Способ стимуляции секреции инсулина

Авторы патента:

Зоря Василий Иосифович (RU)

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/21 - сложные эфиры, например нитроглицерин, селеноцианаты

Владельцы патента RU 2550798:

Зоря Василий Иосифович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается стимуляции секреции инсулина. Для этого 2 мл концентрированного раствора нитроглицерина разводят дистиллированной водой, полученным раствором смачивают ватный комок, который растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной, накладывают его перпендикулярно позвоночнику слева на уровне Th₁₂, прикрывают целлофаном и герметично закрывают самоклеящимся пластырем, при этом пациента переворачивают на спину и сохраняют такое положение в течение 1 часа. Способ обеспечивает усиление выработки инсулина поджелудочной железой за счет улучшения ее кровоснабжения. 2 пр., 2 табл., 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и диабетологии.

Сахарный диабет (СД) - это группа болезней обмена веществ (метаболизма), обязательно сопровождающихся хронической гипергликемией (нарушением углеводного обмена), которые являются результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих указанных факторов. Развивается недостаточность В-клеток островков Лангерганса и их неспособность обеспечить повышенную продукцию инсулина, что приводит к декомпенсации метаболизма с развитием скрытой, а затем явной формой СД. Несмотря на значительные достижения диабетологии последних десятилетий, диагностика этого грозного заболевания до сих пор основывается лишь на исследовании параметра углеводного обмена - уровня глюкозы в крови, как и многие десятилетия назад.

Цель изобретения - улучшение результатов лечения больных сахарным диабетом путем восстановления кровоснабжения поджелудочной железы, обеспечивающей секрецию инсулина.

Лечение сахарного диабета базируется на заместительной терапии инсулином: при гипергликемическом синдроме инсулинотерапия осуществляется путем введения препарата подкожно (при нетяжелом и неосложненном СД) или внутривенно инфузионно (при тяжелых и осложненных случаях). Но в конечном итоге через несколько лет течения СД резервы инсулярного аппарата (В-клетки) истощаются и секреция собственного инсулина является ничтожной, т.е. развивается абсолютная изолированная инсулиновая недостаточность, которую можно компенсировать только постоянной инсулинотерапией.

Существует способ стимуляции секреции инсулина путем использования секретогенов. К ним относятся сульфаниламидные инсулиновые секретогены, оказывающие стимулирующее действие на секрецию инсулина. Названные секретогены регулируют активность АТФ-зависимых калиевых каналов и повышают внутриклеточную концентрацию кальция, которые инициируют процессы, приводящие к стимуляции секреции инсулина. Данный способ принят нами за прототип. Однако применение секретогенов согласно данного способа сопровождается выраженными побочными действиями, такими как гипогликемия, тошнота, рвота, кожные реакции (высыпания, пурпура, зуд), лейко- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, холестаз с желтухой и без нее (А.В.Древаль, Лечение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний. М., 2010, с. 107).

В норме кровоснабжение поджелудочной железы осуществляется верхней и нижней поджелудочнодвенадцатиперстной артериями, отходящими из системы чревной (верхней) и верхней брыжеечной (нижней) артерий, к которым присоединяются дорсальная, нижняя, большая и каудольная поджелудочные артерии - ветви селезеночной артерии. Внутреннее строение поджелудочной железы характеризуется мелкой дольчатостью. От тонкой соединительнотканной капсулы железы отходят прослойки, отделяющие дольки и содержащие сосуды и нервы. Известно, что поджелудочная железа крайне чувствительна к нарушению в ней кровообращения. При СД развиваются распространенные изменения в виде поражения капилляров (микроангиопатии). Утолщается основная мембрана капилляров и отложение гликопротеидов (БМЭ, М., 1966, т.3, с. 387).

В качестве лечебного средства, улучшающего кровоснабжение поджелудочной железы и стимуляцию секреции собственного инсулина, нами согласно поставленной цели предлагается препарат НИТРОГЛИЦЕРИН (регистрационный номер П N014869/01-2003), который относится к группе периферических вазодилятаторов. Механизм его действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Под влиянием нитроглицерина наступает расслабление прикапиллярных сфинктеров и артериол (Инструкция по медицинскому применению препарата НИТРО (NITRO), одобренная Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 16.12.2003 г. ). Оксид азота приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов.

