Способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным e.coli


 


Владельцы патента RU 2476210:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (RU)

Способ по изобретению включает детоксикацию и полимеризацию 150-200 мг/мл испытуемых антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% раствором этония или 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония или 0,1% раствором Биопага - Д при 38-40°С в течение 2-3 суток. Использование способа повышает в 1,5-2,0 раза активность антибиотика по сравнению с производственными препаратами и обеспечивает бактерицидную эффективность к антибиотикоустойчивым E.coli. 2 пр.

 

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.

В развитии колибактериоза любой формы основную роль играет колонизация возбудителя в тонком отделе кишечника.

Изучено, что эшерихии (кишечная палочка) с помощью адгезивных антигенов прочно прикрепляются с ворсинками слизистой кишечника, а скорость их размножения практически вытесняет или конкурирует с пробиотическими микроорганизмами.

Преимущественное использование импортных антибиотиков с первых дней жизни цыплят, поросят и телят способствуют образованию многочисленных серологических групп кишечной палочки, устойчивых к лекарственным средствам и обладающих высокой патогенностью и токсикогенностью.

Существующие способы повышения эффективности антибиотиков, путем создания новых поколений так называемых «сильных» антибиотиков, сочетание одних антибиотиков с другими, введение в их состав фторапиперазинового радикала, коавулановой кислоты на короткое время обеспечивают бактерицидный эффект на фоне токсических действий для организма.

В связи с этим возникает принципиальная необходимость модификации антибиотиков по более рациональному направлению. В сущности антибиотики это токсические вещества, продуцируемые различными микроорганизмами в основном плесневыми грибами и актиномицетами. В процессе их применения у патогенных микроорганизмов, в том числе и у кишечной палочки, появились ферменты, расщепляющие антибиотики.

Известные способы получения анатоксинов, вакцин, аллергоидов основаны на использовании различных детоксикаторов и полимеризаторов - 0,5-1.0% раствора формальдегида, бета-пропилактона, глутарового альдегида, перекиси водорода, фотоокисления и т.д.

Однако указанные средства и способы детоксикации и полимеризации в отношении антибиотиков не применялись.

В последнее время авторами заявки впервые повышена эффективность и снижена токсичность антибиотиков путем детоксикации и полимеризации по принципу получения биопрепаратов.

За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков в отношении ряда патогенных микроорганизмов (Патент №2400218 с приоритетом от 6 апреля 2009 года за авторством Евглевского Ан.А. и др.) путем детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором формальдегида.

Недостатком указанного способа является использование формальдегида, обладающего канцерогенными свойствами, образование осадка при 9°С и ниже и сравнительно низкая бактерицидная, вирусоцидная и фунгицидная активность по сравнению с глутаровым альдегидом.

Кроме того, 0,2-0,7% растворы формальдегида не обеспечивают полноту детоксикации и полимеризации ряда токсинов.

Технической задачей изобретения является повышение активности антибиотиков к антибиотикорезистентным патогенным Е.coli.

Поставленная задача достигается модификацией антибиотиков путем детоксикации и полимеризации вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% ратвором этония или 0,1% раствором алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Бипага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток.

Дополнительное внесение 0,1% раствора этония (четвертичное аммонийное соединение) обусловлено его применением в виде растворов и мазей для ускоренного заживления ран, трещин сосков, глазных капель в гуманной медицине и более эффективным детоксицирующим действием, чем формальдегид.

Аналогичные результаты с этонием получены при использовании глутарового альдегида с 0,1% раствором «Биопага - Д», разработанного в Московском институте эколого-технологических проблем, представляющий собой водорастворимый полимер с широким биоцидным действием, высокой стабильностью и низкой токсичностью, относящийся к гуанидиновым основаниям.

В патентной и научно-технической литературе не обнаружены решения, аналогичные заявляемому с использованием для детоксикации и полимеризации антибиотиков с помощью глутарового альдегида с этонием или «Биопаг - Д» для повышения эффективности в отношении патогенных кишечных палочек, что свидетельствует о новизне предлагаемого решения.

В исследованиях использованы следующие антибиотики: линко-спектин - 100; энрофлоксацин, канамицин, гентомицин, стрептомицин, амоксициллин, тилан, ципрофлоксацин, энроксил, флавомицин, тетрациклин, лабораторные и свежевыделенные Е.coli от больных колибактериозом павшей птицы, телят, поросят.

Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.

ПРИМЕР №1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКОВ.

Детоксикация и полимеризация указанных антибиотиков с исходной концентрацией 150-200 мг/мл вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 часов, а затем 0,1% раствором этония или 0,1% алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Биопага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток не вызывало образование осадков при сохранении прозрачности растворов в течение 2-х лет при хранении от 5°С до 25°С.

