Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний и способ его получения


 


Владельцы патента RU 2519226:

Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения андрологических заболеваний. Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний, представляет собой высушенный спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол, затем 95% этиловым спиртом, выдерживания при периодическом перемешивании, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом и выдерживают при перемешивании, отделяют и высушивают при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для профилактики и лечения андрологических заболеваний. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения андрологических заболеваний.

Сексуальная жизнь является одним из важнейших компонентов человеческих взаимоотношений и во многом определяет качество жизни человека в целом. Проблемы, связанные с возможностью достичь и удержать эрекцию, могут вызывать у мужчин серьезные нервно-психические расстройства, а также приводить к нарушению семейных взаимоотношений [Хлякина О.В. Комплексный подход к проблеме мужской инфертильности в условиях промышленного региона // Вестник восстановительной медицины. - 2010. - N 6. - С.73-74].

Эректильная дисфункция (ЭД) - неспособность достигать и (или) поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полноценного полового акта, что ограничивает или делает невозможным удовлетворительное половое общение. ЭД - распространенная медицинская проблема. По результатам статистических исследований распространенность эректильной дисфункции среди мужчин всех возрастов составляет 10%, и предполагают, что в настоящее время во всем мире эректильной дисфункцией страдает свыше 100 миллионов мужчин. Более 30% мужчин в возрасте от 18 до 59 лет имеют разную степень выраженности расстройства половой функции, 15% - тяжелую ЭД. Почти 50% мужчин старше 40 лет имеют ЭД различной степени тяжести, а с возрастом их количество возрастает и достигает 70% к 70 годам. Исследования, проведенные в начале 90-х годов XX в., неизменно отмечают влияние возраста на распространенность ЭД, а также тесную связь ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Будылев С.А., Кривцова Е.В. Эректильная дисфункция: повторение и заметки // Медицинский совет, 2011, №1-2: 30-40]. По данным прогноза I.A. Ayta [Ayta I.A., McKinlay J.B., Krane R.J. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences // BJU Int. 1999, 84(1): 50-56], число пациентов с ЭД в мире возрастет с 152 млн. человек в 1995 г. до 322 млн к 2025 г. и составит в Европе более 11,9 млн. человек, в Северной Америке - более 9,1 млн., в Африке - более 19,3 млн., в Азии - более 113 млн.

Эти показатели делают лечение ЭД одной из важных социальных задач. Для врачей эта задача в первую очередь связана с развитием медикаментозного лечения, поскольку его результаты в последнее десятилетие показали высокую эффективность.

В последние годы появились препараты, обладающие выраженным клиническим действием и позволяющие с высокой эффективностью проводить неинвазивное лечение ЭД. Накоплен опыт применения селективных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, являющихся в настоящее время общепринятой терапией первой линии. В то же время, существенный риск развития нежелательных эффектов и кратковременный эффект ограничивают их широкое применение у этих пациентов.

Известно лекарственное средство Виагра на основе лекарственного вещества силденафила цитрата с лечебной дозой 25 мг. Имеются следующие побочные действия - со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, приливы, вазодилатация; со стороны ЦНС: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; со стороны органов ЖКТ: диспепсия, диарея, тошнота; со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и суставах; со стороны органов респираторной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательного тракта, расстройства дыхания; со стороны органов чувств: легкое изменение зрения (цветовосприятие, четкость), конъюнктивит; со стороны кожных покровов: сыпь; со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, расстройства функции предстательной железы; прочие: астения, боль (в т.ч. в животе, спине), симптомы гриппа, редко - случаи приапизма. Действие указанного препарата основано на физиологическом механизме эрекции, который предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции.

Данные литературы свидетельствуют об ограниченности выбора средств, обладающих афродиатической активностью, эффективность которых весьма ограничена [Сейфулла Р.Д., Анкудинова И.А., Ким Е.К. Сексуальное поведение мужчин. - М.: Ягуар, 89 с.]. Современная фармакология исследует разнообразные продукты природного происхождения (главным образом на растительной, но также и животной основе) на основании указаний, полученных в традиционной медицине, чтобы оценить научную основу их эмпирического применения. Для лечения ЭД применяется также множество препаратов природного (животного и растительного) происхождения. Интерес к методам, так называемой биологической медицины, во всем мире велик. Это обусловлено тем, что данные препараты имеют значительно меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами, не вызывают привыкания и синдрома отмены.

