Производные ацетиленил-пиразоло-пиримидина в качестве антагонистов mglur2

Авторы патента:

ГАТТИ МАКАРТУР Сильвия (CH)

ВОЛТЕРИНГ Томас Йоханнес (DE)

ГЁТШИ Эрвин (CH)

ПАЛМЕР Уили Соланг (US)

ВИХМАНН Юрген (DE)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

A61K31/5025 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

A61K31/4745 - конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины (производные йохимбина, винбластин A61K 31/475; производные эрголина A61K 31/48)

Владельцы патента RU 2412943:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым производным ацетиленил-пиразоло-пиримидина общей формулы (I), обладающих свойствами антагонистов mGluR2 (метаботропных глутаматных рецепторов). Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственных средств для лечения расстройств ЦНС, таких как хорея Гетингтона, боковой амиотрофический склероз, деменция, вызванная СПИДом, паркинсонизм и др. В соединениях общей формулы (I):

либо Е и J представляют собой N, G представляет собой С, и L представляет собой N, М представляет собой СН, или М представляет собой N, L представляет собой СН; либо L и G представляют собой N, Е представляет собой С, и J и М представляют собой СН; либо J, G и L представляют собой N, Е представляет собой С, и М представляет собой СН; либо Е и L представляют собой N, J и М представляют собой СН, и G представляет собой С; R¹ представляет собой Н, галогено, СF₃, CHF₂ или C_1-6-алкил; R² представляет собой Н, галогено, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, СF₃ или CHF₂, при этом R¹=R²≠H; R³ представляет собой Н; -С(СН₃)₂OН; линейный C_1-4-алкил или С_3-4-циклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-3 F и 1-2 ОН; А выбран из группы, состоящей из фенила или 5- или 6-членного гетероарила, имеющего в цикле 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы или азота и серы в пятичленном кольце, и 1-2 атомов азота в 6-членном кольце, и возможно замещенных одним - тремя R^a; R^a представляет собой галогено; гидрокси; циано; СF₃; NR^eR^f; C_1-6-алкил, возможно замещенный амино или гидрокси; C_1-6-алкокси; С_3-4-циклоалкил; CO-NR^bR^c, SO₂-NR^bR^c; или SO₂-R^d. Значения R^b и R^c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из Н; нормального или разветвленного C_1-6-алкила, возможно замещенного одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, циано, гидрокси, C_1-6-алкокси, -NH-С(O)-O-С_1-6-алкила, амино, (С_1-6-алкил)амино, ди(С_1-6-алкил)амино, гетероциклоалкила, имеющего 6 кольцевых атомов, из которых 1-2 гетероатома выбраны из азота или азота и кислорода, или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце; или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце; или R^b и R^c, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, имеющее 6 членов в кольце, из которых 1-2 атома выбраны из азота и/или кислорода, и которое может быть замещено C_1-6-алкилом; R^d представляет собой ОН или C_1-6-алкил; R^e и R^f представляют собой Н, C_1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, -С(O)-С_1-6-алкил; S(O)₂-С_1-6-алкил. 3 н. и 52 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (I):
.
где либо Е и J представляют собой N, G представляет собой С, и L представляет собой N, М представляет собой СН или М представляет собой N, L представляет собой СН;
либо L и G представляют собой N, Е представляет собой С, и J и М представляют собой СН;
либо J, G и L представляют собой N, Е представляет собой С, и М представляет собой СН;
либо Е и L представляют собой N, J и М представляют собой СН, и G представляет собой С;
