Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторной активностью, и способ комплексной коррекции возрастных изменений гормонального баланса, функций эпифиза и антиоксидантного статуса, включающий введение указанной композиции


 


Владельцы патента RU 2464816:

Общество с ограниченной ответственностью "Вилави" (RU)

Изобретение относится к биологически активной композиции и может быть использовано как средство, обладающее геропротекторной активностью. Композиция содержит концентрат растительных сапонинов - 0,5-5,0 мас.ч., композицию пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His - 0,001-0,01 мас.ч., комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота - 10,0-25,0 мас.ч. Композиция, обладающая профилактическим и корректирующим действием, вводиться перорально по 140-300 мг в сутки в течение 28-30 дней. Композиция биологически активных веществ стимулирует продукцию дегидроэпиандростерона, восстанавливает функцию эпифиза и повышает уровень мелатонина, защищает от окисления свободными радикалами митохондрии. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к биотехнологии, медицине, фармацевтике и нутрицевтике в области создания биологически активных композиций на основе биологически активных веществ для профилактики и коррекции возрастных изменений гормонального баланса, функций эпифиза и антиоксидантного статуса и может быть использовано как средство, обладающее геропротекторной активностью.

Понятие «геропротекторная активность» подразумевает биологически активное действие, замедляющее старение и продлевающее жизнь путем профилактики преждевременного старения и улучшения ее качества, а также путем снижения количества, степени и интенсивности патологий, совместимых с жизнью, характерных для пожилого и старческого возраста. Увеличение продолжительности жизни человека является одной из важнейших задач геронтологии и, в целом, современной профилактической медицины и нутрицевтики. Есть все основания полагать, что эффективная профилактика преждевременного старения является наиболее адекватным и, главное, перспективным, в смысле достижения результата, направлением.

В настоящее время известно несколько десятков веществ, в отношении которых показана способность увеличивать продолжительность жизни и получивших название геропротекторов. В отличие от гериатрических средств, предназначенных для лечения заболеваний у пожилых людей, геропротекторы могут и должны применяться не только в зрелом возрасте для улучшения качества жизни, но и в среднем и даже молодом возрасте для предупреждения преждевременного старения.

Согласно современным представлениям существует целый ряд теорий старения: генетические, клеточные, молекулярные, гормональные, свободнорадикальные и в соответствии с этими теориями осуществляется поиск методов воздействия для устранения причин старения. Следует отметить, что предложенные на основании различных теорий старения геропротекторы обладают различным механизмом действия.

На свободнорадикальной теории старения основано использование антиоксидантов в качестве геропротекторов. Согласно этой теории, свободные радикалы эндогенной и экзогенной природы оказывают множественные повреждающие эффекты на макромолекулы (нуклеиновые кислоты и белки), вызывая их деградацию и старение. Антиоксиданты - соединения, способные взаимодействовать с активными формами кислорода и тем самым защищать организм от повреждающего действия свободных радикалов, замедляя процесс старения.

Известна антиоксидантная активность аскорбиновой кислоты, токоферола, бета-каротина, ретинола, биогенных аминов - серотонина, гистамина, а также полифенолов и фосфолипидов. Бета-каротин и ретинол, являясь антиоксидантами, одновременно обладают и свойствами геропротекторов. Активными антиоксидантами геропротекторного действия являются ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота, которые являются естественными метаболитами митохондрий - энергетических субстанций клетки, наиболее подверженных окислительному стрессу. Известно холинергическое, антигипоксическое и нейротрофическое действие препарата Карницетин на основе ацетил-L-карнитина. Анти-оксидантные и нейродегенеративные свойства монопрепаратов альфа-липоевой кислоты изложены в патентах RU 2357722, публ. 10.06.2009; RU 2372904, публ. 30.11.2009. Проявление синергетического антиоксидантного эффекта при совместном использовании ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты отражено в заявке №2001108586, публ. 20.02.2003, патенте RU 2407513, публ. 27.12.2010.

Со снижением уровня мелатонина, продуцируемого шишковидной железой (эпифизом) и необходимого организму для координации биоритмов, повышения антиоксидантной активности, защиты генома от повреждений и регулирования обмена веществ, связана еще одна из основных теорий старения. Мелатонин, кроме того, обладает миорелаксирующей активностью, седативным, снотворным и транквилизирующим действием. Недостаток мелатонина вызывает депрессию, смещение времени наибольшей работоспособности, нарушение сна, половые расстройства, нарушение функций иммунной и нейроэндокринной систем.

Для нормализации уровня мелатонина, синтез которого с возрастом угасает, а его недостаток еще больше ускоряет процессы старения, из современного уровня техники известно использование моно- или комплексных препаратов, содержащих непосредственно субстанцию мелатонина RU 2336890, публ. 20.01.2009; RU 2205646, публ. 10.06.2003; RU 2203053, публ. 27.04.2003. Однако постоянное применение мелатонина является спорным вопросом, существует мнение, что в этом случае велика вероятность побочных явлений (RU 2162076, публ. 20.01.2001).

