Производные бензамидов и гетероаренов



Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов
Производные бензамидов и гетероаренов

Владельцы патента RU 2397976:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств. Значения заместителей R1, R2, R4, R5, а также А, В, D и n указаны в формуле изобретения. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I
,
в которой R1 обозначает C16алкил, галоген-С16алкил, галоген-С16алкоксигруппу, С38циклоалкил, галоген-С38циклоалкил или три-C16алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С16алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил, ОН или галоген-С16алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10 или N;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3 или N;
где -В=А- и -A=D- не обозначают -N=N-;
R3 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает C16алкил, галоген-C16алкил, С38циклоалкил, галоген-С38циклоалкил или три-С16алкилсилил.

3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (а).

4. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (b).

5. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C16алкил, галоген-С16алкил, галоген-C16алкоксигруппу, С38циклоалкил, галоген-С38циклоалкил или три-С16алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С16алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил, ОН или галоген-С16алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3 или N;
R3 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C16алкил, галоген-С16алкил, галоген-C16алкоксигруппу, С38циклоалкил, галоген-С38циклоалкил или три-C16алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С16алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил, ОН или галоген-С16алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5 и R11 не обозначает водород;
А обозначает N;
В обозначает CR11;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген или ОН;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает C16алкил, галоген-С16алкил, галоген-C16алкоксигруппу, С38циклоалкил, галоген-С38циклоалкил или три-C16алкилсилил;
R2 обозначает водород или группу
или ,
в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С16алкил или галоген;
R8 и R9 независимо обозначают водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил, ОН или галоген-С16алкоксигруппу;
Х обозначает CR12 или N;
Y обозначает СН или N;
причем Х и Y одновременно не обозначают N;
R12 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R5 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН;
R4 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород, галоген-С16алкил, галоген или ОН;
R10 обозначает водород, C16алкил, галоген-С16алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;
R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;
где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает С16алкил;
R2 обозначает группу
,
в которой R8 и R9 независимо обозначают водород, галоген-С16алкил, галоген, С38циклоалкил или галоген-С16алкоксигруппу;
Х обозначает CR12;
Y обозначает СН;
R12 обозначает водород, галоген или С38циклоалкил;
R5 обозначает водород или галоген;
R4 обозначает С16алкил, галоген-С16алкил или галоген;
А обозначает CR10;
В обозначает CR11 или N;
D обозначает CR3;
R3 обозначает водород;
R10 обозначает галоген-С16алкил или галоген;
R11 обозначает водород; и
n равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие производного кислоты формулы II
,
где R4, R5, А, В и D имеют значения, определенные в п.1, a W обозначает гидроксигруппу, OLi, ONa, OK или галоген,
с производным вторичного амина формулы III
,
где R1, R2 и n имеют значения, определенные в п.1, и необязательно превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ (белок-переносчик холестерилового эфира).

12. Соединения по любому из пп.1-8, обладающие ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ).

13. Соединения по любому из пп.1-8, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.

14. Применение соединений по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В.

Изобретение относится к получению 1-триметилсилилпропаргилового спирта, широко применяемого в качестве исходного компонента в технологии тонкого органического синтеза.

Изобретение относится к получению алкинилсиланов общей формулыR1 nSi(C CR')4-n, где n=1-3; R1=алкил; R'=алкил, арил, оксиалкил, нашедших широкое применение в технологии тонкого органического синтеза.
Изобретение относится к силановым связующим веществам, способам их получения и их применению в резиновом производстве. .
Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способу получения метилсиланов. .

Изобретение относится к новым соединениям и их применению в терапии. .

Изобретение относится к новым производным 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила формулы I значения R, R1, R2 приведены в формуле изобретения) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора катепсина К и катепсина S.

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X1 обозначает О, S, СН2 ; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или C1-С7алкил, R3 обозначает водород или C1-C7алкил; R4 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С 1-С7алкил, С1-С7алкокси-С 1-С7алкил, фторС1-С7алкил; R5, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, галоген, фторС1-С7алкил; и при этом один из R5, R6 и R7 обозначает где X2 обозначает S, О, NR 9, (СН2)PNR9CO или (CH 2)PCONR9, R9 обозначает водород, С1-С7алкил; один или два из Y 1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а остальные обозначают C-R12; R10 обозначает C1-C7алкил, С3-С7 циклоалкил; R11 обозначает водород; R12 независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С1-С7алкила, С3-С7 циклоалкила, фторС1-С7алкила, С1 -С7алкокси-С1-С7алкила, гидроксиС 1-С7алкила, ди-C1-C7алкиламино-С 1-С7алкила; R13 обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF3, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X1 обозначает O, R2 и R 3 обозначают водород; R6 представляет собой Х2 обозначает О или S, и m=0.

Изобретение относится к новым диамидам пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты формулы I, обладающих свойствами селективных ингибиторов коллагеназ, которые относятся к надсемейству металлопротеиназ и матричных металлопротеиназ.

Изобретение относится к новым производным 5-фенилпиримидина или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, которые обладают свойствами антагонистов нейропептидного рецептора-нейрокинина-1 (NK-1), что позволяет их использовать для лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, рассеянного склероза, ослабления синдрома отказа от морфина, сердечно сосудистых изменений и т.д.

Изобретение относится к новым производным 2-(О-[пиримидин-4-ил]метиленокси)фенилуксусной кислоты, их солям и N-оксидам общей формулы I, средствам для борьбы с вредоносными грибами и вредителями, способу их получения и способу борьбы с вредоносными грибами и вредителями с использованием соединений общей формулы I.

Изобретение относится к новым производным 5Н-пирано[2,3-d:6,5-d']дипиримидина общей формулы I, обладающим антимикробным, противовирусным и иммуномодулирующим действием.

Изобретение относится к применимому в медицине новому производному аминостильбазола или его гидрату и к его фармацевтически приемлемой соли. .

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), который включает взаимодействие соединений формул (II) и (III) и сульфонилхлорида в подходящем органическом растворителе в присутствии основания с образованием соединения формулы (I), причем растворитель или/и основание объединяется с соединениями формул (II) и (III).
Наверх