Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс


 


Владельцы патента RU 2437163:

Учреждение Российской академии наук институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН (RU)
Сарапульцев Алексей Петрович (RU)
Ранцев Максим Анатольевич (RU)
Данилова Ирина Георгиевна (RU)
Сарапульцев Петр Алексеевич (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается лечения инфаркта миокарда. Для этого после создания модели инфаркта миокарда у крысы выполняют внутривенное введение иммунокорректора-тамерита в дозе 3 мг/кг. Введение препарата осуществляют ежедневно в течение семи дней. Гистологическое исследование ткани миокарда проводят после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения. Способ обеспечивает эффективное лечение инфаркта миокарда с большой вероятностью излечения за счет уменьшения проявлений синдрома системной воспалительной реакции в острой фазе заболевания, ускорения формирования грануляционной ткани и замещения зоны некроза рубцовой тканью.

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине для лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс путем медикаментозного воздействия для наблюдения эффективности последнего.

Инфаркт миокарда относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 3,9% среди мужчин и 2,2% среди женщин, что выводит ее на одно из первых мест в мире. При этом в России от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщины на 100 тысяч населения, что в 3,2 раза больше, чем в США. Эти обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ИМ, в частности, его лечения.

В Рекомендациях рабочей группы Европейского Кардиологического общества (2000) и в основывающихся на них Российских Рекомендациях (2001), лечение развившегося инфаркта миокарда базируется на применении бета-блокаторов, нитратов, антагонистов кальция и антитромбоцитарных агентов (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов). Несмотря на большое количество различных оперативных и консервативных методов лечения смертность при остром инфаркте миокарда продолжает оставаться высокой: ранние осложнения приводят к 10-15% госпитальной летальности.

Основными причинами летального исхода является развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма и проводимости, обусловленные в первую очередь величиной развившегося инфаркта миокарда и прогрессирующим вовлечением в процесс интактных клеток миокарда. Высокая летальность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания, которые бы предотвращали развитие или снижали выраженность указанных осложнений инфаркта миокарда.

Моделирование острого инфаркта миокарда на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, т. к. эти лабораторные животные имеют схожее с человеком течение физиологических и патологических процессов, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.

Известен для лечения инфаркта миокарда препарат атенолол, который обладает сложным механизмом действия: блокирует бета-1-адренорецепторы, за счет чего уменьшается стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации и циркуляция в крови катехоламинов, оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Введение: начальное введение осуществляется внутривенно в дозе 5 мг, через 5 минут еще 5 мг, затем через час начинается прием препарата внутрь по 50-100 мг в сутки.

Недостаток: препарат противопоказан при бронхообструктивном синдроме, синдроме слабости синусового узла, АВ-блокаде и застойной сердечной недостаточности; достоверная эффективность в урежении повторных инфарктов миокарда и снижение летальности проявляется только при длительном лечении (около 2 лет).

Источник:

1. «Избранные разделы внутренней медицины», Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

2. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г. С.3-1104. Стр.186-188.

Известен препарат ацетилсалициловая кислота, который входит в международные и российские рекомендации лечения инфаркта миокарда - ПРОТОТИП.

Ацетилсалициловая кислота угнетает активность ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, что обеспечивает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а так же ингибирует образование ТХА2, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Его положительные стороны: при длительном применении (не менее 2 лет) снижает частоту повторных инфарктов миокарда.

Отрицательные стороны: препарат противопоказан при пептических язвах, местных кровотечениях, геморрагических диатезах; у 40% больных не проявляется антиагрегационный эффект, считающийся основным элементом противоинфарктного действия препарата.

Источник:

3. «Избранные разделы внутренней медицины», Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

4. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г. С.3-1104.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения инфаркта миокарда с большей вероятностью излечения.

Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняют внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Лечение происходит следующим образом.

Выполняется внутривенное введение соединения тамерита после создания модели инфаркта миокарда, с последующим исследованием показателей цитолитического синдрома - трансаминаз и проведением гистологического исследования ткани миокарда в течение 7 суток.