R¹ представляет собой Н, галогено, СF₃, CHF₂ или C_1-6-алкил;
R² представляет собой Н, галогено, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, СF₃ или CHF₂, при этом R¹=R²≠H;
R³ представляет собой Н; -С(СН₃)₂OН; линейный C_1-4-алкил или С_3-4-циклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-3 F и 1-2 ОН;
А выбран из группы, состоящей из фенила или 5- или 6-членного гетероарила, имеющего в цикле 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы или азота и серы в пятичленном кольце, и 1-2 атомов азота в 6-членном кольце, и возможно замещенных одним - тремя R^a;
R^a представляет собой галогено; гидрокси; циано; СF₃; NR^eR^f; C_1-6-алкил, возможно замещенный амино или гидрокси; C_1-6-алкокси; С_3-4-циклоалкил; CO-NR^bR^c, SO₂-NR^bR^c; или SO₂-R^d;
R^b и R^c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из Н;
нормального или разветвленного C_1-6-алкила, возможно замещенного одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из
F, циано, гидрокси, C_1-6-алкокси, -NН-С(O)-O-С_1-6-алкила, амино, (С_1-6-алкил)амино, ди(С_1-6-алкил)амино, гетероциклоалкила, имеющего 6 кольцевых атомов, из которых 1-2 гетероатома выбраны из азота или азота и кислорода, или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;
или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;
или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, имеющее 6 членов в кольце, из которых 1-2 атома выбраны из азота и/или кислорода, и которое может быть замещено C_1-6-алкилом;
R^d представляет собой ОН или C_1-6-алкил;
R^e и R^f представляют собой Н, C_1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, -C(O)-C_1-6-алкил; S(O)₂-С_1-6-алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы I по п.1, где
либо Е и J представляют собой N, G представляет собой С, и L представляет собой N, М представляет собой СН, или М представляет собой N, L представляет собой СH;
либо L и G представляют собой N, Е представляет собой С, и J и М представляют собой СН;
R¹ представляет собой Н, галогено, СF₃, CHF₂ или C_1-6-алкил;
R² представляет собой Н, галогено, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, СF₃ или CHF₂, при этом R¹=R²≠H;
R³ представляет собой Н, -С(СН₃)₂OН, линейный C_1-4-алкил или С_3-4-циклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-3 F и 1-2 ОН;
А выбран из группы, состоящей из фенила или 5- или 6-членного гетероарила, имеющего в цикле 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы или азота и серы в пятичленном кольце, и 1-2 атомов азота в 6-членном кольце, и возможно замещенных одним - тремя R^a;
R^a представляет собой F, гидрокси, амино, C_1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C_1-6-алкокси, С_3-4-циклоалкил, SO₂-R^d или SO₂-NR^bR^c;
R^d представляет собой ОН или C_1-6-алкил;
R^b и R^c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из Н;
нормального или разветвленного C_1-6-алкила, возможно замещенного одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, циано, гидрокси, ди(С_1-6-алкил)амино, гетероциклоалкила, имеющего 6 кольцевых атомов, из которых 1-2 гетероатома выбраны из азота или азота и кислорода, или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;
или
6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;
или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, имеющее 6 членов в кольце, из которых 1-2 атома выбраны из азота и/или кислорода, и которое может быть замещено C_1-6-алкилом;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение общей формулы (Iа) по любому из п.1 или 2:

