Способ получения п-ацетаминобенз/\льтиосемикарбазона
ОПИСА НИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союа Советских
Социалистических
Республик
Зависи.;.; с от авт. свидетельства №
Заявлено 01.Х11.1967 (№ 1200879 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 22.1Х.1969. Бюллетень № 29
Дата опубликования описаш|я 24.111.1970
Комитет по делам наобрвтений и открытий при Совете Министров
СССР,1.07
Авторы изобретения Г. С. Предводителева, М. Н. Щукина, В. Г. Потапова и Н. В. Куркина
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Серго Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-АЦЕТАМИ НОБЕНЗАЛЪТИОСЕМИ КАРБАЗОНА
Изобретение касается способа получения и-ацетамипобензальтиосемикарбазона — тиоацетазона, который находит применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения тиоацетазона из и-нитротолуола кипячением его c раствором серы в 12%-ной водно-спиртовой щелочи; по окончании конденсации спирт удаляют отгонкой с водяным паром. и-Аминобензальдегид выделяют в виде полимера, который затем ацетилируют уксусным ангидридом; п-ацетаминобензальдегид выделяют, перекристаллизовывают и конденсируют в водном растворе с тиосемикарбазидо .. Общий выход тиэацетазона, считая на
r<-нитротолуол, 26%.
11едо татками указанного спо "оба являютсН низкий выход KokIB 11{OI 0 ироду.кта tk klan $00ство работы = полимером.
Цель изобретения — усгранение вышеуказанных недо=татксв. Это достигается тем, что превращение и-нитротолуола в и-аминобензальдегид действием щелочного раствора серы проводят с применением щелочи 17% -ной концентрации вместо 12%.
Для предотвращения полимеризации и-аминобепзальдегпд из реакционного спиртововодного расгвора не выделяют, раствор разбавляют двойным объемом толуола, спирт и воду отгоняют в виде азеотропной смеси с толуолом или ксилолом и ацетилирование п-аминобензальдегида проводят уксусным ангидридом в толуольном растворе. Толуол отгоняют с паром, реакционную смесь разбавляют большим количеством воды и находящийся в горячем водном расгворе п-ацетаминобензаль тегпд, не выделяя, конденсируют с 1иосемикарбазидом.
Таким образом, весь процесс, состоящий из
10 трех химических стадий, объединяется в одну технологическую стадшо и проводится без выделения промежуточных продуктов. Выход тиоацетазона 49 — 52%, считая на п-нитротолуол. Препарат по качеству соответствуег
15 техническим условиям.
Пример. 0,48 кг серы растворяют при нагревании в 6 л 17%-ного водного раствора едкого натра и в течение 1,5 «ас прибавляют к кипящему раствору 0,8 кг п-нитротолуола
20 в 3,2 л этанола. Реакционную смесь по окончании прибавления кипятят 1 час, охлаждают до 30 — 35 Си,добавляют к ней 0,8 кг хлористого натрия. Высолившийся спиртовой слой, содержащий п-аминобензальдегид, отделяют
25 и разбавляют 8 и толуола. Спирт, воду и часть толуола отгоняют B виде азеотропной смеси, к оставшемуся толуольному раствору, содержащему п-аминобензальдегид, при температуре 92 — 96 С постепенно прибавляют
30 2,!6 кг уксусного ангидрида. Ацетилипование
252331
Составите.п. Ж. Исаева
Корректоры: А. Лбрамова и Л. Корогод
Техред Л. В. Куклина
Редактор Л. Г. Герасимова
Заказ 197/7 Тираж 480 Подписно"
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва )К-35, Ралпская паб., д. 4)5
Типография, пр. Сапунова, 2 при этой температуре продолжают в течение
3 час и затем толуол отгоняют с острым паром. Реакционную смесь, содержащую и-ацетаминобензальдегид, разбавляют водой до объема 29 л, нейтрализуют,при охлаждении раствором едкого натра до рН 6,8 — 7, нагревают с активированным углем до 80 — 87 С и фильтруют. К горячему (80 — 90 С) профильтрованному раствору приливают горячий раствор 0,344 кг тиосемикарбазида в 3,5 л воды. Получают 0,675 г и-ацетаминобензальтиосемикарбазона, тиоацетазона, не требующего перекристаллизации. Выход 49%, считая на и-нптротолуол.
Предм ет изобретения
Способ получения и-ацетамипобензальтпосемикарбазона путем взаимодействия и-нитротолуола с серой при температуре кипения реакционной смеси в присутствии водно-спиртовой щелочи, ацетилирования образовавшегося и-аминобензальдегида уксусным ангидридом с последующим разбавлением реакционБ ной массы водой, конденсацией с тиосемикарбазидом и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью предотвращения полимеризацип и упрощения технологического процесса и по10 вышения выхода целевого продукта, применяют 16 — 18%-ный водно-спиртовой раствор щелочи, перед ацетилированием отделяют спиртовый слой, добавляют к нему органический растворитель, дающий тройной азеотроп
15 с водой и спиртом, например ксилол илп толуол, отгоняют воду и спирт и ацетилирование ведут в среде вышеуказанного органического растворителя с дальнейшей его отгонкой до разбавления реакционной массы водой.
