2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием



2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием

 


Владельцы патента RU 2456284:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" (RU)

Изобретение относится к 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинам, дигидробромидам (общей формулы I) и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

где R=Н; F; Cl; Вr; ОН. Данные соединения могут быть использованы при создании лекарственных препаратов для кардиологии и позволят значительно улучшить лечение различных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда и тромботического инсульта. 2 табл.

 

Изобретение относится к области биологически активных соединений, касается разработки новых производных класса 5-арил-1,3,4-тиадиазина и 4-арилтиазола с аминопропилморфолино-заместителем в положении-2 как 1,3,4-тиадиазинового, так и тиазольного кольца и обладающих антиагрегантным действием.

Тромбозы играют ведущую роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний. Важнейшую роль в формировании тромбов играет агрегация тромбоцитов. Вследствие взаимодействия агонистов (АДФ, арахидоновая кислота) и тромбоцитарных рецепторов происходит активация тромбоцитов. Активированные тромбоциты перекрестно взаимодействуют друг с другом, что приводит к формированию тромбоцитарной пробки. Фармакологическая модуляция агрегационной активности тромбоцитов является одним из ведущих направлений в коррекции нарушений системы гемостаза, решение которой позволит значительно улучшить лечение инфаркта миокарда, тромботического инсульта (данные заболевания являются ведущей причиной смертности в развитых странах).

В настоящее время в мире активно разрабатываются способы целенаправленного химического синтеза антиагрегантов нового поколения, обладающих высокой эффективностью и избирательностью действия. В последние годы разработан и внедрен в медицинскую практику эффективный зарубежный ингибитор агрегации тромбоцитов из группы производных тиенопиперидина - «клопидогрель» [1]. Терапевтический эффект препарата развивается только на второй день и достигает максимума лишь на 4-7-й день лечения. Имеет ряд противопоказаний, т.к. может вызывать внутренние кровотечения. Кроме того, при его применении часто встречаются осложнения в виде диареи, сыпи и лейкопении. Для получения необходимого более быстрого антиагрегантного эффекта его часто используют с аспирином, но и в этом случае не всегда удается также исключить внутренние кровотечения.

В рядах 1,3,4-тиадиазинов ранее нами были найдены вещества, обладающие уникальным сочетанным антикоагулянтным и антиагрегантным действием и эффективные при внутривенном введении [2]. Это заставляет расширить поиск новых соединений в этом классе с целью выявления веществ лидеров для поведения доклинических испытаний.

Техническим результатом данного изобретения является создание новых химических соединений класса 5-арил-1,3,4-тиадиазина и класса 4-арилтиазола, имеющих одинаковый аминопропилморфолино-заместитель в положении-2 гетерокольц и обладающих хорошей растворимостью в воде.

Указанный технический результат достигается тем, что согласно изобретению синтезированы новые 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды (общая формула 1) и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды (общая формула 2), обладающие высокой антиагрегантной активностью при испытаниях на тромбоцитах человеческой крови in vitro

где R=H; F; Cl; Br; OH.

Данные соединения могут быть использованы при создании отечественных лекарственных препаратов для кардиологии и позволят значительно улучшить лечение различных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда и тромботического инсульта.

Близкими по структуре (прототипы) по отношению к заявляемым соединениям являются соответственно 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин, гидробромид общая (формула III) и 2-морфолино-4-фенилтиазол (формула IV)

Заявляемые соединения формул I и II отличаются от прототипа соответственно (формулы III и IV) тем, что в положении-2 5-арил-1,3,4-тиадиазина и 4-арилтиазола находится остаток 2-аминопропилморфолина, а в случае 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазола (II) - наличием заместителей у фенила в положении-4 тиазольного кольца.

Для 2-морфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинов (формула III) синтез и выявленная для них антиагрегантная активность защищены патентом [2].

2-Морфолино-4-фенилтиазол (IV) был получен при фотохимической реакции из 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина (III) [3], что свидетельствует о высокой лабильности 1,3,4-тиадиазинового кольца и вероятной возможности его метаболизма в тиазольном цикле и в организме. Однако испытать биологическую активность 2-морфолино-4-фенилтиазола (IV) не удалось из-за плохой растворимости его в воде. Все соли данного соединения были не стабильны и при растворении в воде гидролизовались до основания - 2-морфолино-4-фенилтиазола.

