Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)



Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)

 


Владельцы патента RU 2487877:

ИММЬЮНОДЖЕН, ИНК. (US)

Изобретение относится к соединению формулы (1) или (1'):

где: Z представляет собой реактивный карбоксильный эфир, выбранный из группы, состоящей из N-сукцинимидила, N-сульфосукцинимидила, N-фталимидила, N-сульфофталимидила, 2-нитрофенила, 4-нитрофенила, 2,4-динитрофенила, 3-сульфо-4-нитрофенила, 3-карбокси-4-нитрофенила и сложного эфира трифторфенила, или галоацетамида; D представляет собой майтанзиноид; Х представляет собой алифатическую структурную единицу; Y представляет собой алифатическую структурную единицу, присоединенную к майтанзиноиду через тиоэфирную связь; где указанная алифатическая структурная единица, представленная Х или Y, является простой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-20 атомов углерода в цепи, циклической алкильной группой, имеющей 3-10 атомов углерода, простой или разветвленной алкенильной группой, имеющей 2-15 атомов углерода в цепи, или простой или разветвленной алкинильной группой, имеющей 2-15 атома углерода в цепи; 1 представляет собой 0 или 1; p представляет собой 0 или 1; и n представляет собой целое число от 1 до 2000. Изобретение также относится к конъюгату агента, связывающегося с клеткой, и цитотоксического майтанзиноида, где агент, связывающийся с клеткой, и является антителом. Технический результат: получены соединения и конъюгаты, а также фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения опухолей, аутоиммунных заболеваний, отторжений трансплантатов, реакции трансплантата против хозяина, вирусных инфекций и паразитарных инфекций. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 38 ил., 10 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (1) или (1'):


где Z представляет собой реактивный карбоксильный эфир, выбранный из группы, состоящей из N-сукцинимидила, N-сульфосукцинимидила, N-фталимидила, N-сульфофталимидила, 2-нитрофенила, 4-нитрофенила, 2,4-динитрофенила, 3-сульфо-4-нитрофенила, 3-карбокси-4-нитрофенила и сложного эфира трифторфенила или галоацетамида;
D представляет собой майтанзиноид;
Х представляет собой алифатическую структурную единицу;
Y представляет собой алифатическую структурную единицу, присоединенную к майтанзиноиду через тиоэфирную связь;
где указанная алифатическая структурная единица, представленная Х или Y, является простой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-20 атомов углерода в цепи, циклической алкильной группой, имеющей 3-10 атомов углерода, простой или разветвленной алкенильной группой, имеющей 2-15 атомов углерода в цепи или простой или разветвленной алкинильной группой, имеющей 2-15 атома углерода в цепи;
1 представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 0 или 1; и
n представляет собой целое число от 1 до 2000.

2. Конъюгат агента, связывающегося с клеткой, и цитотоксического майтанзиноида формулы (2) или (2'):


где СВ представляет собой агент, связывающийся с клеткой и является антителом;
D представляет собой майтанзиноид;
Х представляет собой алифатическую структурную единицу, присоединенную к агенту, связывающемуся с клеткой через амидную связь;
Y представляет собой алифатическую структурную единицу, присоединенную к майтанзиноиду через тиоэфирную связь;
где указанная алифатическая структурная единица, представленная Х или Y, является простой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-20 атомов углерода в цепи, циклической алкильной группой, имеющей 3-10 атомов углерода, простой или разветвленной алкенильной группой, имеющей 2-15 атомов углерода в цепи или простой или разветвленной алкинильной группой, имеющей 2-15 атома углерода в цепи;
1 представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 0 или 1; и
m представляет собой целое число от 2 до 15; и
n представляет собой целое число от 1 до 2000.

3. Конъюгат по п.2, в котором указанный агент, связывающийся с клеткой, представляет собой одноцепочечное антитело, фрагмент антитела, который предпочтительно связывается с клеткой-мишенью, моноклональное антитело, одноцепочечное моноклональное антитело, моноклональное антитело, биспецифическое антитело, фрагмент, который специфически связывается с клеткой-мишенью.

4. Конъюгат по п.2, в котором указанный агент, связывающийся с клеткой, представляет собой моноклональное антитело с измененной поверхностью, одноцепочечное моноклональное антитело с измененной поверхностью или фрагмент моноклонального антитела с измененной поверхностью, который предпочтительно связывается с клеткой-мишенью.

