Способ диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей

Авторы патента:

Борисова Ольга Вячеславовна (RU)

Гасилина Елена Станиславовна (RU)

Баринов Илья Викторович (RU)

Баринов Виктор Николаевич (RU)

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2519648:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей. Способ включает взятие суточной мочи больного и определение максимального удельного веса, титруемой кислотности, α₁-микроглобулина и альбумина мочи, вычисление индекса поражения почек по формуле, и при значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X≥800 - к группе с преимущественным поражением клубочков. Данный способ диагностики позволяет с высокой степенью достоверности определить поражение отдела нефрона, его клубочковой или канальцевой части, а также снизить материально-экономические затраты на исследование. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и предназначено для диагностики поражения отдела нефрона, его клубочковой или канальцевой части, для последующей выработки адекватной тактики терапии, определения прогноза почечных паренхиматозных заболеваний.

Наиболее известным способом диагностики является проведение чрескожной пункционной биопсии почек (1).

Недостатками данного метода являются его инвазивность, наличие значительного количества противопоказаний к проведению в детском возрасте, субъективный характер оценки результатов.

Известен также неинвазивный способ, основанный на изучении протеомики мочи. В результате обследования определяется панель со специфическим полипептидным характером, при этом определяются специфические биомаркеры повреждения клубочков или канальцев (2).

Недостатком указанного способа является сложность технологии, высокая стоимость исследования.

Еще одним способом диагностики является изучение морфофункционального состояния эритроцитов мочи у больных с гематурией при помощи фазово-контрастной микроскопии (3).

Недостатками данного способа являются достаточная трудоемкость исследования, использование дорогостоящего оборудования и наличие высококвалифицированного персонала.

Известен способ разделения белков мочи в зависимости от их молекулярного веса методом автоматизированного электрофореза в полиакриламидном геле с последующим определением низкомолекулярных фракций, в том числе α₁-микроглобулина, β₂-микроглобулина, которые в норме реабсорбируются в проксимальных канальцах почек, и высокомолекулярных белковых фракций, в основном представленных альбумином, который фильтруется в клубочках почек (4).

Недостатком данного метода является повышенная трудоемкость исполнения, высокая стоимость обследования. Кроме того, при совместном поражении клубочков и канальцев, наблюдающемся, например, при гломерулонефрите с тубулоинтерстициальным компонентом, при гемолитико-уремическом синдроме, данные методы не покажут достоверного поражения определенной части нефрона, протеинурия будет определяться как смешанная. Данный способ взят за прототип.

Целью изобретения является объективная оценка поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей и снижение материально-экономических затрат на исследование.

При разработке данного способа нами принимались во внимание указанные выше недостатки аналогов. Сравнение предлагаемого способа с другими известными в области медицины показало его соответствие критериям изобретения.

Цель достигается тем, что путем математических вычислений индекс поражения почек рассчитывают по формуле:

X=0,732а+0,540b-0,368с+0,381d,

где X - индекс поражения почек,

а - максимальный удельный вес мочи,

b - титруемая кислотность мочи,

с - α₁-микроглобулин мочи,

d - альбумин мочи,

0,732, 0,540, 0,368, 0,381 - нормированные коэффициенты.

При значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X≥800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

Формула создана по результатам множественного регрессионного анализа показателей, отражающих функциональное состояние почек у 343 детей с заболеваниями почек.

Предлагаемый способ реализуется следующим образом.

Для исследования необходима суточная моча больного. У больных проводят пробу Зимницкого: в течение суток пациент собирает 8 порций мочи, в каждой порции определяют удельный вес и количество мочи.

В суточной моче исследуют титруемую кислотность методом титрования 0,1 н. NaOH до тех пор, пока рН мочи не достигнет величины рН плазмы крови (7,4).

α₁-микроглобулин и альбумин мочи определяют в суточной моче методом кинетической нефелометрии на аппарате Immage 800 - полностью автоматизированном иммунохимическом анализаторе специфических белков. Для удобства применения единицы изменения переведены из мг/дл в мг/л.

Эффективность предложенного способа диагностики поражения отдела нефрона подтверждена в ходе клинических исследований 343 пациентов с заболеваниями почек.

По результатам множественного регрессионного анализа показателей, отражающих функциональное состояние почек, путем математических вычислений рассчитывали индекс поражения почек.

