Способ прогнозирования варианта течения вич-инфекции у детей
Владельцы патента RU 2454941:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России) (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням. Для прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей проводят исследование анамнестических показателей матери и ребенка. В качестве анамнестических показателей матери исследуют наличие или отсутствие: гестоза во время беременности, синдрома задержки развития плода, преждевременных родов. В качестве анамнестических показателей ребенка исследуют наличие или отсутствие: отставания в физическом развитии на первом году жизни, перевода на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев, инфицирования ВИЧ в возрасте младше одного года, острой ВИЧ-инфекции. Дополнительно исследуют у ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ количество CD4-лимфоцитов в крови и наличие или отсутствие: генерализованной лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, дефицита массы тела 10% и более, ВИЧ-энцефалопатии, миокардиопатии, нефропатии, длительной немотивированной лихорадки, анемии, локализованных форм бактериальных инфекций, локализованной формы инфекции простого герпеса, локализованной формы кандидоза. Каждому показателю присваивают баллы, которые суммируют. По сумме баллов прогнозируют вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем. Способ позволяет прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем. 1 табл.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
В последние годы в Российской Федерации отмечается быстрое распространение ВИЧ-инфекции среди детского населения (Н.В.Козырина, Н.Н.Ладная, И.В.Масевкина и соавт. "Вертикальная передача ВИЧ-инфекции в Российской Федерации", Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.24). Несмотря на то, что преобладающим путем заражения ВИЧ у детей является вертикальный - у 90% (Е.Е.Воронин, Л.Ю.Афонина, А.Г.Рахманова и соавт. "Диспансерное наблюдение, уход и лечение детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, и детей с ВИЧ-инфекцией", М., 2006, с.6), инфицирование ВИЧ ребенка может произойти парентеральным путем при переливании крови и ее препаратов, использовании нестерильного медицинского инструментария, детей старшего возраста - при употреблении наркотиков и незащищенных половых контактах (М.Брейди, "ВИЧ-инфекция у детей", в кн. "Инфекционные болезни у детей", под. ред. Д.Марри, М., "Практика", 2006, с.494).
ВИЧ-инфекция у детей с парентеральным механизмом инфицирования сопровождается быстрым развитием иммуносупрессии, формированием широкого спектра вторичных заболеваний, высокой летальностью (В.Ф.Баликин, Л.А.Белина, О.А.Климова и соавт. "Клинико-лабораторные особенности течения ВИЧ-инфекции у детей при различных механизмах инфицирования", Сборник материалов X Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии", М., 2006, с.45). ВИЧ-инфекция у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, характеризуется различными вариантами течения (Э.Б.Церенова, Т.Ю.Бурдаева, Г.Г.Васильева "Клинико-морфологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей", Российский вестник перинатологии и педиатрии", 2000, №5, с.35-37). У 58,3% детей с парентеральным механизмом инфицирования ВИЧ имеет место вариант быстрого прогрессирования заболевания, при котором присоединение тяжелых оппортунистических инфекций, формирование полиорганной патологии и летальный исход наступают в течение первых шести лет после заражения ВИЧ.
Все это диктует необходимость своевременного прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, что позволит своевременно назначать высокоактивную антиретровирусную терапию и профилактику оппортунистических инфекций этим больным, усовершенствовать тактику диспансерного наблюдения и, в конечном итоге, повысить продолжительность и качество жизни.
Проведенный поиск по патентной и научно-медицинской литературе выявил различные способы прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции.
Известен способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции, изложенный в работе М.Н.Папуашвили, М.Ю.Щелканова «Алгоритм прогнозирования развития ВИЧ-инфекции» (Вопросы вирусологии, 2004, №4, с.34-39). У больных определяют содержание CD4-лимфоцитов, концентрацию иммуноглобулина класса IgA, проводят реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с фитогемагглютинином (ФГА) и митогеном лаконоса (МЛ). Быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов прогнозируют при снижении количества СD4-лимфоцитов на 58,8 клеток/мкл в год, концентрации IgA - до 162±81 мг %, индекса пролиферации РБТЛ с ФГА - до 33±19, индекса пролиферации РБТЛ с МЛ - до 11±18. Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей; способ сложен в исполнении, требует наличия специальной аппаратуры, реактивов, специально обученного персонала для проведения исследований.
Известен способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном инфицировании, приведенный в работе С.А.Kozinetz, R.Matusa, A.Casacu "The burden of pediatric HIV/AIDS in Constanta, Romania: a cross-sectional study" (BMC Infect. Dis., 2001; 1:7: Epub. 2001 Jul. 18; http./www.biomedcentral.com/1471-2334/1/7). Согласно данному способу быстрый вариант прогрессирования ВИЧ-инфекции прогнозируют у детей, не получающих антиретровирусную терапию и имеющих матерей с низким уровнем образованности. Недостатком способа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он учитывает лишь ограниченное количество анамнестических показателей у матери и ребенка, не учитывает клинические и лабораторные показатели у ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, изложенный в работе И.А.Поповой, Н.В.Буровой, Ю.А.Фомина и соавт. «ВИЧ-инфекция к детей» (Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, №5, с.38-42). Согласно этому способу исследуют анамнестические показатели: у матери - патологическое течение беременности, у ребенка - ранний возраст в момент заражения ВИЧ и наличие тяжелого заболевания, предшествовавшего инфицированию, и при наличии этих показателей прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
Недостатком прототипа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он учитывает ограниченное количество анамнестических показателей у ребенка, не учитывает клинические и иммунологические показатели у ребенка, количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, а также имеет место неопределенность и отсутствие конкретизации анамнестических показателей у матери.