5. Конъюгат по п.2, в котором указанный агент, связывающийся с клеткой, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, гуманизированное одноцепочечное моноклональное антитело, или фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, который предпочтительно связывается с клеткой-мишенью.

6. Конъюгат по п.2, в котором указанное антитело представляет собой химерное антитело, фрагмент химерного антитела, домен этого антитела или фрагмент домена этого антитела.

7. Конъюгат по п.2, в котором указанное антитело представляет собой MY9, анти-В4, С242 или антитело, которое связывается с антигеном, выбранным из группы состоящей из ЕрСАМ, CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD11, CD19, CD20, CD22, CD26. CD30, CD33, CD37, CD38, CD40, CD44, CD56, CD79, CD105, CD138, рецепторы EphA, рецепторы EphB, EGFR, EGFRvIII, HER2, HER3, мезотелин, белок Cripto, интегрин альфаубетаз, альфаубета5 и альфаубета.

8. Конъюгат по п.2, в котором указанное антитело представляет собой гуманизированное, человеческое антитело или антитело с измененной поверхностью, которое выбирают из Му9-б, В4, С242, N901, DS6, рецептора EphA2, CD38, IGF-IR, CNTO 95, В-В4, трастузумаба, пертузумаба, биватузумаба, сибротузумаба или ритуксимаба.

9. Конъюгат по п.2, в котором указанный агент, связывающийся с клеткой, связывается с клеткой-мишенью, которую выбирают из опухолевых клеток; клеток, инфицированных вирусом, клеток, инфицированных микроорганизмами, клеток, инфицированных паразитами, аутоиммунных клеток, активированных клеток, миелоидных клеток, активированных Т-клеток, В-клеток или меланоцитов; клеток, экспрессирующих один или несколько из следующего: IGF-IR, CanAg, EGFR, MUC1, MUC16, VEGF, TF, MY9, анти-В4, ЕрСАМ, CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD11, CD11a, CD18, CD19, CD20, CD22, CD26, CD30, CD33, CD37, CD38, CD40, CD44, CD56, CD70, CD79, CD105, CD138, рецепторы EphA, рецепторы EphB, EGFRvIII, HER2/neu, HER3, мезотелин, белок Cripto, интегрин альфаvбета3, интегрин альфаубетаз, интегрин альфаvбета6, Аро2 и антигены С242; или клетки, экспрессирующие рецептор инсулиноподобного фактора роста, рецептор эпидермального фактора роста и рецептор фолата.

10. Конъюгат по п.9, в котором опухолевые клетки представляют собой клетки, которые выбирают из клеток рака молочной железы, из клеток рака предстательной железы, из клеток рака яичников, из клеток колоректального рака, из клеток рака желудка, из клеток плоскоклеточного рака, из клеток мелкоклеточного рака легкого и из клеток рака яичек.

11. Соединение, которое представлено формулой, выбранной из следующих:



; и
,
где n представляет собой целое число от 1 до 2000; R представляет собой Н, q=1 или R представляет собой CH3, а q=2.

12. Конъюгат, представленный формулой, выбранной из:
;
;
;
; и
,
где n представляет собой целое число от 1 до 2000; m - целое число от 2 до 15; mAb является моноклональным антителом; R представляется собой H, q=1 или R представляет собой СН3, a q=2.

13. Соединение по п.1 или 11, где n является целым числом от 1 до 14.

14. Соединение по п.13, где n является целым числом от 1 до 4.

15. Конъюгат по любому из пп.2-10 и 12, где n является целым числом от 1 до 14.

16. Конъюгат по п.15, где n является целым числом от 1 до 4.

17. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, аутоиммунных заболеваний, отторжений трансплантатов, реакции трансплантата против хозяина, вирусных инфекций и паразитарных инфекций, чувствительных к данной фармацевтической композиции, содержащая эффективное количество конъюгата майтанзиноид-агент, связывающийся с клеткой, по п.2, 12, 15 или 16 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксипиент.

18. Способ лечения опухолей, аутоиммунных заболеваний, отторжений трансплантатов, реакции трансплантата против хозяина, вирусных инфекций и паразитарных инфекций, чувствительных к лечению указанным способом, который включает парентеральное введение нуждающемуся в этом пациенту эффективной дозы конъюгата по п.2, 12, 15 или 16.