Кроме того, известно, что многие физиологические функции эпифиза связаны с продуцируемыми в нем пептидами, так пептидный препарат эпифиза эпиталамин и синтетический тетрапептид эпифиза эпиталон (RU 2157233, публ. 10.10.2000) обладают геропротекторным и антиоксидантным эффектом.

Гормональная теория старения основана на том, что именно уровень гормонов определяет биологический возраст человека. Действительно, гормоны являются «химическими посланниками», выделяемыми железами внутренней секреции и влияющими практически на все функции организма.

Наиболее широко применяемой в этой области является гормонозаместительная терапия - замещение в организме недостающих гормонов, например, прием тироксина при нарушении функций щитовидной железы (RU 2205003, публ. 27.05.2003; RU 2407533, публ. 27.12.2010), или эстрогена при эстрогеновой недостаточности и нарушении функций женской половой сферы (RU 2403046, публ. 10.11.2010; RU 2377984, публ. 10.01.2010), или тестостерона при нарушении сперматогенеза (заявка №2009120990, публ. 10.12.2010; RU 2303981, публ. 10.08.2007).

Для профилактики преждевременного старения организма также предлагается использовать различные средства природного происхождения. Известно применение лекарственного препарата «Вита-плант», состоящего из смеси сухих экстрактов кожуры темных сортов винограда, листьев оливкового дерева, листьев розмарина, косточек винограда, а также гуммиарабика и аэросила (RU 2274469, публ. 20.04.2006) и предназначенного для оказания омолаживающего воздействия на организм человека. Препарат повышает устойчивость организма к воздействию неблагоприятных внешних факторов, замедляет процессы старения и стимулирует восстановительные процессы организма.

Однако действие препарата основано, главным образом, на антиоксидантной активности композиции ингредиентов в заявленных соотношениях. Антиоксидантная активность препарата определяет эффект защиты клеток организма от повреждения свободными радикалами, повышает устойчивость к воздействию неблагоприятных внешних факторов и благодаря этому замедляет процессы старения.

Известен препарат для замедления старения организма (RU 2169575, публ. 27.06.2001), включающий куркуму длинную, чернушку дамасскую, миробалан, имбирь лекарственный, чеснок, кардамон, перец кубеба, длинный перец, корицу и сахар. Препарат обладает антиоксидантной активностью, восстанавливает микроэлементный баланс в организме, активизирует иммунную и гормональную системы.

Недостаток препарата состоит в том, что его действие направлено главным образом на лечение заболеваний, связанных со старением организма: вегето-сосудистой дистонии, дезаптационного синдрома, иммунодефицитов различной этиологии, почечно-каменной и желчно-каменной болезней и т.д. То есть замедление старения при использовании данного препарата происходит опосредованно через положительное воздействие на течение заболеваний, обусловленных пожилым и старческим возрастом.

Также предлагается биологически активное соединение тетрапептид L-аланил-L-глутамил-L-аспаргилглицин общей формулы L-Ala-L-Glu-L-Asp-Gly (RU 2157233, публ. 10.10.2000) для приготовления средства, обладающего геропротекторной активностью. Методика предупреждения преждевременного старения предполагает профилактическое и/или лечебное введение его пациенту в дозах 0,01-100 мкг/кг массы тела по крайней мере один раз в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта.

Недостатком данного препарата является мононаправленность его действия, а именно проявление геропротекторной активности за счет стимуляции процесса синтеза мелатонина, поскольку в качестве ведущего механизма старения в данной работе рассматривается нарушение физиологических функций эпифиза, ответственного за продукцию мелатонина.

Известна биологически активная добавка к пище (RU 2345571, публ. 10.02.2009), представляющая собой сбалансированный антиоксидантный комплекс, включающий водо- и жирорастворимые антиоксидантные витамины А, С и Е, тиосодержащие соединения (аминокислота метионин и липоевая кислота), селеносодержащее соединение (селенит натрия) и технологический наполнитель. Изобретение позволяет обеспечить эффективное гашение свободных радикалов в водной и липидной средах организма, увеличивает активность антиоксидантных ферментов, ускоряет трециклирование окисленных форм антиоксидантов и блокирует инициации свободнорадикальных процессов.

Недостатком предлагаемой БАД является то, что она регулирует только процессы свободнорадикального окисления, устраняя дисбаланс между окислительными и антиокислительными процессами в организме. То есть обладает только антиоксидантным действием, но не затрагивает другие механизмы, провоцирующие возрастные изменения в организме.

Известно антистрессорное и ноотропное средство с антивирусным и иммуностимулирующим действием (RU 2211703, публ. 10.09.2009), содержащее нонапептид DSIP с последовательностью аминокислот Trp-Ala-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu и генноинженерный альфа-интерферон (реаферон). Средство дополнительно может содержать глицин или глицин и дипептид карнозин или глицин, дипептид карнозин и мелатонин.

