Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана

Авторы патента:


Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана
Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана
Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана
Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана
Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана

 


Владельцы патента RU 2473334:

Федеральное государственное автономное образовательное Учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) (RU)
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУВПО Казанский ГМУ Росздрава) (RU)
Галкина Ирина Васильевна (RU)

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция включает н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество при весовом соотношении активных компонентов 1:10. Композиция не токсична, обладает высокой терапевтической эффективностью. 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к фармации, а именно к антипаразитарным фармацевтическим композициям, и может быть использовано в качестве антиэймериозного препарата в ветеринарии и медицине.

Кокцидиозы - остро, подостро и хронически протекающие болезни животных и человека, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa, типу Apicomlexa, классу Sporozoa, отряду Coccidiida, семейству Eimeriidae.

Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиальных клетках кишечника. Некоторые виды паразитируют в желчных протоках печени у кроликов (E. stiedae) и слизистой оболочке почечной лоханки гусей (E. truncate). В организме больных эймериозом животных и птиц происходит интоксикация продуктами обмена простейших и гнилостной микрофлоры, что ведет к нарушению функций нервной системы, вызывая угнетение животных, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные теряют в весе; мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении. У птиц снижается яйценоскость. Хозяйства несут большие расходы на приобретение препаратов для лечения, профилактики и проведения дезинвазии помещений. При сильной степени инвазии эймериозы могут вызывать массовую гибель животных (Акбаев М.Ш., Воселеевич Ф.И., Акбаев P.M. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2008. - 756 с.) [1].

Для лечения эймериозов животных и птиц предложены ряд лекарственных препаратов, обладающих антиэймериозной активностью: химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс, нитрофурановые (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также левомецетин, мономиецин и многие другие (Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2000. 559 с. [2]; Плешаков С.А., Ларионов С.В., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов // Ж. «Ветеринария». - №8. - Саратов, 1997. С.28-30 [3]; Плешаков С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1999. - 18 с. [4]). Однако до сих пор не найдено специфически действующих на эймерий лекарственных препаратов, а те, которые широко применяются, обладают одним или несколькими негативными свойствами: дороговизна, токсичность, кумуляция в съедобных тканях животных, иммунодепрессивное действие, опасность развития резистентных штаммов возбудителя.

Несмотря на широкое использование лекарственных препаратов в качестве средств лечения и профилактики эймериозов, получить 100% показатели экстенс- и интенсэффективности не удается. Поэтому эти препараты применяются неоднократно. Например, для лечения эймериоза кроликов применяют фуразолидон по 250 мг/кг в течение 10 дней, а после 5-дневного перерыва - сульфадиметоксин - в первый день 2 г, в последующие 9 дней - по 1 г на животного (Пономаренко В.Я. К вопросу о химиопрофилактике кокцидиоза кроликов // Мат-лы научной конференции паразитологов УАССР. - Ч.2. - Киев. - 1975. - С.116) [5].

Предложен способ лечения фуракрилином или фуразоналом в комплексе с витаминами и солями гидроксиэтилидендифосфорной кислоты, что позволяет уменьшить разовые дозы препаратов (действующего начала) до 30 мг/кг и 15 мг/кг массы тела соответственно (патент РФ 2154470, опубл. 20.08.2000) [6].

Известен способ лечения коров, больных эймериозом, включающий скармливание с кормом кокцидина и дополнительное введение однократно 10% раствора эраконда - фитопрепарата, стимулирующего обменные процессы и повышающего резистентность организма, в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела (патент РФ 2234932, опубл. 27.08.2004) [7].

Известен способ лечения эймериоза у животных и птиц, включающий двукратное с интервалом 5 дней скармливание ксимедона или ксимедонгидрохлорида в дозе 30 мг/кг массы тела мелким животным и дополнительно введение фуразолидона в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня (патент РФ 2322235, опубликован 20.04.2008, бюл. №11) [8].