Известен комплексный препарат из растительного сырья Тентекс форте (Himalaya Drug Co, Индия), разрешенный к применению в России при снижении либидо и функциональных нарушениях половой функции [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис. - 2012. - 1664 с.]. Данный препарат производится иностранной компанией и является дорогостоящим в связи со сложной композицией лекарственных трав, произрастающих в различных странах мира и имеющих ограниченные сырьевые запасы, минимальный курс лечения составляет 3-4 недели. Кроме этого препарат противопоказан при гипертензии, атеросклерозе, сердечной недостаточности.

Известны общеукрепляющие средства, полученные из сырья животного происхождения. Пантокрин и ранторин - экстракты из пантов пятнистого оленя, изюбра, марала или экстракт из пантов северного оленя [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1. - М.: Медицина, 1993, с.165-166].

Известно использование икры морских ежей в качестве средства для стимуляции эритропоэза. Стимулирующее действие заключается в увеличении продукции клеток-предшественников, эритроцитов и гемоглобина [RU 2195944 С1, 10.01.2003].

Известно средство для поддерживающей терапии, представляющее собой пептидный комплекс, полученный путем обработки замороженной икры морских ежей 5% раствором уксусной кислоты. Данное средство поддерживает мужскую репродуктивную систему (RU 2414914 С1, 27.03.2011). В патенте RU 2420212 С1, 10.06.2011 раскрыто аналогичное средство. Недостатком указанных средств является неполный комплекс входящих в них биологически активных веществ, которые влияют на мужскую репродуктивную систему.

Наиболее близким к предлагаемому является использование икры морских ежей в мороженном или лиофилизированном виде в количестве 0,3-0,6 или 0,08-0,21 г/кг веса в качестве средства для повышения половой активности [RU 2197253 С2, 27.01.2003]. Недостатком заявленного использования икры морских ежей является недостаточное влияние на мужскую репродуктивную систему, использование нативного животного сырья, имеющего большую вариабельность, возможность внесения посторонних веществ, короткий срок хранения ввиду проходящих в необработанной икре аутолитических процессов.

Задачей изобретения является создание препарата, в котором устранены противопоказания, имеющиеся у лекарственных средств, указанные выше, а также с учетом известных профилактических средств создание средства, не имеющего недостатков известных прототипов:

- длительности развития терапевтического эффекта,

- возможного передозирования,

- невозможности приготовления данного средства в виде таблеток или капсул из-за большого веса смеси.

Препарат должен включать минимальное количество ингредиентов с наиболее ярко выраженными лечебными свойствами в отношении эректильной дисфункции при минимуме противопоказаний и побочных действий.

Препарат должен обеспечивать при приеме внутрь максимальное сохранение суммы биологически активных веществ, иметь удобную для применения и хранения потребительскую форму, обладать высокой технологичностью изготовления в условиях массового производства.

Поставленная задача решается путем создания средства для профилактики и лечения андрологических заболеваний, характеризующегося тем, что представляет собой сухой спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад, для очищения от балластных веществ, двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) и спиртом этиловым 95%, экстракцией 70% водным раствором этилового спирта, отделения и высушивания, полученный экстракт гонад морских ежей содержит 15-40% пептидов, 0.15-4% аминокислот, 0.15-1.0% полисахаридов, микроэлементы и имеет следующие характеристики: в аминокислотном составе, проанализированном методом газовой хроматографии с массдетектированием, доминирующими аминокислотами являются глицин, аланин, глутаминовая кислота, гистидин; причем относительное содержание глицина превосходит содержание других доминирующих аминокислот в 2 раза и соотношение незаменимые / заменимые аминокислоты составляет около 0,22.

Техническим результатом изобретения является повышенная эффективность в профилактике и лечении андрологических заболеваний за счет суммарного действия биологически активных веществ в выделенном экстракте из гонад морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis. Также технический результат заключается в получении безопасного средства на основе экстракта гонад морских ежей в виде готовой лекарственной формы для перорального применения с выраженным терапевтическим эффектом, содержащей, согласно изобретению, спиртовой экстракт гонад морских ежей (ЭГМЕ), а также фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:

- спиртовой экстракт гонад морских ежей 5-50
- вспомогательные вещества до 100

Заявленный препарат выполнен в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде.

Результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в получении дозированного препарата, состоящего из минимального количества высокоэффективных ингредиентов, суммарное действие которых, с одной стороны, обеспечивает эффективность действия в отношении андрологических заболеваний, а с другой - имеет расширенный спектр профилактических и оздоравливающих воздействий на организм. Технологические особенности производства препарата не создают сложностей при его массовом производстве, а потребительская форма обеспечивает восприятие организмом всей суммы биологически активных веществ и удобство при приеме и хранении.

Экспериментальные исследования, проведенные авторами, позволили установить, что для получения экстракта свежие или свежемороженые, хранящиеся не более 3 месяцев, гонады морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis необходимо последовательно очистить от балластных веществ экстракцией двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) в соотношении 1:(5-7) и спиртом этиловым 95%, при соотношении 1:(5-10), выдержать при периодическом перемешивании в течение 17-24 часов в темном месте при комнатной температуре, затем экстрагировать твердый остаток 70% водным раствором этилового спирта в соотношении 1:(4-7), выдержать при перемешивании и комнатной температуре в течение 19-24 часов, спиртовой экстракт отделить и высушить. Выход ЭГМЕ составляет около 6,5% от массы гонад.

Комплекс биологически активных веществ, выделенных из гонад морских ежей, содержит природные биологически активные вещества в следующих количествах (мас.%): 15-40% пептидов, 0.15-4% аминокислот, 0.15-1.0% полисахаридов, микроэлементы.

Заявленные свойства ЭГМЕ проявляет при указанном соотношении пептидов, аминокислот, полисахаридов. Выделение из продукта отдельной пептидной фракции или отдельных аминокислот с последующим определением их фармакологической активности свидетельствовало об уменьшении выраженности эффектов и не достижении заявленного в настоящем изобретении суммарного стимулирующего действия.

Аминокислотный состав ЭГМЕ изучен с использованием метода газовой хроматографии с масс-детектированием. В ЭГМЕ идентифицировали 16 аминокислот, в том числе 9 незаменимых. Доминирующими аминокислотами являются глицин, аланин, глутаминовая кислота, гистидин, причем относительное содержание глицина превосходит содержание других доминирующих аминокислот в 2 раза и соотношение незаменимые/заменимые аминокислоты составляет около 0,22.

В качестве вспомогательных веществ используют фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, используемые в капсулировании и таблетировании лекарственных средств из групп связующих, разрыхлителей, антифрикционных, способствующих таблетированию.

Для оценки стимулирующего действия препарата, содержащего ЭГМЕ, были проведены экспериментальные исследования. Активность полового поведения определяли по методу Буреша с соавт.(Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа. - 1991. - 300 с.).

Для подтверждения стимулирующего эффекта нового средства было проведено сравнительное исследование с аналогами - препаратами Виагра и Тентекс форте.

Эксперименты выполнены на половозрелых самцах белых крыс линии Вистар, которых разделили на группы по 10 особей в каждой. 1-я группа - контроль. Препараты, содержащие ЭГМЕ, и препараты сравнения животные получали внутрижелудочно через зонд однократно и в течение 60 дней. Виагру вводили однократно.

Сравнение заявляемого средства с известными показывает, что впервые предложено однократное применение экстракта гонад морских ежей для повышения половой активности и многократное применение для улучшения качества сперматогенеза.

Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критериям изобретения «Новизна» и «Изобретательский уровень», так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «Промышленно применимо», так как оно может эффективно использоваться в практическом здравоохранении.

Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Получение ЭГМЕ

100 г свежих гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis очищают от балластных веществ экстракцией 500 мл двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1), сливают, подсушивают на воздухе и снова заливают 500 мл спирта этилового 95%, выдерживают при периодическом перемешивании в течение 20 часов в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 22 часов. Полученный спиртовой экстракт гонад морских ежей отделяют и высушивают. Выход сухого продукта составляет 6,5% от массы гонад.

Пример 2. Получение ЭГМЕ

100 г свежих гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis очищают от балластных веществ экстракцией 650 мл двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1), сливают, подсушивают на воздухе и снова заливают 800 мл спирта этилового 95%, выдерживают при периодическом перемешивании в течение 24 часов в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:6 и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 24 часов.