Недостатком предлагаемого средства является узкая направленность на снижение риска развития и предотвращение вирусных заболеваний на фоне стресса, связанного не столько со старением организма, сколько с характеристиками экологической и социальной среды обитания. Кроме того, данное средство предлагается к применению только в интраназальной форме.

Известна фармацевтическая композиция для лечения и предупреждения церебро-сердечно-сосудистых заболеваний (RU 2349337, публ. 20.03.2009), содержащая стероидные сапонины, включающая 5-25 мас. частей фурастанолового сапонина, 1-10 мас. частей спиростанолового сапонина или сапогенина, при этом указанные стероидные сапонины получены из экстрактов диоскореи Dioscorea семейства Dioscoreaceae.

Однако данная фармацевтическая композиция относится к препаратам исключительно для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: стенокардии, ишемии, инфаркта миокарда, аритмии и других цереброваскулярных нарушений, вызванных различными патогенетическими факторами, а не только старением организма.

Известна нейропротективная пищевая добавка (RU 2389500, публ. 20.05.2010), которая содержит пептидную композицию, содержащую два пептида с последовательностью 1: NMVPFPR или с последовательностью 2: ASAFQGIGSTHWVYDGVGNS. Смесевая добавка может дополнительно содержать добавочные пептиды с молекулярной массой менее 10 кДа. Она может дополнительно содержать аминокислоты. Предлагаемая пищевая добавка может предупреждать или ослаблять возрастную нейродегенерацию, возрастное снижение когнитивной функции и возрастное ухудшение памяти. Она служит средством для улучшения памяти, внимания и вигильности у человека, предпочтительно у пожилых людей.

Недостаток данной пищевой добавки состоит в том, что ее действие направлено исключительно на поддержание психических функций в процессе старения и не затрагивает воздействие на другие функциональные системы, определяющие процесс старения организма.

Известен сироп (RU 2152744, публ. 20.07.2000), содержащий витамины, гематоген жидкий, поливитамин «Декамевит», а также гормоны мелатонин, дегидроэпиндростерон, тестостерон и водно-спиртовую жидкость. Препарат способствует увеличению продолжительности жизни при постоянном приеме.

Использование данного сиропа, имеющего в своем составе такие гормоны, как мелатонин, дегидроэпиандростерон и тестостерон, предполагает экзогенное введение гормонов, то есть является прямым аналогом проведения гормонозаместительной терапии. Гормонозаместительная терапия не относится к разряду оздоравливающих процедур, а является лечением патологических состояний, следовательно, может и должна проводиться только по назначению врача и обязательно под наблюдением врача. Кроме того, наличие в составе мужского полового гормона (тестостерон) значительно ограничивает сегмент потребителей.

Известна композиция для коррекции возрастных изменений эндокринной системы человека (RU 2275930, публ. 10.05.2006), содержащая вещество с гормональной (ВГ) или гормоноподобной (ГП) активностью, выбранное из группы: С21- или С19-стероиды, прегненолон, 17-гидроксипрегненолон, ДГЭА, прогестерон, тестостерон, или гормоноподобное вещество растительного происхождения (ВР), а также сухой метаноловый экстракт корня крапивы двудомной при следующем соотношении компонентов вес. части: ВГ, ВП, или ВР - 0,0001-25,0 экстракт корня крапивы - 0,05-50,0. Композиция содержит ВР в виде фитохимических соединений, таких как диосгенин и протодиосцин. Антивозрастная композиция может также содержать сухой спиртовый экстракт пантов оленя или сухой экстракт корня женьшеня. Данная композиция позволяет корректировать гормональные изменения в организме человека.

Эффект от применения данной композиции рассчитан только на коррекцию гормональных изменений организма с возрастом и не касается других механизмов старения.

Недостатком данных технических решений является мононаправленность действия вышеперечисленных средств. То есть каждое предлагаемое решение имеет узконаправленный механизм действия в соответствии с одной теорией старения.

Каждая теория, определяющая механизм старения организма человека, использует свой набор физиологических показателей для первоначальной оценки биологического возраста человека, а также для оценки изменений после процедуры коррекции. Характер возрастных изменений ряда физиологических показателей, используемых для оценки биологического возраста человека, показывает, что лишь некоторые из них объективно коррелируют с возрастом. Эти показатели называются биологическими маркерами старения. Направленное воздействие на эти маркеры дает возможность осуществлять коррекцию биологического возраста человека, предупреждая, в том числе, преждевременное старение.

Технической задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание новой композиции биологически активных веществ, обладающей геропротекторным действием, а также способа комплексного воздействия на три биологических маркера старения, направленного на коррекцию возрастных изменений в соответствии с тремя теориями старения.