где один из L или М представляет собой N, а другой представляет собой СН и R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

4. Соединение общей формулы (Iа1) по п.3:

где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

5. Соединение по п.4, где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиридазин-2-ила, пиридазин-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-5-ила и тиофен-2-ила, которые возможно замещены одним-тремя R^a.

6. Соединение по п.5, где А представляет собой фенил.

7. Соединение по п.6, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2,4-Дифтор-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидpoкcи-этил)-2-мeтил-5-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2-Метил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-(3-Метансульфонил-фенилэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;
3-Фтор-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Mopфoлин-4-ил-этил)-3-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Циaнo-этил)-3-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-фтор-бензолсульфонамида;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2-Фтор-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
1-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-этанола;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2-фтор-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2-метил-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-2-мeтил-бeнзoлcyльфoнaмидa;
3-Фенилэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;
4-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;
3-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2,4-Дифтор-5-[7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N,N-Диметил-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[4-(Морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
N-Метил-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Meтoкcи-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидpoкcи-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Димeтилaминo-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[3-(Морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
N-Метил-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Метокси-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Диметиламино-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-диметиламино-этил)-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-N-(2-гидрокси-этил)-бензолсульфонамида;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N,N-диметил-бензолсульфонамида;
7-Дифторметил-3-[4-(морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензолсульфонамида;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-метокси-этил)-бензолсульфонамида;
4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;
7-Дифторметил-3-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-метокси-этил)-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;
3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-димeтилaминo-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;
4-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
3-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида; и
4-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-метанол;
(2-{5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфониламино}-этил)-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира;
1-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-этиламина;
4-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензамида;
3-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;
{3-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-метанола;
N-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-ацетамида;
4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2-[5-(4-Хлор-фенил)-3-(4-гидроксиметил-фенилэтинил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-пропан-2-ола;
2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;
2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;
2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола и
4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензамида.

8. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-2-ил.

9. Соединение по п.8, где данное соединение представляет собой 3-пиридин-2-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин.

10. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-3-ил.

11. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-Пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
3-(2-Циклопропил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(6-Метил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(2-Циклопропил-пиридин-5-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
3-(2-Метил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинамида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
6-Метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-(4-Хлор-фенил)-3-пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-бис-гидроксиметил-этил)-амида;
6-Метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-метил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты;
3-(5-Метансульфонил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин;
3-(6-Метокси-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(5-Метокси-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-ола;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;
3-Пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-Метил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-метил-пиридин-2-иламина;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-6-метил-пиридин-2-иламина;
3-(6-Фтор-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-иламина;
Метил-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-амина;
2-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламино}-этанола;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-карбоновой кислоты амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
N-(Метилсульфонил)-N-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-метансульфонамида;
N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-метансульфонамида;
2-Амино-5-[7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинонитрила;
2-Амино-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинонитрила;
3-Трифторметил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-трифторметил-пиридин-2-иламина;
N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-ацетамида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-карбонитрила;
5-[5-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
[3-(6-Амино-пиридин-3-илэтинил)-5-(4-хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-метанола;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-этил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[5-(4-Трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина и
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

12. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-4-ил.

13. Соединение по п.12, где данное соединение представляет собой 3-(2-метил-пиридин-4-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин или 3-пиридин-4-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин.

14. Соединение по п.5, где А представляет собой тиазол-2-ил или тиазол-5-ил.

15. Соединение по п.14, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты;
2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
4-Метил-2-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
2-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
2-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
2-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
2-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-2-ил}-ацетамида.

16. Соединение по п.5, где А представляет собой тиофен-2-ил.

17. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида; и
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-морфолин-4-ил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
7-Дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-[5-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
7-Дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;
5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-[5-(Пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-[5-(Пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-4-илметил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-3-илметил)-амида;
5-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-3-илметил)-амида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-3-иламида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-4-иламида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-3-иламида;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-4-иламида;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2,6-диметил-пиридин-4-илметил)-амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-трет-бутил-5-(4-хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;
5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;
5-[5-(4-Трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-пиридин-4-ил-этил)-амида.

18. Соединение по п.5, где А представляет собой пиримидин-4-ил или пиримидин-5-ил.

19. Соединение по п.18, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-Пиримидин-5-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(2-Хлор-пиримидин-5-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(2-Хлор-пиримидин-4-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
N-Ацетил-N-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-ил}-ацетамида;
N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-ил}-ацетамида;
5-[5-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина и
5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина.

20. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридазин-3-ил.

21. Соединение по п.20, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
6-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридазин-3-иламина и
6-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридазин-3-иламина.

22. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридазин-2-ил.

23. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиразин-2-иламина и
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиразин-2-иламина.

24. Соединение общей формулы (Iа2) по п.1:

где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

25. Соединение по п.24, где А представляет собой фенил.

