Способ получения лекарственного средства



Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства
Способ получения лекарственного средства

 


Владельцы патента RU 2439063:

Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" (RU)
Белов Дмитрий Викторович (RU)
Юсупов Салехжан Загидуллович (RU)

Изобретение относится к области органической химии, медицины и ветеринарии, конкретно к способу получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в щелочной среде в присутствии никелевого катализатора, взаимодействием полученной 3-аминофталевой кислоты с гидразингидратом в среде уксусной кислоты с последующей обработкой металлическим цинком в щелочной среде при нагревании и гидроксидом натрия в среде этилового спирта при нагревании. Способ позволяет увеличить выход и качество натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, упростить процесс получения и снизить себестоимость целевого продукта. 4 ил.

 

Изобретение относится к области органической химии, медицине и ветеринарии, конкретно к способу получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и использования указанного средства в медицине для лечения и профилактики различных заболеваний; в ветеринарии для лечения, профилактики и повышения продуктивности сельскохозяйственных животных.

Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и антиоксидантным действием (Патент РФ №2163122, МПК A61K 31/502, опубл. 20.02.2001). Лекарственное действие натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазин-диона не ограничено вышеуказанными свойствами. Известно использование этой соли в качестве антигипоксидного препарата (Патент США №5512573, МПК A61K 31/50, C07D 237/32, опубл. 30.04.1996).

Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, известная под названием Тамерит, разрешена к применению в соответствии с регистрационным удостоверением Министерства здравоохранения РФ от 03.04.2000 за №2000/113/5, Временная фармакопейная статья (ВФС) 42-3624-00 Фармакопейного государственного комитета (Патент РФ №2163122, МПК A61K 31/502, опубл. 20.02.2001; Патент РФ №2194494, МПК A61K 9/06, A61K 31/502, опубл. 20.12.2002).

Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона не вызывает аллергических реакций и других побочных действий. Натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона предложено использовать для лечения инфекционных заболеваний риккетсиоза, острого бруцеллеза, хронического бруцеллеза; для лечения кожных заболеваний псориаза и рожистых воспалений; для комплексного лечения язв роговицы; для лечения стоматологического заболевания пародонтита; для лечения хирургических раневых поверхностей (Патент РФ №2171676, МПК A61K 31/502, опубл. 10.08.2001; Патент РФ №2364391, МПК A61K 31/165, A61K 31/502, опубл. 20.08.2009; Патент РФ №2367490, МПК A61P 31/00, A61K 31/165, A61K 31/502, опубл. 20.09.2009; Патент РФ №2194494, МПК A61K 9/06, A61K 31/502, опубл. 20.12.2002; Патент РФ №2258510, МПК A61K 31/502, опубл. 20.08.2005; Патент РФ №2332998, МПК A61K 31/502, опубл. 10.09.2008; Патент РФ №2360678, МПК A61K 31/502, опубл. 10.07.2009).

Известен водный раствор лекарственного препарата иммуномодулирующего действия в виде или калиевой, или натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или их смеси в равном соотношении для ингаляций при лечении туберкулеза (Патент РФ №2266119, МПК A61K 6131/502, опубл. 20.12.2005).

Известны литиевая и калиевая соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, обладающие противоопухолевым и антиоксидантным действием (Патент РФ №2302863, МПК A61K 31/502, опубл. 20.07.2007).

Известны щелочные соли (натрий, калий, кальций) или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4, обладающие лекарственными свойствами широкого спектра воздействия и обеспечивающие возможность регулируемой стимуляции метаболических процессов в организме без побочных явлений (Патент РФ №2238730, МПК A61K 31/502, опубл. 27.10.2004).

Известен лекарственный препарат в виде глазных капель или глазной мази на основе щелочных солей (натрий, калий, литий, кальций) или смеси щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 для лечения глазных заболеваний (Патент РФ №2245138, МПК A61K 31/04, опубл. 27.01.2003).

Известна мазь для лечения аутоиммунных заболеваний, включающая в качестве лекарственного средства щелочную соль (натрий, калий) или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 (Патент РФ №2266118, МПК A61K 31/502, опубл. 20.12.2005).