Таким образом, принцип использования антиэймериозных препаратов основан на многократном их применении, что неиндифферентно для любого организма. Многие из них обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием. Кроме того, длительное применение одного кокцидиостатика приводит к появлению устойчивых рас эймерий, которые вызывают явления дисбактериоза, способствуют угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и могут быть причиной других функциональных изменений в организме животных.

Кроме того, при применении сульфаниламидов могут возникнуть аллергические реакции и другие побочные явления: дерматиты, лейкопения, невриты. Вследствие плохой растворимости сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2. М., Медицина, 1993, с.688) [9].

Следовательно, изыскание новых препаратов и схем их применения для профилактики и лечения эймериозов животных, птиц и человека, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.

Задачей заявленного технического решения является создание эффективного нетоксичного антиэймериозного препарата нового поколения - проникающего через мембрану паразита, обладающего вследствие этого характерным комплексом свойств:

- сверхнизкими лечебными дозами;

- высоким значением ЛД50 2500 мг/кг;

- высокой эффективностью в отношении эймерий, обеспечивающей расширение арсенала известных малоэффективных, токсичных и дорогостоящих средств указанного назначения.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание новой по механизму действия нетоксичной (ЛД50 2500 мг/кг) фармацевтической композиции «Депрот-14», эффективной для лечения эймериозов при 2-кратном приеме с интервалом в 24 часа в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония А). Препарат принимается 1 раз в день в утреннее кормление в течение 2 дней подряд.

Заявленный технический результат достигается применением композиции «Депрот-14», содержащей н-тетрадецилтрибутилфосфоний хлорид (А) и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан (В) в качестве активных компонентов при весовом соотношении 1:10 и глюкозу (вспомогательное вещество), как показано на рисунке 1:

Как нами показано, четвертичные соли фосфония обладают высокими антибактериальными свойствами вследствие взаимодействия с липидными компонентами клеточных мембран [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. - №4. - С.35-38]. Производные бензофуроксанов обладают широким спектром биологической активности, например акарицидной и бактерицидной [пат. РФ 2255935, опубл. 10.07.2005], фунгицидной [пат. РФ 2032678, опубл. 10.04.1995]; предложено их использование также для лечения стенокардии [заявка РФ 2000132204, опубл. 10.11.2002; заявка РФ 2000132206, опубл. 20.10.2002]. Из исследованного уровня техники не выявлены сведения о наличии антиэймериозной активности у бензофуроксанов и у солей четвертичного фосфония, как по отдельности, так и в совокупности, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям. При этом широко известны антибактериальные, противогрибковые и антимикробные свойства приведенных выше препаратов [Галкина И.В., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. - Казань, 2008. - С.23; pat. JP 2002308713, publ. 23.10.2002; pat. JP 2005060332, publ. 10.03.2005; pat. JP 2000316701, publ. 21.11.2003]. Активные компоненты заявляемой композиции на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана используются в заявленном техническом решении по новому для них назначению - в качестве антиэймериозного препарата, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники; таким образом, заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленная композиция может быть получена посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.

Сущность заявленного технического решения заключается в создании антипротозойной композиции, содержащей н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом.

1. Получают первый действующий компонент (А) заявляемой композиции - н-тетрадецилтрифенилфосфонийхлорид формулы:

способом, описанным в [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. - №4. - С.35-38]:

2. Получают второй действующий компонент - 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан формулы (В), который синтезировали по методике [Л.М.Юсупова, С.Ю.Гармонов, И.М.Захаров и др. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана / Вестник Казанского технологического университета, 2005 г., №1, с.103-111]:

Глюкозу кристаллическую медицинскую использовали по ГОСТ 975-88 в качестве питательного вещества для простейших и наполнителя (производитель Днепропетровский крахмально-паточный комбинат).

Заявленное техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение антиэймериозной композиции «Депрот-14» и лекарственных форм на ее основе

В фарфоровой ступке смешивают и растирают 2,25 г глюкозы, 0,25 г н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорида А и 2,50 г 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксана В до получения однородного порошка красного цвета (фармацевтическая композиция «Депрот-14»). Порошок является лекарственной формой для лечения птиц. Для дозирования у животных порошком наполняли облатки (дозированные закрывающиеся контейнеры из крахмала). Пероральная дозированная лекарственная форма весом 0,5 г содержала 0,025 г соли фосфония (А), 0,250 г динитробензофуроксана (В) и 0,225 г глюкозы.

