 1 или 2 атомами N, 9-, 10-членную бициклическую систему, с 1 или 2 атомами N в одном кольце; R4 означает Н, С1-7алкил, ОН; R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, С1-7алкила, С1-7алкокси, фтор-С 1-7алкила, фтор-С1-7алкилокси; R9 означает арил, гетероциклил, гетероарил, гетероциклил-С(О)-; R10 означает Н, С1-7алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10циклоалкил-С1-7алкил, фтор-С1-7алкил, гетероарил, гетероарил-С1-7 алкил, где термин «гетероарил» означает 5-членное моноциклическое кольцо, с 4 атомами N, 5-членный гетероциклил, с 1 атомом N; R11, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, С1-7алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10циклоалкил-С1-7алкила; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенильную группу, которая может быть необязательно замещена заместителями в количестве от 1 до 5, которые независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, CF 3, NH2, С1-7алкилсульфонил, С 1-7алкокси, фтор-С1-7алкил, фтор-С1-7 алкокси; термин "гетероциклил" означает неароматическую моноциклическую 5-6-членную гетероциклическую группу с 1, 2 атомами N, или с 1 атомом N и 1 атомом О, причем гетероциклильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероциклильной группы может быть замещен карбонильной группой; термин "гетероарил" означает ароматическую 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может включать 1, 2, 3 атома N, или 1 атом N и 1 атом S, причем гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как указано в отношении термина "арил", а один атом углерода кольцевой системы гетероарильной группы может быть замещен карбонильной группой.

Изобретение относится к способу получения новых 3, 4-дитиенилзамещенных малеиновых ангидридов или малеимидов общей формулы I: где Х=O или NR1; R1 и R2=алкилC1-C4; R3 =алкилC1-C4, либо азот- и/или серусодержащий гетроциклический заместитель, который заключается в том, что соответствующую 2,5-дизамещенную 3-тиенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с соответствующими 2,5-дизамещенными 3-галогенацетилтиофенами при нагревании в присутствии основания в среде инертного органического растворителя в атмосфере кислорода воздуха с последующим выделением целевого продукта общей формулы I, где Х=O, либо, в случае необходимости, последний переводят в соединение общей формулы I, где X=NR 1, где R1 имеет вышеуказанные значения, путем обработки его соответствующим амином.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1) [в формуле А представляет собой азот-содержащее насыщенное кольцо; m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2; n представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4; G представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкоксигруппу; G2 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, которая может быть замещена гидроксиалкильной группой, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, аминогруппу или арильную группу; G3 представляет собой атом водорода; G 4 представляет собой гидроксильную группу или -N(R 1)(R2) (R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными, и независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, аралкильную группу, алкенильную группу или насыщенную гетероциклическую группу); и G5 представляет собой заместитель при углеродном атоме, составляющем азот-содержащее насыщенное кольцо, представленное А, и представляет собой атом водорода], к лекарственному средству на основе этого соединения для лечения и профилактики глаукомы, к ингибитору фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина и ингибитору пути киназы Rho/Rho, а также к способу терапевтического и/или профилактического лечения глаукомы.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 - С1-8алкил; R2 - пиридинил, необязательно замещенный С1-8алкилом, хинолил или изохинолил; R3- водород или С1-8алкилкарбонил;R 4 обозначает группу формулы G-L1-(CRR')n-, в которой n - целое число от 0 до 3; R и R' независимо выбраны из группы, включающей атомы водорода и низш.