Данный обзор использования щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в качестве лекарственного средства приведен с той целью, чтобы было понятно, насколько необходимо производство солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. На текущий момент времени их производство в нашей стране отсутствует. Отечественное промышленное производство солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона может иметь значение и при учете экономической стороны лечения, поскольку стоимость лекарственного средства напрямую зависит от сложности процедуры его получения.

В ветеринарной практике натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона под названием Гала-вет находит применение для комплексной профилактики и лечения заболеваний всех видов животных. Ниже приводится Инструкция к применению ветеринарного препарата Гала-вет.

Гала-вет в качестве действующего вещества содержит 98,5% натриевой соли аминофталгидразида. По внешнему виду она представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, легко растворимый в воде.

Гала-вет оказывает иммуномодулирующее действие, направленное на активацию В-системы иммунитета. Препарат регулирует биосинтез активных веществ, контролирующих иммунные реакции, активирует фагоцитарную активность лейкоцитов, повышает устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов. Механизм действия Гала-вета обусловлен его способностью воздействовать на функциональное состояние макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, восстанавливать пролиферативные функции Т-лимфоцитов. При парентеральном введении препарат быстро поступает в кровяное русло, органы и ткани животного. Фармакологические эффекты отмечаются на протяжении 72 часов после однократного введения. Применение Гала-вета приводит к исчезновению метастазов, локализации и обратному развитию первичного очага опухоли. Гала-вет профилактирует появление метастазов в послеоперационный период. Эффективен для применения в посттравматической терапии, так как способствует быстрому заживлению ран. Усиливает действие противопаразитарных препаратов. Способствует быстрому излечению от пироплазмоза и демодекоза.

Гала-вет назначают всем видам животных для коррекции иммунодефицитных состояний, комплексной профилактики и лечения инфекционных заболеваний различной этиологии (острые и хронические болезни желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и мочеполовой системы, дерматиты, фурункулезы, свищи, конъюнктивиты, артриты, остеомиелиты, менингиты, рожа, сальмонеллез, колибактериоз, чума плотоядных, калицивироз, ринотрахеит, микоплазмоз), а также с целью иммунокоррекции при онкологических заболеваниях, в до- и послеоперационный период для профилактики послеоперационных осложнений.

Гала-вет по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам. Не обладает местнораздражающими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Не обладает кумулятивным эффектом.

При использовании в ветеринарии препарат повышает продуктивность животных.

Противопоказаний, побочных явлений и осложнений при применении препарата не установлено. Продукцию от животных, которым применяли препарат, используют без ограничений (Сайт:http://www.vetlek.ru).

Известен способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в водной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора при температуре 80°C

с последующим упариванием раствора и его нагреванием при 120°C в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты в течение 5 часов.

Выход 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 составляет около 80% от теоретического, считая на 3-нитрофталевую кислоту (Патент РФ №130903, МПК C07D 237/32, опубл. 01.01.1960).

5-Амино-2,3-дигидрофталазиндион-1,4 обладает хорошими люминесцентными свойствами, но его применение в качестве лекарственного средства неэффективно, так как он практически не растворим ни в воде, ни в физиологических растворах разных типов, ни в обычных органических растворителях.

Известен способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при температуре 75-80° в безводной спиртовой среде.

В качестве алкоголятов используют низшие алкоголяты (предпочтительно, этилаты, изопропилаты) натрия, калия, лития, кальция, бария (Патент РФ №2169139, МПК C07C 237/32, опубл. 20.06.2001).

Выход натриевой соли составляет 92,4%, считая на загруженный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион.

Недостатками способа являются:

Исходное сырье 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион является дефицитным продуктом. Соли бария и кальция мало растворимы в воде, что ограничивает их использование.

Известен способ получения лекарственного препарата взаимодействием исходного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с водным раствором гидроксида щелочного металла (литий, калий), промежуточный продукт выделяют соответственно в виде технической или химически чистой соответствующей соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, после чего полученный продукт растворяют в воде или в соответствующем гидрокарбонатном буферном растворе и обрабатывают, очищая от примесей, до получения целевого продукта соответственно в виде химически чистой или особой чистоты соли, которую после получения высушивают

В качестве исходного сырья в синтезе щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона используют коммерческий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, содержащий до 97% основного вещества (Патент РФ №2302863, МПК A61K 6131/502, опубл. 20.07.2007).