19. Способ по п.18, в котором указанную опухоль выбирают из одного или нескольких раков легкого, крови, плазмы, молочной железы, толстой кишки, предстательной железы, почек, поджелудочной железы, мозга, костей, яичников, семенников и органов лимфатической системы.

20. Способ по п.18, в котором указанная опухоль экспрессирует одно или несколько из следующего: IGF-IR, FOLR1, CanAg, EGFR, EphA2, MUC1, MUC16, VEGF, TF, MY9, анти-В4, EpCAM, CD2, CDS, CD4, CD5, CD6, CD11, CD11a, CD18, CD19, CD20, CD22, CD26, CD30, CD33, CD37, CD38, CD40, CD44, CD56, CD70, CD79, CD105, CD138, EphA, EphB, EGFRvIII, HER2/neu, HER3, мезотелин, белок Cripto, интегрин альфаубетаз, интегрин альфаvбета5, интегрин альфаvбета6, Аро2 и антигены С242.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где значения заместителей раскрыты в формуле изобретения. .

Изобретение относится к производным D-пролина формулы (I) или (IA), их фармацевтически приемлемым солям и к лекарственное средству на их основе. .

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным ацилбензоксазина, имеющим структуру: где радикалы X1 и X2 независимо выбирают из атома водорода, -OR3, -CH2OR 3; или взятые вместе представляют собой –OCR4 2O-, -OC2R44 O-, -OC2R42O-; в каждом случае радикал R в остатке (CR2) представляет собой атом водорода, окси , C1-С6алкокси; R3 представляет атом водорода или С1-С6алкил; в каждом случае радикал R1 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; в каждом случае радикал R4 представляет собой атом водорода или С 1-С6алкил и n равно 1, 2, 3 или 4, которые обладают значительно более высоким действием, чем соответствующие бензоилпиперидины, для усиления синаптических ответов, опосредованных АМРА рецепторами, а также методы их использования для лечения субъектов, страдающих нарушениями нервной или интеллектуальной деятельности вследствие недостаточности в ряде синапсов возбуждения или в ряде АМРА рецепторов.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям бензоксазина. .

Изобретение относится к анеллированным -карболинам, формулы I, где R3 обозначает -CO-R1 или группа (a); R1 - C1-C6алкокси; R2 - Н2, C1-C4 алкил, C1-C4алкокси - C1-C2алкил; А - 5-6-членный ненасыщенный цикл, в котором 1-2 атома углерода могут быть заменены на N, О и/или S, который может быть замещен с помощью одного R5 или R6; R5 и R6, одинаковые или различные, означают Н, C1-C6алкил, NR7R8, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидроксилом или C1-C4алкоксилом, фенил, 5-6-членный гетероарильный остаток, который содержит один или два атома N, О или S, и фенильный и гетероарильный остаток может быть замещен C1-C4алкилом, C1-C4алкоксилом, галогеном или R5 и R6 вместе - -СН2)n, где n = 4; R7 и R8 - Н, C1-C4алкил, ацил, а также их изомеры, таутомеры и соли.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к 4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2Н-фталазин-1-ону в виде кристаллической Формы L, имеющей характеристические пики на порошковой рентгеновской дифрактограмме, приведенные в формуле изобретения, способам получения Формы L, фармацевтическому составу, содержащему Форму L, и вариантам применения Формы L и составов, содержащих Форму L.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефракторным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении рака желчного пузыря с метастазами в печень. .
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и представляет собой способ получения концентрированного иммуноглобулинового препарата для подкожного введения, включающий очистку фракции II Кона плазмы крови человека от нестабильных белковых примесей и липидов фракционированием в водных растворах, адсорбцию пирогенов гидроокисью алюминия, сольвент/детергентную обработку смесью трибутилфосфата и натрия холата, очистку от вирусинактивирующих реагентов, нейтрализацию пирогенов в присутствии солей, стабилизацию глицином, отличающийся тем, что очистку от сольвента и детергента проводят методами глубинной фильтрации и ультрафильтрации и многократной замены растворителя при ультрафильтрации, с одновременным концентрированием раствора иммуноглобулина и освобождением препарата от фракционирующего агента и солей.
Наверх