26. Соединение по п.25, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
2,4-Дифтор-5-[4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида;
4-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида;
5-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-4-илметил)-амида.

27. Соединение по п.24, где А представляет собой тиофен-2-ил.

28. Соединение по п.27, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида и
4-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида.

29. Соединение по п.24, где А представляет собой пиридин-3-ил.

30. Соединение по п.29, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
8-Пиридин-3-илэтинил-4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а] пиримидина и
5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

31. Соединение по п.24, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

32. Соединение по п.1, где данное соединение представляет собой 5-[4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

33. Соединение общей формулы (1б) по п.1:

где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

34. Соединение по п.33, где А представляет собой фенил.

35. Соединение по п.34, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
2,4-Дифтор-5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
3-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;
1-{4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-фенил}-этанола и
4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензамида.

36. Соединение по п.33, где А представляет собой пиридин-3-ил.

37. Соединение по п.36, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
3-Пиридин-3-илэтинил-8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридина;
5-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
3-(6-Амино-пиридин-3-илэтинил)-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-8-карбонитрила;
5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-циклопропил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;
5-[8-Фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина и
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-фтор-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

38. Соединение по п.33, где А представляет собой тиофен-2-ил.

39. Соединение по п.38, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
5-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[8-Циано-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
5-[8-Циклопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.

40. Соединение по п.33, где А представляет собой тиазол-2-ил.

41. Соединение по п.40, где данное соединение представляет собой 2-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амид.

42. Соединение по п.33, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

43. Соединение по п.42, где данное соединение представляет собой
5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;
3-(2-Амино-пиримидин-5-илэтинил)-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-8-карбонитрил;
5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;
5-[8-Фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин и
5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-фтор-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

44. Соединение общей формулы (Iв) по п.1:

где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

45. Соединение по п.44, где А представляет собой пиридин-3-ил.

46. Соединение по п.45, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин.

47. Соединение по п.44, где А представляет собой тиофен-2-ил.

48. Соединение по п.47, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амид.

49. Соединение по п.44, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

50. Соединение по п.49, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

51. Соединение общей формулы (Iг) по п.1:
,
где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

52. Соединение по п.51, где А представляет собой пиридин-3-ил.

53. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-[7-циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин или 5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин.

54. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-53, для приготовления лекарственного средства, пригодного для предупреждения или лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

55. Применение соединения по любому из пп.1-53 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

Изобретение относится к соединениям ряда 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9-аминоэтилзамещенных 2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола общей формулы I: где NR2=пирролидино-, пиперидино-, морфолино-; Y=HBr, H2SO4, (СН2 СООН)2 и [СН(ОН)СООН]2; n=1, 2.

Пиразолпиримидины // 2412186

Изобретение относится к новым пиразол[3,4-d]пиримидинам формулы (I), которые обладают способностью ингибировать активность циклин-зависимых киназ, наиболее предпочтительно, циклин-зависимой киназы 1 (Cdk1), циклин-зависимой киназы 2 (Cdk2) и циклин-зависимой киназы 4 (Cdk4).

Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы // 2412171

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ // 2411242

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназ, выбранных из Abl, Bcr-Abl, Bmx, ВТК, b-RAF, c-RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKK , IKK , JNK1 1, JNK2 2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFR , PKA, PKC , PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2 , SAPK2 , SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 и TrkB.

1-(2-изопропоксиэтил)-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-он и его фармацевтически приемлемые соли // 2409578

Изобретение относится к новому химическому соединению - 1-(2-изопропоксиэтил)-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-он и его фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, содержащей их, и их применению.

