Способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii)


 


Владельцы патента RU 2464232:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии и химической технологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХХТ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. Соль цис-дихлородиметиламинплатины(II) растворяют в водном растворе гидрохлорида метиламина при комнатной температуре, прибавляют раствор метиламина. Затем смесь нагревают до 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают, добавляют концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 8 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Выход соли транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) 78% от теоретического. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены. Техническим результатом изобретения является повышение выхода и чистоты транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II). 3 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II), которое обладает противоопухолевой активностью.

Существует несколько способов получения смешанолигандных дихлоридных комплексов транс-конфигурации. Например, способ получения транс-дихлородиметиламинизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования цис-дихлоробис-диметиламинплатины(II) с образованием соединения [Pt((СН3)2NH)2(i-C3H7NH2)2]Cl2, с последующим взаимодействием с соляной кислотой [Eva I. Montero, Sonia Diaz, Ana M. Gonzalez-Vadillo, Jose M. Perez, C. Alonso and Carmen Navarro-Ranninger Preparation and Characterization of Novel trans-[PtCl2(amine)(isopropilamine)] Compounds: Cytotoxic Activity and Apoptosis Induction in ras-Transformed Cells. J. Med. Chem. 1999, 42, 4264-4268] по реакциям

цис-[Pt((СН3)2NH)2Cl2]+2i-(C3H7NH2)=[Pt((СН3)2NH)2(i-C3H7NH2)2]Cl2

[Pt((СН3)2NH)2(i-C3H7NH2)2]Cl2+2HCl=транс-[Pt((CH3)2NH)(i-C3H7NH2)Cl2]+(СН3)2NH·HCl+i-(C3H7NH2)·HCl

Наиболее близким к заявляемому является способ получения транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии цис-дихлоробисизопропиламинаплатины(II) с гидрохлоридом метиламина в среде гидроокиси калия с последующей обработкой раствора соляной кислотой. [Leticia Cubo, Adoracion G. Quiroga, Junyong Zhang, Donald S. Thomas, Amancio Carnero, Carmen Navarro-Ranninger and Susan J. Berners-Price. Influence of amine ligands on the aquation and cytotoxicity of trans-diamine platinum(II) anticancer complexes. Dalton Trans., 2009, 3457-3466].

Цис-[Pt(i-C3H7NH2)2Cl2] 65,4 мг, 0,16 ммоль перемешивали в воде (1,6 мл) и добавляли гидрохлорид метиламина (236,8 мг, 3,38 ммоль). Полученную смесь обрабатывали при комнатной температуре в темноте раствором КОН (3,38 ммоль в 1 мл), а затем нагревали при 40°С, пока не получили бесцветный раствор. Раствор охлаждали до комнатной температуры и отфильтровывали от небольшого количества исходного вещества. Добавляли соляную кислоту (2,08 ммоль в 184 мкл) и раствор нагревали до кипения в течение 24 часов. Полученный желтый раствор помещали в ледяную баню для выделения осадка. Желтый осадок отфильтровывали, отмывали ледяной водой и высушивали под вакуумом. Получали твердый осадок желтого цвета транс-[Pt(CH3NH2)(i-C3H7NH2)Cl2] (28,6 мг, 50%).

Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также более длительное время протекания синтеза.

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II).

Поставленная цель достигается:

- использование высокочистого цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] [Старков А.К., Кожуховская Г.А., Кирик С.Д, Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II). Патент РФ №2361817 от 20.07.2009];

- создание оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе, концентрации метиламина и концентрации соляной кислоты;

- использование инертной атмосферы для исключения процессов окисления комплексов платины(II) в реакции;

- уменьшение времени синтеза.

Сущность заявляемого способа состоит в следующем:

Соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) растворяют в водном растворе гидрохлорид метиламина, затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют раствор метиламина и нагревают при 40°С. Полученный раствор охлаждают и отфильтровывают, добавляют к нему концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере. Полученный желтый раствор охлаждают, выделившуюся соль транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.

В основу предлагаемого способа получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) положены следующие новые данные.

Найдено максимальное накопление основного продукта от времени и концентрации соляной кислоты при проведении реакции. Исключен процесс окисления комплексов платины(II), приводящий к загрязнению солями платины(IV), которые понижали выход и чистоту основного продукта.

Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- уменьшается концентрация метиламина в реакции аминирования;

- используется инертная атмосфера для предотвращения реакции окисления комплексов платины(II);

- уменьшается время реакции при взаимодействии комплексов платины(II) с соляной кислотой.

В результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) до 78%.

Пример 1. К 2 г цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] (5,6·10-3 моль) добавляют 0,756 г CH3NH2·HCl (1,12·10-3 моль) в 15 мл H2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 2 мл CH3NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 8 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] 1,50 г, что составляет 78% от теоретического. Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2), ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси комплексных соединений платины (IV) не обнаружены.