Полученный спиртовой экстракт гонад морских ежей отделяют и высушивают. Выход сухого продукта составляет 6,5% от массы гонад.

Пример 3. Твердые желатиновые капсулы для перорального применения (в г на 100 г).

ЭГМЕ - 8

Микрокристаллическая целлюлоза, двуокись кремния, магния стеарат - до 100.

В ступку вносят рассчитанное количество ЭГМЕ, 1/3 от общего количества микрокристаллической целлюлозы, тщательно перетирают пестиком до получения равномерного концентрата. Затем порциями добавляют оставшееся количество микрокристаллической целлюлозы, необходимое количество диоксида кремния и магния стеарата, перемешивают и затем капсулируют в твердые желатиновые капсулы с массой наполнения 0,19 г.

ЭГМЕ, используемый в данном примере выполнения, получен из гонад морских ежей и содержит 33% пептидов, 0,9% аминокислот, 0,6% полисахаридов, микроэлементы.

Пример 4. Таблетки для перорального применения (в г на 100 г).

ЭГМЕ-10

Микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, двуокись кремния, поливинилпирролидон, кальция стеарат - до 100.

В ступку вносят рассчитанное количество ЭГМЕ, 1/3 от общего количества микрокристаллической целлюлозы, тщательно перетирают пестиком до получения равномерного концентрата. Затем порциями добавляют оставшееся количество микрокристаллической целлюлозы, необходимое количество лактозы и раствор поливинилпирролидона. Влажную массу протирают через сито с диаметром отверстий 2 мм, высушивают при температуре 55±5°C просеивают через сито с диаметром отверстий 1 мм, прибавляют опудривающую смесь кальция стеарата и диоксида кремния, перемешивают и затем таблетируют. Получают таблетки диаметром 8 мм и массой 0,3 г.

ЭГМЕ, используемый в данном примере выполнения, получен из гонад морских ежей и содержит 38% пептидов, 1,0% аминокислот, 0,4% полисахаридов, микроэлементы.

Пример 5. Влияние на половое поведение крыс самцов

Уровень половой активности самцов в течение эксперимента исследовался в три этапа: до введения исследуемых препаратов - этап 0, после однократного введения - этап 1, и после многократного (60 дней) введения - этап 2. Регистрация показателей проводилась индивидуально у каждого самца, в первой половине темной фазы светового режима (с 11 до 15 часов). Индукция полового поведения самцов проводилась путем помещения в клетку к самцу самки в состоянии искусственно стимулированного эструса. Регистрация показателей начиналась сразу после помещения самки к самцу и продолжалась 20 минут. Результаты эксперимента представлены в таблицах 1 и 2.

Средство по примеру 3 усиливало либидо крыс самцов по показателям латентный период садки (ЛПС) и латентный период интромиссии (ЛПИ) уже после однократного применения (табл.1), причем эти отличия были одинаковы как после однократного, так и после 60-ти дневного введения препарата. Аналогичные изменения наблюдались на фоне применения препарата сравнения Виагра, на фоне применения препарата Тентекс форте изменение данного показателя отсутствовало (табл.1).

Таблица 1
Латентный период садки и интромиссии после однократного и 60-ти дневного введения препаратов % от 0 точки (до введения препаратов) (n=10)
Группа, доза 1-й этап 2-й этап
ЛПС ЛПИ ЛПС ЛПИ
Контроль 120±12 107±8 124±8 105±11
Средство по примеру 3, 13 мг/кг 52±6* 59±8* 53±6* 62±9*
Виагра, 9 мг/кг 24±3* 42±6* - -
Тентекс форте, 18 мг/кг 110±9 104±8 104±8 99±6
Примечания: * - отличия статистически значимы по сравнению с контрольной группой животных t-критерий Стьюдента при р<0,05

Уменьшение латентного периода садки в 2,3 раза и интромиссии в 1,8 раза при применении средства по примеру 3 указывает на снижение порога сексуального возбуждения, что, в свою очередь, говорит о положительном эффекте препарата на либидо самцов.

Количество интромиссий на фоне введения исследуемого средства по примеру 3 статистически значимо возрастало после 60-ти дней применения препарата на 59%, а количество эякуляций - на 56% по сравнению с контролем (табл.2). На фоне применения препарата Виагра количество интромиссий возрастало уже после однократного применения. На фоне применения препарата Тентекс форте изменения обоих показателей отсутствовали.

