Способ получения n-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов

Авторы патента:

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Хайруллина Регина Радиевна (RU)

Гениятова Альфия Равзатовна (RU)

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D251/08 - с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

Владельцы патента RU 2551688:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1):

где R = m-C₅H₄N, o-MeOC₆H_4, m-MeOC₆H₄,X = O, S, заключающемуся во взаимодействии N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевины общей формулы (Me)₂NCH₂C(X)CH₂N(Me)₂, где X = S, О, с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH₂ в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl₃·6H₂O при мольном соотношении N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина:RC(О)NHNH₂:SmCl₃·6H₂O=10:10:(0.8-1.2) в этаноле при 75-85°С и атмосферном давлении в течение 22-26 ч. Технический результат: получение новых N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов. 1 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1):

1,3,5-Триазинан-2-(ти)оны перспективны в качестве эффективных пестицидов [О.П. Горбатова, А.В. Жербев, О.В. Королева. Триазиновые пестициды: структура, действие на живые организмы, процессы дегидратации. Успехи биологической химии, т.46, 2006, с.323-348], а также синтонов при получении алкалоида Agelastatina A [M. Movassaghi, D.S. Siegel, and S. Han. Total Synthesis of all (-)-Agelastatin Alkaloids. J. of the Royal Society of Chemistry, 2010, p.1-140).

Известен способ [Bunnenberg R., Jochims J.C. Oxalyl-isothiocyanate und Carbonyl-halogenid-isothiocyanate. Chem. Ber., 1981, 114, s.1746] получения замещенного 1,3,5-триазинан-2-она (2) конденсацией N-метил-тиомочевины с изоцианатом с выходом 69%.

Известным способом не могут быть получены N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламиды общей формулы (1).

Известен способ [Wm. J. Burke. Synthesis oftetrahydro-5-substituted-2(1)-s-triazones. JACS, 1947, 69, p.2136] получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-онов (3) конденсацией диметилолмочевины с первичными аминами с выходом 36-62%.

Известный способ не позволяет получать N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламиды общей формулы (1).

Известен способ [Лазарев Д.Б., Рамш С.М., Иваненко А.Г. Циклические тиокарбамиды в качестве ингибиторов окисления кумола. ЖОХ, 2000, 70, 3, с.475] получения 1,3,5-триазинан-2-тионов (4) конденсацией первичных алкиламинов с формальдегидом и тиомочевиной с выходами 5-40%.

Известным способом не могут быть получены N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевины общей формулы (Me)₂NCH₂C(X)CH₂N(Me)₂, где X=S, О, с гидразидами арилкарбоновых кислот общей формулы RC(O)NHNH₂, где R=m-C₅H₄N, o-MeOC₆H₅, m-МеОС₆Н₅, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl₃·6H₂O, взятыми в мольном соотношении N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина : RC(O)NHNH₂: SmCl₃·6H₂O=10:10:(0.8-1.2), предпочтительно 10:10:1, при температуре 75-85°С, предпочтительно 80°С и атмосферном давлении в течение 22-26 ч, предпочтительно 24 ч. Выход N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов (1) составляет 52-66%. Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием арилгидразидов кислот и N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевины, взятых в стехиометрическом соотношении. Увеличение или уменьшение содержания N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевины по отношению к гидразидам карбоновых кислот приводит к снижению выхода целевого продукта (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl₃·6H₂O больше 1.2 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl₃·6H₂O менее 0.8 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора реакция не проходит.

Реакции проводили при температуре 75-85°С. При температуре выше 85°С (например, 100°С) снижается селективность и увеличиваются энергозатраты, а при более низкой температуре (например, 50°С) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали этиловый спирт, т.к. в нем хорошо растворимы исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе в реакцию с N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевиной вовлекаются арилгидразиды в присутствии SmCl₃·6H₂O в качестве катализатора. Реакция идет с селективным образованием N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1).

В известном способе 1,3,5-триазинан общей формулы (4) получают конденсацией первичных алкиламинов с формальдегидом и тиомочевиной.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью и хорошими выходами N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламиды общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.167 г (10 ммоль) N,N′-бис[диметиламинометил]мочевины в 3 мл этилового спирта, 0.036 г (1 ммоль) катализатора SmCl₃·6H₂O и 0.174 г (10 ммоль) о-метоксибензгидразида в 2 мл этилового спирта. Реакционную смесь перемешивают 24 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют N-[4-оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]-орто-метоксибензамид с выходом 60%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Таблица 1
№ п/п	Исходный арилгидразид	Исходная N,N′-бис[диметиламинометил]-(тио)мочевина	Соотношение ArC(O)NHNH₂ : N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина : SmCl₃·6H₂O, ммоль	Время реакции, ч	Т, °С	Выход (1), %
1			10:10:1	24	80	60
2	-//-	-//-	10:10:1.2	24	80	66
3	-//-	-//-	10:10:0.8	24	80	52
4	-//-	-//-	10:10:1	26	80	61
5	-//-	-//-	10:10:1	22	80	57
6	-//-	-//-	10:10:1	24	75	55
7	-//-	-//-	10:10:1	24	85	64
8			10:10:1	24	80	63
9		-//-	10:10:1	24	80	59

Все опыты проводили в этиловом спирте.

