Способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции

Авторы патента:

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

Владельцы патента RU 2519700:

Куликов Кирилл Георгиевич (RU)
Васюк Юрий Александрович (RU)

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается прогнозирования течения инфаркта миокарда. Для этого у больного с острым инфарктом миокарда на фоне стандартной терапии проводят измерение уровня ферментов анаэробного цикла - сукцинатдегидрогеназы, молочной и пировиноградной кислот и перекисного окисления липидов - малонового диальдегида. Затем больному вводят триметазидин и через 12 часов вновь измеряют уровень ферментов. Снижение их уровня до нормальных величин свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей энергетической системы миокарда и позволяет достоверно прогнозировать низкий риск смерти вследствие острого инфаркта миокарда. 2 пр.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и связано с использованием триметазидина дигидрохлорида.

Известно, что митохондриальная дисфункция является одним из патогенетических факторов в развитии острой коронарной патологии. Основным механизмом в развитии данной патологии является недостаточность энергетических механизмов и появление дефицита энергетических субстратов. Появление биохимических маркеров некроза миокарда (тропонина и др.) отстает от показателей нарушения митохондриальной дисфункции на 6-8 часов. Данная временная разница значительно ухудшает прогноз течения острой коронарной патологии. Таким образом, применение даже высокоэффективной терапии инфаркта миокарда, но с опозданием, не дает возможность получить достаточной высокий эффект, что повышает смертность больных от сердечной патологии.

Основными показателями нарушения энергетических возможностей миокарда является изменение количественного состава ферментов Цикла трикарбоновых кислот, анаэробного цикла и перекисного окисления липидов. К ключевым веществам Цикла трикарбоновых кислот можно отнести сукцинатдегидрогеназу (СДГ), к анаэробному циклу - лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и к перекисному окислению липидов - малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты. Таким образом, измеряя эти ферменты и субстраты можно судить о патологии энергетического обмена в миокарде и степени развития митохондриальной дисфункции.

Использование триметазидина дигидрохлорида в качестве диагностической пробы при остром инфаркте миокарда позволяет оценить степень митохондриальной дисфункции, оценить компенсаторные возможности энергетической системы миокарда

Триметазидин дигидрохлорид предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клетки в состоянии гипоксии. Препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Данный препарат замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочной 3-кетоацил-КоА-тиолазы, что приводит к окислению глюкозы и восстановления сопряжения между гликолизом и окислительным декарбоксилированием и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина дигидрохлорида (предуктала) (Шилов A.M., Осия А.О., 2003 год).

Триметазидин дигидрохлорид обладает следующими свойствами: поддерживает энергетический метаболизм сердца в периоды эпизодов ишемии; уменьшает величину внутриклеточного ацидоза и степень изменений в трансмембранном ионном потоке, возникающем при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемических и реперфузионных тканях сердца, уменьшает размер поврежденного миокарда.

Фармакокинетика триметазидина: после приема внутрь препарат быстро абсорбируется. С max достигается через 5 часов, более 24 часов концентрация в плазме остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно, что введение в организм триметазидина способствует повышению энергетического метаболизма клетки путем предотвращения снижения внутриклеточного содержания АТФ. Данный препарат также нормализует соотношение различных видов энергетического обмена за счет замедления окисления жирных кислот, селективно ингибируя длинноцепочную3-кетоацил-КоА-тиолазу, приводя к окислению глюкозы и восстанавливая сопряжение между гликолизом и окислительным декарбоксилированием, обусловливая защиту миокарда от ишемии.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, направлено на разработку метода диагностики тяжести острой коронарной патологии, заключающейся в том, что проводится измерение ферментов различных энергетических циклов: Цикла трикарбоновых кислот (сукцинатдегидрогеназы), лактатдегидрогеназы, уровень малонового диальдегида и диеновых конъюгатов до назначения триметазидина и затем вводится триметазидин на фоне стандартной терапии с промежутком 12 часов и вновь проводится измерение вышеперечисленных субстратов. Преимуществом данной диагностической методики является возможность прогнозирования течения синдрома острой коронарной недостаточности и своевременно коррегировать план лечения.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