Таблица 2
Количество интромиссий и эякуляций после однократного и 60-ти дневного введения препаратов % от 0 точки (до введения препаратов) (n=10)
Группа, доза 1-й этап 2-й этап
Кол-во интромиссий Кол-во эякуляций Кол-во интромиссий Кол-во эякуляций
Контроль 104±5 111±16 96±7 93±11
Средство по примеру 3, 13 мг/кг 128±10 115±15 153±14* 145±17*
Виагра, 9 мг/кг 172±14* 161±16* - -
Тентекс форте, 18 мг/кг 116±15 93±19 110±9 77±16
Примечания: * - отличия статистически значимы по сравнению с контрольной группой животных t-критерий Стьюдента при р<0,05

Показатели количества интромиссий и эякуляций характеризуют эректильную составляющую полового поведения, уровень потенции самцов. А увеличение данного показателя вкупе с повышением либидо определяет удлинение копуляторного акта.

Пример 5. Влияние на генеративную функцию крыс самцов Эксперимент проведен на 50 крысах-самцах и 100 крысах-самках, которые были разделены на 10 групп: 2 контрольные группы - интактных самок и самцов, которым вводили 1% раствор метилцеллюлозы; 3 группы самцов, получавших в течение 60 дней средство по примеру 4 в 3-х дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг, которым соответствовали 3 группы интактных самок; 1 группа самцов, получавших в течение 60 дней препарат сравнения Тентекс форте в дозе 18 мг/кг, которой соответствовала группа интактных самок. По окончании введения препаратов опытных животных спаривали.

В ходе эксперимента у каждой самки крысы оценивали число живых и погибших плодов, пред- и постимплантационную смертность.

У самцов была оценена их способность к оплодотворению и зачатию, рассчитывался индекс беременности, функциональное состояние сперматозоидов. У потомства оценивали количество крысят, прирост массы тела, распределение по полу, физическое развитие.

Под влиянием средства по примеру 3 в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг наблюдалось увеличение общего числа сперматозоидов на 19-21%. Подвижность сперматозоидов изменялась статистически значимо при применении средства по примеру 3, в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг на 9, 12 и 16%, соответственно. Под влиянием препарата Тентекс форте такие изменения отсутствовали (табл.3).

Таблица 3
Функциональное состояние сперматозоидов у крыс (М±m n=10)
Группа, доза Кол-во сперматозоидов, млн в 1 мл эякулята Подвижные, % Неподвижные, %
Контроль 12,9±0,5 24,9±0,9 75,1±1,1
Средство по примеру 3, 1,3 мг/кг 15,6±0,6* 27,2±0,8* 72,8±1,3*
Средство по примеру 3, 6,5 мг/кг 15,4±0,5* 28,0±0,7* 72,0±1,2*
Средство по примеру 3, 13 мг/кг 15,3±0,7* 28,8±1,1* 71,2±1,1*
Тентекс форте, 18 мг/кг 13,2±0,6 22,1±0,9 77,9±1,0
Примечание: * - различия статистически значимы по сравнению с контрольной группы по t-критерию Стьюдента при р<0,05.

При применении средства по примеру 3, в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг у самцов и дальнейшем их использовании для покрытия крыс самок индекс беременности составлял 97-99%, на фоне применения препарата Тентекс-форте индекс беременности. составлял 90%.

При применении средства по примеру 3, также как и при применении препарата сравнения Тентекс форте отсутствовало негативное влияние на генеративную функцию семенников экспериментальных крыс-самцов и нарушение пренатального развития потомства.

Не было выявлено повышения уровней пред- и постимплантационной смертности в подопытных группах по сравнению с контрольной группой.

У полученного потомства не изменялись выживаемость и прирост массы тела при применении тестируемого средства по примеру 3 и препарата сравнения Тентекс форте крысам-самцам. Прием препаратов не влиял на количество рожденных крысят, а также на уровень гибели новорожденных в период вскармливания. Соотношение самцов и самок в пометах не различались в изучаемых группах.