В данной патентной заявке была реализована возможность сравнить антиагрегантную активность 1,3,4-тиадиазинов и тиазолов благодаря синтезу новых соединений с одинаковым и более основным заместителем - 2-аминопропилморфолином. Преимуществом заявляемых соединений общих формул I и II, в сравнении с соответствующими им прототипами III и IV, является стабильность их солевых структур (дигидробромидов для I и гидробромидов для II) и, как следствие, их хорошая растворимость в воде. Это очень важно для проникновения лечебных препаратов в клетку и достижения в ней необходимой концентрации препарата.

Биологическую активность соединений I и II с проагрегантом АДФ сравнивали в эксперименте с эффективным зарубежным препаратом «клопидогрелем» [1] (формула V)

1. Примеры синтеза и физико-химические характеристики заявляемых соединений

Синтез 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинов, дигидробромидов (I) основан на циклоконденсации различных α-бромацетофенонов и 4-[3-(4-морфолино)пропил]-3-тиосемикарбазида.

Синтез 2-аминопропилморфолино-4-фенилтиазолов, гидробромидов (II) основан на на циклоконденсации α-бромацетофенонов и 4-(3-аминопропил)морфолинилтиомочевины (схема 1).

Схема 1

2-Аминопропилморфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (1).

К 1,0 г (5 ммоль) α-бромацетофенона в 40 мл абсолютного этанола добавляли 1,09 г (5 ммоль) 4-[3-(4-морфолино)пропил]-3-тиосемикарбазида и 0,5 мл концентрированной HBr, кипятили 40 мин. После горячего фильтрования и охлаждения добавляли 70 мл сухого диэтилового эфира, выдерживали 2 ч во льду, выпавший бесцветный кристаллический осадок отфильтровывали, сушили и кристаллизовали из изопропанола. Выход 1,3 г (54%). Т. пл. 223-224°C. Rf=0,30 (элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: C 40,06; H 5,35; N 11,70. C16H24Br2N4OS. Вычислено, %: C 40,0; H 5,0; N 11,67. ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,20 (т, 2Н, СН2), 3,31 (с, 2H, СН2), 3,34 (м, 4Н, морфолино), 3,67 (с, 2H, CH2), 3,96 (м, 4Н, морфолино), 4,32 (с, 2H, CH2S), 7,52-7,54 и 7,93-7,95 (м, 5Н, C6H5), 10,54 (уш.с., 2Н, NH), 12,34 (уш.с., 1H, NH).

2-Аминопропилморфолино-5-(4'-хлорфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (2)

К 2,34 г (10 ммоль) α-бром-4'-хлорацетофенона в 90 мл абсолютного этанола добавляли 2,18 г (10 ммоль) 4-[3-(4-морфолино)пропил]-3-тиосемикарбазида и 1,2 мл концентрированной HBr. Кипятили 45 мин, охлаждали и добавляли 170 мл сухого диэтилового эфира. После 40-минутной выдержки во льду выпавший осадок слегка желтого цвета отфильтровывали и кристаллизовали из смеси изопропанол:абсолютный этанол 5:1. Выход 2,9 г (56%). Т. пл. 172-173°C. Rf=0,28 ((элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: C 37,42; H 4,47; N 10,74. C16H23Br2ClN4OS. Вычислено, %: С 37,32; Н 4,50; N 10,88. ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,20 (т, 2Н, СН2), 3,17 (т, 2Н, СН2), 3,27 (м, 4Н, морфолино), 3,45 (с, 2Н, СН2), 3,96 (м, 4Н, морфолино), 4,31 (с, 2Н, CH2S), 7,53 (д, 2Н, C6H4), 7,96 (д, 2Н, C6H4), 10,62 (уш.с., 2Н, NH), 13,67 (уш.с., 1H, NH).

