Способы лечения мочеполовых-неврологических расстройств с использованием модифицированных клостридиальных токсинов

Группа изобретений относится к способам лечения мочеполовых-неврологических расстройств лекарственными средствами, включающими модифицированный клостридиальный токсин, и применению модифицированных клостридиальных токсинов в изготовлении лекарственных средств для лечения мочеполовых-неврологических расстройств. Способы лечения мочеполовых-неврологических расстройств включают стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин. Группа изобретений характеризуется эффективностью при лечении мочеполовых-неврологических расстройств и минимальными эффектами в областях, не являющихся целью лечения токсином. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 11 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Способ лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин, содержащий опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина и ферментативный домен клостридиального токсина, где введением композиции уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

2. Способ по п.1, где модифицированный клостридиальный токсин содержит неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связующего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связующего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.

3. Способ по п.1, где опиоидный пептидный связующий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.

4. Способ по п.1, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен BoNT/A, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.

5. Способ по п.1, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.

6. Способ по п.1, где мочеполовое-неврологическое расстройство представляет собой недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь, дисфункцию детрузора, дисфункцию нижних мочевых путей, задержку мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, полиурию, ноктурию, хроническую инфекцию мочевых путей, мочеполовое расстройство, обусловленное расстройством простаты, мочеполовое расстройство, обусловленное маточным расстройством, или мочеполовое расстройство, обусловленное нейрогенной дисфункцией.

7. Способ лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин, содержащий опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы, где введением композиции уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

8. Способ по п.7, где модифицированный клостридиальный токсин включает неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связующего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связующего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связующего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.

9. Способ по п.7, где опиоидный пептидный связующий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.

10. Способ по п.7, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен BoNT/A, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.

11. Способ по п.7, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.

12. Способ по п.7, где сайт расщепления экзогенной протеазы представляет собой сайт расщепления растительного папаина, сайт расщепления папаина насекомых, сайт расщепления папаина ракообразных, сайт расщепления энтерокиназы, сайт расщепления протеазы 3C риновируса человека, сайт расщепления протеазы 3C энтеровируса человека, сайт расщепления протеазы вируса гравировки табака, сайт расщепления протеазы вируса жилковой крапчатости табака, сайт расщепления субтилизина, сайт расщепления гидроксиламина или сайт расщепления каспазы 3.

13. Способ по п.7, где мочеполовое-неврологическое расстройство представляет собой недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь, дисфункцию детрузора, дисфункцию нижних мочевых путей, задержку мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, полиурию, ноктурию, хроническую инфекцию мочевых путей, мочеполовое расстройство, обусловленное расстройством простаты, мочеполовое расстройство, обусловленное маточным расстройством, или мочеполовое расстройство, обусловленное нейрогенной дисфункцией.

14. Применение модифицированного клостридиального токсина при изготовлении лекарственного средства для лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где модифицированный клостридиальный токсин включает опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина и ферментативный домен клостридиального токсина и где введением терапевтически эффективного количества этого лекарственного средства млекопитающему уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

15. Применение модифицированного клостридиального токсина при изготовлении лекарственного средства для лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где модифицированный клостридиальный токсин содержит опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению по меньшей мере одного ботулинического нейротоксина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения постхимиотерапевтической боли или болей, ассоциированных с противораковым лечением.

Изобретение относится к области биохимии. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуногенов из Neisseria meningitides, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к новому токсину. .

Группа изобретений относится к медицине и касается применения полинуклеотида, который содержит последовательность, кодирующую C-концевой домен тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS), а также применения полипептида, который содержит C-конец тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения указанного заболевания. Группа изобретений обеспечивает облегчение симптоматики ALS при введении изолированного нетоксичного фрагмента токсина столбняка (HcTeTx или его варианта) или полинуклеотида, кодирующего указанный фрагмент. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 пр., 11 ил., 2 табл.

Изобретение относится к области биохимии, биотехнологии и медицины. Предложен N-концевой фрагмент растворимого супрессора иммунного ответа длиной в 21 аминокислоту, имеющий последовательность аминокислот по Seq ID NО: 1, позволяющий стимулировать образование регуляторных Т-лимфоцитов, а также способ стимуляции образования регуляторных Т-лимфоцитов N-концевым фрагментом растворимого супрессора иммунного ответа с Seq ID NО: 1, при введении его в концентрации 0,1-50 мкг/мл. Изобретение может быть использовано для размножения регуляторных Т-лимфоцитов, полученных от больного, страдающего от аутоиммунного заболевания, с целью последующего введения полученных Т-лимфоцитов данному больному. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, и может быть использовано в медицине. Композиция для улучшения функции мозга в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Ile или Asn-Ile; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или их соли. Способ улучшения функции мозга включает введение указанного пептида или его соли. Изобретение позволяет эффективно предотвращать амнезию и укреплять память при пероральном применении указанных пептидов в низкой дозе. 31 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается получения быстродействующего эффективного и безопасного средства для лечения ринита. Решение этой задачи обеспечивает средство для лечения ринита, в частности аллергического ринита, содержащее натрийуретический пептид С-типа (CNP) и/или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента. Изобретение обеспечивает заметное улучшение состояния при рините, в частности при аллергическом рините, и кроме того быстрое достижение лечебного эффекта, обладает быстрым и продолжительным действием и не дает местных побочных эффектов. 20 з.п. ф-лы, 7 пр., 7 табл., 3 ил.

