Способ получения патулетина и патулетин-7-о-β-d-глюкопиранозида (патулитрина) из растительного сырья



Способ получения патулетина и патулетин-7-о-β-d-глюкопиранозида (патулитрина) из растительного сырья
Способ получения патулетина и патулетин-7-о-β-d-глюкопиранозида (патулитрина) из растительного сырья
Способ получения патулетина и патулетин-7-о-β-d-глюкопиранозида (патулитрина) из растительного сырья
Способ получения патулетина и патулетин-7-о-β-d-глюкопиранозида (патулитрина) из растительного сырья

 


Владельцы патента RU 2546298:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу одновременного получения двух флавоноидов - патулетина и его 7-O-β-D-глюкопиранозида - патулитрина. Способ заключается в том, что измельченные краевые лепестки цветков высокофлавоноидных сортов бархатцев распростертых экстрагируют гексаном, высушивают и повторно экстрагируют хлороформом, хлороформное извлечение концентрируют, сухой остаток растворяют в смеси петролейный эфир - хлороформ, выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают, полученный сухой порошок растворяют в смеси хлороформ - этанол, выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают, получая патулетин. Далее проводят экстракцию этанолом сырья, оставшегося после обработки хлороформом, спиртовое извлечение отфильтровывают и концентрируют, после чего водный остаток подвергают жидкофазной экстракции этилацетатом, затем органический слой концентрируют, сухой остаток растворяют в смеси хлороформ - этилацетат, выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденным этилацетатом, раствором кислоты хлористоводородной в этаноле, этанолом и этилацетатом и высушивают, сухой порошок растворяют в смеси этилацетат-этанол, выпавший осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и высушивают, получая, патулитрин. Вышеописанный способ позволяет упростить получение высокочистых образцов патулетина и патулитрина, а также повысить выход целевого продукта. 4 ил., 3 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к области биоорганической химии и касается способа одновременного получения двух флавоноидов - патулетина и его 7-О-β-D-глюкопиранозида (патулитрина).

Известны следующие способы одновременного выделения патулетина и патулитрина из растительного сырья:

- из цветков Inula britannica (семейство Asteraceae) с применением экстракции сырья 80% метанолом, жидкофазной экстракцией метанольного экстракта гексаном, хлороформом и бутанолом, колоночной хроматографией бутанольной фракции на силикагеле, MCl геле, Сефадексе LH-20 и препаративной ВЭЖХ; выход патулетина - 8.97·10-4%; патулитрина - 1.15-10-4% [1];

- из травы Tagetes mendocina (семейство Asteraceae) с применением экстракции сырья гексаном, дихлорметаном и метанолом, жидкофазной экстракцией метанольного экстракта диэтиловым эфиром и этилацетатом, колоночной хроматографией эфирной фракции на Сефадексе LH-20 и препаративной ВЭЖХ; выход патулетина - 1.34·10-2%; колоночной хроматографией водного остатка на Сефадексе LH-20; выход патулитрина - 5.40·10-3% [2];

- из цветков Tagetes patula (семейство Asteraceae) с применением экстракции сырья 80% этанолом, препаративной ВЭЖХ спиртового извлечения; выход патулетина - 0.01%, патулитрина - 0.01% [3];

- из цветков Tagetes patula (семейство Asteraceae) с применением экстракции сырья метанолом, жидкофазной экстракцией метанольного экстракта петролейным эфиром и хлороформом, ступенчатой экстракцией водного остатка этилацетатом с последующим концентрированием и объединением фракций одинакового состава; выход патулетина - 0.55%, патулитрина - 0.11% [4].

Недостатками известных методов является применение хроматографических этапов, что повышает стоимость целевых продуктов, а также низкий выход целевого продукта вследствие применения цельной травы или цветков. Ранее было показано, что распределение флавоноидов в цветках бархатцев распростертых (Tagetes patula) неравномерно. Так суммарное содержание данного класса соединений в краевых лепестках составляет 10-11%, в трубчатых - 5-6%, в цветоложе - 4-5% [5]. В этой связи в качестве альтернативного источника для получения доминирующих флавоноидов бархатцев распростертых - патулетина и патулитрина предлагаются краевые лепестки цветков высокофлавоноидных сортов Tagetes patula.

