Способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта и дипропаргилового эфира щавелевой кислоты

Авторы патента:

Андреев Алексей Алексеевич (RU)

Коншин Валерий Викторович (RU)

C07F7/08 - соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si

Владельцы патента RU 2373215:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" (КубГУ) (RU)

Изобретение относится к получению 1-триметилсилилпропаргилового спирта, широко применяемого в качестве исходного компонента в технологии тонкого органического синтеза. Техническая задача - разработка простого, безопасного способа получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта, исключающего применение металлоорганического синтеза и дорогостоящих защитных групп, при одновременном снижении себестоимости получаемого продукта путем использования более дешевых и доступных реагентов. Предложено получение 1-триметилсилилпропаргилового спирта силилированием дипропаргилового эфира щавелевой кислоты под действием N-триметилсилилдиэтиламина и хлорида цинка в среде растворителя при температуре его кипения с последующим гидролизом соляной кислотой, экстрагированием и перегонкой в вакууме. Дипропаргиловый эфир щавелевой кислоты предложено получать взаимодействием щавелевой кислоты с пропаргиловым спиртом в среде бензола при температуре его кипения и постоянном водоотделении. 2 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к органической химии, точнее к получению кремнийорганических соединений, а именно 1-триметилсилилпропаргилового спирта, формулы 1

нашедшего широкое применение в технологии тонкого органического синтеза, в качестве исходного вещества.

Известен способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта с выходом 43,5%, основанный на взаимодействии пропаргилового спирта с избытком этилмагнийбромида и последующей обработке триметилхлорсиланом. [Комаров Н.В., Шостаковский М.Ф. Синтез первичных γ-кремнеорганических ацетиленовых спиртов. Изв. АН СССР. Сер. химическая, 1960, с.1300-1302; Миронов В.Ф., Максимова Н.Г. Синтез непредельных кремнеорганических соединений на основе пропаргилового спирта. Изв. АН СССР. Сер. химическая, 1960, с.2059-2060.]

Известен способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта с выходом 69,7% взаимодействием триметилсилилэтинилмагний бромида с формальдегидом. Однако труднодоступность и дороговизна триметилсилилэтинилмагний бромида делает ограниченным использование этого способа [Шостаковский М.Ф., Комаров Н.В., Ярош О.Г. Синтез триалкилэтинилсиланов и кремнеацетиленовых спиртов. Изв. АН СССР. Сер. химическая, 1966, с.101-104].

Наиболее близким аналогом к заявляемому является способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта взаимодействием 1-триметилсилокси-2-пропинола-1 с этилмагний бромидом и последующим гидролизом разбавленным раствором соляной кислоты по схеме:

В данном способе требуется кипячение реакционной массы в течение 9 часов [Medvedeva A.S., Novokshonov V.V., Demina М.М., Voronkov M.G. An unusual rearrangement of 1-trimethylsiloxy-3-bromomagnesium-2-propyne. J. Organomet. Chem. 553 (1998), 481-482].

Описанные способы требуют использования металлоорганических реагентов - реактивов Гриньяра, которые получают с использованием металлического магния и алкилбромида в среде эфирного растворителя, что сопряжено с более жесткими требованиями безопасности и длительны в исполнении.

Технической задачей заявляемого способа является разработка безопасного простого способа получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта из пропаргилового спирта, исключающего применение металлоорганического синтеза и дорогостоящих защитных групп, при одновременном снижении себестоимости получаемого продукта, путем использования более дешевых и доступных реагентов.

Поставленная техническая задача решается путем использования дипропаргилового эфира щавелевой кислоты, который получают при азеотропной этерификации щавелевой кислоты пропаргиловым спиртом по схеме:

Выход дипропаргилового эфира щавелевой кислоты достигает 78%.

Из уровня техники не известно соединение дипропаргиловый эфир щавелевой кислоты, используемое нами для получении 1-триметилсилилпропаргилового спирта.