2-Аминопропилморфолино-5-(4'-гидроксифенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (3)

К 2,15 г (10 ммоль) α-бром-4'-гидроксиацетофенона в 80 мл абсолютного этанола добавляли 2,18 г (10 ммоль) 4-[3-(4-морфолино)пропил]-3-тиосемикарбазида и 1,0 мл концентрированной HBr, кипятили на водяной бане 40 мин. После горячего фильтрования и охлаждения добавляли 150 мл сухого диэтилового эфира и выдерживали во льду 1 ч. Выпавший бесцветный кристаллический осадок отфильтровывали и кристаллизовали из смеси абсолютный этанол:сухой диэтиловый эфир 2:1. Выход 2,54 г (51%). Т.пл. 208-209°C. Rf=0,29 ((элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: С 38.65; H 4,73; N 11,20. C16H24Br2N4O2S. Вычислено, %: C 38,71; Н 4,84; N 11,29. ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,21 (т, 2Н, СН2), 3,18 (м, 4Н, морфолино), 3,42 (т, 2Н, СН2), 3,51 (т, 2Н, СН2), 3,95 (м, 4Н, морфолино), 4,23 (с, 2Н, CH2S), 6,87 (д, 2Н, С6Н4) и 7,77 (д, 2Н, С6Н4), 10,04 (уш.c., 1H, NH), 10,05 (уш.с., 2Н, NH), 13,51 (уш.с., 1H, ОН).

2-Аминопропилморфолино-5-(4'-фторфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин, дигидробромид (4)

К 2,18 г (10 ммоль) α-бром-4-фторацетофенона в 70 мл абсолютного этанола добавляли 2,18 г (10 ммоль) 4-[3-(4-морфолино)пропил]-3-тиосемикарбазида и 1 мл концентрированной HBr, кипятили на водяной бане 45 мин, отфильтровывали, охлаждали и добавляли 150 мл сухого диэтилового эфира. Реакционную смесь выдерживали во льду 1,5 ч, отфильтровывали выпавший бесцветный осадок, кристаллизовали из изопропанола. Выход 2,58 г (54%). Т. пл. 210-211°C. Rf=0,29 (элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: С 38,45; Н 4,67; N 11, 36. C16H23Br2FN4OS. Вычислено, %: С 38, 55; Н 4,62; N 11.24. ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,20 (т, 2Н, СН2), 3,18 (т, 2Н, СН2), 3,27 (м, 4Н, морфолино), 3,67 (с, 2Н, СН2), 3,96 (м, 4Н, морфолино), 4,32 (с, 2Н, CH2S), 7,29 (т, 2Н, С6Н4), 8,02 (д.д., 2Н, С6Н4), 10, 62 (уш.с., 2Н, NH), 13,70 (уш.с., 1Н, NH).

2-Аминопропилморфолино-4-фенилтиазол, гидробромид (5)

К 1 г (5 ммоль) α-бромацетофенона в 50 мл абсолютного этанола добавляли 1 г (5 ммоль) 4-(3-аминопропил)морфолинилтиомочевины в 50 мл абсолютного этанола и нагревали 3,5 ч на водяной бане, затем охлаждали 2 ч. Выпавший бесцветный кристаллический осадок отфильтровывали, сушили и кристаллизовали из изопропанола с добавлением активированного угля. Выход 1,2 г (63%). Rf=0,46 (элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода - 4:1:5). Т. пл. 167-168°C. Найдено, %: С 50,05; Н 6,09; N 11,0. C16H22BrN3OS. Вычислено, %: С 50,0; Н 5,72; N 10,93. ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,09 (т, 2Н, СН2), 3,23 (м, 4Н, морфолино), 3,25 (т, 2Н, СН2), 3,43 (т, 2Н, СН2), 3,90 (м, 4Н, морфолино), 6,86 (с, 1H тиазола), 7,22-7,34 и 7,78-7,81 (м, 5Н, С6Н5), 7,69 (уш.с., 1Н, NH), 10,45 (уш.с., 1H, NH).