Изобретение относится к производным имидазола формулы (Ia): и/или к стереоизомерным формам соединения формулы (Ia), и/или к физиологически приемлемой соли соединения формулы (Ia), причем U означает 1) атом водорода; Х означает остаток формулы (II): -(А1)m-А2(II), где m означает целое число 1; А1 означает 1) -(CH2)n-, где n означает целое число 1; А2 означает 1) аминопиридил; Y означает 1) остаток формулы (III): А3-(А4)о-(А5) р (III), причем а) A3 означает(С 3-С8)-циклоалкил или (С2-С6 )-алкинилен, где циклоалкил или алкинилен незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 отсутствует, А5 отсутствует; b) A3 означает -(С3 -С8)-циклоалкил, где циклоалкил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 означает -N(R2)- и А5 означает а) 1) -C(O)-R3; a) 2) -C(O)-N(R4)-R5; a) 3) -(SO2)-R6; о означает целое число 1 и p означает целое число 1; с) A3 означает циклический амин с 3-8 атомами в цикле, где циклический амин незамещен, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, причем А5 связан с N-атомом A3, о означает целое число ноль и p означает целое число ноль или 1; или d) A3 означает -(CH2)q-фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, p означает целое число 1 и q означает целое число ноль или 1; е) A3 означает -(CH2) r-Het, где Het означает бензотиофен или пиперидин, который незамещен или, независимо друг от друга, одно, двух- или трехкратно замещен с помощью =O или R1, А4 отсутствует; и А5 имеет указанное в п.b) значение, p означает целое число 1 и r означает целое число 1 или 2; f) A3 означает - (CH2)q-фенил, где фенил незамещен, А4 означает -O-, А5 означает -фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, о и p означают целое число 1 и q означает целое число ноль, 1; g) -CH(-фенил)-фенил; причем R1 означает а) фенил, причем фенил незамещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен -(С1 -С6)-алкилом, b) триазолил, с) -(С1-С 6)-алкил, d) -(С0-С4)-алкил-(С 3-С8)-циклоалкил, е) -О-CF3 или g) галоген; причем R2 означает: а) атом водорода; причем R3 и R6 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают: а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, b) -фенил, где фенил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R1, причем R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают: а) -(С1-С6)-алкил или -(С2-С10)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен, b) -фенил, где фенил незамещен, с) атом водорода; Y означает 2) остаток формулы (IV): причем R8 означает а) -фенил, где фенил незамещен; Z означает 1) атом водорода, 2) -(С1-С6)-алкил, 3) -(С1-С6)-алкил-ОН, 4) -(С0-С 4)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил, 5) -(С 1-С10)-алкил-O-С(O)-O-R1.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38 .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, обладающим ингибирующим действием в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11bHSD1).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (II) где значения R1, R 2, X, R11, R12, R18, R 19, m, n приведены в пункте 1 формулы. .

Пиразолы // 2381217
Изобретение относится к соединениям формулы (I), где один из R1 или R2 - водород или алкил, а другой -(CH2)pY, где р=0 или 1, a Y - насыщенное моно-, би- или трициклическое 5-10-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное алкилом, или R1 и R2, вместе с N образуют 7-10-членное насыщенное бициклическое кольцо Z, необязательно замещенное галогеном, или 5-7-членное моноциклическое кольцо Z, необязательно замещенное алкилом, фенилом, фенилалкилом или пиридинилом; R3 представляет собой [2,2']битиофенил, 1-метилиндол, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, бензо[1,3]диоксол, бензотиофен, дибензофуран, фуран, нафтален, хинолин, тиантрен, тиофен или пиррол, или бифенил, замещенный галогеном, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими амино, циано, формилами, галогенами, гидрокси, гидроксиметилами, ацилами, ациламино, алкокси, алкоксикарбонилами, 2-(алкоксикарбонил)этенилами, алкилами, алкилтио, нитро, трифторметокси, трифторметилами, фенокси или бензилокси, или R3 - группа , где Ar - фенил, замещенный галогеном; и R4 - алкил; и к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим свойствами ингибиторов тирозинкиназы и могут найти применение при лечении пролиферативных заболеваний, в частности при лечении злокачественного новообразования.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1) [в формуле А представляет собой азот-содержащее насыщенное кольцо; m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2; n представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4; G представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкоксигруппу; G2 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, которая может быть замещена гидроксиалкильной группой, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, аминогруппу или арильную группу; G3 представляет собой атом водорода; G 4 представляет собой гидроксильную группу или -N(R 1)(R2) (R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными, и независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, аралкильную группу, алкенильную группу или насыщенную гетероциклическую группу); и G5 представляет собой заместитель при углеродном атоме, составляющем азот-содержащее насыщенное кольцо, представленное А, и представляет собой атом водорода], к лекарственному средству на основе этого соединения для лечения и профилактики глаукомы, к ингибитору фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина и ингибитору пути киназы Rho/Rho, а также к способу терапевтического и/или профилактического лечения глаукомы.

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, III, IV и V: значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38 .

Изобретение относится к новым производным дикетопиперазина, обладающим сильным и избирательным антагонистическим действием на рецептор окситоцина, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и их применению в медицине.
Наверх