Способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка
Владельцы патента RU 2420738:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается способа диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка. Сущность способа заключается в том, что у обследуемого определяют в сыворотке крови содержание тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1). При значении hTIMP-1 от 138 нг/мл до 179 нг/мл у женщин и от 138 нг/мл до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью без его гипертрофии. Использование способа позволяет на ранних стадиях диагностировать субклиническое поражение сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка. 4 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
В доступной патентной и научно-медицинской литературе не обнаружен способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Изобретение направлено на решение задачи: поиск нового маркера ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Технический результат: обеспечение объективности и точности ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Поставленная задача достигается тем, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074. Референсное значение данного показателя составляет от 111 до 138 нг/мл.
Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхней границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
Контрольным методом оценки наличия или отсутствия гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью была избрана эхокардиография с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле Devereux R.В. et al. (1984 г.), ИММЛЖ рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела в м2 (ИММЛЖ=ММЛЖ / S поверх. тела). Нормальным значением ИММЛЖ считали: более 125 г/м2 для мужчин и более 110 г/м2 для женщин (I. Hammond и соавт.).
Способ осуществляется следующим образом. У обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхних границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
Примеры конкретного выполнения способа.
Пример 1. Больная С.Н.С., 41 год, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 1 ст., риск 2.
ИММЛЖ 86,0 г/м2
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 118 нг/мл, что ниже верхней границы нормальных значений (138 нг/мл) и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без гипертрофии левого желудочка.
Пример 2. Больная Т.Е.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
ИММЛЖ 88,6 г/м2
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 166 нг/мл, что выше нормальных значений, но ниже пороговой цифры 179 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка.
Пример 3. Больной И.О.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
ИММЛЖ 102 г/м2
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 126 нг/мл, что находится в коридоре между 111 и 138 нг/мл и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
Пример 4. Больной Т.А.А., 44 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
ИММЛЖ 105 г/м2
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 170 нг/мл, что находится в коридоре между 138 и 189 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии его гипертрофии.
У больных с ранним субклиническим поражением миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка значение hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 160 нг/мл до 182 нг/мл (табл.1), у мужчин - от 140 нг/мл до 198 нг/мл (табл.2). При наличии гипертрофии левого желудочка hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 178 нг/мл до 276 нг/мл (табл.3), у мужчин - от 180 нг/мл до 228 нг/мл (табл.4). Наблюдалась прямая корреляция между ИММЛЖ и уровнем hTIMP-1 как у женщин (r=0,97, p<0,001), так и у мужчин (r=0,78, р<0,001), что свидетельствует о взаимосвязи ИММЛЖ с уровнем hTIMP-1. Средний уровень hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью женщин без гипертрофии левого желудочка составил 170,0±6,8 нг/мл, с наличием гипертрофии левого желудочка - 239,0±39,2 нг/мл соответственно(р<0,001). У мужчин данный показатель в среднем составил: без гипертрофии левого желудочка - 173,9±17,0 нг/мл; с наличием гипертрофии левого желудочка - 197,0±16,1 нг/мл соответственно (р=0,018). Таким образом, уровень hTIMP-1 может отражать патологический процесс в миокарде левого желудочка намного раньше, чем ИММЛЖ - «золотой» стандарт диагностики гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическому исследованию.
| Таблица 1 | |||
| Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы) | |||
| № п/п | Больные | ИММЛЖ, г/м2 | Уровень hTIMP-1, нг/мл |
| 1 | Больная Т.Е.А., 42 года | 88,6 | 166 |
| 2 | Больная И.О.Б., 46 лет | 93 | 174 |
| 3 | Больная С.Л.Б., 55 лет | 99,5 | 168 |
| 4 | Больная Б.О.Г., 49 лет | 101,3 | 160 |
| 5 | Больная Б.Т.Н., 43 года | 108 | 182 |
| 6 | Больная Т.Г.Ю., 38 лет | 108,4 | 170 |
| M±m | 100,5±7,5 | 170,0±6,8 |
| Таблица 2 | |||
| Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы) | |||
| № п/п | Больные | ИММЛЖ, г/м2 | Уровень hTIMP-1, нг/мл |
| 1 | Больной Г.А.М., 36 лет | 104 | 140 |
| 2 | Больной Н.Ю.А., 47 лет | 104 | 167 |
| 3 | Больной Т.А.А., 44 года | 105 | 170 |
| 4 | Больной К.И.А., 31 год | 106 | 174 |
| 5 | Больной Е.А.В., 39 лет | 123,2 | 188 |
| 6 | Больной П.А.П., 35 лет | 124 | 180 |
| 7 | Больной Ш.В.С., 50 лет | 124 | 198 |
| M±m | 111,2±9,1 | 173,9±17,0 |
| Таблица 3 | |||
| Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы) | |||
| № п/п | Больные | ИММЛЖ, г/м2 | Уровень hTIMP-1, нг/мл |
| 1 | Больная Б.Д.И., 33 года | 111 | 178 |
| 2 | Больная К.Ю.Л., 36 лет | 115 | 191 |
| 3 | Больная К.А.А., 42 года | 154 | 268 |
| 4 | Больная Р.А.В., 60 лет | 168 | 266 |
| 5 | Больная А.П.Н., 51 год | 168,5 | 255 |
| 6 | Больная И.Г.Л., 56 лет | 173 | 276 |
| M±m | 143,4±27,1 | 239,0±39,2 |
| Таблица 4 | |||
| Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы) | |||
| № п/п | Больные | ИММЛЖ, г/м2 | Уровень hTIMP-1, нг/мл |
| 1 | Больной И.Н.А., 53 года | 140 | 188 |
| 2 | Больной Я.Ю.В., 57 лет | 146 | 180 |
| 3 | Больной М.С.А., 65 лет | 148 | 186 |
| 4 | Больной Т.Е.В., 52 года | 148 | 182 |
| 5 | Больной М.С.А., 65 лет | 169,6 | 191 |
| 6 | Больной Б.С.К., 46 лет | 174 | 228 |
| 7 | Больной В.С.М., 49 лет | 184 | 209 |
| 8 | Больной П.В.В., 60 лет | 218 | 212 |
| M±m | 165,4±26,2 | 197±16,1 |
С использованием способа оценки точности диагностического метода путем расчета его операционных характеристик (Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / Реброва О.Ю. // М.: «МедиаСфера». - 2002. - С.247-249) была определена точка разделения, которая составила 179 нг/мл у женщин и 189 нг/мл у мужчин. С учетом выбранных точек разделения были рассчитаны диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, прогностическая ценность положительного результата.
Расчетная чувствительность метода у женщин составила 83,3%, специфичность - 83,3%, у мужчин чувствительность составила 83,3%, специфичность - 85,7%, прогностическая ценность положительного результата как у мужчин, так и у женщин составила 83,0%. Уровень hTIMP-1 в группе больных гипертонической болезнью с ранним субклиничеким поражением миокарда левого желудочка без его гипертрофии и уровень hTIMP-1 у больных с наличием гипертрофии левого желудочка достоверно различались как у женщин (р=0,007), так и у мужчин p<0,001).
Преимуществами предлагаемого способа являются простота, высокая скорость выполнения, объективность, а также возможность контроля эффективности лечения.
Способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка, заключающийся в том, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови, проводят твердофазовый иммуноферментный анализ тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) и при значении hTIMP-1 от 138 до 179 нг/мл у женщин и от 138 до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью без его гипертрофии.