Пример 2. Изучение антиэймериозной активности «Депрот-14» в отношении смешанного эймериоза животных и птиц, вызванного эймерией: Е. stidae, E. perforans, E. magna, E. intestinalis и др.

Испытание лечебной эффективности соединения «Депрот-14» при эймериозе животных и птиц проводили в 3 опытах.

В первом опыте использовали 15 кроликов, свободных от кокцидий и гельминтов. Животных заражали смешанной культурой спорулизованных ооцист эймерий (E. stidae, E. perforans, E. magna, E. intestinalis и др.). Для этого неспорулированные ооцисты эймерий культивировали в чашках Петри в термостате при температуре 26-27°C, периодически орошая дехлорированной водой. Суспензию ооцист отмывали 2 раза водопроводной водой центрифугированием и подсчитывали количество ооцист в 1 мл. Каждому животному перорально вводили ооцисты эймерий в расчете 20000 на 1 кг массы.

После заражения кролики были разделены на 3 группы. Через 10 дней после заражения животным первой группы вместе с концентрированным кормом давали соединение «Депрот-14» в дозе 350 мг/кг, дважды с интервалом в 1 день, второй группы - фуразолидон в дозе 20 мг/кг, двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Кроликов третьей группы не лечили, и они служили в качестве контроля.

Животные в течение опыта находились в одинаковых условиях содержания, предотвращающих спонтанное заражение. Кормление животных осуществлялось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалий для исследования брали до заражения и введения препаратов и через 10, 15, 30 и 45 дней после лечения.

Для копрологических исследований проб материала использовали комбинированные гельминтоовоскопические методы.

Данные о противоэймериозной эффективности препаратов представлены в таблице 1.

Из таблицы видно, что до лечения все кролики были заражены эймериозом, интенсивность инвазии (ИИ) колебалось от 195±1,1 до 218±2,3.

Через 10 дней после начала лечения в 2 опытных группах ИИ снизилась и составила в первой группе («Депрот-14») 58,0±2,5 во второй (фуразолидон) 92,8±0,9. У кроликов контрольной группы отмечали незначительное увеличение количества ооцист (228±0,6). Интенсэффективность (ИЭ) соединения «Депрот-14», которое использовали при лечении кроликов первой группы, составила 73,6%, во второй группе ИЭ фуразолидона равнялась 52,4%, т.е. была ниже на 21,2%. Необходимо отметить, что в этот период, несмотря на снижение количества ооцист у животных как первой, так и второй групп, ни один из кроликов полностью не освободился от ооцист.

Через 15 дней после лечения в первой группе количество ооцист составило 119±1,7, против 218±2,3 (до лечения), ИЭ составила 45,3%. Два кролика полностью освободились от ооцист; экстенсэффективность препаратов (ЭЭ) равнялась 40,0%. Во второй группе ИИ составила 135,2±2,4 против 195±1,1 (до лечения). ИЭ составила 30,7%, а экстенсэффективность - 20%. Через 30 дней после лечения в первой группе интенсивность эймериозной инвазии снизилась до 14,6 ооцист, интенсэффективность составила 93,3%, а экстенсэффективность - 60,0%. После лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у кроликов составило 69,0±2,5, интенсэффективность - 64,6%, а экстенсэффективность - 20%. Через 45 дней кролики, леченные соединением «Депрот-14», полностью освободились от ооцист эймерий. Во второй группе (лечение фуразолидоном) интенсивность инвазии стала выше по сравнению с предыдущими сроками, причем ооцисты были выделены у всех кроликов, и поэтому ЭЭ составила 0%, а интенсэффективность - 25%.

У кроликов контрольной группы интенсивность эймериозной инвазии в ходе опыта не снижалась и составила через 15 дней 235±2,1 - через 30 дней 213±1,4, через 45 дней 213±1,9 (против 207±1,6 до лечения).