Распределение больных в зависимости от значения индекса поражения почек
Преимущественный уровень поражения	Значение индекса поражения почек
<800	≥800∗
Преимущественно тубулярные поражения(n=195)	172	23
(88,2%)	(11,8%)
Преимущественно гломерулярные поражения (n=148)	14	134
(9,5%)	(90,5%)
∗ - различия между группами: χ²=207,04 для таблицы 2×2, df 1, p<0,000.

Мы оценили предлагаемый способ с позиции доказательной медицины. Исходя из этого рассчитывали следующие показатели.

Чувствительность (sensitivity, S_e) - это вероятность позитивного ответа у лиц с наличием заболевания.

Специфичность (specificity, S_p) - это вероятность отрицательных результатов у лиц с неподтвержденным заболеванием.

Диагностическая точность метода (А_с) - пропорция всех истинных результатов (положительных и отрицательных) ко всем обследованным пациентам.

Чувствительность (S_e)=92,5%.

Специфичность (S_p)=90,1%.

Диагностическая точность метода (A_c)=89,3%.

Таким образом, данный способ позволяет с высокой точностью (89,3%) определить преимущественный уровень поражения отдела нефрона. Высокая чувствительность и специфичность предлагаемого способа позволяют широко использовать его в клинической практике.

Клинический пример 1. Больной А., 7,5 лет поступил в нефрологическую клинику с жалобами на отеки на лице, голенях, изменение цвета мочи. Клинико-лабораторными методами было сложно провести дифференциальную диагностику между острым гломерулонефритом с нефритическим синдромом и тубулоинтерстициальным нефритом. При проведении электрофореза суточной мочи были определены повышенными показатели, отражающие канальцевые нарушения - α₁-микроглобулин, β₂-микроглобулин, кроме того, были повышены показатели, свидетельствующие о нарушении процесса фильтрации - альбумин, таким образом, протеинурия была определена как смешанная, что также не позволило поставить диагноз. Максимальный удельный вес по пробе Зимницкого составил 1018, титруемая кислотность - 59,8 мг/сут., α₁-микроглобулин мочи - 11,5 мг/л, альбумин мочи - 156,6 мг/л.

По нашей модели индекс поражения почек Х=832,9 (преимущественное поражение клубочков почек).

После проведенного комплексного обследования был выставлен диагноз «Острый гломерулонефрит с нефритическим синдромом, период начальных проявлений».

Проведенное патогенетическое лечение привело к стойкой ремиссии, что полностью подтверждает разработанный способ диагностики. При проведении повторного обследования через 3 месяца у ребенка наблюдалась клинико-лабораторная ремиссия.

Клинический пример 2. Больная К., 3 лет поступила в нефрологическую клинику с жалобами на пастозность лица, голеней, изменение цвета мочи. При проведении электрофореза с определением белковых фракций в суточной моче была определена смешанная протеинурия. В пробе Зимницкого отмечено снижение максимального удельного веса мочи до 1012; понижение показателей ацидогенеза (титруемая кислотность 10,4 мг/сут.); α₁-микроглобулин мочи составил 48,7 мг/л, альбумин мочи - 74,3 мг/л.

По нашей модели индекс поражения почек Х=756,8 (преимущественное поражение канальцев почек).

По комплексу данных был поставлен диагноз «Тубулоинтерстициальный нефрит, поствирусный, токсикоаллергический, волнообразное течение, I степень активности».

Проведенное патогенетическое лечение позволило добиться снижения активности процесса, при диспансеризации через 3 месяца отмечена нормализация показателей крови и мочи.

Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики поражения отдела нефрона у детей дает следующие преимущества.

1. С высокой степенью достоверности позволяет прогнозировать поражение отдела нефрона и соответственно рационально определять тактику терапии, диагностическая точность метода составила 89,3%.

2. Предлагаемое изобретение является простым в исполнении, неинвазивным, малозатратным, позволяет достаточно быстро дифференцировать поражение отдела почек.

3. Данный способ можно применять для диагностики поражения почек как в острый период заболевания, так и в ремиссию и при обострении хронического процесса. Предлагаемый способ можно использовать как в стационарных медицинских учреждениях, так и в амбулаторной практике для определения тактики лечения больных с заболеваниями почек.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Саркисян А.А. Биопсия почки: клинические показания и техника // В кн. «Детская нефрология», практическое руководство. Под редакцией Э.Лойманна, А.Н.Цыгина, А.А.Саркисяна. - М.: Литтерра. - 2010. - С.84-114.

2. Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Румянцев А.Л. и др. Рациональные методы и алгоритмы диагностики заболеваний почек у детей // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т.6, №4. - С.48-83.

3. Наумова В.И. Дифференциальная диагностика гематурического синдрома у детей / Методические рекомендации. - М.: Медицина, 1990. - 52 с.

4. Габбасова Н.В., Куприна Н.П. Исследование белкового спектра мочи у больных сахарным диабетом 1 типа // Педиатрия. - 2008. - Т.87, №5. - С.11-16.

Способ диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей путем определения в суточной моче α₁-микроглобулина и альбумина, отличающийся тем, что дополнительно определяют максимальный удельный вес мочи, титруемую кислотность мочи и вычисляют индекс поражения почек по формуле:
X=0,732а+0,540b-0,368с+0,381d,
где X - индекс поражения почек,
а - максимальный удельный вес мочи,
b - титруемая кислотность мочи,
с - α₁-микроглобулин мочи,
d - альбумин мочи,
0,732, 0,540, 0,368, 0,381 - нормированные коэффициенты, и
при значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X≥800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

Изобретение относится к медицине и касается способа обследования субъекта, у которого присутствуют симптомы и/или биомаркеры аутоиммунного заболевания, на предмет наличия инфекции Helicobacter Pylori и атрофического гастрита тела или антрального отдела желудка, включающего отбор образца крови, сыворотки или плазмы у указанного субъекта; и количественное измерение концентрации биомаркеров, включающих пепсиноген I, пепсиноген II, отношение пепсиногенов I/II, гастрин-17 и антитела IgG и IgA к Helicobacter Pylori из указанного образца крови, сыворотки или плазмы, и сравнение полученного значения с граничными значениями или эталонными диапазонами значений.

Устройство, способ и система для количественного измерения аналита с использованием камеры // 2519644

Изобретение относится к устройству и способу для количественного измерения аналита с использованием камеры. В частности, для сбора данных идентификационного кода, необходимых для получения точного результата анализа аналита.

Способы определения эффективности лиганда натрий-протонного антипортера // 2519345

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку.

Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста // 2519134

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста. Сущность способа состоит в том, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты.

Способ нейрогормональной коррекции и омоложения с помощью музыкально-акустических воздействий // 2518538

Изобретение относится к области медицины, в частности к оздоровительной нейрогормональной коррекции и омоложению с использованием музыкально-акустических воздействий и может использоваться в различных лечебно-профилактических учреждениях.

Способ оценки дермальной экспозиции пестицидов у работающих // 2518361

Изобретение относится к медицине, точнее к профилактической медицине, гигиене, и может быть использовано для определения дермальной экспозиции при оценке риска вредного воздействия пестицидов на работающих при их применении в условиях сельскохозяйственного производства, фермерских и личных хозяйствах и других отраслях.

Способ определения стадии дефицита железа // 2518316

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, педиатрии, терапии, и может быть использовано для определения стадии дефицита железа как у беременных женщин и детей, так и у других групп населения.

Способ и система для определения количества культивируемых клеток // 2517618

Настоящее изобретение относится к области микробиологии. Группа изобретений включает способ и систему для определения количества культивируемых микробных клеток, таких как E.coli, Ps.aeroginosa, или смеси микробных клеток (например, для определения суммарного количества микробов) в исследуемом образце.

Способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены с дополнительным использованием молекулярно-генетического мониторинга // 2517215

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования флотирующего тромбоза глубоких вен в системе нижней полой вены. Проводят клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования и при наличии признаков, связанных с тромбозом глубоких вен, дополнительно проводят молекулярно-генетический анализ гена ингибитора активатора плазминогена первого типа (PAI-1).

Способ определения содержания лиганда в образце (варианты) // 2517161

Настоящее изобретение относится к биологии и медицине, а именно к области биохимических анализов, и позволяет определять качественно или количественно наличие лиганда в образце.

Способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции // 2519700

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается прогнозирования течения инфаркта миокарда. Для этого у больного с острым инфарктом миокарда на фоне стандартной терапии проводят измерение уровня ферментов анаэробного цикла - сукцинатдегидрогеназы, молочной и пировиноградной кислот и перекисного окисления липидов - малонового диальдегида. Затем больному вводят триметазидин и через 12 часов вновь измеряют уровень ферментов. Снижение их уровня до нормальных величин свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей энергетической системы миокарда и позволяет достоверно прогнозировать низкий риск смерти вследствие острого инфаркта миокарда. 2 пр.

Средство для вовлечения происходящей из костного мозга плюрипотентной стволовой клетки в периферический кровоток // 2519714

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для вовлечения мезенхимальной стволовой клетки костного мозга в периферическую кровь из костного мозга, которое вводят в кровеносный сосуд или мышцу и которое содержит любой из компонентов: (a) белок HMGB1; (b) клетка, которая секретирует белок HMGB1; (c) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB1; (d) белок HMGB2; (e) клетка, которая секретирует белок HMGB2; (f) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB2; (g) белок HMGB3; (h) клетка, которая секретирует белок HMGB3; и (i) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB3. 3 н. п. ф-лы, 6 пр., 1 табл., 14 ил.

Способ количественного определения 2,4-дихлорфенола в крови методом газохроматографического анализа // 2521277

Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии, и может быть использовано для количественного определения 2,4-дихлорфенола в крови. Способ включает отбор пробы крови, экстракцию органическим экстрагентом из указанной пробы 2,4-дихлорфенола и определение его количества методом газохроматографического анализа с использованием градуировочного графика, причем перед экстракцией пробу крови подкисляют раствором щавелевой кислоты до pH 2-3, при экстракции в качестве органического экстрагента используют толуол, далее к полученному экстракту добавляют бромирующий реагент и разбавленную водой серную кислоту в объемном соотношении вода : концентрированная серная кислота как 3:1 соответственно, проводят бромирование экстракта в течение 5 минут, после завершения которого избыток брома нейтрализуют раствором сернистокислого натрия, затем полученный бромированный экстракт центрифугируют для отделения толуола и проводят его ацетилирование трифторуксусным ангидридом в среде пиридина в течение 5 минут, при этом пробу крови, органический экстрагент - толуол, бромирующий реагент, трифторуксусный ангидрид и пиридин берут в следующем объемном соотношении 1:0,5:0,4:0,02:0,02 соответственно. Способ обеспечивает упрощение стадии пробоподготовки при одновременном повышении чувствительности. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.

Способ выявления вируса лейкоза крс по нуклеотидным последовательностям консервативных областей вирусного генома // 2521330

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для выявления вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) с использованием полимеразной цепной реакции. В реакции используют олигонуклеотиды, обладающие последовательностью не менее 15 последовательных оснований внутри любой из последовательностей оснований локусов генома ВЛКРС, представленных SEQ ID NO с 1 по 11. Изобретение обеспечивает универсальный способ детектирования ВЛКРС независимо от принадлежности ВЛКРС к определенной популяции за счет использования консервативных областей генома - gag и pol. 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 4 пр.

Способ выявления групп риска лиц, склонных к агрессивным видам поведения // 2521336

Изобретение относится к области медицины, в частности к физиологии, неврологии, нейропсихологии, восстановительной медицине, и касается способа выявления групп риска лиц, склонных к агрессивным видам поведения, путем определения уровня элементов в волосах, где определяют содержание Са, Mg, Fe, находят соотношение Ca/Mg, Fe/Ca, Fe/Mg, и при значении Ca/Mg выше 7,5, Fe/Ca выше 0,04, Fe/Mg выше 0,29 у человека диагностируют склонность к агрессии. Способ обеспечивает более раннее и достоверное выявление групп риска людей, склонных к агрессии, в криминалистике и профилактической работе по предотвращению правонарушений по признаку агрессивности и дополняет клинико-психологическое предварительное обследование. 6 табл., 4 пр.

Способ диагностики инфекции желудка, вызванной helicobacter pylori // 2521340

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики инфекции желудка, вызванной Helicobacter pylori. Сущность способа состоит в том, что проводят фиброгастродуоденоскопию, во время которой производят забор пробы воздуха из желудка, анализируют ее состав на наличие аммиака, вводят нагрузочный раствор мочевины путем внутрижелудочного его распыления через катетер, производят повторный забор пробы воздуха из желудка, анализируют ее состав и при повышении концентрации аммиака в повторной пробе диагностируют инфекцию желудка, вызванную Helicobacter pylori. Использование заявленного способа позволяет с высокой точностью диагностировать инфекцию желудка, вызванную Helicobacter pylori. 1 табл., 1 пр.