Целью предлагаемого изобретения является повышение достоверности прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
Указанная цель достигается тем, что исследуют анамнестические показатели матери: наличие гестоза во время беременности (А), отсутствие гестоза во время беременности (А1), наличие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б), отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б1), преждевременные роды (В), роды в срок (B1); анамнестические показатели ребенка: наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г), отсутствие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г1), перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев (Д), перевод на искусственное вскармливание в возрасте трех месяцев и старше (Д1), инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года (Е), инфицирование ВИЧ в возрасте одного года и старше (Е1), наличие острой ВИЧ-инфекции (Ж), отсутствие острой ВИЧ-инфекции (Ж1); дополнительно исследуют показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ: клинические - наличие генерализованной лимфаденопатии (З), отсутствие генерализованной лимфаденопатии (З1), наличие гепатомегалии (И), отсутствие гепатомегалии (И1), наличие спленомегалии (К), отсутствие спленомегалии (К1), наличие дефицита массы тела 10% и более (Л), отсутствие дефицита массы тела 10% и более (Л1), наличие ВИЧ-энцефалопатии (М), отсутствие ВИЧ-энцефалопатии (М1), наличие миокардиопатии (Н), отсутствие миокардиопатии (H1), наличие нефропатии (О), отсутствие нефропатии (О1), наличие длительной немотивированной лихорадки (П), отсутствие длительной немотивированной лихорадки (П1), наличие анемии (Р), отсутствие анемии (P1), наличие локализованных форм бактериальных инфекций (С), отсутствие локализованных форм бактериальных инфекций (С1), наличие локализованной формы инфекции простого герпеса (Т), отсутствие локализованной формы инфекции простого герпеса (T1), наличие локализованной формы кандидоза (У), отсутствие локализованной формы кандидоза (У1); иммунологические - количество CD4-лимфоцитов в крови 25% и менее (Ф), количество CD4-лимфоцитов в крови более 25% (Ф1).
Каждому анамнестическому показателю матери и ребенка, а также клиническому и иммунологическому показателям ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":
| А = | +2 балла, | A1 = | -2 балла; |
| Б = | +7 баллов, | Б1 = | -1 балл; |
| В = | +7 баллов, | B1 = | -1 балл; |
| Г = | +2 балла, | Г1 = | -1 балл; |
| Д = | +2 балла, | Д1 = | -2 балла; |
| Е = | +2 балла, | E1 = | -2 балла; |
| Ж = | +2 балла, | Ж1 = | -2 балла; |
| З = | +1 балл, | З1 = | -9 баллов; |
| И = | +2 балла, | И1 = | -5 баллов; |
| К = | +4 балла, | К1 = | -2 балла; |
| Л = | +2 балла, | Л1 = | -5 баллов; |
| М = | +13 баллов, | M1 = | -2 балла; |
| Н = | +10 баллов, | H1 = | -1 балл; |
| О = | +10 баллов, | О1 = | -1 балл; |
| П = | +9 баллов, | П1 = | -1 балл; |
| Р = | +9 баллов, | P1 = | -1 балл; |
| С = | +8 баллов, | С1 = | -2 балла; |
| Т = | +11 баллов, | Т1 = | -1 балл; |
| У = | +7 баллов, | У1 = | -1 балл; |
| Ф = | +2 балла, | Ф1 = | -3 балла. |
Затем результаты исследования суммируют. При сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
Практическая реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примером из клинической практики.
Пример: ребенок М., возраст 1 год 6 месяцев, история болезни №48, инфицированный ВИЧ парентеральным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4Б". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до фебрильных цифр в течение одного месяца, насморк, сухой кашель, гноетечение из левого уха, пузырьковые высыпания на слизистой оболочке ротовой полости, налет белого цвета на языке, недостаточная прибавка в массе тела.
Для выбора тактики лечебно-профилактических мероприятий ребенку было проведено прогнозирование варианта течения ВИЧ-инфекции согласно заявляемому способу. Результаты исследования представлены в таблице. Результаты исследования просуммированы. Сумма баллов составила "плюс" 47 и, поскольку она была больше "плюс" 13, то у ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Больному была назначена антиретровирусная терапия, патогенетическое и симптоматическое лечение. Однако мать ребенка не выполняла врачебные рекомендации. В возрасте 2 лет у ребенка развился сепсис, вызванный Staphylococcus aureus, что свидетельствовало о переходе ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний 4В (СПИД).