Задачей изобретения является упрощение способа получения высокочистых образцов патулетина и патулитрина, а также повышение выхода целевых продуктов.

Технический результат изобретения (получение патулетина и патулитрина) достигается за счет использования краевых лепестков цветков высокофлавоноидных сортов бархатцев распростертых.

Для достижения указанного технического результата измельченный растительный материал (краевые лепестки цветков бархатцев распростертых) экстрагируют в аппарате Сокслета гексаном в соотношении сырье: экстрагент 1:3, после чего обезжиренное сырье экстрагируют аналогичным образом хлороформом в соотношении сырье:экстрагент 1:(3.5-4.5). Органическое извлечение концентрируют в вакууме до сухого остатка, который растворяют в смеси петролейный эфир - хлороформ (1:1) в соотношении 1:1 при нагревании до 40°C и оставляют при температуре 4°C в течение 36-40 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре, промывают петролейным эфиром до бесцветных промывных вод и высушивают в вакууме. Выход целевого продукта патулетина составляет 3.33-4.10% от массы растительного сырья. Растительное сырье после обработки хлороформом экстрагируют 90% этанолом в соотношении сырье:экстрагент 1:(15-20) трехкратно при температуре 85-90°C в течение 60-90 мин. Спиртовое извлечение отфильтровывают, объединяют и концентрируют в вакууме до 1/50 первоначального объема. Водный остаток подвергают жидкофазной экстракции этилацетатом в соотношении остаток:этилацетат 1:(0.3-0.5). Этилацетатные извлечения объединяют, концентрируют в вакууме досуха и растворяют в смеси хлороформ - этилацетат (1:2) в соотношении 1:1 при нагревании до 50°C и оставляют при температуре 48°C в течение 36-40 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре, промывают охлажденным этилацетатом (1-2°C), 0.1% раствором кислоты хлористоводородной в 96% этаноле, 96% этанолом и этилацетатом до бесцветных промывных вод и высушивают в вакууме. Выход патулитрина составляет 6.02-7.80% от массы растительного сырья.

Выявленные отличительные признаки позволяют сделать вывод о соответствии предлагаемого технологического решения критерию "новизна".

Предложенный способ позволяет получить субстанции патулетина и патулитрина со следующими свойствами:

- патулетин - аморфный зеленовато-желтый порошок, без вкуса и запаха, нерастворимый в гексане, петролейном эфире и воде, умеренно растворимый в 30% этаноле и этилацетате, хорошо растворимый в хлороформе, метаноле и 96% этаноле. Потеря массы при высушивании - 2-3%;

- патулитрин - аморфный желтый порошок, без вкуса и запаха, нерастворимый в гексане, петролейном эфире, хлороформе и воде, умеренно растворимый в 20% этаноле и этилацетате, хорошо растворимый в 80% метаноле и 70% этаноле. Потеря массы при высушивании - 2-3%.

Способ получения патулетина и патулитрина подтверждается нижеследующими примерами.

Пример 1. 250 г измельченных краевых лепестков бархатцев распростертых сорта «Петит оранж» помещают в патрон из фильтровальной бумаги, полученный патрон вносят в экстракционную колбу аппарата Сокслета. В колбу-приемник приливают 750 мл гексана, присоединяют к экстракционной колбе и обратному холодильнику и проводят экстрагирование при 60°C в течение 36 ч. Патрон после экстракции гексаном высушивают и повторяют экстракцию с 875 мл хлороформа в аналогичных условиях. Хлороформное извлечение концентрируют в вакууме при 60°C до полного удаления растворителя. Сухой остаток растворяют в 120 мл смеси петролейный эфир - хлороформ (1:1) при нагревании до 40°C и оставляют при температуре 4°C в течение 36-40 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре (пор 160), промывают 150 мл петролейного эфира и высушивают в вакууме. Сухой порошок растворяют в 100 мл смеси хлороформ - этанол (5:1) и оставляют при температуре 4°C в течение 24-30 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре (пор 160), промывают 100 мл петролейного эфира и высушивают в вакууме. Получено 10.25 г патулетина (4.10% от массы воздушно-сухого сырья).

