Иммуноглобулины

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела, которые специфически связывают сайт II онкостатина М человека (hOSM) и ингибируют взаимодействие между hOSM и gp130. Также представлены полинуклеотид, клетка-хозяин, вектор, способы лечения и другие применения антител. Изобретение можно эффективно использовать для лечения заболеваний, опосредованных взаимодействием между hOSM и gp130. 16 н. и 15 з.п. ф-лы, 37 ил., 5 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Терапевтическое антитело, которое специфически связывает сайт II онкостатина М человека (hOSM) и ингибирует взаимодействие между сайтом II hOSM и gp130, содержащее следующие CDR:
CDRH1 c SEQ ID NO: 1,
CDRH2 c SEQ ID NO: 2,
CDRH3 c SEQ ID NO: 3,
CDRL1 c SEQ ID NO: 4,
CDRL2 c SEQ ID NO: 5,
CDRL3 с SEQ ID NO: 6.

2. Антитело по п.1, выбранное из группы, состоящей из интактного, химерного, гуманизированного, биспецифичного, гетероконъюгатного.

3. Антитело по п.2, являющееся гуманизированным.

4. Гуманизированное антитело по п.3, где остатки 28, 29, 30, 71 и 94 каркасного участка человеческой акцепторной вариабельной тяжелой цепи и положения 48 и 70 каркасного участка человеческой акцепторной вариабельной легкой цепи замещены соответствующими остатками в каркасном участке донорного антитела, из которого происходит CDRH3.

5. Антитело по п.4, где каркасный участок человеческой тяжелой цепи содержит следующие остатки (или их консервативные замены):

Положение	Остатки
28	S
29	L
30	Т
71	К
94	К,

и человеческая легкая цепь содержит следующие остатки (или их консервативные замены):

Положение	Остатки
48	Е
70	Y.

6. Гуманизированное терапевтическое антитело по п.3, содержащее V_H-домен с SEQ ID NO: 9 и V_L-домен с SEQ ID NO: 10.

7. Гуманизированное терапевтическое антитело по п.3, содержащее тяжелую цепь с SEQ ID NO: 11 и легкую цепь с SEQ ID NO: 12.

8. Терапевтическое антитело по п.1, дополнительно содержащее константную область человеческой тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM.

9. Терапевтическое антитело по п.8, где константная область представляет собой изотип IgG, например IgG1 или IgG4.

10. Терапевтическое антитело по п.9, где константная область представляет собой IgG1.

11. Терапевтическое антитело по п.10, где константная область мутирована для того, чтобы сделать антитело нелитическим.

12. Терапевтическое антитело по любому из пп.1-11, где указанное антитело блокирует взаимодействие между сайтом II hOSM и gp130.

13. Антигенсвязывающий фрагмент терапевтического антитела по любому из пп.1-12.

14. Фрагмент по п.13, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab', Fd, F(ab)₂, ScFv.

15. Фармацевтическая композиция, ингибирующая взаимодействие между OSM и gp130, содержащая терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14 в терапевтически эффективном количестве.

16. Способ лечения пациента человека, страдающего заболеванием или расстройством, чувствительным к ингибированию взаимодействия между hOSM и gp130, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

17. Способ лечения пациента человека, страдающего хроническим воспалительным заболеванием или расстройством, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

18. Способ лечения пациента человека, страдающего артритным заболеванием или расстройством, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

19. Способ по п.18, где указанный пациент страдает ревматоидным артритом и/или остеоартритом.

20. Способ лечения пациента человека, страдающего воспалительным заболеванием легких, таким как астма или хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

21. Способ лечения пациента человека, страдающего псориазом, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

22. Способ лечения пациента человека, страдающего сердечно-сосудистым заболеванием или расстройством, таким как атеросклероз, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

23. Способ лечения пациента человека, страдающего саркомой Капоши, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.15.

24. Применение терапевтического антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарства для лечения заболевания, чувствительного к ингибированию взаимодействия между hOSM и gp130, такого как ревматоидный артрит, остеоартрит, псориаз, астма, ХОЗЛ.

25. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь и/или легкую цепь терапевтического антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-14, например содержащий полинуклеотид по п.26.

26. Полинуклеотид, кодирующий вариабельный домен гуманизированного терапевтического антитела по п.6 или 7, содержащий или состоящий по существу из SEQ ID NO: 17, либо содержащий или состоящий по существу из SEQ ID NO: 18, либо содержащий или состоящий по существу из SEQ ID NO: 19, либо содержащий или состоящий по существу из SEQ ID NO: 20.

27. Стабильно трансформированная или трансфицированная рекомбинантная продуцирующая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.25.

28. Стабильно трансформированная или трансфицированная рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая первый вектор, содержащий полинуклеотид с SEQ ID NO: 17, и второй вектор, содержащий полинуклеотид с SEQ ID NO: 18, либо первый вектор, содержащий полинуклеотид с SEQ ID NO: 19, и второй вектор, содержащий полинуклеотид с SEQ ID NO: 20.

29. Клетка-хозяин по любому из пп.27 или 28, представляющая собой клетку млекопитающего.

30. Клетка-хозяин по п.29, представляющая собой клетку яичника китайского хомячка (линия СНО) или клетку мышиной миеломы (линия NSO).

31. Способ получения терапевтического антитела, включающий стадию культивирования клетки-хозяина по любому из пп.27-30.