Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита в


 


Владельцы патента RU 2469327:

Суздальцев Алексей Александрович (RU)
Недугов Герман Владимирович (RU)
Константинов Дмитрий Юрьевич (RU)
Попова Лариса Леонидовна (RU)
Константинова Елена Александровна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В. Определяют количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество СD3+лимфоцитов, абсолютное количество СD4+лимфоцитов, относительное и абсолютное количество СD8+лимфоцитов, содержание общего билирубина. Вычисляют значение дискриминантной функции и по номограмме определяют вероятность исхода противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В до начала лечения. 1 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

В настоящее время целью противовирусной терапии хронического гепатита В являются элиминация или значительное подавление репликации возбудителя, а также прекращение прогрессирования заболевания, что снижает летальность и потребность в трансплантации печени [1]. Таким образом, лечение хронического гепатита направлено на профилактику цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы [2].

Стандарт противовирусной терапии для пациентов с хроническим гепатитом В в России включает в себя назначение ламивудина 100 мг внутрь, ежедневно, курсом 12 месяцев.

Одним из возможных и наиболее благоприятным исходом противовирусной терапии является стойкий ответ, сопровождающийся биохимическим (снижение уровня сывороточной АЛТ до нормального значения) и вирусологическим (снижение уровня сывороточной HBV DNA до неопределяемого при исследовании методом ПЦР) ответом, сохраняющимся не менее 6 месяцев после окончания лечения.

Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении хронического гепатита В, является вирусологический рецидив. Критерием вирусологического рецидива является увеличение сывороточной HBV DNA на 1 log 10 МЕ/мл после прекращения лечения, что подтверждается двумя повторными определениями HBV DNA с интервалом не менее 4 недель.

Актуальной проблемой лечения хронического гепатита В является отсутствие возможности прогнозирования исхода стандартной противовирусной терапии до ее начала. Способ прогнозирования исхода стандартного лечения позволил бы своевременно (еще до начала лечения) определить тактику ведения больных хроническим гепатитом В и необходимость назначения при высоком риске рецидива заболевания комбинированной терапии.

Известен способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита В у больных гемобластозами путем иммуногенетического исследования, отличающийся тем, что в венозной крови определяют антигены локусов А, В, С системы HLA и при наличии антигена HLA-B35 прогнозируют хронический гепатит В и гемобластоз, при наличии антигена HLA-B40 прогнозируют хронизацию гепатита В, при наличии гаплотипа А2/В27 прогнозируют резистентность к инфицированию вирусом гепатита В [3].

Недостатками данного способа является то, что он не определяет прогноз исхода противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом В и разработан для пациентов с опухолевым заболеванием крови.

Известен способ прогнозирования исхода хронического гепатита С у больных через три месяца от начала противовирусной терапии путем биохимического исследования крови: определяют биохимические показатели крови: альбумин, %; бета-липопротеиды, г/л, по которым с помощью приведенной номограммы устанавливают вероятность рецидива хронического гепатита С [4].

Недостатками данного способа являются: возможность прогнозирования исхода через три месяца от начала противовирусной терапии. Способ предназначен для больных хроническим гепатитом С.

Целью изобретения является достижение возможности прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В до ее начала.

Эта цель достигается тем, что у больного хроническим гепатитом В определяют иммунологические и биохимические показатели крови: количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество CD3+лимфоцитов, абсолютное количество CD4+лимфоцитов, относительное количество CD8+лимфоцитов, абсолютное количество CD8+лимфоцитов, содержание общего билирубина, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=0,7180x1+0,0915х2+0,3596х3+10,7331х4+0,1922х5+7,3993х6-0,1352х7,

где DF - значение дискриминантной функции;

х1 - количество лейкоцитов, клеток ×109/л;

х2 - относительное количество лимфоцитов, %;

х3 - относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

х4 - абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×109/л;

х5 - относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

х6 - абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×109/л;

х7 - содержание общего билирубина, мкмоль/л;

по которому с помощью номограммы определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В, содержащейся в описании, определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Изобретение поясняется графическим материалом, в котором приведена номограмма определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Изобретение реализуется следующим образом.