Препарат тамерит относится к классу иммунокорректоров. Действие этих веществ отличается от ныне используемых в медицинской практике препаратов.

Воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов, выделяющих факторы стимуляции воспаления тамерит в дозировке 3 мг/кг корригирует течение острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции, стимулирует миграцию иммуннокомпетентных клеток - лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток, макрофагов в очаги некроза, ускоряет формирование грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда и вызывает замещение зоны некроза рубцовой тканью, представленной активными фибробластами и волокнистыми структурами, без явлений гнойного воспаления рубцовой тканью.

Прослежено действие тамерита на течение острой фазы экспериментального инфаркта миокарда в 50 случаях.

Результаты экспериментов.

В первые сутки инфаркта миокарда без введения препарата отмечалась выраженная дистрофическая реакция с отеком стромы, потерей поперечной и продольной исчерченности миофибрилл, а в дальнейшем - с зернистым и глыбчатым распадом.

Участки, прилегавшие к области инфаркта, были подвержены значительным изменениям и выражались частичной атрофией миокардиоцитов и структурными изменениями, сходными с таковыми в зоне некроза, вплоть до дистрофических и некробиотических изменений в отдельных мышечных волокнах и их группах, локализовавшаяся в стенке левого желудочка Зона инфаркта (в большинстве случаев трансмурально) была представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса. Обнаруживалась умеренная диффузная инфильтрация, в прилежащих структурах наблюдались явления отека, полнокровие сосудов, эндомизия с образованием сладж-комплексов.

В первые сутки инфаркта миокарда с введением препарата Зона инфаркта локализована субэпикардиально по боковой стенке левого и правого желудочков. Представлена некротическими измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса и плазморексиса. В пограничной зоне сосуды гиперимированы. Миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов не обнаружено. Демаркационный вал не формируется. В сохраненном миокарде сохраняется умеренно выраженный отек.

На пятые сутки инфаркта миокарда без введения препарата зона инфаркта определялась как преимущественно трансмуральная. Некротизированные кардиомиоциты были окружены демаркационным валом, обнаруживались признаки формирования грануляционной ткани, появляются фибробласты, гемокапилляры. В прилежащих структурах обнаруживалось распространение инфильтрата по эндомизию

На пятые сутки инфаркта миокарда с введением препарата Зона инфаркта представлена некротически измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса, плазморексиса и кариолизиса. В зоне инфаркта определяются полнокровные капилляры синусоидального типа. По периферии перифокальной области обнаруживаются скопления лимфоцитов и макрофагов. Отмечается пролиферация фибробластов, т.е. элементов грануляционной ткани. В участках, прилегающих к зоне инфаркта в миокарде, сохраняется умеренно выраженный отек и полнокровие сосудов эндомизия. Полиморфно-ядерные лейкоциты в демаркационной линии не определяются. По боковой стенке правого желудочка кардиомиоциты не повреждены, но сосуды эндомизия полнокровны, просветы их расширены.

На седьмые сутки инфаркта миокарда без введения препарата зона некроза в стенке левого желудочка в 100% случаев характеризовалась как трансмуральная. Гистологические признаки стадии организации (формирование грануляционной ткани по краям зоны некроза с большим количеством фибробластов и макрофагов, синусоидальных гемокапилляров, замещающих пораженный участок) при сохраняющейся дезинтеграции мышечных клеток и сохраняющейся инфильтрации миокарда лимфоцитами и сегментоядерными лейкоцитами. В ряде случаев в сосудах определялось краевое стояние лейкоцитов с признаками лейкодиапедеза.

На седьмые сутки инфаркта миокарда с введением препарата зона инфаркта локализована субэпикардиально по боковой стенке левого желудочка. Представлена грануляционной тканью из пролиферирующих фибробластов и макрофагов. Определяются капилляры и сосуды синусоидального типа с хорошо сформированной сосудистой стенкой, состоящей из эндотелия и базальной мембраны, в стенку сосуда входят гладкомышечные клетки. В зоне рубца определяется умеренная лимфоцитарная инфильтрация и макрофаги в умеренном количестве. По боковой стенке правого желудочка кардиомиоциты не повреждены, но сосуды эндомизия полнокровны, просветы их расширены.

Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняют внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине, и может быть использовано для моделирования закрытого вывиха бедра в ортопедии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для разработки способов лечения гнойного обтурационного холангита.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам моделирования судорожных состояний, и может быть использовано, как для исследования механизмов развития пароксизмальных состояний с прогредиентным течением (эпилепсия), так и для скрининга (отбора) новых препаратов, обладающих потенциальной противоэпилептической активностью.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для изучения этиологии и патогенеза пародонтита, а также для определения тактики лечения пародонтита в случае, когда явные признаки обострения пародонтита отсутствуют.

Изобретение относится к области медицины, а именно к моделям в нейробиологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гнойной хирургии, и может быть использовано для лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания фармацевтической композиции с широким спектром фармакологической активности, а именно обладающей противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью, а также способной повышать физическую работоспособность.

Изобретение относится к терапевтическому и диагностическому агенту, используемым в лечении или диагностике заболевания мозга, обусловленного митохондриальной дисфункцией, или в способе предотвращения церебральной ишемии при хирургической операции и внутрисосудистой операции, а также к способу диагностики заболеваний мозга.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается пролонгированной фармацевтической композиции, обладающей антиангинальным действием. .

Изобретение относится к новым соединениям флавоноидов формулы I где R1-R5 имеют значения, указанные в описании. .

Изобретение относится к медицине и касается инъекционной лекарственной формы для лечения острого ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы, характеризующейся тем, что содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы антиоксидантов.

Изобретение относится к сложному эфиру, представленному формулой [2], где R1' представляет собой 1) C 1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, или 2) -CO-C 1-С6 алкокси; R2' представляет собой 1) водород или 2) C1-С6 алкил, R 3', R4' и R5' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) водород, 2) галоген, 3) C1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, 4) C1-С6 алкокси, 5) -COR 13', где R13' представляет собой (а) гидрокси, (b) C1-С6 алкил, (с) C1 -С6 алкокси, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из (1) гидрокси, (2) C1-С6 алкокси, который является необязательно замещенным фенилом, (3) -NR11' CO-C1-C6 алкила, где R11' представляет собой водород, (4) -CONR8'R 9', где R8' и R9' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, C1 -С6 алкил, (5) -CO-C1-С6 алкокси, необязательно замещенного фенилом, (6) фенила, необязательно замещенного одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из галогена, C1-С6 алкокси и -CO-C1-С6 алкокси, и (7) гетероцикла, выбранного из пиридила, тиенила и которые, все, могут быть замещенными одинаковыми или разными одной или более C1-С6 алкильными группами, или (d) -OR19', где R 19' представляет собой группу или группу или пиперидил, который является необязательно замещенным -CO-C1-С6 алкилом, 6) гетероцикл, выбранный из оксадиазолила и тетразолила, причем указанный гетероцикл является необязательно замещенным С1-С6 алкилом, необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из -CONR8' R9' (R8' и R9' имеют такие же значения, как определенные выше) и -СО-аралкилокси, или 7) нитрил; R6' и R7' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) C 1-С6 алкил или 2) азотсодержащий 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий моноцикл, образованный тогда, когда R6', R7' и смежный атом азота взяты вместе, и необязательно включающие кислород в качестве гетероатома; Y1, Y2, Y3 являются одинаковыми или разными и представляют собой 1) все атомы углерода или 2) один из Y1, Y2, Y3 представляют собой атом азота, а другие являются атомами углерода; Y4 представляют собой атом углерода или азота; -Х'- представляет собой 1) -(CH2)1, где 1 представляет собой целое число от 1 до 3, 2) -СН2-NR18'-СН2-, где R18' представляет собой C1-С6 алкил, или 3) или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении системного мастоцитоза. .
Наверх