Патрон после экстракции хлороформом высушивают, освобождают растительное сырье, переносят его в колбу со шлифом вместимостью 5 л, приливают 3.75 л 90% этанола, присоединяют обратный холодильник и проводят экстракцию на водяной бане при температуре 85-90°C в течение 90 мин. Спиртовое извлечение отфильтровывают. Экстракцию 90% этанолом повторяют в аналогичных условиях еще два раза. Объединенное спиртовое извлечение концентрируют в вакууме до 1.0-1.2 л. Водный остаток переносят в делительную воронку объемом 2 л, приливают 400 мл этилацетата, перемешивают в течение 10 мин и оставляют до полного расслоения. Органический слой отбирают; жидкофазную экстракцию водного слоя повторяют еще три раза. Объединенный органический слой концентрируют в вакууме до полного удаления растворителя. Сухой остаток растворяют в 100 мл смеси хлороформ - этилацетат (1:2) при нагревании до 50°C и оставляют при температуре 4°C в течение 36-40 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре, промывают 50 мл охлажденного этилацетата (1-2°C), 100 мл 0.1% раствора кислоты хлористоводородной в 96% этаноле, 200 мл 96% этанола и 100 мл этилацетата и высушивают в вакууме. Сухой порошок растворяют в 150 мл смеси этилацетат - этанол (3:1) и оставляют при температуре 4°C в течение 24-30 часов. Выпавший осадок отфильтровывают на кварцевом фильтре (пор 160), промывают 100 мл этилацетата и высушивают в вакууме. Получено 19.49 г патулитрина (7.80% от массы воздушно-сухого сырья).

Пример 2. Процесс выделения патулетина и патулитрина проводят аналогично примеру 1; отличие в том, что экстракцию проводят из краевых лепестков бархатцев распростертых сорта «Болеро». Выход целевого продукта патулетина - 8.32 г (3.33% от массы воздушно-сухого сырья), патулитрина - 15.04 г (6.02% от массы воздушно-сухого сырья).

Пример 3. Процесс выделения патулетина и патулитрина проводят аналогично примеру 1; отличие в том, что экстракцию проводят из краевых лепестков бархатцев распростертых сорта «Красная вишня». Выход патулетина - 9.25 г (3.70% от массы воздушно-сухого сырья), патулитрина -17.33 г (6.93% от массы воздушно-сухого сырья).

Пример 4. Процесс выделения патулетина и патулитрина проводят аналогично примеру 1; отличие в том, что экстракцию проводят из краевых лепестков бархатцев распростертых сорта «Дюна». Выход патулетина - 9.04 г (3.62% от массы воздушно-сухого сырья), патулитрина - 16.58 г (6.63% от массы воздушно-сухого сырья).

Физико-химические свойства патулетина и патулитрина

Выделенные соединения согласно данным физико-химического анализа представляют собой 3,5,7,3',4'-тетрагидрокси-6-метоксифлавон (патулетин) и 3,5,7,3',4'-тетрагидрокси-6-метоксифлавон-7-О-β-D-глюкопиранозид (патулитрин) (рис.1). Основные свойства соединений приведены ниже.