Способ получения N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1):

где R = m-C₅H₄N, o-MeOC₆H_4, m-MeOC₆H₄,X = O, S, отличающийся тем, что N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина общей формулы (Me)₂NCH₂C(X)CH₂N(Me)₂, где X = S, О, подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH₂ [R = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl₃·6H₂O при мольном соотношении N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина:RC(О)NHNH₂:SmCl₃·6H₂O=10:10:(0.8-1.2) в этаноле при 75-85°С и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I), в которой R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга C6-C10 арил, необязательно замещенный -ОН, галогеном, -ОС1-С3 алкилом, -NO2, -CF3 или С1-С3 алкилом, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N, S и O; A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе; группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-О-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=СН-); X непостоянно представляет собой метиновую группу (=СН-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-) или атом азота (=N-), и W представляет собой гидроксильную группу (-ОН), C1-C6 алкил, необязательно замещенный -SH, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов азота, или C6-C10 арил, необязательно замещенный -SH, -NH2, и их фармацевтически приемлемым солям.

Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы // 2549547

Изобретение относится к соединению формулы (I) где Y и Z независимо выбраны из группы а) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы а), а другой - из группы b); группа а) представляет собой i) замещенный С6-10арил; ii) С3-8циклоалкил; iii) трифторметил или iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила; группа b) представляет собой i) С6-10арил; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло [3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила; iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С3-7циклоалкилкарбонила; С3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(С1-4)алкила; С1-6алкилкарбонила; С1-6алкилсульфонила; пиримидинила и пиридинила; при этом С3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(С1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом либо одним или двумя фтор-заместителями; iv) феноксатиинил; vi) флуорен-9-он-2-ил; vii) 9,9-диметил-9Н-флуоренил; viii) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил; ix) ксантен-9-он-3-ил; х) 9-метил-9Н-карбазол-3-ил; xi) 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-карбазол-3-ил; xiii) 3-метил-2-фенил-4-оксохромен-8-ил; или xiv) 1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, необязательно замещенный 1-фенилом, 1-(2,2,2-трифторэтилом), 1-(3,3,3-трифторпропилом) или 1-(4,4-дифторциклогексилом), при этом 1-фенил необязательно замещен одним или двумя фтор-заместителями или трифторметилом; или xv) 4-(3-хлорфенил)-3а,4,5,9b-тетрагидро-3Н-циклопента[с]хинолин-8-ил; R1 представляет собой С6-10арил, С1-3алкил, бензилоксиметил, гидрокси(С1-3)алкил, аминокарбонил, карбокси, трифторметил, спироконденсированный циклопропил, 3-оксо или арил(С1-3)алкил; или когда s равно 2 и R1 представляет собой С1-3алкил, заместители С1-3алкил берут с пиперазинильным кольцом с образованием 3,8-диазабицикло[3.2.1]октаниловой или 2,5-диазабицикло[2.2.2]октаниловой кольцевой системы, и его фармацевтическим композициям.

Аминогетероарильные производные в качестве блокаторов hcn // 2549546

Настоящее изобретение относится к аминогетероарильным производным, имеющим общую формулу I, или к их фармацевтически приемлемым солям. Общая формула I включает как новые, так и известные соединения.

Аралкилбензиловые простые эфиры, способ их получения, промежуточные соединения, применение таких соединений, способы лечения и/или профилактики, фармацевтическая композиция и лекарственный препарат, содержащие эти соединения // 2548009

Изобретение относится к области органической химии, а именно к бензиларалкиловому простому эфиру общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar представляет собой имидазолил; R1, R2, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R3 представляет собой галоген; R6 представляет трифторметил или трихлорметил; n представляют целое число от 0 до 2; и m представляет собой 1.

Хинолоновое соединение и фармацевтическая композиция // 2544530

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.

Диамидные соединения, обладающие активностью антагониста мускаринового рецептора и активностью агониста в2 адренергического рецептора // 2543716

Изобретение относится к 1-(2-{[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)бутил]метилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловому эфиру бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или к его фармацевтически приемлемой соли.

Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний // 2542994

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям или к их терапевтически приемлемой соли, приведенным в формуле изобретения и представляющим производные сульфонилбензамида.

Противовирусные соединения // 2541571

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения эффективны для ингибирования репликации вируса гепатита С ("HCV").