Предложенный способ стимуляции секреции инсулина осуществляется следующим образом. После всестороннего клинического и лабораторного обследования больному с СД накануне лечения определяют уровень глюкозы в венозной крови. Измеряется АД. Открывают ампулу, содержащую 2 мл концентрированного раствора для инфузии нитроглицерина, который разводят до необходимой концентрации дистиллированной водой. Полученным раствором смачивают ватный комок, который после этого растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной. Последний накладывают на кожу в виде аппликации на область поясницы слева перпендикулярно позвоночнику на уровне Тh₁₂ (фиг.1). Прикрывают ватную аппликацию полоской целлофана и герметично закрывают самоклеящимся пластырем типа Omnifix (фиг.2). Пациент поворачивается на спину и сохраняет такое положение в течение часа после аппликации. Мониторирование содержания глюкозы в крови осуществляют после аппликации раствора нитроглицерина перед каждым приемом пищи, но не чаще чем через 6 часов.

В качестве клинического примера, подтверждающего стимуляцию секреции инсулина, приводим следующее наблюдение. Больной Х.Н., 59 лет, и.б. 1330, поступил в XI ортопедическое отделение ГКБ №59 с жалобами на боли в коленных суставах, мышечные боли и отеки обеих голеней и стоп, образование трофических язв по передней поверхности обеих голеней, резкое затруднение самостоятельной ходьбы. Болеет с 2002 года, когда появились боли в коленных суставах, отеки на ногах. Лечился консервативно самостоятельными инъекциями препаратов в коленный сустав, которые не принесли какого-либо эффекта. Полгода назад диагностирован СД 2-го типа. Нарушение функций коленных суставов прогрессировало. По передней поверхности обеих голеней образовались трофические язвы в в/3 и с/3 (справа 4×2 см, слева 4×3 см). С явлениями лимфовенозного стаза обеих голеней (фиг.1), варусная деформация левого коленного сустава. Консультирован эндокринологом. Диагностирован СД 2-го типа, тяжелое течение в состоянии декомпенсации. Диабетическая ангиопатия и артропатия. Больному начато лечение СД и его осложнений аппликациями раствора нитроглицерина по предложенному способу (фиг.3). Показатели содержания глюкозы в крови представлены в табл.1.

Отек на левой голени и стопе спал практически полностью, справа - значительно уменьшился (фиг.4). Боли в коленных суставах значительно уменьшились, особенно при ходьбе.

Другой клинический пример стимуляции секреции инсулина при СД 1-го типа. Больной С.И., 24 лет, и.б. 1905, поступил в 12-е гнойно-хирургическое отделение ГКБ №59 24.02.11 с диагнозом: сросшийся перелом левого локтевого отростка, перелом спиц, нагноение послеоперационной раны, сахарный диабет 1-го типа в течение 3 лет. Получает инсулин. Из анамнеза известно, что в октябре 2009 года в драке получил перелом локтевого отростка левого локтевого сустава. Был госпитализирован в ЦВКГ ВВ МВД, где после обследования оперирован - открытый остеосинтез локтевого отростка проволокой и спицами. В последнее время послеоперационная рана нагноилась. Амбулаторное лечение неэффективно из-за сахарного диабета и связано с нарушением трофики тканей. После обследования 18.02.11 больной был оперирован - удалены проволока спицы с фистул некрэктомией. С целью обеспечения условий нормальной трофики тканей предплечья и заживления раны больному начата стимуляция секреции инсулина по предложенному способу. Динамика содержания глюкозы в крови после аппликаций раствора нитроглицерина в проекции анатомического расположения представлена в табл.2.

Больной выписан на амбулаторное лечение по месту жительства с достоверными данными значительного улучшения сосудистой трофики поджелудочной железы и интенсивной секрецией инсулина.

Динамика достоверного снижения уровня глюкозы у приведенных в клинических примерах больных с СД 2 и СД 1 типа до нормы и даже ниже нормы свидетельствует о том, что нами впервые установлен положительный сосудистый эффект, вызвавший стимуляцию секреции инсулина после аппликации раствора нитроглицерина на поясничную область в проекции поджелудочной железы.