Паулетин. УФ-спектр (МеОН, λmax, нм): 258, 370. Брутто-формула: C16Н12O8. HR-ESI-MC-спектр (m/z): 355.014 [M+Na]+. EI+-МС-спектр (m/z): 333 [М+Н]+. 13С-ЯМР спектр (125 МГц; δ, м.д.): 61.1 (СН3, 6-ОСН3), 94.7 (СН, С-8), 104.4 (C, C-10), 116.4 (CH, С-2'), 116.7 (СН, С-5'), 120.8 (СН, С-6'), 121.3 (С, С-10, 132.3 (С, С-6), 137.6 (С, С-3), 146.2 (С, С-30, 148.0 (С, С-2), 148.7 (С, С-4'), 151.7 (С, С-5), 152.8 (С, С-9), 158.9 (С, С-7), 177.2 (С, С-4).

Паулитрин. УФ-спектр (МеОН, λmax, нм): 259, 372. Брутто-формула: C22Н22O13. HR-ESI-MC-спектр (m/z): 517.112 [M+Na]+. EI+-МС-спектр (m/z): 495 [М+Н]+, 333 [(M-глюкоза)+Н]+. 13С-ЯМР спектр (125 МГц; δ, м.д.): агликон - 61.2 (СН3, 6-ОСН3), 94.7 (СН, С-8), 104.1 (С, С-10), 116.2 (СН, С-2'), 116.9 (СН, С-5'), 120.7 (СН, С-6'), 121.8 (С, С-1'), 132.4 (С, С-6), 137.5 (С, С-3), 146.3 (С, С-3'), 148.1 (С, С-2), 148.7 (С, С-4'), 151.7 (С, С-5), 152.9 (С, С-9), 156.9 (С, С-7), 177.3 (С, С-4); глюкоза - 60.8 (СН2, С-6”), 70.3 (СН, С-4”), 74.0 (СН, С-2”), 77.4 (СН, С-3”), 78.0 (СН, С-5”), 101.1 (СН, С-1”).

Рациональность использованной схемы выделения подтверждается данными ВЭЖХ. Патулетин и патулитрин являются доминирующими компонентами краевых лепестков Т.patula (рис.2). Патулетин как липофильный флавоноид обладает большим сродством к такому неполярному экстрагенту как хлороформ, в связи с чем обеспечивается его избирательное извлечение. Содержание патулетина в хлороформной фракции Т.patula составляет 75-80% (от массы фракции) (рис.3a). Применение перекристаллизации из смеси хлороформ - этанол (5:1) позволяет получить целевой продукт с содержанием ≥98% (рис.3б). После удаления патулетина из сырья для экстракции более гидрофильного патулитрина применяли 90% этанол, позволяющий извлечь до 96% соединения (рис.4а). После перекристаллизации технического продукта из смеси этилацетат - этанол (3:1) получено целевое соединение с чистотой ≥98% (рис.4б).

Методика количественного анализа субстанции

Около 10 мг (точная навеска) субстанции помещают в колбу со шлифом вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл метанола и доводят объем раствора до метки тем же растворителем. 1 мл полученного раствора фильтруют через кварцевый фильтр Millipore (⌀0.45 мкм) в хроматографическую виалу и используют для анализа методом микроколоночной ВЭЖХ-УФ. Условия ВЭЖХ-УФ: жидкостный хроматограф Милихром Ф-02 (Эконова); колонка ProntoSIL-120-5-С18 AQ (2×75 мм, ⌀5 мкм; Metrohm AG); подвижная фаза: (4.1 М LiClO4 в 0.1 М HClO4):Н2O 5:95 (A), MeCN (B); градиентный режим B в A: 10-100% (0-20 мин); ν 200 мкл/мин; Тколонки 408°C; Vпробы 1 мкл; детектор при 360 нм.

Содержание патулетина (патулитрина) в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = S 1 K 1 V m 1 m 2 S 2 K 2 V 100 100 W 100 ,

где S1 - площадь пика патулетина (патулитрина) в исследуемом растворе; K 1 V - коэффициент разбавления исследуемого раствора (10); m1 - масса навески субстанции, г; S2 - площадь пика патулетина (патулитрина) в растворе РСО; K 2 V - коэффициент разбавления раствора РСО патулетина (патулитрина) (1); m2 - масса навески патулетина (патулитрина), г; W - потеря в массе при высушивании субстанции, %.