Параметры физического развития крысят (сроки отлипания ушной раковины, появления первичного волосяного покрова, прорезывания резцов, открытие глаз, опускание семенников и открытие влагалища) были синхронны в пометах подопытных и контрольной групп. Зоопсихологическое развитие крысят от отцов, не получавших препаратов, и отцов, получавших во время сперматогенеза тестируемое средство по примеру 3 и препарат сравнения Тентекс форте, статистически значимо не отличались. Этот факт свидетельствует о том, что средство в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг не оказывает негативного действия на морфологическое и функциональное состояние сперматозоидов, проявляющееся в постнатальном периоде.

Наблюдаемое улучшение качества спермы под действием средства по примеру 3, в первую очередь подвижности сперматозоидов, особенно важно при использовании репродуктивных технологий, таких как внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.

Пример 6. Объектом исследования явились экстракты, полученные из гонад морского ежа, имеющие различный набор биологически активных соединений и рассматриваемые в качестве возможных кандидатов лекарственных средств для профилактики и лечения андрологических заболеваний.

Цель - исследование влияния новых кандидатов лекарственных средств из гонад (икры) морского ежа на ЭД у старых крыс при однократном введении.

1. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ1»

Получен путем экстракции хлороформ/этанол (2/1). Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора ИЕ1 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000). Хранение при температуре не выше +4°C.

2. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ2»

Получен путем очистки икры смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 95%. Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора экстрактов ИЕ2 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение экстрактов осуществлялось при температуре не выше +4°C.

3. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕЗ»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 70% (предложенное средство). Представляет собой порошок желтого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕЗ был использован раствор этанола 70% и кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение при температуре не выше +4°C.

4. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ4»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 50%. Представляет собой клейкий порошок желто-оранжевого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕ4 был использован раствор этанола 50% и кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение при температуре не выше +4°C.

5. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ5»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 20%. Представляет собой порошок светло-коричневого цвета. Для получения раствора экстрактов ИЕ5 была использована дистиллированная вода.

Хранение при температуре не выше +4°C.

Из данных, приведенных в таблице 4 видно, что использование старых самцов крыс в качестве модели зректильной дисфункции оказалось оправданным. У старых самцов, получавших плацебо, наблюдалось отсутствие садок и интромиссий, а также низкий интерес к самкам. Выявлены статистически значимые различия в поведенческих реакциях у экспериментальных животных между группами, получавшими тестируемые экстракты, и статистически значимые отличия по исследованным показателям между группами животных, получавших препараты и контрольными животными.

Таблица 4
Показатели либидо крыс на фоне применения исследуемых веществ (М±m n=5)
Группа Обнюхивание носа Обнюхивание гениталий Аутогруминг Груминг партнера Попытка ссадки Интромиссия
Контроль (крахмальный раствор) 2,4±0,5 3,6±1,1 13,2±2,8 1,7±0,7 0 0
ИЕ1, 7 мг/кг 1,2±0,2* 7,0±2,1* 12,1±4,5 12,7±8,8* 2,1±1,1* 0
ИЕ2, 7 мг/кг 2,1±0,4* 5,6±1,7 10,2±4,2 4,0±1,1* 0 0
ИЕ3, 7 мг/кг 3,8±2,3* 23,4±10,5* 17,8±3,3* 8,0±3,0* 6,7±2,6* 2,1±0,7*
ИЕ4, 7 ".г/кг 3,4±1,1* 10,4±4,2* 8,4±2,9 3,7±2,2 4,1±1,7* 1,7±0,7*
ИЕ5, 7 мг/кг 4,1±1,5* 8,4±3,3* 12,6±2,8 9,0±5,4* 0 0
Примечание: * - различия статистически значимы по сравнению с контрольной группы по t-критерию Стьюдента при р<0,05

Экстракт ИЕ 1 в дозе 7 мг/кг не проявил эффекта в отношении влияния на либидо крыс при пероральном введении. Это выражалось в отсутствии интромиссий на протяжении всего периода наблюдения после введения.

Экстракт ИЕ 2 в дозе 7 мг/кг также не оказал влияния на интромиссии и попытки ссадки.

Экстракт ИЕ 3 в дозе 7 мг/кг проявил наиболее выраженное действие в отношении либидо, что выразилось в значительном увеличении обнюхивании гениталий на 550% (с 3,6±1,1 до 23,4±10,5, р<0,05) и груминга на 370% (с 1,7±0,7 до 8,0±3,0, р<0,05) по сравнению с контролем, а также появление садок и интромиссии.