Таким образом, можно достоверно утверждать, что в основе развития СД лежит сосудистая недостаточность поджелудочной железы, вызванная либо врожденной аномалией сосудистой сети, либо приобретенной ишемией (психическая травма, переедание, инфекционные заболевания, эмболия, аллергическая реакция).

Способ стимуляции секреции инсулина путем применения секретогенов, отличающийся тем, что 2 мл концентрированного раствора нитроглицерина разводят дистиллированной водой, полученным раствором смачивают ватный комок, который растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной, накладывают его перпендикулярно позвоночнику слева на уровне Th₁₂, прикрывают целлофаном и герметично закрывают самоклеящимся пластырем, при этом пациента переворачивают на спину и сохраняют такое положение в течение 1 часа.

Настоящее изобретение относится к новым замещенным аминотетрагидропиранам структурной формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой V выбран из групп, имеющих приведенные ниже формулы, Ar представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним-пятью атомами галогена, каждый из R1 и R2 независимо выбран из С1-С6алкила; R3 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила; циано; тетразолила; -С(О)ОС1-С6алкила и -C(O)NH2; где С1-С6алкил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН; -C(O)NH2 и -CO2H.

Азациклические спиро-соединения // 2550495

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2,8-диаза-спиро[4.5]декан-1-она формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - это замещенный фенил, который содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей С1-4-алкил, С3-6-циклоалкил, гало-С1-4-алкил и гало-С1-4-алкокси, и который может дополнительно содержать один заместитель, выбранный из галогена; R2 - это водород, С1-4-алкил, фенил, замещенный фенил, причем замещенный фенил содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей С1-4-алкокси; R3 - это -R4, -C(OH)R5R6 или -C(O)NR7R8; R4 - это фенил, фенил-С1-4-алкил, замещенный фенил, замещенный фенилкарбонил, причем замещенный фенил, замещенный фенилкарбонил содержат от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гало-С1-4-алкил; один из R5 и R6 - это водород, С1-4-алкил, а другой из них - это аминокарбонил, фенил, замещенный фенил или замещенный фенил-С1-4-алкил, причем замещенный фенил и замещенный фенил-С1-4-алкил содержат от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген; один из R7 и R8 - это водород, С1-4-алкил, а другой из них - это С1-4-алкил, С3-6-циклоалкил, С1-4-алкокси-С1-4-алкил, фенил-С1-4-алкил, замещенный фенил или замещенный фенил-С1-4-алкил, причем замещенный фенил и замещенный фенил-С1-4-алкил содержат один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гало-С1-4-алкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил; n равно нулю или 1.

Бесконсервантные составы, содержащие инсулин, и системы и способы для перевода в аэрозольное состояние // 2548755

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав специально адаптированный для перевода инсулина в аэрозольное состояние, содержащий от 100 IU/мл до 1200 IU/мл инсулина в водеи от 2 до 4 Zn2+ ионов на гексамер инсулина, где состав является бесконсервантным и где состав способен переходить в аэрозольное состояние в качестве спрей-аэрозоля при использовании вибрирующей пластины с отверстием, без существенного вспенивания состава, когда состав удерживается на задней поверхности пластины с отверстием за счет гравитации и спрей выбрасывается с передней поверхности пластины с отверстием исключительно за счет вибрации пластины с отверстием.

Средство и способ комплексной терапии больных сахарным диабетом // 2548731

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа и способу комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа.

Быстрое достижение и/или прекращение существенной стабильной доставки лекарственного средства // 2547990

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Для этого осуществляют непрерывную доставку эксенатида посредством имплантации пациенту осмотического устройства доставки, включающего непроницаемый резервуар, полупроницаемую мембрану, осмотический механизм внутри резервуара и смежный с полупроницаемой мембраной, поршень, смежный с указанным осмотическим механизмом, причем указанный поршень образует подвижное уплотнение с внутренней поверхностью резервуара и делит резервуар на первую камеру, содержащую осмотический механизм, и вторую камеру, содержащую состав в виде суспензии, и регулятор диффузии.

Соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 5 типа, и способ его получения // 2547465

Настоящее изобретение относится к цитрату соединения, имеющему приведенную ниже формулу (II), и фармацевтической композиции, содержащей заявленный цитрат. Экспериментальные результаты настоящего изобретения доказывают, что заявленный цитрат может подавлять активность фосфодиэстеразы 5 типа и может быть использован для лечения эректильной дисфункции, для ингибирования агрегации тромбоцитов и лечения тромбозов, для снижения легочной гипертензии и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, лечения астмы и диабетического гастропареза.

Соединения, обладающие активирующим действием на подтипы рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (ppars), и способ получения и применения указанных соединений // 2546117

Группа изобретений относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям формулы (I), где X представляет собой О, S; Υ представляет собой О, S; R1 независимо представляет собой Н, алкил; G1 представляет собой этил; G2 и G3 каждый независимо выбраны из Н, алкила, трифторметила, галогена, нитро, амидо, циано и тетразолила.

Средство и способ лечения сахарного диабета // 2545765

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения сахарного диабета и способу лечения сахарного диабета. Средство для лечения сахарного диабета, включающее сухой водный экстракт Geranium Dieisianium Knuth и сухой водный экстракт коры Uncaria tomentosa (Willd) D.C., заключенные в желатиновые капсулы.

Способ и фармацевтические композиции для лечения постпрандиальной гипергликемии диабета ii типа введением через слизистую ротовой полости // 2543635

Объектом изобретения является способ и фармацевтическая композиция в форме водно-спиртового раствора на основе этанола крепостью 30-600 и 40-70% воды, в котором стабильно и полно растворено по меньшей мере одно гипогликемизирующее действующее вещество, для его применения введением через слизистую ротовой полости в качестве лекарственного средства при точном лечении постпрандиальной гипергликемии диабета II типа у человека или у животного, причем в этой композиции водно-спиртовой раствор имеет объем менее 2 мл, в котором стабильно и полно растворено количество, меньшее или равное 250 мг указанного действующего вещества, а гипогликемизирующее действующее вещество выбрано из липофильных или амфифильных действующих веществ, таких как гликлазид, глиниды, инкретины и глифины.

Гликозилированный пептид glp-1 // 2543157

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению пептида GLP-1, модифицированного олигосахаридной цепью, и может быть использовано в медицине для лечения или профилактики заболеваний, ассоциированных с GLP-1.

Способ получения кремнийорганического фотозащитного полимера, кремнийорганический фотополимер, косметическая или дерматологическая композиция на его основе, фотохимический предшественник поглотителей уф-лучей, мономер и способ его получения (варианты), способ защиты тела человека от уф-излучения, способ получения косметической и дерматологической композиций (варианты) // 2550029

Изобретение относится к кремнийорганическим полимерам, содержащим сложные эфиры бензойной кислоты, в форме частиц, способу их получения, содержащим их косметическим или дерматологическим композициям, а также их применению для защиты организма живого человека или животного от УФ-излучения.

Способ получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1н-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность // 2549566

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата (I), заключающемуся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 2-(4-метилбензилиден)-1H-инден-1,3(2H)-дионом в среде бензол - этилацетат - ГМФТА (10:5:1) в течение 8 часов с выходом 67%.

Фармацевтические составы, содержащие 9-цис-ретиниловые сложные эфиры в липидном наполнителе // 2546005

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно представляет собой фармацевтические составы, содержащие 9-цис-ретиниловые сложные эфиры в липидном наполнителе.

Лекарственный препарат для лечения болезни паркинсона // 2545734

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения болезни Паркинсона на основе микронизированного L-ДОФА (3-гидрокси-L-тирозина) в качестве активного ингредиента, который представляет собой стабильные частицы, содержащие или сополимер молочной и гликолевой кислот 50/50 (PLGA 50/50), или сополимер молочной и гликолевой кислот 75/25 (PLGA 75/25), или сополимер молочной и гликолевой кислот 50/50 с карбоксильной группой (PLGA-COOH 50/50), или полимер молочной кислоты (PLA) в количестве 75,0÷79,0 масс.%, D-маннитол в количестве 7,5÷8,0 масс.%, а также или поливиниловый спирт (ПВС) или Твин-80.