Приготовление раствора РСО патулетина (патулитрина)

Около 1 мг (точная навеска) патулетина (патулитрина) переносят в пробирку Эппендорфа, приливают 1 мл метанола и перемешивают.

Метрологический анализ разработанной методики показал, что относительная ошибка определения хроматографическим методом не превышает 3%. Полученные результаты свидетельствуют об удовлетворительных валидационных параметрах методик, что указывает на возможность их использования в практике фармакопейного анализа для определения показателей качества субстанций патулетина и патулитрина.

Таблица 1
Метрологические характеристики методики количественного анализа патулетина и патулитрина в субстанции*
Соединение x ¯ , % S2 Sx ± Δ x ¯ , % E,%
патулетин 98.52 2.05 0.64 1.79 1.82
патулитрин 98.94 2.91 0.76 2.12 2.14
*n=5, P=0.95, tP,f=2.78.

По данным проведенных исследований определены общие показатели качества субстанций патулетина и патулитрина, обобщенные в таблицах 2 и 3. Для стандартизации субстанций было предложено определение внешнего вида, подлинности, потери в массе при высушивании, количественное определение содержания основного вещества в субстанции и содержание посторонних примесей.

Рассчитать экономическую целесообразность предлагаемого способа в настоящее время не представляется возможным по причине отсутствия коммерчески доступных образцов сравнения патулетина и патулитрина, однако вышеуказанные преимущества в сочетании с простой схемой получения способствуют рациональному использованию лекарственного растительного сырья и определяют перспективность внедрения данного способа получения в химическую промышленность.

Таблица 2
Показатели качества субстанции патулетина
Показатель Метод Норма
Описание, внешние признаки Визуальный, органолептический Рассыпчатый негигроскопичный аморфный порошок, цвет от желтого до зеленовато-желтого, запах отсутствует.
Подлинность:
- УФ-спектр Спектрофотометрический Ультрафиолетовый спектр 0.001% раствора патулетина в 96% этаноле в области длин волн от 200 до 500 нм должен содержать максимумы поглощения при длинах волн 258±2 и 370±2 нм. На хроматограмме после проявления должна быть единственная зона желтого цвета, совпадающая по подвижности с таковой РСО патулетина; присутствие других зон не допускается.
- патулетин -ВЭТСХ
Потеря в массе при высушивании Гравиметрический Не более 5%
Количественное определение:
- содержание патулетина.
ВЭЖХ Не менее 98%
Посторонние примеси ВЭЖХ На хроматограмме, полученной при количественном анализе субстанции, должен присутствовать единственный доминирующий пик с tR ~ 6.50-6.53 мин. Суммарная площадь других пиков не должна превышать 2%.
Хранение В защищенном от света месте при температуре 12-15°C
Таблица 3
Показатели качества субстанции патулитрина
Показатель Метод Норма
Описание, внешние признаки Визуальный, органолептический Рассыпчатый негигроскопичный аморфный порошок, цвет желтый, запах отсутствует.
Подлинность:
- УФ-спектр Спектрофотометрический Ультрафиолетовый спектр 0.001% раствора патулитрина в 70% этаноле в области длин волн от 200 до 500 нм должен содержать максимумы поглощения при длинах волн 259±2 и 372±2 нм. На хроматограмме после проявления должна быть единственная зона желтого цвета, совпадающая по подвижности с таковой РСО патулитрина; присутствие других зон не допускается.
- патулитрин -ВЭТСХ
Потеря в массе при высушивании Гравиметрический Не более 5%
Количественное определение:
- содержание патулитрина.
ВЭЖХ Не менее 98%
Посторонние примеси ВЭЖХ На хроматограмме, полученной при количественном анализе субстанции, должен присутствовать единственный доминирующий пик с tR~4.65-4.69 мин. Суммарная площадь других пиков не должна превышать 2%.
Хранение В защищенном от света месте при температуре 12-15°С

Краткое описание чертежей

На рис.1 изображены структурные формулы патулетина (а) и патулитрина (б).