1. По стандартной методике у больного хроническим гепатитом В определяют следующие иммунологические и биохимические показатели крови:

- количество лейкоцитов, клеток ×109/л;

- относительное количество лимфоцитов, %;

- относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

- абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×109/л;

- относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

- абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×109/л;

- содержание общего билирубина, мкмоль/л;

2. Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=0,7180x1+0,0915х2+0,3596хз+10,7331х4+0,1922х5+7,3993х6-0,1352х7,

где DF - значение дискриминантной функции;

х1 - количество лейкоцитов, клеток ×109/л;

х2 - относительное количество лимфоцитов, %;

х3 - относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

х4 - абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×109/л;

х5 - относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

х6 - абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×109/л;

x7 - содержание общего билирубина, мкмоль/л;

а 0,7180; 0,0915; 0,3596; 10,7331; 0,1922; 7,3993 и 0,1352 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем математико-статистической обработки данных иммунологического и биохимического исследования крови 170 пациентов с хроническим гепатитом В, зарегистрированных до начала стандартной противовирусной терапии.

3. По значению дискриминантной функции с помощью соответствующей номограммы определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после противовирусной терапии хронического гепатита В. Номограмма получена путем математико-статистической обработки значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным иммунологического и биохимического исследования крови 170 пациентов с хроническим гепатитом В до начала стандартной противовирусной терапии, после проведения которой у 110 пациентов был зарегистрирован рецидив хронического гепатита В, а у 60 пациентов - стойкий ответ.

Пример 1

У пациента М., 31 года, история болезни №14256/189 с хроническим вирусным гепатитом В определены следующие значения иммунологических и биохимических показателей крови:

количество лейкоцитов - 6,80 клеток ×109/л;

относительное количество лимфоцитов - 37%;

относительное количество CD3+лимфоцитов - 70,2%;

абсолютное количество CD4+лимфоцитов - 0,90 клеток ×109/л;

относительное количество CD8+лимфоцитов - 26%;

абсолютное количество CD8+лимфоцитов - 0,71 клеток ×109/л;

содержание общего билирубина - 31,0 мкмоль/л.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,7180·6,80+0,0915·37+0,3596·70,2+10,7331·0,90+0,1922·26+7,3993·0,71-0,1352·31,0=49,2311.

По номограмме определяют, что вероятность рецидива хронического гепатита В после стандартной противовирусной терапии составляет 0,002%, а вероятность стойкого ответа - 99,998%.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен стойким ответом.

Пример 2

У пациентки П., 37 лет, история болезни №12567/321 с хроническим вирусным гепатитом В определены следующие значения иммунологических и биохимических показателей крови:

количество лейкоцитов - 4,25 клеток ×109/л;

относительное количество лимфоцитов - 29%;

относительное количество CD3+лимфоцитов - 55,8%;

абсолютное количество CD4+лимфоцитов - 0,50 клеток ×109/л;

относительное количество CD8+лимфоцитов - 24%;

абсолютное количество CD8+лимфоцитов - 0,40 клеток ×109/л;

концентрация общего билирубина - 22,5 мкмоль/л.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,7180·4,25+0,0915·29+0,3596·55,8+10,7331·0,50+0,1922·24+7,3993·0,40-0,1352·22,5=35,6678.

По номограмме определяют, что вероятность рецидива хронического гепатита В после стандартной противовирусной терапии составляет 97,477%, а вероятность стойкого ответа - 2,523%.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен рецидивом хронического гепатита В.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять вероятности рецидива и стойкого ответа у пациентов с хроническим гепатитом В до начала стандартной противовирусной терапии. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования исхода противовирусной терапии хронического гепатита В.

Источники информации

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 288 с.

2. Locarnini S, Hatzakis A, Heathcote J et al. Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B. Antiviral Ther 2004; 9; 679-93.

3. Овсянникова Е.Г.; Заклякова Л.В. Способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита В у больных гемобластозами. Патент Российской федерации на изобретение №2200954

4. Попова Л.Л., Суздальцев А.А., Комарова М.В. и др. Способ прогнозирования по биохимическим показателям исхода лечения хронического гепатита С через три месяца от начала противовирусной терапии. Патент Российской Федерации на изобретение №2408283

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита В путем иммунологического и биохимического исследования крови, отличающийся тем, что определяют следующие показатели крови:
количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество CD3+ лимфоцитов, абсолютное количество CD4+ лимфоцитов, относительное количество CD8+ лимфоцитов, абсолютное количество CD8+ лимфоцитов, содержание общего билирубина, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:
DF=0,7180x1+0,0915x2+0,3596x3+10,7331x4+0,1922x5+7,3993x6-0,1352x7,
где DF - значение дискриминантной функции;
x1 - количество лейкоцитов, клеток ×109/л;
х2 - относительное количество лимфоцитов, %;
х3 - относительное количество CD3+ лимфоцитов, %;
х4 - абсолютное количество CD4+ лимфоцитов, клеток ×109 /л;
х5 - относительное количество CD8+ лимфоцитов, %;
x6 - абсолютное количество CD8+ лимфоцитов, клеток ×109/л;
х7 - содержание общего билирубина, мкмоль/л;
по которому с помощью номограммы определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В, содержащейся в описании, определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с генитальным эндометриозом на протяжении всей жизни.