Потенциал калебина а в качестве средства против ожирения // 2543334

Изобретение относится к медицине и фармации и представляет собой способ ингибирования адипогенеза, который включает стадию, в ходе которой адипоциты приводят в контакт с эффективным количеством калебина A.

Препарат ацеклофенака с медленным высвобождением, оказывающий быстрое болеутоляющее и противовоспалительное действие, обеспечивающий оптимальное фармакологическое и клиническое действие при приеме один раз в день // 2540471

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой препарат ацеклофенака с контролируемым высвобождением для перорального приема один раз в день, оказывающий быстрое болеутоляющее и противовоспалительное действие, включающий слой с быстрым высвобождением, содержащий ацеклофенак, солюбилизатор, водорастворимую добавку, разрыхляющее вещество, наполнитель и вспомогательное вещество быстрого действия, а также слой с медленным высвобождением, содержащий ацеклофенак, солюбилизатор и контролирующую высвобождение основу, состоящую из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с вязкостью от 80000 сП до 120000 сП и карбомера, взятых в массовом отношении от 7:1 до 9:1.

Средство для торможения развития карциономы эрлиха // 2538716

Изобретение относится к фармакологии и онкологии, в частности к новому противоопухолевому средству. В качестве средства для торможения развития опухолей эпителиального происхождения (карцином) предложено применение бета-этилдифацила.

Таблетки-ретард с тримебутином // 2536254

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в форме ретард-таблетки, покрытой оболочкой, характеризующуюся тем, что содержит ядро, включающее тримебутина малеат, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гипромеллозу, стеарат магния, и оболочку, которая представляет собой пленку Опадрай II (серия 85), состоящую из поливинилового спирта частично гидролизованного, макрогола-3350, титана диоксида Е 171 и талька, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мг.

Композиция, содержащая полезные для организма человека продукты жизнедеятельности бактерий // 2535152

Изобретение относится к биотехнологии и фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, обладающую антибактериальным, иммуностимулирующим, противоаллергическим и противовоспалительным действием, содержащую полезные для организма человека продукты жизнедеятельности бактерий в виде экзометаболитов и продуктов ферментолиза, отличающуюся тем, что она представляет собой среду культивирования молочнокислых бактерий, содержащую лаксаран в количестве 5-10 г/мл, казеицин, исрацидин или их смесь и лектины в количестве 0,05-2,5 моль/л, гистамин в количестве 0,8-2,0 ммоль/л и монокарбоновые жирные кислоты с неразветвленной цепью, а именно: уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту и валериановую кислоту - в количестве 10-20 мг/мл.

Средство для лечения воспаления вымени у коров // 2535023

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения воспаления вымени у коров. Средство для лечения воспаления вымени у коров включает йод кристаллический 10-12 г, поливинилпирролидон 100-102 г и дополнительно в г/1000 мл: Воск эмульсионный 10-12 Моностеарат глицерина 50-52 Воск пчелиный 10-12 Масло подсолнечное рафинированное 77-78 Масло вазелиновое медицинское 28-29 Глицерин 35-37 Очищенная вода Остальное до 1000 мл Технический результат заключается в том, что предлагаемое средство позволяет проводить за короткий срок эффективное лечение фибринозного, серозного и гнойного мастита и при этом не использовать антибиотики и их производные, сульфаниламиды и нитрофураны и таким образом исключить побочное негативное действие средства на организм животных, а также сократить экономические расходы более чем в 3 раза.

Интраоперационный способ купирования спазма коронарных артерий в кардиохирургии // 2552890

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиохирургии, и касается интраоперационного купирования спазма коронарных артерий. Для этого в условиях искусственного кровообращения производят наложение поперечного зажима на восходящую аорту на 1 мин, в течение которой вводят в корень аорты 4 мл раствора нитроглицерина, содержащего в каждом мл по 0,1 мг нитроглицерина. При простоте технического исполнения способ обеспечивает купирование спазма в кратчайшие сроки. 1 пр., 1 ил.