Технический результат изобретения заключается в создании композиции, обладающей геропротекторным действием, использование которой стимулирует продукцию ДГЭА (дегидроэпиандростерона) - естественного метаболита надпочечников, уровень которого определяет биологический возраст человека, восстанавливает функциональную активность эпифиза и, как следствие, повышает продукцию и секрецию мелатонина, защищает макромолекулы клеток от повреждения свободными радикалами за счет повышения антиоксидантного статуса организма.

Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложена композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием, характеризующаяся тем, что она содержит синергически действующие ингредиенты - концентрат растительных сапонинов, композицию пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) и комплекс ацетил-L-карнитин/альфа-липоевая кислота при следующем соотношении комонентов, мас.ч.: концентрат растительных сапонинов - 0,5-5,0; композиция пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) - 0,001-0,01; комплекс ацетил-L-карнитин/альфа-липоевая кислота - 10,0-25,0.

При этом вышеуказанная композиция представляет собой биологически активную добавку к пище и содержит композицию пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His в соотношении, мас.ч.: 5,5-9,0:1,0, комплекс ацетил-L-карнитин/альфа-липоевая кислота в соотношении 2,5-3,0:1,0.

Вышеуказанная композиция также дополнительно содержит вспомогательные компоненты, выбранные из группы: диоксид кремния (аэросил), кальция стеарат (или магния стеарат), крахмал, желатин, микрокристаллическая целлюлоза.

Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием, также характеризуется тем, что композиция пептидов предварительно помещена в крахмальную или желатиновую матрицу методом микросферирования, а комплекс ацетил-L-карнитин/альфа-липоевая кислота предварительно опудрен смесью высокодисперсного диоксида кремния (аэросилом) и стеарата кальция (или магния).

Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием, также характеризуется тем, что комплекс ацетил-L-карнитин/альфа-липоевая кислота и концентрат растительных сапонинов предварительно опудрены смесью высокодисперсного диоксида кремния (аэросила) и стеарата кальция (или магния).

Композиция представляет собой сыпучую однородную порошкообразную массу. При использовании композиции пептидов в форме микросфер допускаются в однородной порошкообразной массе включения микросфер. Предложенное средство может быть использовано самостоятельно или в виде одного из компонентов фармацевтических или нутрицевтических композиций, которые в дальнейшем могут быть капсулированы или таблетированы.

Сущность данного изобретения заключается в том, что композиция состоит из веществ, ранее вместе не применяемых, но обладающих в таком сочетании синергическим эффектом. Используемые компоненты подобраны таким образом, чтобы обеспечить многофункциональное действие для предупреждения процесса старения, особенно преждевременного. Совокупное воздействие ее компонентов на организм позволяет получить композицию, обладающую высокой геропротекторной активностью за счет стимуляции продукции ДГЭА, восстановления функционального состояния эпифиза и повышения продукции мелатонина, а также активной антиоксидантной защитой митохондрий.

Включенные в композицию биологически активные компоненты не являются антагонистами, а их соотношение в композиции подобраны таким образом, что они взаимодополняют друг друга. Сочетание биологически активного концентрата растительных сапонинов, композиции пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) и комплекса ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота создает сверхсуммарный эффект их действия.

Механизм геропротекторного действия заявляемой композиции основан на совокупном воздействии на три биологических маркера старения: уровень ДГЭА, определяющий главным образом гормональное старение организма; уровень мелатонина, определяющий функциональное старение эпифиза; антиоксидантный статус, определяющий процесс повреждения клеточных структур (в первую очередь митохондрий) свободными радикалами. Возможность одновременно воздействовать на три биологических маркера старения позволяет осуществлять комплексный подход к коррекции возрастных изменений и предупреждать преждевременное старение.

Так, биологически активные вещества, относящиеся к классу стероидных сапонинов, свойственны растениям семейства лилейных, амариллисовых, норичниковых, диоскорейных. Стероидные сапонины представляют собой класс важных биоактивных веществ в растениях. Содержание сапонинов в этих растениях колеблется в широких пределах в зависимости от принадлежности к семейству, региону произрастания, а также от целого ряда других субъективных факторов. Поэтому в качестве источника сапонинов был использован стандартизованный концентрат сапонинов, полученный путем многостадийной технологической переработки сырья растительного происхождения, содержащего сапонины (преимущественно диоскорейные). Стероидные сапонины близки по своей структуре к гормонам и обладают высокой биологической активностью в отношении мобилизации внутренних горомональных резервов. Стероидные сапонины, попадая в организм человека, стимулируют выработку собственных гормонов, в большей степени ДГЭА, уровнем которого «маркируется» биологический возраст человека.