На рис.2 изображена хроматограмма спиртового извлечения из краевых лепестков Tagetes patula, на которой числами обозначены соединения: 1 - патулитрин, 2 - патулетин.

На рис.3 изображена хроматограмма хлороформной фракции из краевых лепестков Tagetes patula (а) и патулетина (б), на которой обозначено положение патулетина (2).

На рис.4 изображена хроматограмма спиртовой фракции из краевых лепестков Tagetes patula (а) и патулитрина (б), на которой обозначено положение патулитрина (7).

Источники информации

1. Park E.J., Kim Y., Kim J. Acylated flavonol glycosides from the flower of Inula britannica II Journal of Natural Products. 2000. Vol.63. P.34-36. - прототип.

2. Schmeda-Hirschmann G., Tapiaa A., Theoduloz C, Rodriguez J., Lopez S., Feresin G.E. Free radical scavengers and antioxidants from Tagetes mendocina II Zeitschrift fur Naturforschung. 2004. Vol.59c. P.345-353. - прототип.

3. Guinot P., Gargadennec A., Valette G., Fruchier A., Andary C. Primary flavonoids in marigold dye: extraction, structure and involvement in the dyeing process // Phytochemical Analysis. 2008. Vol.19. P.46-51. - прототип.

4. Faizi S., Siddiqi H., Naz A., Bano S., Lubna Specific deuteration in patuletin and related flavonoids via keto-enol tautomerism: Solvent- and temperature-dependent 'H-NMR studies // Helvetica Chimica Acta. 2010. Vol.93. P. 466-481.- прототип.

5. Кащенко Н.И., Танхаева Л.М., Олейников Д.Н. Фенольные соединения и полисахариды соцветий Tagetes patula II. Материалы V Всероссийской конференции с международным участием "Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья". 24-26 апреля 2012 г. Барнаул: Издательство Алтайского университета, 2012. С.262-263.

Способ одновременного получения двух флавоноидов - патулетина и его 7-O-β-D-глюкопиранозида - патулитрина путем экстрагирования цветков бархатцев распростертых, отличающийся тем, что измельченные краевые лепестки цветков высокофлавоноидных сортов бархатцев распростертых помещают в аппарат Сокслета, приливают гексан в соотношении сырье : экстрагент 1:3 и проводят экстрагирование при 60°C в течение 36 ч, после экстракции гексаном высушивают и повторяют экстракцию сырья хлороформом в соотношении сырье : экстрагент 1:(3.5-4.5) в аналогичных условиях, полученное хлороформное извлечение концентрируют в вакууме при 60°C до полного удаления растворителя, затем сухой остаток растворяют в смеси петролейный эфир - хлороформ 1:1 при нагревании до 40°C и оставляют при температуре 4°C в течение 36-40 часов, далее выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают в вакууме, полученный сухой порошок растворяют в смеси хлороформ - этанол 5:1 и оставляют при температуре 4°C в течение 24-30 часов, затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают в вакууме, получая патулетин; далее экстракции подвергается сырье, оставшееся после обработки хлороформом, причем экстракцию проводят 90% этанолом в соотношении сырье : экстрагент 1:(15-20) трехкратно при температуре 85-90°C в течение 90 мин, полученное спиртовое извлечение отфильтровывают, объединяют и концентрируют в вакууме до 1/50 первоначального объема, после чего водный остаток подвергают жидкофазной экстракции этилацетатом в соотношении остаток : этилацетат 1:(0.3-0.5), затем органический слой отбирают и еще 3 раза повторяют жидкофазную экстракцию водного слоя, далее объединенный органический слой концентрируют в вакууме до полного удаления растворителя, полученный сухой остаток растворяют в смеси хлороформ - этилацетат 1:2 в соотношении 1:1 при нагревании до 50°C и оставляют при температуре 48°C в течение 36-40 часов, после чего выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденным до 1-2°C этилацетатом, 0,1% раствором кислоты хлористоводородной в 96% этаноле, 96% этанолом и этилацетатом и высушивают в вакууме, сухой порошок растворяют в смеси этилацетат - этанол 3:1 и оставляют при температуре 4°C в течение 24-30 часов, выпавший осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и высушивают, получая патулитрин.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитина гидробромида (варианты). Способ получения лаппаконитина гидробромида осуществляется экстракцией корней или травы аконита белоустого (Aconitum leucostomum) или корней или травы аконита северного (Aconitum septentrionale) хлористым метиленом в аппарате для непрерывной экстракции, с последующей очисткой от примесей методом флэш-хроматографии (вариант 1), или экстракцией растительного сырья полярным органическим растворителем, с последующим удалением из экстракта полярного органического растворителя (вариант 2), подщелачиванием и экстракцией полученного остатка хлористым метиленом с последующей очисткой экстракта методом флэш-хроматографии.