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что после лечения экспериментально зараженных эймериозом кроликов интенсэффективность соединения «Депрот-14» через 10 дней была достоверно выше на 21,2%, через 15 дней - 14,6%, через 30 дней - 28,7% и через 45 дней - 75%. Аналогичная закономерность выявлена и при определении экстенсэффективности препаратов.

Таблица 1
Сравнительная эффективность композиции «Депрот-14» и фуразолидона при лечении эймериозов у животных и птиц
Кол-во животных в группе № гр. ИИ до начала лечения (экз) М±м Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность
10 дней 15 дней 30 дней 45 дней
ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%)
При эймериозе кроликов
5 1 218±2,3 58±2,5 73,6 0 119,3±1,7 45,3 40,0 14,6±1,8 93,3 60,0 - 100,0 100,0
5 2 195±1,1 92,8±0,9 52,4 0 135,2±2,4 30,7 20,0 69±2,5 64,6 20,0 146,2±2,7 25,0 0
5 3 207±1,6 228±0,6 - - 235±2,1 - 0 243±1,4 - - 213±1,9 - 0
При эймериозе крупного рогатого скота
10 1 112±2,2 45,2±1,9 59,6 0 26,5±1,4 76,3 30,0 6,4±2,0 94,3 80,0 - 100,0 100,0
10 2 98±1,41 64,1±0,8 4,6 0 54,3±1,6 44,6 20,0 41,6±1,9 57,6 30,0 52,5±3,0 46,4 30,0
10 3 91±1,5 115±0,9 - 0 129±1,7 - - 146±2,3 - - 180±1,4 - 0
При эймериозе птиц
15 1 80±3,1 55,9±3,5 30,2 0 45,1±2,6 43,6 40,0 10,9±2,4 86,4 73,3 3,1±2,9 96,2 86,7
15 2 68±3,6 58,1±3,0 14,7 0 53,4±1,8 21,4 13,3 43,4±1,9 36,2 26,7 23,1±2,2 42,7 20,0
15 3 60±2,9 74,3±2,8 - 0 85,3±3,6 - 0 92,6±3,2 - 0 100,3±3,6 - 0

Второй опыт проводили на телятах 1-1,5-месячного возраста, которые были естественно инвазированы эймериями видов Е. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis и др.

После проведения копрологических исследований животные по признаку аналогов (имеющие сходные клинические признаки, одинаковую живую массу и степень инвазии) были разделены на 3 группы (по 10 голов), из которых две опытные и одна контрольная.

Телятам 1-й группы вместе с концентратами задавали соединение «Депрот-14» в дозе 100 мг/кг дважды с интервалом в 1 день. Животные второй группы получали фуразолидон (20 мг/кг) двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Телята третьей группы служили контролем. Животные всех групп содержались в одинаковых условиях, а кормление их проводилось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалий для исследования брали до введения препаратов и через 10, 15, 30 и 45 дней после лечения.

Результаты изучения противоэймериозной эффективности исследуемых препаратов на крупном рогатом скоте также представлены в таблице 1. Из нее видно, что интенсивность эймериозной инвазии у естественно зараженных телят колебалась от 91,0±1,5 до 112±2,9. Через 10 дней после лечения у животных опытных групп произошло снижение количества ооцист. Однако интенсэффективность препаратов была разная, и в первой группе («Депрот-14») она составила 59,6%, во второй (фуразолидон) - 34,6%.

Через 15 дней после лечения произошло дальнейшее снижение количества ооцист эймерий у животных опытных групп, и в первой группе их количество равнялось 26,5±1,4, во второй - 54,3±1,6, а интенсэффективность - 76,3% и 44,6% соответственно. В этот период три животных из первой и два из второй группы полностью освободились от эймерий.