Способ прогнозирования интраоперационной кровопотери у больных идиопатическим сколиозом // 2521363

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для прогнозирования интраоперационной кровопотери при операциях на позвоночнике по поводу хирургической коррекции идиопатического сколиоза. Для оптимизации индивидуальной предоперационной подготовки больного исследуют нарушения баланса системы гемостаза, при этом определяют дополнительно количественное содержание сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке крови и при повышении уровня сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке более 2,14 мкг/мл, снижении количественного содержания фактора XII до 80 мкг/мл и менее, замедлении фибринолитической активности до 17 мин и более, снижении уровня Д-димеров крови до 160 нг/мл и менее прогнозируют кровопотерю свыше 20% объема циркулирующей крови. Способ позволяет разработать рациональную схему заготовки аутокрови, подготовить адекватный резерв ее компонентов и провести соответствующую предоперационную медикаментозную подготовку. 2 пр.

Способ прогнозирования развития злокачественных новообразований в условиях радиационного воздействия // 2521393

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования развития злокачественных новообразований у лиц, находящихся в условиях хронического радиационного воздействия низкой интенсивности. Осуществляют генотипирование биологических сред организма при помощи ПЦР в режиме реального времени, причем в качестве матрицы для ПЦР используют слюну. При наличии комбинации генотипов XRCC1 280(GG) hOGG1 326(CC/CG) XPD1 751(AA) GSTM1(-) NOS3 774(TT/CT) прогнозируют высокий риск развития злокачественных новообразований. При наличии любого из мажорных генотипов XRCC1 280G>A, XPD1 751А>С, hOGG1 326C>G, CYP2C19 681G>A и NOS3 VNTR прогнозируют невысокий риск развития злокачественных новообразований. Изобретение позволяет провести тестирование в течение 2-х часов и даже в экспедиционных условиях и может быть использовано в процедурах отбора персонала для работы на производствах, деятельность которых связана с долговременным контактом с источниками ионизирующего излучения. 4 табл., 1 пр.

Способ диагностики атопического дерматита у детей // 2521400

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа диагностики атопического дерматита у детей. Способ включает определение функционального состояния клеточных мембран, которое оценивают по максимальной скорости Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита, заключающийся в измерении обмена внутриклеточного лития в загруженных этим ионом клетках на внеклеточный натрий из среды инкубации. Скорость натрий-литиевого противотранспорта V определяют как разность между концентрацией лития в среде, богатой натрием, и в среде, свободной от натрия, по формуле V=(ANa-AMg)·K мкМ лития/литр клеток/час, где ANa - концентрация лития в среде, богатой натрием; AMg - концентрация лития в среде, богатой магнием (свободной от натрия); K - коэффициент, связанный с разбавлением сред и с отношением количества надосадочной жидкости с эритроцитами к количеству сред прединкубации и инкубации на предыдущих этапах. При значении скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, превышающем 258 мкМ лития/литр клеток/час, диагностируют атопический дерматит у детей. Способ обеспечивает достоверное и эффективное диагностирование атонического дерматита у детей для последующего лечения и послелечебного анализа. 11 з.п. ф-лы, 2 пр.

Способ диагностики состояний, обуславливающих дорожно-транспортные происшествия // 2521402

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине. Более подробно изобретение относится к способу диагностики состояний, обуславливающих дорожно-транспортные происшествия. Изобретение реализуется изъятием из трупа в первые 24 ч после смерти биологической жидкости и определением уровня таких биохимических показателей, как глюкоза и миоглобин в крови из бедренной вены, желудочков сердца, перикардиальной жидкости. При соотношении уровня глюкозы в крови в правом желудочке сердца к уровню глюкозы в крови из бедренной вены 2 и более, содержании миоглобина в крови бедренной вены в 20 и более раз, а в перикардиальной жидкости в 30 и более раз выше нормы делают заключение о том, что вероятной причиной смерти водителя явились сердечно-сосудистые нарушения, при иных значениях исследуемых биохимических показателей - причина смерти другая. Изобретение позволяет быстро и эффективно определить причины смерти вследствие ДТП. 5 табл., 2 пр.