Силилирование пропаргилового эфира щавелевой кислоты под действием N-триметилсилилдиэтиламина и хлорида цинка в среде органического растворителя при температуре кипения, с последующим гидролизом реакционной массы водным раствором соляной кислоты протекает в соответствии со схемой:

Оптимальные условия силилирования ацетиленовых соединений определяли тем, что органическим растворителем может быть 1,4-диоксан, либо толуол, либо дихлорметан, но лучшим растворителем является 1,4-диоксан. [Direct electrophilic silylation of terminal alkynes / A.Andreev, V.Konshin, N.Komarov, M.Rubin, C.Brouwer, V.Gevorgyan // Org.Lett. - 2004. - Vol.6. - №3. - p.421-424.]

Пример получения дипропаргилового эфира щавелевой кислоты

В прибор, состоящий из колбы, снабженной насадкой Дина-Старка с обратным холодильником, помещают 500 мл бензола, 1 моль (90 г) щавелевой кислоты и 3 моль (168,18 г) пропаргилового спирта. Нагревают при интенсивном кипении растворителя до прекращения отделения воды.

После охлаждения реакционной массы продукт закристаллизовывается, его отфильтровывают, промывают бензолом и сушат. Выход 78%.

Тпл 103-104°С

ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ м.д., J/Гц):2.59 (т, 2Н); 4,90 (д., 4Н).

Масс-спектр (ЭУ, 70эВ), m/z(Ioтн(%)): 137 [М⁺-29] (0,5), 39 (100).

Пример получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта

В прибор для синтеза, состоящий из колбы, снабженной мешалкой и обратным холодильником, помещают 300 мл абсолютного 1,4-диоксана, 1,08 моль (146 г) безводного хлорида цинка и 0,9 моль (130 г) N-триметилсилилдиэтиламина, нагревают при перемешивании до 50°С и прибавляют раствор 0,3 моль (49,8 г) дипропаргилового эфира щавелевой кислоты, растворенный в 150 мл 1,4-диоксана. Реакционную массу нагревают, поддерживая равномерное кипение растворителя в течение 2 часов. После охлаждения реакционную массу выливают в делительную воронку, содержащую 1000 мл 15%-ного раствора соляной кислоты, встряхивают, органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют хлороформом. Органические фазы объединяют, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 58,5 г вещества с Ткип 49°С/3 мм рт.ст. Выход 76%.

ИК-спектр (KBr), ν/cm^-1: 3344 (ОН), 2177(С≡С).

ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д., J/Гц):0,18 (с., 9Н), 1,84 (с., 1Н), 4,27 (с., 2Н).

1. Способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта, включающий получение из пропаргилового спирта его производного с последующим силилированием и гидролизом соляной кислотой, экстрагированием и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что в качестве производного пропаргилового спирта используют дипропаргиловый эфир щавелевой кислоты и силилирование проводят под действием N-триметилсилилдиэтиламина и хлорида цинка в среде растворителя при температуре его кипения.

2. Способ получения дипропаргилового эфира щавелевой кислоты путем взаимодействия щавелевой кислоты с пропаргиловым спиртом в среде бензола при температуре его кипения и постоянном водоотделении.

Изобретение относится к получению алкинилсиланов общей формулыR1 nSi(C CR')4-n, где n=1-3; R1=алкил; R'=алкил, арил, оксиалкил, нашедших широкое применение в технологии тонкого органического синтеза.

Связующие вещества для наполненных минералами эластомерных композиций // 2346000

Изобретение относится к силановым связующим веществам, способам их получения и их применению в резиновом производстве. .

Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ // 2339624

Меркаптосиланы, способ их получения, каучуковые смеси, содержащие меркаптосиланы, и их применение // 2313533

Способ получения триметилсилана // 2313532

Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способу получения метилсиланов. .

Силиконовые соединения и их применение (варианты) // 2303595

Изобретение относится к новым соединениям и их применению в терапии. .