Через 30 дней после лечения препаратом «Депрот-14» интенсивность эймериозной инвазии в первой группе снизилась до 6,4±2,0 ооцист, интенсэффективность составила 94,3%, а экстенсэффективность - 80%. После лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у телят составило 41,6, интенсэффективность - 57,6%, экстенсэффективность - 30%. Через 45 дней телята, леченные соединением «Депрот-14», полностью освободились от ооцист эймерий. Во второй группе интенсивность инвазии составила 52,5±3,0, интенсэффективность 46,4%, а экстенсэффективность 30%. Интенсивность эймериозной инвазии у телят нелеченной группы за 45 дней опыта возросла до 180±1,4 ооцист, против 91,0±1,5 в начале опыта.

Третий опыт проводили на 45 цыплятах 25-дневного возраста, свободных от паразитов. В условиях вивария кафедры паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины птицу заражали смешанной культурой спорулированных ооцист эймерий (Е. tenella, Е. acervulina, Е. maxima и др.). Материал для заражения получали от птиц, естественно зараженных эймериозом. Ооцисты предварительно спорулировали в течение 5 дней. Птицу заражали суспензией ооцист в количестве 1 тысяча ооцист на 1 кг веса, после чего их разделили на 3 группы (по 15 птиц в каждой). Через 6 дней после заражения в первой группе вместе с комбикормом цыплята получали препарат «Депрот-14»в дозе 350 мг/кг, дважды с интервалом в 1 день, во второй группе - фуразолидон в дозе 20 мг/кг двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Третья группа цыплят служила в качестве контроля. Условия кормления и содержания цыплят всех групп были одинаковые и соответствовали зоотехническим нормам. Копрологические исследования проводили через 10, 15, 30 и 45 дней после начала лечения.

Результаты исследований отражены в таблице 1. Данные таблицы показывают, что у цыплят, экспериментально зараженных эймериозом, до лечения количество ооцист колебалось от 60,0±2,9 до 80,0±3,1. Через 10 дней после лечения интенсивность инвазии в первой группе составила 55,9±3,5, во второй - 58,1±3,0, в контрольной группе 74,3±2,8 (против 60,0±2,9 в начале опыта). В этот период полного освобождения цыплят от ооцист не наступило. Интенсэффективность фармацевтической композиции «Депрот-14» составила 30,2%, против 14,7 при использовании фуразолидона. Через 15 дней после лечения произошло дальнейшее снижение ооцист эймерий у животных опытных групп, и в первой группе их количество равнялось 45,1±2,6, во второй - 53,4±1,8, а интенсэффективность - 43,6% и 21,4% соответственно. В этот период часть животных полностью освободились от ооцист эймерий, и ЭЭ препарата в первой группе составила 40,0%, во второй 13,3%. Через 30 дней после лечения интенсивность эймериозной инвазии в первой группе снизилась до 10,9±2,4, во второй до 43,4±1,9. Интенсэффективность препарата в первой группе составила 86,4%, во второй была ниже на 50,2% и составила 36,2%. Через 45 дней 86,7% цыплят, леченных препаратом «Депрот-14», освободились от ооцист, интенсэффективность препарата составила 96,2%. Во второй группе интенс- и экстенсэффективность препарата была значительно ниже и составила 42,7% и 20,0% соответственно.

У цыплят контрольной группы интенсивность эймериозной инвазии за период опыта (45 дней) возросла с 60±2,9 ооцист в начале и до 100,3±3,6 в конце опыта.

Таким образом, заявленный способ лечения эймериоза животных и птиц, заключающийся в применении фармацевтической композиции «Депрот-14», позволяет добиться 96,2%-100% эффективности лечения животных, больных эймериозом.

Пример 3. Определение острой токсичности фармацевтической композиции «Депрот-14»

Уровень острой токсичности заявляемой антиэймериозной композиции определяли на мышах в условиях вивария кафедры паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины по стандартным методикам. Установлено, что при внутрижелудочном введении мышам ЛД50 составила 11500±1281,7 мг/кг. Вариабельность смертельных доз определяли отношением показателей ЛД84 (16175 мг/кг) и ЛД16 (5306 мг/кг). Согласно ГОСТ 12.1.007-76 «Дегельм-14» относится к веществам четвертого класса опасности по Измерову [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (Справочник). - М.: Медицина, 1977. - С.196-197].