В процессе изучения механизмов старения шишковидной железы (эпифиза) установлено, что возрастное снижение способности клеток к индукции синтеза белков является одним из следствий накопления повреждений в макромолекулах из-за действия эндогенных свободных радикалов. При этом получены достоверные данные, которые указывают на то, что изменения, происходящие с возрастом в эпифизе, носят более функциональный, чем органический характер, что делает возможной коррекцию возрастных изменений этой нейроэндокринной железы. Пептиды в предлагаемой композиции Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His ранее для нормализации функций эпифиза не использовались. Инновационность предлагаемой композиции пептидов состоит в том, что она действует одновременно по всем направлениям, необходимым для восстановления физиологических функций эпифиза. Предлагаемая пептидная композиция Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His восстанавливает функции эпифиза, связанные не только с продуцируемыми в нем пептидами, но и нейтрализует действие свободных радикалов эндогенного и экзогенного происхождения, провоцирующих снижение способности клеток к синтезу белков и пептидов. То есть одновременно воздействует на причину и устраняет последствия.

Соотношение композиции пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His 5,5-9,0:1,0 определено экспериментально и обусловлено тем, что при использовании именно такого соотношения происходит максимальное увеличение ночных пиков секреции мелатонина и регуляция циркадных ритмов.

Высокая антиоксидантная активность комплекса ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота проявляется в улучшении способности митохондрий вырабатывать АТФ - основное горючее клетки, в активизации работы клеточных энергетических систем и, одновременно, в снижении уровня перекисного окисления липидов клеточных мембран. Такой эффект достигается благодаря совместному использованию ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты - естественных метаболитов митохондрий, которые помимо антиоксидантной активности, показанной в экспериментах как in vitro (в пробирке), так и in vivo (в живом организме), обеспечивают отсутствие токсического действия при попадании в клетку. Это существенно отличает комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота от множества искусственных антиоксидантов, применение которых в живом организме часто сопровождается токсическим действием.

Соотношение ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты как 2,5-3,0:1,0 определено экспериментально и обусловлено тем, что при совместном использовании именно в таком соотношении ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота проявляют антиоксидантную активность, в десятки раз превышающую антиоксидантную активность, каждого из компонентов комплекса по отдельности.

Предлагаемые вспомогательные компоненты: диоксид кремния (аэросил), кальция стеарат (или магния стеарат), тальк, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) выполняют технологические функции с целью обеспечения формы выпуска, удобной для применения.

Таким образом, действие входящих в заявляемую композицию биологически активных компонентов осуществляется по разным биологическим механизмам, поэтому их суммарный (сочетанный) терапевтический эффект более выражен, нежели эффект от применения этих биологически активных веществ по отдельности.

Экспериментальным путем было установлено оптимальное соотношение в композиции концентрата растительных сапонинов, композиции пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) и комплекса ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота, которое составляет от 0,5:0,01:25 до 5:0,001:10. Преимущественно на 1 мас. часть концентрата растительных сапонинов берут 0,005 частей композиции пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) в соотношении (9:1) и 13 мас. частей комплекса ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты в соотношении (3:1). При таком соотношении композиция содержит оптимальное количество биологически активных веществ для стимулирования продукции собственных гормонов, главным образом ДГЭА, нормализации функций эпифиза и продукции мелатонина и обеспечения антиоксидантной защиты митохондрий от агрессивного воздействия свободных радикалов эндогенного и экзогенного происхождения.

Введение в композицию компонентов в количестве ниже, чем указанные значения, снижает эффективность средства, а повышение содержания является нецелесообразным.

Таким образом, заявляемая композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторными свойствами:

- восстанавливает уровень ДГЭА до 25-30 лет за счет того, что стимулирует выработку собственных гормонов в организме человека (в отличие от гормонозаместительной терапии);

- восстанавливает функцию эпифиза и способствует нормализации выработки мелатонина, поднимая его уровень до «молодых показателей», за счет введения композиции пептидов, обладающей высокой тканеспецифичностью по отношению к эпифизу, и нейтрализации факторов, провоцирующих снижение способности клеток к собственному синтезу белков и пептидов;

- предупреждает возрастную деградацию митохондрий за счет проявления высокой антиоксидантной активности в отношении клеточных структур.

Композицию биологически активных веществ приготавливают следующим образом.

Пример 1.

Компоненты для изготовления композиции - концентрат растительных сапонинов: композиция пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His): комплекс ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (3:1) - используются в следующем соотношении: 0,8:0,01:10.

75 г ацетил-L-карнитина и 25 г альфа-липоевой кислоты по отдельности опудривают смесью высокодисперсного оксида кремния (аэросила) и стеарата кальция. Данная процедура осуществляется с целью достижения необходимых технологических характеристик. Опудренные ацетил-L-карнитин и альфа-липоевую кислоту перемешивают в смесителе конусного типа и пропускают через измельчитель с размером сита 0,5, в результате чего добиваются необходимой однородности смешения и технологичности промежуточного состава (А). 8 г концентрата растительных сапонинов также опудривают смесью высокодисперсного оксида кремния (аэросила) и стеарата кальция, после чего пропускают через сито с размером ячеек 0,5 и получают следующий промежуточный состав (В). Предварительную подготовку композиции пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) не проводят.