Кремнийорганические соединения, способ их получения и содержащие их каучуковые смеси // 2285697

Способ получения органосиланов // 2280646

Способ получения алкилсиланов // 2277538

Способ получения функционализированного в положении 3 пропилсилана // 2275375

Способ получения энтекавира и промежуточные продукты для его получения // 2384582

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В

Производные бензамидов и гетероаренов // 2397976

Способ получения алкилсиланов // 2436788

Изобретение относится к технологии получения алкилсиланов на основе реакций восстановительного дегалогенирования алкилхлорсиланов гидридом лития

Способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов // 2440360

Изобретение относится к способу получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов

Полимер на основе поли(ферроценил)силана, способ его получения и пленка, включающая в себя полимер на основе поли(ферроценил)силана // 2441874

Изобретение относится к полимерам на основе поли(ферроценил)силана, использующимся в фотонных полупроводниковых матрицах

Способ получения глицидилоксиалкилтриалкоксисиланов // 2473552

Изобретение относится к способу получения глицидилокси-алкилалкоксисиланов путем гидросилилирования простого олефин-глицидного эфира в присутствии катализатора

Органомодифицированные дисилоксановые поверхностно-активные вещества, устойчивые к гидролизу // 2487541

Замещенные производные 4-аминоциклогексана // 2501790

Изобретение относится к замещенным производным 4-аминоциклогексана общей формулы I: где: R1 и R2 независимо друг от друга означают C1-3-алкил, Н или R1 и R2 вместе с атомом N образуют кольцо (СH2)3, (СН2)4; R3 означает при необходимости связанный через C1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или незамещенный С1-6-алкил; R4 означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин, пирроло[3,2-b]пиридин, необязательно моно- или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН3, C2H5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2СН3, SO2-фенил, С(O)СН3, NO2, SH, СF3, ОСF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5, N(СН3)2; в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов; а также лекарственному средству на основе соединений I для лечения невропатической боли. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 73 пр.

Способ получения полифторарил(триметил)силанов // 2507209

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих ароматических силанов. Предложен способ получения полифторарил(триметил)силанов формулы взаимодействием полифторароматических кислот с раствором гидроксида калия с образованием соответствующих калиевых или дикалиевых солей, последующим взаимодействием выделенных солей с триметилхлорсиланом в полярных апротонных растворителях, таких как ДМФА, ДМАА, N-метилпирролидон, сульфолан, при температуре 70-130°C. Полученные полифторарил(триметил)силаны выделяют известными методами. Выходы целевых продуктов 73-86% в расчете на кислоту. Технический результат - предложенный способ прост в техническом отношении и позволяет получать разнообразные полифторарил(триметил)силаны с высокими выходами из доступных реагентов, выпускаемых промышленностью. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

Получение промежуточных соединений, используемых в синтезе 2'-циано-2'-дезокси-n4-пальмитоил-1-бета-d-арабинофуранозилцитозина // 2509084

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 682, которое находится в кристаллической форме, где указанный способ включает: (i) обработку соединения формулы 682-9 пальмитиновым ангидридом в смеси Н2О/диоксан с образованием соединения формулы 682; (ii) обработку продукта, полученного на стадии (i), метанолом с получением соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iii) выделение полученного на стадии (ii) соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iv) необязательную очистку продукта стадии (iii) с помощью перекристаллизации. Также заявлен способ получения соединения формулы 682-4, где указанный способ включает (i) превращение соединения формулы 682-1 в соединение формулы 682-2' путем обработки указанного соединения формулы 682-1 1,3-дихлор-1,1,4,4-тетраизопропилдисилоксаном (CIPS) в пиридине; (ii) превращение указанного соединения формулы 682-2' в соединение формулы 682-3 путем обработки указанного соединения формулы 682-2' уксусным ангидридом в EtOH; и (iii) превращение указанного соединения формулы 682-3 в соединение формулы 682-4 путем обработки указанного соединения формулы 682-3 окислителем, предпочтительно свободным радикалом 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилокси (TEMPO) и NaOCl. Дальнейшие аспекты изобретения относятся к применению вышеназванных способов для получения 2'-циано-2'-дезокси-N4-пальмитоил-1-β-D-арабинофуранозилцитозина, пиримидинового нуклеозида, который является пригодным для лечения и/или предупреждения рака. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр., 2 ил.