В результате проведенного исследования установлено, что заявляемая фармацевтическая композиция «Депрост-14» обладает высокой антиэймериозной эффективностью при низких курсовых лечебных дозах действующих веществ композиции (0,005 г/кг) (А) и 0,05 г/кг (Б), в то время как препараты сульфаниламидного ряда, например сульфадиметоксин, используются в дозах на курс лечения 0,6 г/кг, что в 120 раз превышает дозу предлагаемого нами препарата по компоненте (А) и в 12 раз - по компоненте (Б). При использовании композиции «Депрост-14» не наблюдается расстройств стула и других признаков кишечной инфекции.

Таким образом, фармацевтическая композиция, включающая три компонента - н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид, 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в определенном весовом соотношении и глюкозу, обладает высокой эффективностью при лечении эймериозов зараженных животных и птиц в низких лечебных дозах.

Антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к ветеринарной фармакологии. .
Изобретение относится к вакцине против тейлериоза и способу ее получения. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к выделению гистоновых белков простейших Leishmania, и предназначено для лечения, диагностики или профилактики паразитарного заболевания.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis. .

Изобретение относится к соединению в соответствии с общей формулой (I) или общей формулой (II) где R1=Н; Z=О или S; Р 1=CR5R6, Р 2=CR7R8, Q=CR 9R10; каждый из R 5, R6, R7, R8, R9 и R 10 означает Н; Y=CR12R 13-CO, где R12, R 13 выбирают из С0-7-алкила, С 3-6-циклоалкила или фенил-С0-7-алкила; и где фенильное кольцо необязательно замещено R 19, имеющим значения, указанные ниже; в группе (Х) о, Х=CR14R15 , где R14 и R15 независимо выбирают из С0-7-алкила, и о представляет собой число от нуля до трех; (W)n, W=О, S, С(O), S(O) или S(O)2 или NR 16, где R16 означает H, и n равен нулю или единице; (V)m, V-С(O), NHC(O), C(O)NH или CR17R18 , где R17 и R18 означает Н, и m представляет собой число от нуля до трех, при условии, что когда m больше единицы, (V)m содержит максимум одну карбонильную группу; U = стабильное 5-7-членное моноциклическое или 8-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и которое включает от нуля до четырех гетероатомов, выбранное из: где R19 представляет собой С0-7-алкил, С3-6-циклоалкил, Ar-C0-7-алкил, О-С0-7 -алкил, NH-C0-7-алкил, N(С 0-7-алкил)2, O-фенил, S-фенил; или, как часть CHR19 или CR19 группы, R19 может представлять собой галоген; где Ar представляет собой стабильное 5- или 6-членное моноциклическое или стабильное 9- или 10-членное бициклическое кольцо, которое является ненасыщенным, как определено ранее для U, и где Ar необязательно замещено R19, имеющий значения, указанные выше; С0-7-алкил представляет собой стабильную линейную или разветвленную алифатическую углеродную цепь, содержащую от 0 до 7 атомов углерода, который необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогена и необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N и S, где гетероатом присутствует только тогда, когда С0-7-алкил содержит как минимум один атом углерода; С3-6 -циклоалкил относится к С0-7-алкилу, определенному выше, дополнительно содержащему карбоциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими галогенами, выбранными из F, Cl, Br и I, или гетероатомами, выбранными из N, О, S; А представляет собой О; В, D и G независимо выбирают из CR 19, где R19 является таким, как определено выше, или N; Е представляет собой О или S; J, L, М, R, Т, Т 2, Т3 и Т4 независимо выбирают из CR19 и N, где R 19 является таким, как определено выше; Т 5 представляет собой N; q представляет собой число от одного до трех, определяя таким образом 5-, 6- или 7-членное кольцо; или его солям, гидратам или сольватам.
Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к фармакологии, и представляет собой инъекционное противопаразитарное лекарственное средство, содержащее соли диминазена в качестве активного вещества, и может быть использовано для лечения и профилактики паразитарных заболеваний.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к синтезу новых химических соединений с практически полезными свойствами, конкретнее к новым производным известного лекарственного препарата - димефосфона.