ПРИМЕР №2. В исследованиях использованы лабораторные E.coli и свежевыделенные от цыплят-бройлеров, больных и павших с септической формой колибактериоза с высоким патогенным потенциалом, а также от телят и поросят.

Выделенные 18 штаммов E.coli обладали повышенной мультирезистентностью к указанным антибиотикам и сравнительно умеренной к энрофлоксацину, гентамицину.

Чувствительность лабораторных и свежевыделенных культур E.coli к указанным антибиотикам изучали методами серийных разведений и бумажных дисков диффузионным способом. В качестве питательных сред использовали МПБ и МПА с рН - 7,0-7.2 и жидкую синтетическую среду и 2,5% агар на минеральной основе.

Для посева использовали 20-24-суточные больные культуры с концентрацией E.coli 10000 и 100000 микроорганизмов в 1 мл.

При этом на поверхность агара в чашках Петри вносили 1 мл суспензии E.coli, а затем после 10-15-минутного подсушивания раскладывали бумажные диски с антибиотиками.

При этом установлено увеличение зоны задержки роста мультирезистентных E.coli к модифицированным детоксикацией и полимеризацией антибиотиков составляет 0,7-1,0 см к 10000 и 100000 микроорганизмам в 1 мл соответственно. В то же время на коммерческие антибиотики зона задержки роста E.coli на поверхности агара достигала 0,2-0,3 см. Следует отметить снижение чувствительности E.coli в 5-10 раз к канамицину, аммоксициллину, стрептомицину, линкоспепктину энрофлоксацину, энроксилу и другим антибиотикам, а после детоксикации и полимеризации указанные антибиотики проявляли повышенную бактерицидную активность в 2-3 раза.

Из полученных результатов следует, что утраченная бактерицидная активность антибиотиков к мультирезистентным E.coli после модификации не только восстанавливалась, но и увеличивалась в 2-3 раза.

Способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным E.coli, включающий детоксикацию и полимеризацию 150-200 мг/мл препарата вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1%-ным раствором этония или 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензиламмония или Биопага - Д при 38-40°С в течение 2-3 суток.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии, и предназначено для повышения эффективности микробиологической диагностики стафилококковых инфекций.

Изобретение относится к медицине, а именно к области фтизиатрии и бактериологии, и может быть использовано для определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза.
Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к области медицины и медицинской микробиологии и может быть использовано для изучения выживаемости пробиотических микроорганизмов в модельных средах, содержащих ферментные препараты, аналогичные таковым в желудке и кишечнике человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, разделу микологии, и может быть использовано для усовершенствования диагностики, прогнозирования клинического течения микроспории, продолжительности заболевания и лечения.
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к способам выделения чистой культуры микроорганизмов из патологического биоматериала, и может быть использовано в ветеринарной медицине и животноводстве.

Изобретение относится к медицинским методам диагностики хламидиоза, гарднереллеза, трихоманиаза, уреаплазмоза, микоплазмоза по составу равновесной газовой фазы над цервикальной слизью и может быть использовано для определения наличия их возбудителей в пробе цервикальной слизи.
Изобретение относится к микробиологии и может быть использовано в исследовательской работе НИИ и практической работе бактериологических лабораторий клинических учреждений для изучения механизма эпителиально-бактериальных взаимодействий и их роли в формировании нормальных микробиоценозов тела человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к средству для промотирования выживания полученных из костного мозга мезенхимальных стволовых клеток in vivo и дифференциации в кардиомиоциты.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения ожогов и содержит в качестве активного компонента окисленный декстран с м.М. .
Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для консервативного лечения дакриостенозов. .
Изобретение относится к фармакологии и медицине, в частности к гастроэнтерологии, и представляет собой средство для кишечного лаважа, включающее хлорид натрия, хлорид калия, натрий фосфорнокислый двухзамещенный, лимонную кислоту, натрий уксуснокислый, магний сернокислый и воду кипяченую, отличающееся тем, что дополнительно содержит сорбит, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.

Изобретение относится к применению фуллеренолов (полигидроксифуллеренов) с различным содержанием гидроксильных групп С60(ОН) 18-24 и С60(ОН)30-38 в качестве препарата, обладающего противовирусной активностью.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственного средства из эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для медикаментозной коррекции состояния глазной поверхности до рефракционного вмешательства.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, содержащее 97,0-59,5 мас.% основания налтрексона, 0,5-3,0 мас.% кортикостероида, выбранного из триамцинолона, бетаметазона, беклометазона или дексаметазона, 2,0-37,0 мас.% композиции азотсодержащих полимеров и 0,2-0,5 мас.% стеариновой кислоты или стеарата магния.
Наверх