Экстракт ИЕ 4 в дозе 7 мг/кг обладал менее выраженной эффективностью на половое поведение при пероральном применении.

Экстракт ИЕ 5 в дозе 7 мг/кг не проявил эффективность, что проявилось в отсутствии садок и интромиссии при сохранении интереса к самкам.

Установлено, что при пероральном введении в дозе 7 мг/кг оказались эффективны в отношении полового поведения экстракты: ИЕ 3> ИЕ 4> ИЕ 1. Экстракты ИЕ 2 и ИЕ 5 не влияли на эректильную функцию у старых крыс линии Wis-tar.

Таким образом, средство из гонад морских ежей обладает всем спектром биологической активности, необходимой для формирования и поддержания андрогенных функций (сперматогенез, эректильная функция). Может быть использовано у мужчин при:

- олигоспермии;

- бесплодии (нарушение сперматогенеза);

- нарушение эрекции (эректильная дисфункция) различного происхождения;

- для восстановления и усиления половой функции, стимуляции сексуального влечения, а также профилактики их нарушений.

1. Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний, характеризующееся тем, что представляет собой высушенный спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад, для очищения от балластных веществ, двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) в соотношении 1:(5-7), затем 95% этиловым спиртом при соотношении 1:(5-10), выдерживания при периодическом перемешивании в течение 17-24 часа в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:(4-7) и выдерживают при перемешивании и комнатной температуре в течение 19-24 часов, отделяют и высушивают, при этом полученный экстракт содержит 15-40% пептидов, 0,15-4% аминокислот, 0,15-1,0% полисахаридов.

2. Средство по п.1, где гонады морских ежей используют в свежем, замороженном или сухом виде.

3. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно может быть выполнено в форме таблеток или желатиновых капсул.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно, к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции. Для этого по общепринятой методике получают богатую тромбоцитами плазму и вводят ее в 3 этапа.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Способ включает комплексную послеоперационную реабилитацию.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к сексопатологии, и касается восстановления полового влечения (либидо) у мужчин. Для этого вводят биологически активную добавку (БАД), содержащую L-аргинин, цветочную пыльцу или пергу, трутневый расплод, вещество, содержащее цинк.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению ипидакрина в качестве средства для лечения нарушений потенции.

Настоящее изобретение относится к способу приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат, в твердом виде, в котором варденафила гидрохлорида тригидрат подвергают обработке с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами при температуре от, приблизительно, 20°С до, приблизительно, 45°C.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронического простатита II категории и эректильной дисфункции. .
Изобретение относится к медицине, а именно к сексологии, и может быть использовано для лечения расстройства полового влечения - расстройства эрекции у мужчин с суицидальным поведением на фоне семейно-сексуальной дисгармонии.

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота 1:(3-5) в течение 1-3 суток.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к бактерицидным препаратам с лизоцимной активностью. Смешивают водные растворы нитрата серебра и лизоцима в заданном соотношении с получением восстановленного металлического серебра.

Изобретение относится к области фармации, медицины и ветеринарии, а именно к новым лекарственным средствам для лечения воспалительных и аллергических заболеваний.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему противовоспалительным действием. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу приготовления фармацевтического препарата для лечения воспалительных заболеваний кишечного тракта.
Изобретение относится к медицине, биотехнологии, а также фармацевтической, пищевой и косметической промышленности и касается средства из внутренностей морского ежа, являющихся отходами после отделения съедобных гонад.
Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к способу получения алкил-глицериновых эфиров из морских жиров. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биоматериалу для замещения дефектов костной ткани. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения каротиноидного комплекса из морских звезд. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу профилактики лучевого пневмонита. .

Настоящее изобретение относится к композиции традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления. Традиционная китайская лекарственная композиция готовится из чистых растительных сырьевых лекарственных средств, включающих траву эфедры (Herba Ephedrae), семена гингко (Semen Ginkgo), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), траву гуттуинии (Herba Houttuyniae), корень трихозана (Radix Trichosanthis), плоды форзиции (Fructus Forsythiae). Традиционная китайская лекарственная композиция эффективна при лечении бронхиальной астмы. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл., 12 пр.
Наверх