Изобретение относится к новым производным пиридоксина формулы где при R1=СН3; R 2=СН3; Х=Н; n=1R1=СН 3; R2=H; X=H; n=1R1 =СН3; R2=СН3; Х=CH2 P+Ph3; n=2R1=CH 3; R2=Н; Х=CH2P+Ph 3; n=2R1=СН3; R 2=С(СН3)2; Х=CH2P +Ph3; n=2Соединения формулы (I) обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к Staphylococcus aureus и могут найти применение в медицине и ветеринарии.

Изобретение относится к новым гетероциклическим радикалам формул I и II, обладающим бактерицидными и фунгицидными свойствами, которые могут найти применение в ветеринарии и медицине, а также в качестве меток при исследовании путей метаболизма лекарственных препаратов в живых организмах.

Изобретение относится к биологии и медицине. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника. .

Изобретение относится к ингибиторам протеинтирозинфосфатазы 1В формулы, пригодным для лечения диабета 2 типа и рака или его фармацевтически приемлемым солям, в которых X выбирают из СН и N; R1 выбирают из С1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами или одной группой -ОН, -CN, -С(=О)Н, -С(=О)С1-3алкилом, -HC=NOH, -(CH3)C=NOH,-НС=NОС 1-3алкилом, -(СН3)С=NOC1-3алкила, -С(=О)ОС1-3алкила, -C(=O)NHR6 , -СН=СН-фенила, в котором фенил замещен -С(=О)ОН; R3 - галоген; R6 выбран из Н, С1-3алкила, фенила, и СН2-фенила, где фенил в обоих случаях необязательно замещен галогеном.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к синтезу новых химических соединений с практически полезными свойствами, конкретнее к новым производным известных лекарственных препаратов изониазида и димефосфона.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, где R1 представляет собой ОН, ОРО3Н 2 или OCOR5; R2 представляет собой Н, ОН или ОРО3Н2; А представляет собой N или CR6; R3 представляет собой фтор; R4 представляет собой Н, С1-3алкил или С3-6циклоалкил; R5 представляет собой остаток аланина; R6 представляет собой Н, C1-6алкоксигруппу или галоген; и n=0 или 1; и к фармацевтически приемлемым солям соединений формулы I.

Изобретение относится к аминосоединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым аддитивным солям, гидратам или сольватам, обладающим иммунодепрессивным действием где R - Н или Р(=O)(ОН)2; Х - О или S; Y представляет собой -СН2СН2 - или -СН=СН-; Z представляет собой C1-5-алкилен, С2-5-алкенилен или C2-5-алкинилен; R 1 представляет собой СF3, R2 представляет собой С1-4алкил, замещенный ОН или галогеном; R 3 и R4 независимо представляют собой Н или C 1-4-алкил; А представляет собой необязательно замещенные С6-10-арил, гетероарил, содержащий 5-10 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N, О и S, С3-7-циклоалкил, необязательно конденсированный с необязательно замещенным бензолом, или гетероциклоалкил, содержащий 5-7 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N и О, где указанные заместители выбирают из С1-4-алкилтио, С1-4-алкилсульфинила, С1-4-алкидсульфонила, С2-5-алкилкарбонила, галогена, циано, нитро, С3-7-циклоалкила, С6-10 -арила, С7-14-аралкилокси, С6-10-арилокси, необязательно замещенных оксо или галогеном С2-3-алкиленокси, С3-4-алкилена или С1-2-алкилендиокси, необязательно замещенных галогеном C1-4-алкила или C1-4 -алкокси.
Изобретение относится к фармакологии и медицине, в частности к гастроэнтерологии, и представляет собой средство для кишечного лаважа, включающее хлорид натрия, хлорид калия, натрий фосфорнокислый двухзамещенный, лимонную кислоту, натрий уксуснокислый, магний сернокислый и воду кипяченую, отличающееся тем, что дополнительно содержит сорбит, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.
Наверх