Изобретение относится к способу получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием. Способ получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием, из семян сосны кедровой сибирской мацерацией с использованием этилового спирта, при этом цельные семена сосны кедровой сибирской загружают в реактор, заливают 70% водным раствором этилового спирта, экстрагирование проводят при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения пигментного комплекса биснафтазаринов для профилактики воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к колонным массообменным аппаратам непрерывного действия для систем твердое - жидкость и может быть использовано для экстрагирования (выщелачивания) извлекаемых веществ из растительного сырья в пищевой, химико-фармацевтической и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной, мочегонной и антиоксидантной активностью.
Изобретение относится к фармацевтической и легкой промышленности при получении сухих растительных экстрактов, применяющихся для дальнейшего колорирования этим экстрактом текстиля.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения сульфатов сангвинарина и хелеритрина. Способ получения сульфатов сангвинарина и хелеритрина, включающий экстракцию измельченной надземной части маклейи мелкоплодной и/или маклейи сердцевидной водным алифатическим спиртом, удаление водного алифатического спирта в вакууме, подщелачивание водного кубового остатка, экстракцию водного кубового остатка гидрофобным растворителем, обработку органической фазы серной кислотой, фильтрование, промывку и сушку целевого продукта, при этом экстракцию измельченного сырья проводят водным алифатическим спиртом в присутствии метансульфокислоты, а раствор оснований алкалоидов в гидрофобном органическом растворителе дополнительно фильтруют через слой гидрофильного сорбента, при этом целевой продукт подвергают кипячению в ацетоне.

Изобретение относится к фармацевтической, пищевой и косметической промышленности, в частности к способу переработки пчелиной обножки. Способ переработки пчелиной обножки заключается в том, что пчелиную обножку экстрагируют CO2 путем прокачки CO2, полученный жировой экстракт выделяют, оставшийся шрот подвергают ферментативному гидролизу в присутствии фермента Дистицим Протацид Экстра, полученный ферментолизат разделяют па твердую и жидкую фазы, твердую фазу высушивают, жидкую фазу фильтруют, в профильтрованную жидкую фракцию добавляют консервант сорбат калия и бензоат натрия при определенных условиях.