У 45 пациентов в возрасте от 50 до 70 лет с острым инфарктом-миокарда. Общая схема лечения: пациенту с острым инфарктом миокарда после измерения ферментов (СДГ, ЛДГ и малоновые диальдегиды на фоне стандартной патологии проводится введение триметазидина, затем, через 12 часов, проводится повторное измерение ферментов. У 30 пациентов (1 клиническая группа) отмечалось при 1 измерении ферментов повышение активности ферментов анаэробного цикла и -перекисного окисления липидов в 2-2,5 раза. После приема триметазидина на фоне стандартной терапии через 24 часа отмечалось снижение активности ферментов анаэробного цикла и перекисного окисления липидов до нормальных величин. У других 15 пациентов (2 клиническая группа) также определялось повышение активности ферментов анаэробного цикла и ферментов перекисного окисления липидов. После назначения триметазидина через 24 часа не отмечалось статистически достоверного снижения активности ферментов анаэробного цикла и ферментов перекисного окисления липидов. Дальнейшее наблюдение показало, что смертность пациентов 1 клинической группы статистически ниже, чем пациентов 2 клинической группы.

Таким образом, можно сделать следующий вывод, что использование триметазидина на фоне стандартной терапии острого инфаркта миокарда позволяет статически достоверно оценить риск смертности в зависимости от ответа на введение триметазидина.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1

Пациентка А., 45 лет поступила по СМП в ОриТ с диагнозом: Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. В момент поступления предъявляла жалобы на боли за грудиной, слабость, страх смерти. Потливость.

При поступлении взяты анализы:

1) тропонины;

2) кровь на митохондриальную дисфункцию:

- ферменты митохондрий: СДГ

- ЛДГ

- ГДГ

- ГФДГ

- ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид);

3) общий анализ крови (OAK), биохимические анализы крови.

Проведены исследования:

1 ЭКГ.

2. Осмотр врача, назначено лечение:

1) внутривенно морфин при болевом синдроме;

2) нитроглицерин внутривенно капельно;

3) бета-блокаторы - обзидан 10 мг 4 раза в день;

4) антиагреганты(аспирин 0,125 раз в день);

5) ингибиторы АПФ(капотен 12,5 мг 3 раза в день;

6) антикоагулянты (гепарин 5000ЕД*4 раза в сутки п/к);

7) триметазидин.

Через 24 часа взяты анализы: тропонины (рост 15%), ферменты биоэнергетического обмена - положительная динамика, пируват - стабилизация, ГДГ - стабилизация, ГФДГ - стабилизация, ЛДГ - стабилизация, ПОЛ - стабилизация. Через 4 дня пациентка переведена в кардиологическое отделение с положительной динамикой, отменен внутривенный нитроглицерин, гепарин. Через 10 дней отмечалась положительная динамика по тропонинам, ферментам биоэнергетического обмена, пируват, лактат, уменьшение 1 ПОЛ.

Через 1 месяц состояние пациентки удовлетворительное.

Электрокардиографические показатели с+динамикой.

ПРИМЕР 2

Пациентка В., 48 лет, поступила по СМП в ОриТ с диагнозом: острый переднеперегородочный инфаркт миокарда.

При поступлении взяты анализы:

1. Тропонины Т и I.

2. Кровь на митохондриальную дисфункцию:

- ферменты биоэнергетического обмена: СДГ, ЛДГ, ГДГ, ГФДГ;

- пируват, лактат;

- ПОЛ (диеновые кнъюгаты, малоновый диальдегид) ДПМ.

3. Стандартные биохимические и клинические анализы крови.

Проведены исследования:

1. ЭКГ.

2. Физикальный осмотр врача.

Назначено лечение:

1) внутривенно нитроглицерин капельно;

2) бета-блокаторы обзидан 10 мг 4 раза в день;

3) антиагреганты (аспирин 0,125 мг 1 раз в день);

4) ингибиторы АПФ - капотен 12,5 МГ 3 раза в сутки);

5) антикоагулянты (гепарин 5000 Ед *4 раза в день п/к);

6) триметазидин 70 мг/сут.

В реанимации проводили:

повторный OAK

ЭКГ

ЭХО-КГ.

Через 24 часа взяты анализы: тропонины (рост 30%), ферменты биоэнергетического обмена - стабилизация, пируват, лактат, ГДГ и ГФДГ - отрицательная динамика, ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) - отрицательная динамика. Пациентка провела в ОриТ 25 дней.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Шилов A.M., Осия А.О. Антигипоксанты и антиоксиданты с метаболически действием (триметазидин) при ишемической миокардиопатии. Российский медицинский журнал, 32, с.16-24 - прототип.

Способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда, отличающийся тем, что у больного с острым инфарктом миокарда проводят измерение уровня ферментов энергетических циклов: ферментов анаэробного цикла - сукцинатдегидрогеназы, молочной и пировиноградной кислот и перекисного окисления липидов - малонового диальдегида на фоне стандартной терапии острого инфаркта миокарда, затем больному вводят триметазидин и через 12 часов вновь измеряют уровень ферментов, при снижении активности ферментов анаэробного цикла и перекисного окисления липидов до нормальных величин после приема триметазидина прогнозируют низкий риск смерти вследствие острого инфаркта миокарда.

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей. Способ включает взятие суточной мочи больного и определение максимального удельного веса, титруемой кислотности, α1-микроглобулина и альбумина мочи, вычисление индекса поражения почек по формуле, и при значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X≥800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

Способы и продукты для диагностики аутоиммунных заболеваний и рака желудка, связанного с атрофическим гастритом // 2519646

Изобретение относится к медицине и касается способа обследования субъекта, у которого присутствуют симптомы и/или биомаркеры аутоиммунного заболевания, на предмет наличия инфекции Helicobacter Pylori и атрофического гастрита тела или антрального отдела желудка, включающего отбор образца крови, сыворотки или плазмы у указанного субъекта; и количественное измерение концентрации биомаркеров, включающих пепсиноген I, пепсиноген II, отношение пепсиногенов I/II, гастрин-17 и антитела IgG и IgA к Helicobacter Pylori из указанного образца крови, сыворотки или плазмы, и сравнение полученного значения с граничными значениями или эталонными диапазонами значений.

Устройство, способ и система для количественного измерения аналита с использованием камеры // 2519644

Изобретение относится к устройству и способу для количественного измерения аналита с использованием камеры. В частности, для сбора данных идентификационного кода, необходимых для получения точного результата анализа аналита.

Способы определения эффективности лиганда натрий-протонного антипортера // 2519345

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку.

Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста // 2519134

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста. Сущность способа состоит в том, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты.

Способ нейрогормональной коррекции и омоложения с помощью музыкально-акустических воздействий // 2518538

Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях.

Способ оценки дермальной экспозиции пестицидов у работающих // 2518361

Изобретение относится к медицине, точнее к профилактической медицине, гигиене, и может быть использовано для определения дермальной экспозиции при оценке риска вредного воздействия пестицидов на работающих при их применении в условиях сельскохозяйственного производства, фермерских и личных хозяйствах и других отраслях.

Способ определения стадии дефицита железа // 2518316

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, педиатрии, терапии, и может быть использовано для определения стадии дефицита железа как у беременных женщин и детей, так и у других групп населения.

Способ и система для определения количества культивируемых клеток // 2517618

Настоящее изобретение относится к области микробиологии. Группа изобретений включает способ и систему для определения количества культивируемых микробных клеток, таких как E.coli, Ps.aeroginosa, или смеси микробных клеток (например, для определения суммарного количества микробов) в исследуемом образце.

Способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены с дополнительным использованием молекулярно-генетического мониторинга // 2517215

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования флотирующего тромбоза глубоких вен в системе нижней полой вены. Проводят клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования и при наличии признаков, связанных с тромбозом глубоких вен, дополнительно проводят молекулярно-генетический анализ гена ингибитора активатора плазминогена первого типа (PAI-1).

Агенты, связывающиеся с амилоидами // 2517174

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью связываться с амилоидными пептидами и/или амилоидами.

Способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся // 2516117

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, физиологии труда, и может быть использовано для оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся. Для этого на обучающихся воздействуют электромагнитным излучением крайне высокой частоты с модуляциями частотного диапазона от 43 ГГц до 44 ГГц.

Новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения // 2515983

Описываются новые производные пиразинтриазинона общей формулы , в которой Ra - C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или C2-C6 алкинил; Rb - фенил, замещенный ацилом, алкокси, гидроксилом, нитро, NH2, тиоалкильной группой или -C(=O)Re, где Re - C1-C6 алкил, или группой -C(=O)Re, где Re представляет собой C1-C6 алкил или циклопропил и Rp представляет собой -H, -РО3Н2, -HPO3 -Na+, -PO3 2-Na2 +, фармацевтическая композиция, их содержащая, и способ лечения острого миелолейкоза.

Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf // 2512567

Изобретение относится к фенилалкилпиперазинам формулы (I): в которой: R1 обозначает независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (C1-C5)алкильную группу, (C1-C5)галогеналкильную группу, (C1-C2)перфторалкильную группу, (C1-C5)алкоксильную группу или (C1-C2)перфторалкоксильную группу; R2 обозначает (C1-C5)алкильную группу или (C1-C5)алкоксильную группу, R3 обозначает (C1-C5)алкильную группу; A обозначает =CH- или =N-; в форме основания или аддитивной соли с кислотой.

Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности // 2509557

Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности, содержащая ондансетрон и гастроцепин в массовом соотношении 1-12:2-15 и используется в виде инъекционной лекарственной формы.

Способ тренировки мышц дна таза в лечении больных с эректильной дисфункцией после радикальной простатэктомии // 2499585

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Способ включает комплексную послеоперационную реабилитацию.

Равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид // 2491281

Изобретение относится к области органической химии, а именно к равномерномеченному тритием 4-иодо-N-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамиду формулы: .

Соединения, имеющие арилсульфонамидную структуру, применимые в качестве ингибиторов металлопротеаз // 2488580

Изобретение относится к арилсульфонамидным соединениям, имеющим приведенную ниже формулу (I), где R представляет собой группу формулы -Ar-Х-Ar' (II), где Ar представляет собой фениленовую группу и Ar' является фенильной группой; причем указанные фениленовая и фенильная группы необязательно замещены одной группой, выбранной из неразветвленных или разветвленных С1-4алкоксигрупп; Х представляет собой одинарную связь или -O-; R1 представляет собой группу -ORa, где Ra выбран из неразветвленных или разветвленных С1-С 4алкильных групп; или Ra представляет собой группу формулы , где в формуле (III) p равно целому числу 1 или 2; Z представляет собой одинарную связь или двухвалентный линкер, выбранный из -O-; r равно 0, 1 или 2, и W представляет собой фенил или пиперазин, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -COR', где R' представляет собой неразветвленный или разветвленный С1-4 алкил; R2 и R3 являются одинаковыми или разными и каждый независимо представляет собой Н или связывающую цинк группу, выбранную из группы, состоящей из -СООН, и -CONHOH; R4 представляет собой группу, выбранную из -CORc, -COORc и -S(O)2Rc, где Rc представляет собой группу, выбранную из неразветвленного или разветвленного алкила, фенила, фенилалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода в алкильной цепи; R5 представляет собой Н или R4 и R 5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют N-фталоимидо группу (а), n равно 2; m равно целому числу от 1 до 6; или их фармацевтически приемлемым солям.

Усовершенствованная система доставки сухого порошкообразного лекарственного средства // 2487731

Производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами // 2487130

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их стереоизомерам, транс- и цис-изомерам, рацематам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении гистаминовых Н3-рецепторов.

Низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов // 2519948

Изобретение относится к низкомолекулярным ингибиторам N-концевой активации рецепторов андрогенов формулы В: или его фармацевтически приемлемым солям, где: Х означает N; Y означает О; R1 означает OJ, где J означает линейный или разветвленный, насыщенный C1-10алкил; R2 означает линейный или разветвленный, насыщенный, необязательно замещенный C1-10алкил, где необязательный заместитель означает один или несколько; F, Cl, Br и I; R3 означает H; R4 означает H, линейный или разветвленный, насыщенный C1-4алкил, необязательно замещенный, где необязательный заместитель означает от одного до нескольких: F, Cl, Br и I; R5 означает линейный или разветвленный, насыщенный C1-10алкил, необязательно замещенный, где необязательный заместитель означает от одного до нескольких: F, Cl, Br и I; Z означает Bu, Pr, Et или Me; обозначение относится к двойной связи; и при условии, что соединение не является: Соединение проявляют ингибирующую активность в отношении AR, что позволяет использовать их для лечения различных заболеваний, включая рак простаты. 7 н. и 19 з.п. ф-лы. 9 ил., 2 табл., 6 пр.