Антигельминтное средство



Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство

 


Владельцы патента RU 2402539:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" (RU)
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" (RU)

Изобретение касается ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов. Описывается применение 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы

где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства. Технический результат - изобретение обладает быстродействующей антигельминтной активностью (в течение 3-45 мин). 2 табл.

 

Изобретение касается области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов.

Стронгилятозов желудочно-кишечного тракта в настоящее время насчитывается более 400 видов. Они широко распространены и наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением количества и качества продукции животноводства и большими затратами на лечебно-профилактические мероприятия.

Известен структурный аналог 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы

где R1=NO2, R2=Н или R1=H, R2=NO2, обладающий фунгицидной активностью, см. Патент RU №2032678, МПК C07D 271/12, 1995.

Указанные соединения не проявляют антигельминтную активность. Наиболее близким по структуре к заявляемому объекту является 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан формулы

где R1: 2-хлорфениламин или 2,5-дихлорфениламин или 4,5-дихлорфениламин или 2-гидроксифениламин или 4-гидроксифениламин или 4-бромфениламин или 2-метил-5-хлорфениламин или 4-аминодифенил, обладающие акарицидной и бактерицидной активностью, см. Патент RU №2255935, МПК C07D 271/12, 2005.

Задачей изобретения является применение 5,7-дизамещеного-4,6-динитробензофуроксана с R: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.

Техническая задача решается применением 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы

где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.

Решение технической задачи позволяет применить соединения 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы

где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.

Заявляемые вещества, обладают малой токсичностью, проявляют высокую антигельминтную активность в течение короткого времени 3-45 минут.

5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с 4-гидроксифениламином (1) и 4,5-дихлорфениламином (2) в среде диметилсульфоксида или изопропилового спирта по схеме:

Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1).

Пример 1.

К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 4-гидроксифениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 43 г (85%), Tпл 195-196°C (из этилового спирта).

ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)

C18H12N6O8

Вычислено, %: C 49; H 2,7; N 19

Найдено, %: C 48.9; H 2,69; N 19

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола), 4,0 (2Н ОН).

Пример 2 аналогичен примеру.1, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.

Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2).

Пример 3.

К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуоксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 4,5-дихлорфениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 60°C. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 43 г (85%), Tпл 185-186°C (из этилового спирта).

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)

C18H8N6O6Cl4

Вычислено, %: C 40; H 1,4; N 15,5; C 126

Найдено, %: C 39.8; H 1,39; N 15,3; Cl 25,8

Спектр ПМР14, ацетон 5 δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола).

Пример 4 аналогичен примеру 3, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.

Исследование токсичности 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан (I) при введении в желудок.

При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней.

Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100. ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Кербера, см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М., Медицина, 1963. - 262 с.

После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступало легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) не происходило. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным, из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1
Токсичность соединений (1) и (2) для теплокровных животных
Острая токсичность, мг/кг
5,7-бис(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1)
МПД ЛД50 ЛД100
1000 -* -*
1500 -* -*
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан(2)
1000 -* -*
1500 -* -*
Продолжение таблицы 1
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
- не смогли определить, т.к. даже доза 3000 мг/кг не вызвала гибели животных.

Из таблицы 1 видно, что соединения (I) являются малотоксичными и относятся к 4 классу токсичности.

Антигельминтная активность соединений изучена на нематодах, принадлежащих подотрядам: Ascaridata, Strongylata, Trichocephalata no общепринятой методике, см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М. Медицина, 1963. - 262 с. Для этого нематод выделяли из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещали в чашки Петри, которую пропитывали суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений, и в течение 3 часов вели наблюдение и учет погибших гельминтов. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, соединения (1) и (2) обладают антигельминтной активностью в течение небольшого времени от 3 до 45 минут.

Заявляемый объект по сравнению с прототипом обладают антигельминтной активностью, а по сравнению с контрольными препаратами превосходит в 2 раза.

Таким образом, заявляемый объект может найти широкое применение в качестве антигельминтного средства.

Применение 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы

где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний.

Изобретение относится к способу получения бензофуразанов восстановлением бензофуроксанов в среде этиленгликоля. .

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы I где R1 представляет собой: 2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино, 2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино, 2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил,обладающим акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент.

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-.

Изобретение относится к новым комплексам включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида общей формулы I, где 1=R2=CN или вместе с соседними атомами углерода образуют аннелированный 3,6-бис(низший алкил)пиридазин-1,2-диоксидный цикл, с полициклическими производными глюкопиранозы общей формулы II, где если n= 1, то R3 - фрагмент 11-оксо-18, 20-олеан-12-ен-29-овой кислоты формулы III, R4=H, R5 --D-глюкуронопиранозил, R6=R7=H и R8= C(O)OH или, если n= 7, то R3=Н, R4 и R7 - простые связи, R5 и R6 = H или (CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, и R8=CH2OH или СН2О(CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, генерирующим оксид азота и активирующим растворимую форму гуанилатциклазы (рГЦ), как спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным средствам быстрого действия и ингибиторам агрегации тромбоцитов, способу их получения и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида.

Изобретение относится к антисептическим средствам защиты древесины и других материалов, конкретно к фунгицидному составу, состоящему из 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к антигельминтным препаратам для лечения мелкого рогатого скота, и может быть использовано для лечения и профилактики глистных инвазий, сопровождающихся снижением иммунобиологических свойств организма.

Изобретение относится к органической химии и касается производного салициланилида брутто-формулы С14Н 10Вr2СlNO2, а именно N-(3-Хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида в качестве активного вещества, входящего в антигельминтное средство.
Изобретение относится к медицине, в частности, к гастроэнтерологии и гельминтологии, и касается лечения больных хроническим описторхозом. .
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов домашних животных. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противоописторхозным действием. .
Изобретение относится к ветеринарии и касается лечения глистных инвазий. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. .

Изобретение относится к фармацевтической композиции для орального применения и к способу ее приготовления. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом. .

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.
Наверх