Известен способ получения лекарственного препарата взаимодействием исходного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидом щелочного металла (литий, калий, натрий) или двойной смеси этих металлов с последующим выделением целевого продукта кристаллизацией из насыщенного раствора реакционной смеси

Сущность этого способа заключается в том, что на исходный продукт в твердом состоянии воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла, или на исходный продукт в виде водной суспензии воздействуют твердым (кристаллы, гранулы, плав) гидроксидом щелочного металла, или на исходный продукт в виде водной суспензии воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла и получают водный раствор целевого продукта, который нагревают, фильтруют и проводят последовательно этапную обработку для создания насыщенного раствора целевого продукта. Насыщенный раствор охлаждают, выделяют из него кристаллизацией в виде осадка целевой продукт, который отфильтровывают и сушат.

В результате получают или литиевую, или калиевую, или натриевую, или литиевую и калиевую, или литиевую и натриевую, или калиевую и натриевую соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Исходное сырье 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион является коммерческим продуктом, продаваемым, например, для использования в качестве люминофора (Патент №2222327, МПК A61K 31/502, C07D 237/32, опубл. 27.01.2004).

Недостатки двух последних способов.

Исходное сырье - коммерческий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион - является дефицитным продуктом, его производство в нашей стране отсутствует.

В качестве прототипа выбран способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, описанный в патенте №2155043 (МПК A61K 31/502, опубл. 27.08.2000).

Согласно патенту №2155043 натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают по следующей схеме.

Взаимодействием 3-нитрофталевого ангидрида с гидразингидратом в уксусной кислоте при температуре 90-120°C получают 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион

после восстановления которого гидразингидратом в водно-щелочной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора при температуре 85-95°C выделяют 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион

который затем при температуре 20-80°C обрабатывают гидроксидом натрия с добавлением низшего спирта или кетона

и выделяют натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Выход 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 80-85% в пересчете на массу взятого 3-нитрофталевого ангидрида. Выход 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 82-84% в пересчете на массу взятого 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Выход натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 85-90% в пересчете на массу взятого 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Недостатками прототипа являются:

1) Исходное сырье 3-нитрофталевый ангидрид является дефицитным продуктом.

2) Промежуточный продукт - 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион и целевой продукт - натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают с недостаточно высоким выходом (82-84% и 85-90% соответственно) и поскольку целевой и промежуточный (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион) продукты никак не очищаются, то лекарственный препарат содержит примеси, что не дает возможности его хранения в водных растворах и он не отвечает качеству, предъявляемому к медицинским препаратам.

3) Для получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона при добавлении к 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиону гидразингидрата и никелевого катализатора происходит бурная реакция с саморазогревом и выделением азота и водорода. В связи с этим катализатор в реакционную массу добавляют поэтапно, охлаждая реакционную массу и не допуская чрезмерного бурного протекания реакции, что существенно усложняет технологический процесс.

Целью изобретения является получение лекарственного средства с повышенным выходом и качеством медицинского уровня, упрощение технологического процесса.

Для достижения поставленной цели в качестве исходного реагента используют 3-нитрофталевую кислоту, которая может быть получена нитрованием фталевого ангидрида азотной кислотой в присутствии серной кислоты при температуре 90-95°C:

3-Нитрофталевую кислоту восстанавливают гидразингидратом в присутствии никелевого катализатора при температуре 85-90°C для получения 3-аминофталевой кислоты:

Полученную 3-аминофталевую кислоту подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде ледяной уксусной кислоты при температуре 105-108°C для получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона:

На полученный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион воздействуют металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°C и подвергают взаимодействию с гидроксидом натрия в среде этилового спирта при температуре 75-78°C для получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона

Отличительными признаками изобретения являются новый режим в сочетании с новой последовательностью технологических приемов и операций, то есть химизм получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и его взаимодействие с металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°C.

Предлагаемый способ обладает тем преимуществом, что исходным сырьем является 3-нитрофталевая кислота, которая может быть легко получена из доступного фталевого ангидрида, производство которого в стране осуществляется в крупнотоннажных масштабах.