Для равномерного распределения композиции пептидов и обеспечения однородности предлагаемой композиции перемешивание подготовленных компонентов проводят ступенчато. 0,1 г композиции пептидов перемешивают с составом В, после чего в пять этапов добавляют разделенный на пять частей состав А. После добавления каждой порции состава А проводят перемешивание в смесителе конусного типа в течение 5-15 минут. По окончании перемешивания 108, 1 г готовой композиции пропускают через сито с размером ячеек 0,5.

Полученная композиция имеет следующие характеристики:

1. Внешний вид и цвет Порошок от белого до бежевого с желтоватым оттенком цвета.
2. Содержание L-карнитина, %, не менее 43
3. Содержание альфа-липоевой кислоты, %, не менее 17
4. Содержание сапонинов, %, не менее 8

Содержание ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты в композиции, а также идентификацию пептидов и сапонинов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии; содержание сапонинов определяли методом UV-спектроскопии.

Пример 2.

Компоненты для изготовления композиции - концентрат растительных сапонинов: композиция пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His): комплекс ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты (3:1) - используются в следующем соотношении 5:0,001:24.

180 г ацетил-L-карнитина и 60 г альфа-липоевой кислоты по отдельности опудривают смесью высокодисперсного оксида кремния (аэросила) и стеарата кальция. Данная процедура осуществляется с целью достижения необходимых технологических характеристик. Опудренные ацетил-L-карнитин и альфа-липоевую кислоту перемешивают в смесителе конусного типа и пропускают через измельчитель с размером сита 0,5, в результате чего добиваются необходимой однородности смешения и технологичности промежуточного состава (С). 0,1 г композиции пептидов (Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His) помещают в крахмальную или желатиновую матрицу методом микросферирования (Д). Микрокапсулирование композиции пептидов осуществляется для сохранения биологической активности как в процессе изготовления, так и при дальнейшем использовании в качестве фармацевтической или нутрицевтической добавки. Концентрат растительных сапонинов предварительной подготовки не требует.

Для равномерного распределения композиции пептидов и обеспечения однородности предлагаемой композиции перемешивание компонентов проводят ступенчато. Состав Д перемешивают с 50 г концентрата растительных сапонинов, после чего в пять этапов добавляют разделенный на пять частей состав С. После добавления каждой порции состава С проводят перемешивание в смесителе конусного типа в течение 5-15 минут. По окончании перемешивания 290, 1 г готовой композиции пропускают через сито с размером ячеек 0,5.

Полученная композиция имеет следующие характеристики:

1. Внешний вид и цвет Порошок от белого до бежевого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления микросфер.
2. Содержание L-карнитина, %, не менее 43
3. Содержание альфа-липоевой кислоты, %, не менее 17
4. Содержание сапонинов, %, не менее 8

Содержание ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты в композиции, а также идентификацию пептидов и сапонинов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии; содержание сапонинов определяли методом UV-спектроскопии.

Технический результат достигается также тем, что предлагается способ комплексной коррекции возрастных изменений гормонального баланса, функций эпифиза и антиоксидантного статуса, включающий пероральное введение пациенту композиции биологически активных веществ по любому из п.п.1-7 по 140-300 мг в сутки в течение 28-30 дней.

Возможность объективного проявления технического результата при использовании заявляемой композиции подтверждена достоверными данными, содержащими сведения экспериментального характера, полученные в процессе проведения исследований по методикам, принятым в данной области. Клинические исследования на пациентах-добровольцах показали следующее. В эксперименте участвовало 20 человек: 10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 35 до 55 лет без соматической патологии. Результаты показали, что использование предлагаемой композиции в 97% случаев (Р≤0,05) приводит к коррекции возрастных изменений за счет стимуляции продукции ДГЭА и оптимизации общего гормонального фона, улучшения функционального состояния эпифиза и нормализации фаз сна и бодрствования, а также за счет активации работы клеточных энергетических систем и нормализации энергетического баланса организма.

Для достижения заявленного результата предлагаемую композицию (в таблетированной, капсулированной или иной форме выпуска) рекомендуется использовать в следующих дозировках.

Для лиц в возрасте до 45 лет рекомендуемый прием составляет от 70 до 150 мг композиции ежедневно курсом 28-30 дней. Курс приема следует повторять 3-4 раза в год. В промежутках между курсами эффективна процедура поддерживающего приема в количестве от 17 до 35 мг каждый день.

В возрасте после 45 лет рекомендуется более высокая дозировка: от 140 до 300 мг ежедневно в течение 28-30 дней с повторением курса 3-4 раза в год. В промежутках между курсами рекомендуется поддерживающий прием в количестве от 35 до 70 мг каждый день.

Изобретение поясняется примерами конкретного осуществления, которые не должны служить основанием ограничения притязаний заявителя, но должны рассматриваться исключительно как примеры, подтверждающие возможность осуществления изобретения с достижением указанного технического результата.

