Способ лечения рака легкого



Способ лечения рака легкого
Способ лечения рака легкого

 


Владельцы патента RU 2414894:

Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака легкого. Сущность заявляемого способа заключается в том, что топотекан и аранозу вводят внутрибрюшинно в дозах: для топотекана 0,5 мг/кг или 1 мг/кг, для аранозы 100 мг/кг последовательно с интервалом 10-15 мин двукратно или троекратно. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения рака легкого за счет торможения роста опухоли, увеличения продолжительности жизни и снижения токсичности под действием комбинации топотекана и аранозы. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к противоопухолевой терапии, и касается способа лечения рака легкого; оно может быть использовано самостоятельно или в комбинации с хирургическим или лучевым способами лечения.

Известен способ лечения рака легкого топотеканом. Препарат используют в монотерапии в качестве стандартного лечения во 2-й линии химиотерапии мелкоклеточного рака легкого. Однако эффективность современных схем 2-й линии химиотерапии мелкоклеточного рака легкого невысока: частота ремиссий не превышает 25%, а однолетняя выживаемость составляет около 30% [1, 2].

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения рака легкого топотеканом, который выбран в качестве прототипа. Сущность его заключается в том, что топотекан применяли внутрь у мышей с ксенографтом немелкоклеточного рака легкого, полученным из культуры клеток А549, в дозе 1,5 мг/кг пятикратно. Терапевтический эффект оценивали по объему опухоли и сопоставляли с контрольной группой. В результате исследования было выявлено, что терапия топотеканом в указанном режиме не приводила к достоверному торможению роста опухоли [3].

Основным недостатком лечения прототипом был низкий противоопухолевый эффект: достоверного торможения роста опухоли отмечено не было.

Задачей изобретения является создание более эффективного способа лечения рака легкого.

Поставленная задача решается тем, что в заявляемом способе используется комбинация из двух противоопухолевых препаратов: топотекан + араноза (ТАг). Заявляемый способ лечения осуществляется следующим образом. Животные с перевиваемыми опухолями (число мышей в группах - 8-11) подвергаются комбинированному воздействию вышеуказанными препаратами. Разовые дозы топотекана составили 0,5 мг/кг или 1,0 мг/кг, доза аранозы - 100 мг/кг. Препараты вводили внутрибрюшинно один раз в сутки, последовательно, начиная с топотекана. Интервал между введениями препаратов составлял 10-15 мин. Контрольной группе мышей вводили 0,9% раствор натрия хлорида.

Исследование проводилось на мышах-самцах BDF1, которым подкожно трансплантировали эпидермоидную карциному легкого Льюис (LLC), изучалась эффективность и переносимость комбинации TAr.

Лечение начинали через 48 часов после подкожной трансплантации LLC. Методика трансплантации опухоли стандартная [4].

Эффективность лечения оценивали по общепринятым критериям: торможению роста опухоли (ТРО %, минимальный критерий эффективности ≥50%), увеличению продолжительности жизни (УПЖ %, минимальный критерий эффективности ≥25%) и излечению (отсутствие опухоли в течение 3 мес после окончания лечения). Контрольные группы мышей специфического лечения не получали [4, 5]. Статистическая обработка данных проводилась по стандартному методу Стьюдента с использованием доверительных интервалов средних сравниваемых величин, достоверными считали различия при р<0,05.

Переносимость лечения оценивали по состоянию и поведению мышей в процессе и после лечения, а также по результатам аутопсии павших или умерщвленных мышей и массе селезенки - косвенному признаку гематологической токсичности [5].

Эффективность и переносимость заявляемого способа лечения демонстрируется примерами 1 и 2.

Пример 1. Сравнение эффективности заявляемого способа лечения (TAr) и прототипа проводилось на мышах с подкожно трансплантированной LLC. В группы включали 8-11 животных. Топотекан и аранозу вводили на 2, 3 и 4-е сутки после трансплантации LLC последовательно: первым вводили топотекан, вторым - аранозу. Разовая доза топотекана составила 1 мг/кг (суммарная доза - 3 мг/кг), разовая доза аранозы составила 100 мг/кг (суммарная доза - 300 мг/кг). Результаты лечения комбинацией TAr в сравнении с терапией топотеканом представлены в таблице 1.