Технический результат изобретения заключается в увеличении выхода промежуточного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона на 10-12%, в увеличении выхода и качества целевого продукта натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона на 5-10% с содержанием основного вещества не менее 99%.

Упрощение процесса заключается в том, что при восстановлении 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом не происходит бурного саморазогрева реакционной массы и нет необходимости в поэтапном и порционном добавлении катализатора.

Выделяют 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион из охлажденной реакционной массы фильтрацией, промывкой осадка на фильтре охлажденной водой. По прототипу раствор реакционной массы декантируют с осадка катализатора, фильтруют, подкисляют реакционную массу водным раствором соляной кислоты либо смесью соляной и уксусной кислот, осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой.

Практическое осуществление изобретения иллюстрируется следующим примером.

Получение 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона

Процесс восстановления нитрогруппы проводят в аппарате, снабженным мешалкой, обратным холодильником и системой нагрева с регулированием температуры. В аппарат загружают 2800 мл воды, 230 г 3-нитрофталевой кислоты, 115 мл водного аммиака (25%), 20 г никелевого катализатора и включают нагрев. При достижении температуры 85°C начинают дозировку восстанавливающего реагента - гидразингидрата - в количестве 240 мл. Дозировку ведут с такой скоростью, чтобы температура в аппарате не превышала 90°C. Обычно время дозирования составляет 1,5-2 часа. Затем в течение 30 минут реакционную массу выдерживают при температуре 90°C и охлаждают до 60-65°C.

Для удаления катализатора реакционную массу подвергают фильтрации. Для увеличения концентрации промежуточного продукта - 3-аминофталевой кислоты - из реакционной массы удаляют легколетучие компоненты (вода, аммиак) в количестве около 75-80% от загрузки.

Затем в аппарат, снабженный перемешивающим устройством и системой отгонки легких компонентов, загружают 75 мл гидразингидрата, добавляют концентрат 3-аминофталевой кислоты и нагревают до начала отгонки легких компонентов. Время процесса отгонки составляет 2,0-2,5 часа. Затем в охлажденную массу добавляют 700 мл ледяной уксусной кислоты и снова проводят нагрев аппарата для отгонки легких компонентов. Нагрев реакционной массы осуществляют до температуры 105-108°C в течение 2-3 часов.

После охлаждения реакционной массы до 50-60°C ее разбавляют водой, охлаждают до 10°C, после чего отфильтровывают. Осадок на фильтре, представляющий собой 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, промывают охлажденной водой до pH промывных вод ~5-7. Осадок сушат при температуре 60-70°C. Выход 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 92-96%, считая на 3-нитрофталевую кислоту.

Для получения препарата, пригодного для использования в медицинских целях, 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион в количестве 33,10 г загружают в аппарат, добавляют 7,50 г NaOH, 3,0 г металлического цинка и 200 мл воды. Нагревают реакционную массу до температуры 95-102°C и выдерживают в течение 6-10 часов. Охлаждают, отфильтровывают. Фильтрат подкисляют уксусной кислотой, выделенный продукт сушат при температуре 80-90°C. Получают 21,05 г 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с содержанием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона не менее 99% (по фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305 содержание натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в препарате должно быть не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество).

Получение натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона

При нагревании 500 мл 98-99% этилового спирта растворяют 4,92 г NaOH и при температуре 75-78°C порциями в течение 0,5-1,0 часа дозируют 20,00 г 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. После окончания дозирования реакционную смесь выдерживают при температуре кипения этилового спирта в течение 3-х часов и охлаждают до 0°C. Образовавшуюся суспензию отфильтровывают. Осадок на фильтре промывают охлажденным до 0°C этиловым спиртом (2 раза по 25 мл), сушат до постоянного веса при температуре 50-60°C. Получают 23,35 г натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, что составляет 94,8% в пересчете на 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион.

Полученная натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона представляет собой белый или светло-бежевый, растворимый в воде порошок.

Структура полученного соединения подтверждена данными элементного анализа и ИК-спектраскопии.

Эмпирическая формула натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона C8H6N3NaO2

Найдено, %: C 48,20; H 3,01; N 20,90

Вычислено, %: C 48,24; H 3,04; N 21,10.

Полученный продукт проанализирован на приборе фирмы Bruker Vektor-22 в соответствии с требованиями фармакопейной статьи предприятия ФСП 42-0490627305.