Изобретение относится к вариантам композиции для передачи тепла. Один из вариантов композиции содержит (i) от около 20 до около 90% масс.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу выделения пиносильвина и метилпиносильвина из древесины сосны обыкновенной (Pinus sylvestris).
Изобретение относится к области служебного собаководства, а именно к области дрессировки служебных собак, и может быть использовано для тренировки и постановки на запах собак кинологических служб, используемых для поиска запрещенных к обороту сильнодействующих и наркотических веществ, а именно - малой гавайской древовидной розы - (в дальнейшем - гавайская роза).
Изобретение относится к препарату с противовоспалительным, бактерицидным, фунгицидным и миотоническим действием. Указанный препарат включает 7,0 - 9,0 мас.% высушенной густой фракции продукта сухой возгонки лещины, 0,025 - 0,033 мас.% анаприлина гидрохлорида, 36,0 - 38,0 мас.% натрия гидрокарбоната, 24,5 - 25,5 мас.% борной кислоты, 12,0 - 16,0 мас.% фталевой кислоты, 5,5 - 7,5 мас.% натрия карбоксиметилцеллюлозы, 0,8 - 1,0 мас.% додецилсульфата натрия, 0,45 - 0,55 мас.% стеарата кальция и 5,5 - 10,8 мас.% глюкозы.
Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта, пригодных для применения с приспособлением для ухода за полостью рта, и способов их использования.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для ухода за кожей, обладающему противогрибковыми свойствами. Состав для ухода за кожей, обладающий противогрибковыми свойствами, включающий спиртовой экстракт листьев березы, хвойную пасту, эфирные масла чайного дерева, пихты, лимона и эвкалипта, эмульсионную основу, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к клинической фармакологии, а именно к средству, обладающему церебропротекторным действием. Применение смеси тритерпеноидов, содержащей β-амирин 27,48 мас.%, α-амирин 27,52 мас.%, моретенол 25,52 мас.%, лупеол 19,48 мас.%, или бутиролигнанов - арктиина или арктигенина, выделенных из альфредии поникшей (Alfredia cemua (L.) Cass.), в качестве средства, обладающего церебропротекторным действием.
Изобретение относится к средству для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний. Указанное средство представляет собой суппозиторий массой 1,35 - 3,65 г, включающий в качестве действующих веществ 0,3 - 0,65 г диосмина, 0,05 - 0,2 г декспантенола, 0,05 - 0,2 г экстракта зеленого чая, а в качестве вспомогательных веществ 0,0135 - 0,1825 г эмульгатора и глицериды жирных кислот.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят. Заявлены препарат для лечения желудочно-кишечных болезней телят и способ лечения с его использованием.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию для ухода за кожей на основе эмульсии «масло в воде», содержащую (а) парафиновый воск и/или полиэтиленовый воск, (b) микрокристаллический воск и (с) воск животного/растительного происхождения, который в качестве своего основного ингредиента содержит сложный эфир, полученный из высшей жирной кислоты, содержащей от 20 до 32 атомов углерода, и спирта, содержащего от 28 до 34 атомов углерода, и имеет температуру плавления в диапазоне от 75 до 100°С, где соотношение между количествами компонента (а) и компонента (b) находится в диапазоне от 70/30 до 95/5 масс., причем общее количество компонента (а) и компонента (b) находится в диапазоне от 0,01 до 2% масс.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой помещенную в контейнер композицию для личной гигиены с ориентированными частицами, включающую видимые частицы с соотношением сторон более чем 1,5:1 и размером частиц по длинной стороне от 300 мкм до 1000 мкм, где плоскости x-y как минимум 50% этих видимых частиц практически параллельны, параллельны или совпадают с плоскостями x-y других видимых частиц, где указанная композиция включает структурный материал для сохранения ориентации частиц в композиции, а заполнение контейнера композицией осуществляют в условиях ламинарного потока, и способ ее изготовления.
Изобретение относится медицине и может быть использовано для лечения пародонтита. Лечение проводят в два этапа, причем сначала на первом этапе пародонтальные карманы промывают 1,5% раствором перекиси водорода струйно канюлей, проводя канюлю по пародонтальным карманам вокруг зубов, причем при оголении фуркации премоляров и моляров - с заходом канюли под фуркацию.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. при изготовлении лекарственного средства для устранения или облегчения острых и длительных симптомов отмены, обусловленных веществом, вызывающим зависимость. Изобретение относится к фармацевтическим композициям (варианты) для устранения или облегчения острых и длительных симптомов отмены, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, содержащим Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., в определенном соотношении. Фармацевтические композиции, содержащие в определенном соотношении Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., являются эффективными для субъектов с наркотической зависимостью. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 12 пр.
Наверх