Показано, что заявляемый способ лечения TAr более эффективен, чем прототип. При лечении топотеканом УПЖ и излечения мышей не наблюдалось, получен кратковременный противоопухолевый эффект в течение 14 дней. В группе из 8 мышей, получавших TAr, достигнут длительный противоопухолевый эффект в течение 30 дней, существенное пролонгирование жизни 6 мышей (УПЖ=90%) и излечение 2 мышей. ТРО в группах мышей, получивших топотекан и TAr, составило 69-98% и 98-100% соответственно, р<0,05.

Переносимость заявляемого способа сопоставима с переносимостью лечения прототипом - топотеканом. Состояние и поведение животных в обеих группах не были изменены. Средняя масса селезенки у мышей, получивших TAr, и у мышей, получивших топотекан, достоверно не различалась: 130 [77÷183] мг и 144 [107÷181] мг соответственно.

Пример 2. Сравнение эффективности заявляемого способа и прототипа на 26 бестимусных мышах-самцах Balb/c nude с подкожным ксенографтом немелкоклеточного рака легкого человека РЛ-4, полученным из культуры клеток А549.

В группы включали 8-9 животных. Топотекан и аранозу вводили внутрибрюшинно один раз в сутки последовательно с интервалом между введениями 10-15 мин на 2-е и 4-е сутки после трансплантации опухоли. Топотекан применяли в разовой дозе 0,5 мг/кг (суммарная доза 1 мг/кг), аранозу - в разовой дозе 100 мг/кг (суммарная доза 200 мг/кг). При использовании заявляемого способа лечения на 22-е сутки после его окончания было достигнуто достоверное ТРО=65% (р<0,05). Эффект на уровне ТРО>50% сохранился в дальнейшем в течение 30 суток после окончания лечения. В то время как при лечении топотеканом достоверный противоопухолевый эффект зарегистрирован не был, TPO≤24% (р>0,05). Результаты лечения представлены в таблице 2.

Технический результат

Технический результат заявляемого способа лечения рака легкого состоит в достижении:

- торможения роста подкожного ксенографта рака легкого человека (линия А549) на иммунодефицитных мышах с более высокой эффективностью по сравнению с прототипом.

- увеличения продолжительности жизни по сравнению с прототипом на 74% и излечения 25% мышей с подкожно трансплантированной карциномой легкого LLC при удовлетворительной переносимости.

Заявляемый способ лечения рака легкого комбинацией препаратов TAr является более эффективным в сравнении с терапией топотеканом.

Источники информации

1. Eckardt J.R., von Pawel J., Pujol J.L., Papai Z., Quoix E., Ardizzoni A., Poulin R., Preston A.J., Dane G., Ross G. Phase III Study of Oral Compared With Intravenous Topotecan As Second-Line Therapy in Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol.25. - P.2086-2092.

2. O'Brien M., Eckardt J., Ramlau R. Recent Advances with Topotecan in the Treatment of Lung Cancer // The Oncologist. - 2007. - Vol.12. - P.1194-1204.

3. Hardman W.E., Mover M.P., Cameron I.L. Efficacy of treatment of colon, lung and breast human carcinoma xenografts with: doxorubicin, cisplatin, irinotecan or topotecan // Anticancer Res. - 1999. - Vol.19. - P.2269-2274.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. Р.У.Хабриева, 2-е изд. - M.: Медицина. - 2005. - С.637-651.

5. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. - M.: Медгиз, 1962. - 464 с.

Способ лечения рака легкого путем парентерального введения топотекана, отличающийся тем, что добавлена араноза, при этом топотекан и аранозу вводят внутрибрюшинно в дозах: для топотекана 0,5 мг/кг или 1 мг/кг, для аранозы 100 мг/кг последовательно с интервалом 10-15 мин двукратно или троекратно.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 5,7-диаминозамещенным пиразоло[1,5-а]пиримидинам, выбранным из конкретных соединений, например, указанных ниже, обладающих свойствами ингибиторов циклин-зависимых киназ, таких как CDK2.