ИК-спектр натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (1 мг препарата на 300 мг калия бромида) снят в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1.

ИК-спектр основания 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (1 мг препарата на 300 мг калия бромида) снят в дисках с калия бромидом в области от 1800 до 400 см-1.

На фиг.1 и 2 представлены ИК-спектры натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и основания 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, приведенные в фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305.

Интенсивность и расположение линий полученного продукта на фиг.3 и 4 полностью соответствуют ИК-спектрам, представленным на фиг.1 и 2 в качестве образцовых, по фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305.

Лекарственное средство натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона можно использовать в инъекционной форме, в виде таблеток при пероральном приеме, в виде мази, крема.

Способ получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, включающий восстановление нитропродукта гидразингидратом в присутствии никелевого катализатора в щелочной среде при температуре 85-90°С, взаимодействие 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидом натрия в присутствии низшего спирта, отличающийся тем, что в качестве нитропродукта используют 3-нитрофталевую кислоту, полученную в результате восстановления 3-аминофталевую кислоту подвергают взаимодействию с гидразингидратом в присутствии уксусной кислоты при температуре 105-108°С в течение 2-3 ч, на полученный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион воздействуют металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°С, затем порционно дозируют в этанольный раствор гидроксида натрия, после чего реакционную смесь выдерживают при температуре кипения этилового спирта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к циклическим биоизостерам производных пуриновой системы, имеющих общую структурную формулу, приведенную ниже, где R1=-Н, -NH2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН; А=-N- при В=-N=, Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=, Z=-N=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-N=, за исключением соединений, в которых А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=, R=Li, Na или К и R'=-NH2 в 5-ом положении бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-дионового ядра, и его фармакологически приемлемым солям, обладающим нормализующим действием на внутриклеточные процессы.

Изобретение относится к применению в медицине или ветеринарии соединений, имеющих общую структурную формулу R1=-H, -NH 2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,B=-N=, -CH=, Z=-CH=, -N=, A=-N= при B=-N=, Z=-CH-,A=-CH- при B=-N=, Z=-CH-, A=-CH- при B=-N=, Z=-N=,A=-CH- при В=-СН=, Z=-CH=, A=-CH= при В=-СН=, Z=-N=.

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) С2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С2-8ацил, (4) C 1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С 2-8ацил, замещенный NR2R 3; R2 и R3 каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью, является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтическому производству солей щелочных металлов 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и их смесей путем взаимодействия 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидами щелочных металлов (Li, Na, К) или смеси этих металлов и последующего выделения целевых продуктов кристаллизацией из насыщенных растворов реакционной смеси.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам, обладающим иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоопухолевым и антиоксидантным действием.
Изобретение относится к химико-фармацевтическому производству. .

Изобретение относится к области оксофталазинилуксусных кислот, в частности к промежуточным соединениям - производным 1-оксо-3Н-фталазин-1-уксусной кислоты общей формулы (А) где R1-C1-С6-алкил, и способу получения производных сложных алкиловых эфиров 4-оксо-3Н-фталазин-1-уксусной кислоты общей формулы (I) где R1-C1-C6-алкил, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различны и обозначают атом водорода, хлора или трифторметил, которые являются ингибиторами альдозередуктазы.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к кардиофармакологии и иммунологии, и касается лечения инфаркта миокарда. .
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается лечения инфаркта миокарда. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении системного мастоцитоза. .

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для лечения кожного заболевания, включающей ингибитор рецептора СЭФР формулы (I) и агент, увеличивающий проницаемость, выбранный из ненасыщенных жирных кислот, эфиров ненасыщенных жирных кислот и ненасыщенных жирных спиртов, и способа лечения кожного заболевания, выбранного из группы, включающей псориаз, атопический дерматит и акне.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и может быть использовано при лечении больных с гипореактивностью иммунной системы с воспалительными осложнениями при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

Изобретение относится к области медицины и касается ингибиторов репарации повреждения ДНК для лечения рака. .

Изобретение относится к новым производным ацетиленил-пиразоло-пиримидина общей формулы (I), обладающих свойствами антагонистов mGluR2 (метаботропных глутаматных рецепторов).

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами
Наверх