Изобретение относится к медицине, а именно к цитогенетике, и может быть использовано для экспресс-оценки степени потенциальной генотоксической активности веществ и факторов среды по наличию анеуплоидии в лимфоцитах периферической крови человека, образовавшихся в результате культивирования в условиях цитокинетического блока.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при аутомиелохимиотерапии рака носоглотки в сочетании с дистанционной гамма-терапией и прогнозированием эффективности лечения и дальнейшего течения заболевания.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования сроков развития профессиональных аллергических дерматозов при воздействии на организм факторов раздражающего и сенсибилизирующего действия.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может применяться для прогнозирования возникновения рестеноза стентов, покрытых лекарственным препаратом.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к области физиологии крови и может быть использовано для изучения свойств поверхности нативных клеток методом силовой спектроскопии. .

Изобретение относится к устройствам для анализа биологической текучей среды. .

Изобретение относится к области медицины и касается определения вероятности развития рака желудка. .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и пульмонологии
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и пульмонологии
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается прогнозирования когнитивных нарушений в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы

Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественной оценки апоптоза, модифицированного органическими низкомолекулярными соединениями, включающий отбор пробы крови у пациента, выделение из пробы мононуклеарных клеток и инкубацию клеток с исследуемым соединением, где выделение из пробы мононуклеарных клеток производят путем введения в пробу этилендиаминтетраацетата, разведения ее водным раствором хлорида натрия, наслоения на 3 мл фиколла-урографина с градиентом плотности 1,077 г/мл, с последующим центрифугированием в течение 30 мин при 1500 об/мин и отбором мононуклеарных клеток, затем производят двукратный отмыв выделенных клеток раствором хлорида натрия и проводят ресуспендирование указанных клеток в рабочем растворе буфера для окрашивания 1X Annexin V Binding Buffer до концентрации 1×106 клеток/мл, при этом рабочий раствор буфера для окрашивания 1X Annexin V Binding Buffer представляет собой смесь концентрированного буфера для окрашивания 10Х Annexin V Binding Buffer с дистиллированной водой в объемном соотношении 1:9 соответственно, затем осуществляют инкубацию полученных клеток с исследуемым органическим низкомолекулярным соединением, получая опытный образец, и осуществляют инкубацию полученных клеток без добавления указанного соединения, получая контрольный образец, при этом инкубацию полученных клеток с исследуемым органическим низкомолекулярным соединением и без него проводят в течение 1 часа при температуре 37°С, после инкубации в опытный и контрольный образцы вводят реагенты аннексии V и йодид пропидия, образцы вновь инкубируют в темноте при комнатной температуре в течение 15 мин, добавляют рабочий раствор буфера для окрашивания 1X Annexin V Binding Buffer и осуществляют цитометрический анализ полученных образцов с определением содержания в них аннексина V, сравнивают численные величины содержания аннексина V в контрольном и опытном образцах и по соотношению большего числа содержания аннексина V к меньшему количественно оценивают апоптоз, модифицированный органическим низкомолекулярным соединением, причем при указанном соотношении, равном 1,5 и более, судят об апоптозе - критическом состоянии запрограммированной клеточной гибели в связи с влиянием указанного органического соединения
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования рецидива ракового заболевания
Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической иммунологии и фармакологии, и представляет собой способ прогнозирования летального исхода у больных внебольничной пневмонией путем выявления и оценки гематологических, биохимических и клинических показателей, отличающийся тем, что проводят исследование иммунного статуса пациента, выявляют органоспецифические компоненты легочной ткани, для оценки риска летальности учитывают показатели: IgM [мг/мл], IgG [мг/мл], ЦИК ед., ААТ к БМ LuM 01-230 [% от индивидуальной иммунореактивности], ААТ к ЦБ LuS 06-300 [% от индивидуальной иммунореактивности], ААТ к ЦБ LuS 06-80 [% от индивидуальной иммунореактивности], эритроцитов [10*6/мкл], лейкоцитов [10*9/мкл], палочкоядерных нейтрофилов [%], лимфоцитов [%], моноцитов [%], глюкозы [ммоль/л], ACT [ед/л], частоты дыхательных движений [движений/мин], кашля [ранги], затем находят по формуле значение функции летальности, при этом, если функция оказалась больше нуля, то делают прогноз летального исхода, если меньше нуля - прогноз реконвалесценции
Изобретение относится к области медицины, а именно к прогностическим методам, и может быть использовано для прогнозирования течения беременности при обострении во время гестации герпес-вирусной инфекции

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике рака желудка
Наверх