Изобретение относится к новым 5,7-диаминозамещенным пиразоло[1,5-а]пиримидинам, выбранным из конкретных соединений, например, указанных ниже, обладающих свойствами ингибиторов циклин-зависимых киназ, таких как CDK2.

Изобретение относится к кристаллическим формам гидрата дигидрохлорида 5-(4-{[6-(4-амино-3,5-диметилфенокси)-1-метил-1-Н-бензимидазол-2-ил]метокси}бензил)-1,3-тиазолидин-2,4-диона, представленного формулой (I).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), где значения заместителей RX, R3, R4, Х и А определены в формуле изобретения, ингибирующему тирозинкиназу рецептора EGF и тирозинкиназу HER2, а так же, к применению соединения формулы (I) и фармацевтической композиции, содержащей это соединение или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу IV: где R1 представляет собой С1 или F; R3 представляет собой H, Me, Et, ОН, МеО-, ЕtO-, НОСН2CH2О-, HOCH2C(Me) 2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-НОСН2 СН(ОН)СН2O-, циклопропил-СН2O-, НОСН 2СН2-, , , , , или R7 представляет собой метил или этил, которые возможно замещены одним или более чем одним F; R8 представляет собой Вr, 1 или SMe; и R9 представляет собой Н, С1-С4алкил, С1 или CN, где указанный алкил возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F или CN, при условии, что когда а) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R7 представляет собой либо Me, либо Et, тогда R3 не может представлять собой HOCH2CH2O; б) R1 представляет собой F, R8 представляет собой I, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой МеО, тогда R7 не может представлять собой Me; в) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Me, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой НОСH2СН2 О, тогда R7 не может представлять собой Me; и г) R 1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой циклопропил-СН2O, тогда R7 не может представлять собой Me, а также к применению этого соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния и к фармацевтической композиции, которая ингибирует МЕК.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается средств для повышения противоопухолевой резистентности организма. .

Изобретение относится к производным азола формулы I в которой А представляет S, О; W является -(С=O)-; Х являются идентичными или различными и представляют =C(-R)- или =N-; Y представляет -О- или -NR1-; R представляет водород, галоген, (С1-С6)-алкил, нитро; R1 представляет водород; R2 представляет (C5-C 16)-алкил, (С1-С4)-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно моно- или полизамещен (С1 -С6)-алкилом; R3 представляет водород; или R2 и R3 вместе с несущим их атомом азота могут образовывать моноциклическую насыщенную 6-членную кольцевую систему, причем отдельные члены этой кольцевой системы могут быть заменены на 1 группу из следующего ряда: -CHR5-, -NR5-; R5 представляет (С1-С6 )-алкил, трифторметил; и к его физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к фармацевтическому продукту для лечения респираторного заболевания, содержащему в комбинации (а) первый активный ингредиент, представляющий собой соединение общей формулы где m равен 0, 1 или 2; каждый R1 независимо представляет собой галоген или циано;R2 представляет собой атом водорода или метил;R3 представляет собой группу С1-С4алкил иR4 представляет собой водород или галоген,или его фармацевтически приемлемую соль и(б) второй активный ингредиент, который представляет собой глюкокортикостероид.

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой твердую и стабильную дисперсию водорастворимого производного винка-алкалоида, в частности, винорелбина в по меньшей мере одном полиэтиленгликоле с молекулярной массой между 1000 и 6000 для перорального введения, где отношение масс водорастворимого винорелбина и, более конкретно, во-первых, дитартрата винорелбина и, во-вторых, полиэтиленгликоля находится между 1,5:1 и 1:10 и, предпочтительно, между 1:3 и 1:6.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в форме (R) или (S)-изомеров, индивидуально или в смеси, а также к их физиологически приемлемым солям и гидратам, обладающим свойствами антагониста рецептора витронектина.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, гематологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.
Наверх