Изобретение относится к биофармакологии и медицине и касается лекарственных средств для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная склеродермия, инсулинозависимый сахарный диабет и других, за счет своих иммунорегуляторных свойств. Лекарственное средство содержит смесь из четырех компонентов, взятых в следующем весовом соотношении: трофобластический β-1-гликопротеин от 2,0 до 5,0%; иммуноглобулин класса А от 10,0 до 30,0%; иммуноглобулин класса M от 15 до 35,0%; иммуноглобулин класса G - остальное до 100%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях болезни, и существенне улучшение иммунорегуляторных и иммуномодулирующих свойств лекарства. 5 ил.
Изобретение относится к области медицины, а именно к инъекционным биорезорбируемым составам биокомпозиционных материалов, предназначенных для лечения заболеваний и повреждений костной системы человека, в качестве материала, способного в организме полностью биодеградировать и заменяться новой костной тканью, для регенерации костных клеток, остеокондуктивного и остеоиндуктивного биологического опорного каркаса для регенерации костной ткани, применяемых в травматологии, ортопедии, челюстно-лицевой хирургии, нейрохирургии. Инъекционный биокомпозиционный материал содержит биологический гидроксиапатит, гидрофосфат кальция, аминокислоту-аргинин, а также фосфопротеин (казеин), выделенный из обезжиренного молока, а в качестве отвердителя - глутаровый альдегид. Технический результат заключается в получении биорезорбируемого материала, обладающего биосовместимостью и выраженными остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами. 2 н.п. ф-лы, 1 пр.

Настоящее изобретение касается новых амидных производных лантибиотика 97518 и их применения. В частности, настоящее изобретение описывает соединения общей формулы (II) и их применение в качестве антибиотика. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в медицине. Пептид структуры DGSVVVNKVSELPAGHGLNVNTLSYGDLAAD используют для подавления аллергического воспаления дыхательных путей, в профилактике и лечении артрита, а также для ослабления боли. Пептид эффективен в качестве адъюванта и для стимулирования продукции IL-12 в клетке. Пептид позволяет увеличить продукцию IL-12 по меньшей мере в 10 раз относительно нормальных уровней клеточного продуцирования IL-12. 9 н. и 10 з.п. ф-лы, 25 ил., 10 пр.

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. Способ предусматривает использование рибонуклеазы бактериальной 7P для увеличения эффективности подавления размножения РНК- и ДНК-содержащих вирусов для лечения острых вирусных заболеваний млекопитающих и теплокровных животных. Преимущества заявляемой РНКазы заключаются в том, что подавление размножения вирусов РНКазой Bacillus intermedius достигается при использовании существенно более низких доз вводимых в инфицированный организм ферментов с повышенной эффективностью подавления размножения вирусов и лечебного процесса. 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к мутеинам липокалина слезной жидкости человека, и может быть использовано в медицине. Мутеин липокалина слезной жидкости человека (hTLc) имеет обнаруживаемую аффинность связывания с рецепторной тирозинкиназой Met (c-Met) человека, или ее доменом, или фрагментом c-Met человека. Мутеин содержит от 6 до 18 аминокислотных замен относительно аминокислотной последовательности зрелого липокалина слезной жидкости человека (SWISSPROT DATABANK ENTRY P31025; SEQ ID NO:36), которые выбраны из группы, состоящей из Arg 26→Thr, Val, Pro, Ser, Gly; Glu 27→Gln, Gly, Val, Ser; Phe 28→Met, Asp; Pro 29→Leu, Ile, Ala, Trp; Glu 30→Leu, Gly, Arg, Phe; Met 31→Ser; Asn 32→Leu, Arg, Val, Gln; Leu 33→Tyr, Val, Ile, Thr, Phe; Glu 34→Val, Arg, Ala; Leu 56→Asn; Ile 57→Gln; Ser 58→Ile, Val; Asp 80→Tyr; Lys 83→Ala; Glu 104→Asp; Leu 105→Thr; His 106→Trp и Lys 108→Gly. Также мутеин может дополнительно содержать следующие замены: Cys 61→Ser; Cys 101→Ser; Cys 153→Ser; Arg 111→Pro; Lys 114→Trp; Thr 37→Ser; Met 39→Ile, Leu; Asn 48→Ser; Lys 52→Thr, Met; Met 55→Leu; Lys 65→Arg, Leu; Ala 79→Leu, Ser; Ala 86→Thr; Ile 89→Ser, Gln, Thr, His; Thr 40→Cys; Glu 73→Cys; Arg 90→Cys; Asp 95→Cys; Lys 121→Cys; Asn 123→Cys и Glu 131→Cys. Изобретение позволяет эффективно лечить патологические расстройства, в которые вовлечен путь HGF/c-Met, а также проводить идентификацию c-Met человека в образце. 12 н. и 38 з.п.ф-лы, 16 ил., 9 табл., 25 пр.
Наверх