Таблица 1
Элементный анализ
транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] Pt С N Cl Н
Найдено: 57,01 10,48 8,25 20,71 3,65
Вычислено: 57,11 10,53 8,18 20,78 3,51
Таблица 2
Молярные коэффициенты поглощения комплекса транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2]
ν·10-3 см-1 41 40 39 38 37 36 35 34 33 32 31 30 29 28
ε, (моль-1л см-1) 165 76 73 101 112 98 75 63 67 76 66 42 30 28
Таблица 3
Отнесение частот поглощения см-1 в ИК-спектрах комплексного соединения транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2]
транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] Отнесение
3263
3226 ν(NH)
3152
2983
2937 ν(CH)
2888
1590 δ(NH2)
1452 δ(СН3)
1410
1384 δ(CH2)
1352
1271 ω(NH2)
1240
1085 γ(NH2)
1037 ν(CN)
994 ρ(СН3)
740 ρ(NH2)
513 ν(Pt-N)

Пример 2. К 6 г цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] (1,68·10-2 мол) добавляют 2,27 г CH3NH2·HCl (3,36·10-2 моль) в 20 мл H2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл CH3NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют концентрированную соляную кислоту 10 мл и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 6 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] 4,03 г, что составляет 70% от теоретического.

Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией, ИК-спектроскопией. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены. Пример 3. К 4 г цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] - (1,12·10-2 моль) добавляют 1,51 г CH3NH2·HCl (2,24·10-2 моль) в 15 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 4 мл CH3NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 12 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] 2,84 г, что составляет 74% от теоретического.

Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией, ИК-спектроскопией. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены.

В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Уменьшение концентрации соляной кислоты в растворе, а также уменьшение времени синтеза не приводит к увеличению выхода основного продукта (пример 2).

Увеличение концентрации соляной кислоты в растворе и увеличение времени синтеза по сравнению с оптимальными не увеличивает выход основного продукта (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить соль транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) с большим выходом, без примеси (пример 1).

Способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (II) из водного раствора с использованием гидрохлорида метиламина, отличающийся тем, что соль цис-дихлороди(этиламин)платины (II) растворяют в водном растворе гидрохлорид метиламина, к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют раствор метиламина и нагревают при 40°С, полученный раствор охлаждают и отфильтровывают, добавляют к нему концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. .

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к химической технологии, и касается способа получения натриевой соли окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта (субстанции препарата терафтал).

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новым замещенным металлофталоцианинам, которые могут найти применение в качестве прямых и кислотных красителей для крашения хлопчатобумажных и белковых волокон.

Изобретение относится к области ракетной техники, в частности к способу получения основного фталата никеля (II)-свинца (II). .

Изобретение относится к области катализа и касается производства катализаторов полимеризации дициклопентадиена (ДЦПД). .
Изобретение относится к способу получения гуминосодержащих хелатов железа, применяемых в сельском хозяйстве. .

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается способа получения противоопухолевого препарата II поколения, а именно транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (IV), заключающегося в том, что платинохлористоводородную кислоту подвергают взаимодействию с транс-1,2-диаминциклогексаном дигидрохлоридом в водном растворе соляной кислоты с последующим фильтрованием, отделением осадка, растворением его в воде и добавлением гироксида лития.

Изобретение относится к фотосенсибилизаторам, а именно к конъюгату RGD-содержащего пептида или RGD-пептидомиметика и фотосенсибилизатора, выбранного из тетраарилпорфирина формулы: или хлорофилла или бактериохлорофилла формул I, II или III; в котором тетраарилпорфирин или указанное производное хлорофилла или бактериохлорофилла формулы I, II или III содержит, по меньшей мере, один остаток RGD-содержащего пептида или RGD-пептидомиметика.

Изобретение относится к биядерному катионному нитрозильному комплексу железа с природными алифатическими тиолилами общей формулы [Fe2(SR)2(NO)4]SO 4, где R представляет собой алифатические лиганды природного происхождения.
Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. .
Изобретение относится к области химии платиновых металлов, в частности к получению палладия, применяемого в качестве исходного вещества, для промышленного получения растворов азотнокислого палладия для синтеза других соединений палладия, например для синтеза ацетата палладия.
Изобретение относится к области химии платиновых металлов, в частности синтезу соединений палладия, а именно синтезу гетероядерных ацетатов палладия с цветными металлами.

Изобретение относится к нанотехнологии. .
Изобретение относится к способам получения коллоидных растворов платины, которые найдут применение в различных отраслях науки и техники, в частности при разработке новых типов высокоселективных твердотельных катализаторов.

Изобретение относится к области химии платиновых металлов, в частности синтезу соединений платины, а именно синтезу оксида платины (IV). .

Изобретение относится к разработке технологической схемы получения трихлороамминоплатинатов(II) калия или аммония из платины, позволяющей выделить продукты, используемые в качестве исходных при синтезе смешаннолигандных комплексов платины(II) субстанций противоопухолевых лекарственных средств III поколения.
Изобретение относится к области химии комплексных соединений платиновых металлов, а именно к способу синтеза комплексов рутения, родия, палладия, осмия, иридия и платины с трифторидом фосфора, которые могут быть использованы при нанесении покрытий, глубокой очистке и в процессах изотопного обогащения этих металлов
Наверх