2-Аминопропилморфолино-4-(4'-хлорфенил)тиазол, гидробромид (6)

К 1,17 г (5 ммоль) α-бром-4'-хлорацетофенона в 40 мл абсолютного этанола добавляли 1,02 г (5 ммоль) 4-(3-аминопропил)морфолинилтиомочевины в 30 мл абсолютного этанола, кипятили 4,5 ч на водяной бане, затем растворитель отгоняли в вакууме. К маслообразному остатку добавляли 30 мл сухого диэтилового эфира и выдерживали при охлаждении 1,5 ч. Образовавшийся бесцветный осадок отфильтровывали, сушили и кристаллизовали из изопропанола. Выход 1,1 г (53%). Т. пл. 169-170°C. Rf=0,54 (элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: С 45,74; Н 5,12; N 10,11. C16H21BrClN3OS. Вычислено, %: С 45,90; Н 5,06; N 10,03. ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.10 (т, 2Н, СН2), 3,11 (с, 2Н, СН2), 3,24 (т, 2Н, СН2), 3,42 (м, 4Н, морфолино), 3,90 (м, 4Н, морфолино), 6,95 (с, 1Н тиазола), 7,31 (д.д. 2Н, С6Н4), 7,72 (уш.с., 1H, NH), 7,80 (д.д., 2Н, С6Н4), 10,45 (уш.с., 1Н, NH).

2-Аминопропилморфолино-4-(4'-бромфенил)тиазол, гидробромид (7)

К 1,4 г (5 ммоль) α-бром-4'-бромацетофенона в 50 мл абсолютного этанола добавляли 1,02 г (5 ммоль) 4-(3-аминопропил)морфолинилтиомочевины, кипятили 5 ч на водяной бане. К охлажденному раствору добавляли 100 мл сухого диэтилового эфира и выдерживали при охлаждении льдом 1 ч. Образовавшийся бесцветный осадок отфильтровывали, сушили и кристаллизовали из изопропанола. Выход 1,5 г (65%). Т. пл. 166-167°C. Rf=0,56 (элюент, н-бутанол:уксусная кислота:вода 4:1:5). Найдено, %: С 41,38; Н 4,58; N 9,12. C16H21Br2N3OS. Вычислено, %: С 41,47; Н 4,54; N 9,07. ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2,13 (т, 2Н, СН2), 3,28 (т, 2Н, СН2), 3,47 (с, 2Н, СН2), 3,53 (м, 4Н, морфолино), 3,90 (м, 4Н, морфолино), 7,13 (с, 1H тиазола), 7,57 (д.д., 2Н, С6Н4), 7,75 (д.д., 2Н, СН2), 13,48 (уш.с., 3Н, NH).

2. Исследование антиагрегационной активности in vitro

Материалы и методы

Рабочие растворы исследуемых соединений готовили путем их разведения в дистиллированной воде при комнатной температуре или при нагреве до 50-70°C до достижения необходимой концентрации.

Эксперименты по исследованию антиагрегационной способности соединений были выполнены с использованием венозной крови здоровых доноров (n=50), которую получали путем пункции кубитальной вены и стабилизировали 3,8%-ным раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Для приготовления богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 10 минут при 1000 об/мин, после чего верхний слой плазмы переносили в другую пробирку, а остаток повторно центрифугировали в течение 20 минут при 3000 об/мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Агрегацию тромбоцитов исследовали на агрегометре фирмы "Chrono-Log Corporation" (США) по методу G. Born [4]. С этой целью в кювету прибора помещали 250 мкл богатой тромбоцитами плазмы. Оптическим контролем служил такой же объем плазмы, не содержащей тромбоцитов. О степени агрегации судили по максимальной величине падения оптической плотности после окончания реакции (Amax) по сравнению с исходной величиной. Эксперименты проводили следующим образом: в кювету, содержащую 250 мкл богатой тромбоцитами плазмы, добавляли 28 мкл изучаемого препарата и инкубировали полученную смесь в течение 5 мин при температуре 37°C и индуцировали процесс тромбоцитарной агрегации. В контрольных опытах к богатой тромбоцитами плазме добавляли только проагрегант. В качестве проагрегантов в работе использовали арахидоновую кислоту (АК) в конечной концентрации 1×10-3 М и АДФ (Boehringer Mannheim, Германия) в конечной концентрации 1×10-5 М. Арахидоновая кислота (АК), свободная от продуктов окисления, была предоставлена сотрудниками лаборатории оксилипидов Института биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН.