Пример 1. Пациент Ю.А., возраст 42 года, выглядит старше своего возраста, жалобы на сложности с засыпанием, прерывистый сон, повышенную утомляемость. В течение 28 дней пациент принимал заявляемую композицию по 70 мг два раза в день. Сравнительный анализ гормонального профиля до и после приема в течение четырех недель заявляемой композиции показал значительные положительные изменения. Если исходный уровень ДГЭА был 5,1 мкг/мл, что составляет около 50% от физиологической нормы для данного возраста, то после проведения курса уровень этого гормона составил 10,6 мкг/мл, что приближается к 100% физиологической нормы для данного возраста. При этом уровень тестостерона, находящийся в пределах физиологической нормы и до приема предлагаемой композиции, сохранился в тех же пределах и после четырехнедельного курса приема, что подтверждает корригирующие свойства заявляемой композиции, когда изменение одного показателя коррелирует с физиологическим значением другого. Объективные показатели дополнены следующими положительными изменениями, отмеченными субъективно: исчезли трудности с засыпанием, увеличилась продолжительность фаз глубокого сна, снизилась утомляемость.

Пример 2. Пациент А.Г., 54 года, по основным показателям практически здоров для своего возраста, высказывает жалобы на ослабление потенции и желание выглядеть моложе. Пациенту предложен четырехнедельный курс приема в дозировке по 140 мг два раза в день. По окончании курса проведена оценка изменения гормонального профиля. По уровню ДГЭА показано практически двукратное увеличение по сравнению с первоначальным результатом, соответствующим среднему значению для данного возраста. Уровень тестостерона повысился на 30%, при этом у пациента исчезли жалобы на ослабление потенции. Кроме того, по окончании курса пациент почувствовал себя более активным умственно и физически, улучшилась работоспособность, повысились упругость мышц и тургор кожи.

Пример 3. Пациентка Б.Е., 52 года, имеет возрастные изменения уровня ДГЭА и женских половых гормонов, сопровождающиеся симптомами климакса, такими как приливы, повышенная нервозность и раздражительность, нарушение сна. Исходно наблюдался низкий уровень ДГЭА - 1,5 мкг/мл и прогестерона - 1,4 нмоль/л. После проведенного 28-дневного курса приема заявляемой композиции в дозировке по 150 мг два раза в день уровень ДГЭА повысился более чем в три раза и стал соответствовать 4,7 мкг/мл, что несколько превышает средний уровень нормы для данной возрастной категории. Также примерно в три раза повысился уровень прогестерона (4,2 нмоль/л). По субъективным показателям пациентка отмечала нормализацию соотношения фаз сна и бодрствования, а также выраженную нормализацию эмоционального баланса. Это во многом обусловлено улучшением функционального состояния эпифиза и нормализацией продукции мелатонина.

Пример 4. Пациентка Т.И., 38 лет, имеет преждевременные возрастные изменения уровня женских половых гормонов, при этом уровень ДГЭА соответствует нижнему значению нормы. Данные изменения сопровождаются снижением либидо, увяданием кожи лица, повышенной утомляемостью и невозможностью восстановить силы во время сна в связи с появлением бессонницы. В течение четырех недель пациентка принимала два раза в день по 100 мг заявляемую композицию. Уже в процессе приема композиции у пациентки нормализовался сон, что дало возможность организму восстанавливаться ночью и снизить утомляемость днем. Анализ гормональных показателей крови подтвердил факт коррекции возрастных изменений: уровень прогестерона повысился в три раза и стал соответствовать норме, а уровень ДГЭА повысился до среднего для этого возраста нормы. По окончании курса приема отмечено улучшение плотности и упругости кожи лица, улучшение общего эмоционального фона и усиление либидо.

Таким образом, предлагаемая композиция может быть рекомендована как геропротекторное средство для предупреждения преждевременного старения. Проведенное изучение характеристик безопасности показало, что данная композиция не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости, а также женщинам в период беременности и кормления грудью.

Преимуществом заявляемой композиции является взаимоусиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента, его соответствие поливалентности генеза старения, воздействие в целом на организм человека как корригирующей системы.

Учитывая комбинированное действие, заявляемая композиция может быть дополнительно использована при переутомлении, кратковременных и затянувшихся стрессовых состояниях, в период реконвалесценции после перенесенных заболеваний.

Эффективность действия композиции обусловлена действием веществ, находящихся в компонентах данной композиции. При этом каждый из компонентов оказывает свое влияние на достижение заявленного результата. А его отсутствие не позволяет в полном объеме решить поставленные задачи, что дает основания считать этот компонент существенным.

Достоинство препарата состоит и в том, что он не только восстанавливает утраченные организмом функции и замедляет процесс старения организма, но и предупреждает возникновение многих возрастных болезней, развитие которых в организме способствовало бы его преждевременному старению.