Производные триазола // 2409570

Производные пиразолона // 2407737

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Имидазопиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназ // 2405784

Химические соединения // 2405780

Способ получения n-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-n-метил-ацетамида в полиморфной модификации в // 2404984

Изобретение относится к способу получения N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида в полиморфной модификации В, в котором осуществляют реакцию (5-амино-1Н-пиразол-4-ил)-тиофен-2-ил-метанона и N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фтор-фенил]-N-метил-ацетамида в растворителе, выбранном из группы, включающей уксусную кислоту, пропионовую кислоту и муравьиную кислоту, при температуре от 50°С до температуры кипения смеси, затем к полученной смеси добавляют (С1-С4)-спирт при температуре от 40°С до 80°С, после чего выдерживают полученную смесь в течение по меньшей мере 30 мин при температуре от 30°С до 55°С для инициирования кристаллизации, а затем выделяют кристаллический продукт.

Оксизамещенные имидазохинолины, способные модулировать биосинтез цитокинов // 2412942

Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержащие // 2412185

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в форме (R) или (S)-изомеров, индивидуально или в смеси, а также к их физиологически приемлемым солям и гидратам, обладающим свойствами антагониста рецептора витронектина.

Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы // 2412171

Органические соединения // 2411239

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 обозначает алкил или циклоалкил; R2 обозначает фенил-С1-С7-алкил, ди-(фенил)-С 1-С7-алкил, нафтил-С1-С7 -алкил, фенил, нафтил, пиридил-С1-С7-алкил, индолил-С1-С7-алкил, 1Н-индазолил-С 1-С7-алкил, хинолил-С1-С7 -алкил, изохинолил-С1-С7-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил-С 1-С7-алкил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил-С 1-С7-алкил, 9-ксантенил-С1-С 7-алкил, 1-бензотиофенил-С1-С7-алкил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазонил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 9-ксантенил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил, где каждый фенил, нафтил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-днгидро-1H-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, С1-С 7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С 1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С 7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С 1-С7-алкил, карбокси-С1-С7 -алкил, С1-С7-алкоксикарбонил-С1 -С7-алкил, галоген, гидроксигруппу, С1-С 7-алкоксигруппу, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкоксигруппу, амино-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алканоиламино-С 1-С7-алкоксигруппу, карбамоил-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алкилкарбамоил-С 1-С7-алкоксигруппу, С1-С7 -алканоил, C1-С7-алкилокси-С1 -С7-алканоил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алканоил, карбоксил, карбамоил и N-С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил; W обозначает фрагмент, выбранный из числа остатков формул IA, IB и IC, где звездочка (*) указывает положение, в котором фрагмент W присоединен к атому углерода в положении 4 пиперидинового кольца в формуле I, и где Х1, Х 2, Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, включающей углерод и азот, где Х4 в формуле IB и X1 в формуле IC могут обладать одним из этих значений или дополнительно выбраны из группы, включающей S и О, где кольцевые атомы углерода и азота могут содержать количество атомов водорода или заместителей R3 или - если содержится с учетом приведенных ниже ограничений - R4, необходимое для доведения количества связей кольцевого атома углерода до 4, кольцевого атома азота до 3; при условии, что в формуле IA по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3 из атомов Х1 -Х5 обозначают углерод и в формулах IB и IC по меньшей мере 1 из Х1-Х4 обозначает углерод, предпочтительно 2 из атомов Х1-Х4 обозначают углерод; y равно 0 или 1; z равно 0 или 1; R3, который может быть связан с любым атомом из Х1, X2, Х3 и Х4, обозначает водород или С1-С 7-алкилокси-С1-С7-алкилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкил, фенил, пиридил, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкоксигруппу, пиридил-С 1-С7-алкоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу, 2Н,3Н-1,4-бензодиоксинил-С1-С7-алкоксигруппу, фениламинокарбонил или фенилкарбониламиногруппу, где каждый фенил или пиридил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, предпочтительно 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидроксигруппу, С1-С7-алкоксигруппу, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкоксигруппой и/или галогеном; карбокси-С1-С7-алкилоксигруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил-С 1-С7-алкилоксигруппу, галоген, аминогруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппу, С1-С7-алканоиламиногруппу, морфолино-С 1-С7-алкоксигруппу, тиоморфолино-С1 -С7-алкоксигруппу, пиридил-С1-С7 -алкоксигруппу, пиразолил, 4-С1-С7-алкилпиперидин-1-ил, тетразолил, карбоксил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С 7-алкиламино)карбонил и цианогруппу; или обозначает 2-оксо-3-фенилтетрагидропиразолидин-1-ил, оксетидин-3-ил-С1-С7-алкилоксигруппу, 3-С 1-С7-алкилоксетидин-3-ил-С1-С 7-алкилоксигруппу или 2-оксотетрагидрофуран-4-ил-С 1-С7-алкилоксигруппу; при условии, что если R3 обозначает водород, то y и z равны 0; R4 - если он содержится, обозначает гидроксигруппу, галоген или С1-С7 -алкоксигруппу; Т обозначает карбонил; и R11 обозначает водород, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные пирроло[3,2-c]пиридин-4-он 2-индолинона в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2410387