Результаты исследования антиагрегационных свойств соединений приведены в таблице 1 и таблице 2.

Промышленная применимость

Данные соединения могут быть использованы в качестве потенциальных фармакологически активных веществ в производстве лекарств сердечно-сосудистого спектра действия, позволяющих регулировать гемостаз и ингибировать тромбоообразование.

Источники научно-технической информации

1. Chua D, Ignaszewski A. Clopidogrel in acute coronary syndromes. BMJ. 2009 Apr 14; 338:b1180.

2. Патент РФ №2259371 (2005). Чупахин O.H., Сидорова Л.П., Перова Н.М., Чарушин В.Н., Русинов В.Л. и др. «Замещенные 5R1,6R2-1,3,4-тиадиазин-2-амины и содержащие их фармацевтические композиции в качестве фармакологически активных средств, обладающих антикоагулянтным и антиагрегантным действием».

3. Перова Н.М., Егорова Л.Г., Сидорова Л.П., Новикова А.П., Чупахин О.Н. // Трансформация 2-циклоалкилимино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазинов под воздействием УФ-облучения // Химия гетероциклических соединений. 1993, №4. С.565-566.

4. Born G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal Nature (London), 194, 927-929 (1962).

2-Аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием

где R=Н; F; Сl; Вr; ОН.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

Изобретение относится к производным N-(2-тиазолил)амида формулы (I), где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, фтора, хлора и йода, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; m равен 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным 5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазола общей формулы где R1, R2, R 3 могут быть одинаковыми или различными и независимо означают водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, гетероаралкил (где 5- или 6-членный N-, О- или S-гетероароматический цикл), циклоалкил, 2,2,6,6-тетраметил-пиперидин-4-ил, а также R1+R2 могут означать гетероцикл, выбранный из необязательно замещенных пирролидина, пиперидина, азепана, пиперазина, морфолина, где возможными заместителями могут быть гидроксил, цианогруппа, галогены, алкилы, низшие алкоксигруппы, низшие алкотиогруппы, тригалогенметильные, сульфамидные, необязательно замещенные аминогруппы (амино, диметиламино, диэтиламино), при условии, что когда R1=H, тогда R2 является отличным от водорода или метила.

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к способу получения амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (I). .

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1.

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n означает 1 или 2, Х означает атом кислорода, атом серы или NH, R1 означает боковую группу природной -аминокислоты или ее гомологов или изомеров, выбранную из водорода, метила, пропан-2-ила, пропан-1-ила, 2-метил-пропан-1-ила, имидазол-4-илметила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 4-аминобутан-1-ила, 3-аминопропан-1-ила, 3-гуанидинопропан-1-ила, бензила или 4-гидроксибензила, R2 означает водород или метил, R3 означает водород, или R1 и R3 соединены между собой посредством группы (СН2)3- или (СН 2)4- и совместно с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное кольцо, а также их солям, сольватам и сольватам солей, которые предназначены для лечения и/или профилактики болезней, прежде всего тромбоэмболических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, ортопедии и гирудотерапии, и может быть использовано для восстановления гемостатических нарушений при переломах костей конечностей.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих эндотелийпротекторной активностью. .
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой композицию на основе высокомолекулярного гепарина и рыбного масла эйконол, обладающую свойствами для перорального применения, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит лейцин при следующих количествах компонентов в расчете на 90-120 ME активности гепарина: лейцин - 0,56-0,58 мг, эйконол - 113-115 мг.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинации Ацетилсалициловой кислоты и производного 3-гидроксипиридина (варианты), обладающей антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтической композиции на основе этой комбинации.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным веществам, обладающим антиагрегантной и антитромбогенной активностью, которые могут быть использованы в качестве действующего начала лекарственных препаратов для терапии тромбозов.

Изобретение относится к соединению общей формулы , где R представляет собой насыщенную линейную или разветвленную углеводородную цепь атомов. .
Наверх