| Таблица | |||
| Результаты исследования анамнестических, клинических и иммунологических показателей | |||
| Наименование показателей | Усл. обознач. | Баллы | |
| Анамнестические показатели матери | Наличие гестоза во время беременности | А | +2 |
| Отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности | Б1 | -1 | |
| Роды в срок | В1 | +2 | |
| Анамнестические показатели ребенка | Наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни | Г | +2 |
| Перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев | Д | +2 | |
| Инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года | Е | +2 | |
| Наличие острой ВИЧ-инфекции | Ж | +2 | |
| Клинические показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ | Наличие генерализованной лимфаденопатии | З | +1 |
| Наличие гепатомегалии | И | +2 | |
| Наличие спленомегалии | К | +2 | |
| Наличие дефицита массы тела 10% и более | Л | +2 | |
| Отсутствие ВИЧ-энцефалопатии | М1 | -2 | |
| Отсутствие миокардиопатии | Н1 | -1 | |
| Отсутствие нефропатии | О1 | -1 | |
| Наличие длительной немотивированной лихорадки | П | +9 | |
| Наличие анемии | Р1 | -1 | |
| Наличие локализованных форм бактериальных инфекций | С | +8 | |
| Наличие локализованной формы инфекции простого герпеса | Т | +11 | |
| Наличие локализованной формы кандидоза | У | +7 | |
| Иммунологические показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ | Количество CD4-лимфоцитов 25% и менее (20%) | Ф | +2 |
| СУММА БАЛЛОВ | 47 балла | ||
| ПРОГНОЗ: Быстрый вариант течения заболевания |
Таким образом, установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания: быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции, подтвердился.
Согласно заявляемому способу на базе инфекционного отделения ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области были обследованы 100 детей с ВИЧ-инфекцией, инфицированных ВИЧ парентеральным путем. У 41 ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания в дальнейшем подтвердился у всех детей (41 человек).
Таким образом, заявленный способ позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
Способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей путем исследования анамнестических показателей матери и ребенка, отличающийся тем, что в качестве анамнестических показателей матери исследуют: наличие гестоза во время беременности (А), отсутствие гестоза во время беременности (A1), наличие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б), отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б1), преждевременные роды (В), роды в срок (В1); в качестве анамнестических показателей ребенка исследуют: наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г), отсутствие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г1), перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев (Д), перевод на искусственное вскармливание в возрасте трех месяцев и старше (Д1), инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года (Е), инфицирование ВИЧ в возрасте одного года и старше (E1), наличие острой ВИЧ-инфекции (Ж), отсутствие острой ВИЧ-инфекции (Ж1); дополнительно исследуют показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ: клинические - наличие генерализованной лимфаденопатии (З), отсутствие генерализованной лимфаденопатии (З1), наличие гепатомегалии (И), отсутствие гепатомегалии (И1), наличие спленомегалии (К), отсутствие спленомегалии (К1), наличие дефицита массы тела 10% и более (Л), отсутствие дефицита массы тела 10% и более (Л1), наличие ВИЧ-энцефалопатии (М), отсутствие ВИЧ-энцефалопатии (М1), наличие миокардиопатии (Н), отсутствие миокардиопатии (Н1), наличие нефропатии (О), отсутствие нефропатии (О1), наличие длительной немотивированной лихорадки (П), отсутствие длительной немотивированной лихорадки (П1), наличие анемии (Р), отсутствие анемии (P1), наличие локализованных форм бактериальных инфекций (С), отсутствие локализованных форм бактериальных инфекций (C1), наличие локализованной формы инфекции простого герпеса (Т), отсутствие локализованной формы инфекции простого герпеса (T1), наличие локализованной формы кандидоза (У), отсутствие локализованной формы кандидоза (У1); иммунологические - количество CD4-лимфоцитов в крови 25% и менее (Ф), количество CD4-лимфоцитов в крови более 25% (Ф1); каждому анамнестическому показателю матери и ребенка, а также клиническому и иммунологическому показателям ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":
| А = | +2 балла, | А1 = | -2 балла; |
| Б = | +7 баллов, | Б1 = | -1 балл; |
| В = | +7 баллов, | В1 = | -1 балл; |
| Г = | +2 балла, | Г1 = | -1 балл; |
| Д = | +2 балла, | Д1 = | -2 балла; |
| Е = | +2 балла, | Е1 = | -2 балла; |
| Ж = | +2 балла, | Ж1 = | -2 балла; |
| З = | +1 балл, | З1 = | -9 баллов; |
| И = | +2 балла, | И1 = | -5 баллов; |
| К = | +4 балла, | К1 = | -2 балла; |
| Л = | +2 балла, | Л1 = | -5 баллов; |
| М = | +13 баллов, | М1 = | -2 балла; |
| Н = | +10 баллов, | Н1 = | -1 балл; |
| О = | +10 баллов, | О1 = | -1 балл; |
| П = | +9 баллов, | П1 = | -1 балл; |
| Р = | +9 баллов, | P1 = | -1 балл; |
| С = | +8 баллов, | C1 = | -2 балла; |
| Т = | +11 баллов, | T1 = | -1 балл; |
| У = | +7 баллов, | У1 = | -1 балл; |
| Ф = | +2 балла, | Ф1 = | -3 балла, |
результаты исследования суммируют, и при сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.