Конденсированные трициклические производные для лечения психотических расстройств // 2409582

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) к его фармацевтически приемлемым солям, где ---- представляет, независимо, простую или двойную связь; цикл Q представляет собой имидазол, триазол (например, 1,2,3-триазол или 1,3,4-триазол) тетразол или оксадиазол; В представляет собой С(R7)(R8) или C(R7), где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, В представляет собой C(R7)(R8), и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Y представляет собой C(R 7), C(R7)(R8) или О, где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, Y представляет собой C(R7R8) или О, и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Z1 представляет собой -CH2-, -(CH2)2-, -СН 2СН-СН3-, где левая связь Z1 присоединена к атому азота, или -(СН2)3-; Х представляет собой C(R1) или N; А представляет собой хинолил, хиназолинил или бензофуранил, любой из которых, необязательно, замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6 -алкила, галоген-C1-6-алкила, -C(O)N(R3 )(R4), 5-членного гетероциклического кольца, включающего 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; когда R присутствуют, каждый представляет собой, независимо, галоген, С1-6-алкил; каждый R1 представляет собой водород или метил; каждый R2 представляет собой циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-С 1-6-алкил, =O, -C(O)N(R3)(R4), -C(O)N(R 3)-С1-6-алкокси, -C(NOR5)R6 , -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)NHNHC(O)R 6, 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; R3 и R4 представляют собой, независимо, водород; C1-6-алкил; С3-7-циклоалкил; С3-7-циклоалкил-С 1-6-алкил; или когда R3 и R4 соединены с одним и тем же атомом азота, они вместе с атомом азота образуют 4-, 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный атом О в цикле; R5 представляет собой С1-4 алкил; R6 представляет собой С3-7-циклоалкил или C1-6-алкил; R7 и R8 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкил; р равен 0, 1 или 2; r равен 0, 1, 2 или 3; s равен 0, 1, 2 или 3.

Нестероидные модуляторы глюкокортикоидных рецепторов // 2409577

Изобретение относится к соединениям, модулирующим рецепторы глюкокортикоидов, и к их применению в терапии. .

Системы, содержащие имидазольное кольцо с заместителями, и способы их получения // 2409576

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1): в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН3)(ОСН 3), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R2 представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; RA и RB, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям.

Имидазо[1,2-a]пиридиновые производные, которые можно использовать в качестве ингибиторов пептиддеформилазы (пдф) // 2409575

Конденсированные гетероциклические соединения // 2408586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Новые соединения и их применение в терапии // 2412190

Изобретение относится к применению производных тетрагидробензо[4,5]тиофен[2,3-d]пиримидинонов, в том числе и группы ранее неизвестных соединений, соответствующих общей формуле (I), для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17 -гидроксистероид-дегидрогеназой (17 -HSD), наиболее предпочтительно - требующего ингибирования фермента 17 -HSD типа 1, 17 -HSD типа 2 или 17 -HSD типа 3.