Дополнительным преимуществом заявляемой композиции является отсутствие токсичности, что позволяет использовать ее длительными курсами как самостоятельное средство геропротекторного действия, так и в качестве вспомогательного средства, например, в период реконвалесценции после перенесенных заболеваний.

1. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием, характеризующаяся тем, что она содержит синергически действующие компоненты - концентрат растительных сапонинов, композицию пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His и комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

концентрат растительных сапонинов 0,5-5,0
композиция пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His 0,001-0,01
комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая
кислота 10,0-25,0

2. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит композицию пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His в соотношении мас.ч. 5,5-9,0:1,0.

3. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота в соотношении 2,5-3,0:1,0

4. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит вспомогательные вещества, выбранные из группы: диоксид кремния (аэросил), стеарат кальция (или магния), крахмал, желатин, микрокристаллическая целлюлоза.

5. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что она представляет собой биологически активную добавку к пище.

6. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что композиция пептидов Ala-Glu-Asp-Gly/Ala-His предварительно помещена в крахмальную или желатиновую матрицу методом микросферирования, а комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота предварительно опудрен смесью высокодисперсного диоксида кремния (аэросила) и стеарата кальция (или магния).

7. Композиция биологически активных веществ, обладающая геропротекторным действием по п.1, характеризующаяся тем, что комплекс ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота и концентрат растительных сапонинов предварительно опудрены смесью высокодисперсного диоксида кремния (аэросила) и стеарата кальция (или магния).

8. Способ комплексной коррекции возрастных изменений гормонального баланса, функций эпифиза и антиоксидантного статуса, включающий пероральное введение композиции биологически активных веществ по любому из пп.1-7 по 140-300 мг в сутки в течение 28-30 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в том числе к клинической эндокринологии, и может быть использовано у больных с неэндокринными заболеваниями при лечении синтетическими глюкокортикостероидами (ГКС).
Изобретение относится к медицине и касается применения при стероидной терапии гексапептида структурной формулы аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин.

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, обладающим ингибирующим действием в отношении MC2R рецептора, для приготовления лекарственных препаратов в форме таблеток, гранул, капсул, суспензий, растворов или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, которая содержит в качестве активной субстанции азагетероциклическое соединение общей формулы 1.1.1, 1.2.1 или 1.3.1 где R1 в общей формуле 1.1.1 представляет собой замещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или в общей формуле 1.2.1 R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода или возможно замещенного низшего алкила или низшего ацила, R 2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, азагетероциклила, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенной гидроксигруппы, карбоксигруппы, циклоалкила, или R3 и R 4 вместе с атомоми углерода, с которыми они связаны, образуют азагетероцикл, или R1 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 и R 4 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R1, R3 и R 4 азагетероцикл, R18 и R 19 независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из водорода или низшего алкила, замещенного азагетероциклом, в виде их рацематов, оптически активных изомеров или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, R 20 и R21 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный азагетероцикл.

Изобретение относится к новым производным пурина, обладающим свойствами ингибитора фермента CDK, выбранного из CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 и CDK9. .
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения невынашивания беременности в ранних сроках у женщин с первичной гиперпролактинемией.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и кардиологии, и касается лечения метаболического синдрома. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения ангиопатии при экспериментальном аллоксановом диабете.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей стресс-протекторным действием, которая включает пептид R1-Lys1-Arg2-Pro3 -R2 [SEQ ID NO:1] или R1-Lys1 -Arg2-Arg3-Pro4-R2 [SEQ ID NO:2], где R1=NH2 или СН3 СО и R2=ОН или NH2, и к способу профилактики и/или лечения функциональных или стресс-индуцированных нарушений, возникающих при экстремальных воздействиях.

Изобретение относится к стабильным производным метастина, обладающим превосходными биологическими активностями. .

Изобретение относится к медицине и касается применения неиммуносупрессорного производного циклоспорина А для уменьшения митохондриальной дисфункции и степени апоптоза в клетках пациентов, имеющих диагноз врожденная миопатия Ульриха или миопатия Бетлема.

Изобретение относится к способу очистки циклического или нециклического пептида, выбранного из группы пептидов, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан и незиритид или их комбинацию, из смеси, содержащей по меньшей мере одну примесь, включающему контактирование указанной смеси с матрицей для ОФ-ВЭЖХ и матрицей для ионообменной хроматографии и получение очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96% и, предпочтительно, составляет, по меньшей мере, около 99%.
Изобретение относится к медицине, в частности к нейротравматологии. .

Изобретение относится к октапептидам формулы (I), где Х и Y - H или хелатирующая группа, в частности ДОТА, ковалентно связанная с - или -аминогруппами N-концевого лизина, являющимися производными октреотида, а также радиофармацевтическим средствам на его основе, используемым при диагностике опухолей.

Изобретение относится к стабильным производным метастина, обладающим превосходными биологическими активностями. .
Наверх