N-пиридин-3-ил или n-пиразин-2-ил карбоксамиды в качестве агентов, повышающих уровень холестерина лпвп // 2540069

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где А выбран из СН или N; R1 выбран из группы, состоящей из, С3-6-циклоалкила, С3-6-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила; R2 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R3 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила и галогена; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, галогена и амино; R7 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкоксиимино-С1-7-алкила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего один гетероатом О, фенила, указанный фенил не замещен или замещен одной группой гидрокси, и 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, указанный гетероарил не замещен или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, циано, C1-7-алкиламинокарбонила и галогена.

Са-ix специфические радиофармпрепараты для лечения и визуалазиции злокачественных опухолей // 2539565

Изобретение относится к соединениям формулы I, II или IV где значения радикалов W, V, Ra, Rb, X, L, Rt, A представлены в формуле изобретения. Заявленные соединения распознают и связывают CA-IX протеин, могут включать радиоактивный элемент для радионуклидной визуализации или терапевтического применения.

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов // 2522446

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов общей формулы где X=O, S; R=t-Bu, циклогексил; R′=H, аллил, заключающийся в том, что первичный алифатический амин RNH2, где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с бис(N,N-диметиламино)метаном и (тио)мочевиной в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида меди CuCl2·2H2O при мольном соотношении (тио)мочевина : бис(N,N-диметиламино)метан : RNH2 : CuCl2·2H2O = 10:20:10:(0.3-0.7) при температуре 80°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CHCl3-этиловый спирт (1:1, объемные) в течение 6-10 ч.

Способ получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2-(ти)онов // 2522445

Описывается новый способ селективного получения 5-алкил-1,3,5-триазинан-2(ти)онов, общей формулы где X=O, S; Alkyl=t-Bu, циклогексил; R=H, аллил, заключающийся в том, что N,N-бис(метоксиметил)алкиламин общей формулы Alkyl-N(CH2OMe)2, где Alkyl имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с (тио)мочевиной общей формулы H2NC(X)NHR, где X и R указаны выше, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении Alkyl-N(CH2OMe)2 : (тио)мочевина : SmCl3·6H2O = 10:10:(0.3-0.7) при температуре 60°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CH3Cl-EtOH (1:1, объемные) в течение 6-10 ч.

Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений // 2202544

Способ получения 1-алкил-4-кетогексагидро 1, 3, 5-триазинов // 128023

Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция // 2551845

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении P2X3- и/или P2X2/3-рецептора. В формуле (I) Ra, Rb и Rc представляют собой, (a) Ra и Rb, взятые вместе, представляют собой =Z; =Z представляет собой =O; Rc означает группу, представленную группой R1c; R1c представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, C2-8алкенил, C3-7циклоалкил; или (b) Rb и Rc вместе образуют связь; Ra означает группу, представленную группой -Y-R1a; R1a представляет собой замещенный или незамещенный C1-12алкил, бензил; -Y- представляет собой -O-, -S-, -N(R7)- или -CH2-; R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил или R7 и R1a вместе образуют замещенную оксогруппой 5-членную азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу; n представляет собой целое число, равное 1 или 2; R2 представляет собой замещенный или незамещенный С3-7циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N и S; R3 представляет собой группу, представленную формулой: , где кольцо A представляет собой C3-7циклоалкил; 6-членную или 9-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и O; фенил; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и O, замещенный оксогруппой 9-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и O; s представляет собой целое число от 0 до 2; значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений в получении средства для лечения и/или предупреждения заболевания, связанного с P2X3- и/или P2X2/3-рецептором, и к способу лечения и/или предупреждения заболевания, связанного с P2X3- и/или P2X2/3-рецептором. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны при лечении и/или предупреждении заболеваний, связанных с P2X3- и/или P2X2/3-рецептором. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 123 табл., 29 пр.

Модуляторы атф-связывающих транспортеров // 2552353

Изобретение относится к способу лечения способу лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза у пациента, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с R117H мутацией, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида. Технический результат: разработан способ лечения кистозного фиброза, основанный на использовании N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 30 пр.

4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов // 2553453

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I R1 выбран из группы, состоящей из i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, ди(С1-4алкил)аминокарбонила, хлора и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(С1-4алкил)аминокарбонил; ii) нафтила; iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано; iv) пиримидин-5-ила; v) фуранила; vi) тиенила; vii) 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксодиазол-3-ила; и viii) ди(С1-2алкил)аминокарбонила; Υ представляет собой этил, винил или связь; или Υ представляет собой О, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, где заместитель представляет собой С1-4алкокси; R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, фтора, хлора, циано, трифторметокси и гидрокси; или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонилом, ди(С1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или карбоксизаместителем; R3 выбран из группы, состоящей из i) 3-аминоциклогексила; ii) 4-аминоциклогексила; iii) пиперидин-3-ила; iv) пиперидин-4-ила; v) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями; vi) азетидин-3-ил-метила; vii) 2-(N-метиламино)этила; viii) 3-гидрокси-2-аминопропила; ix) пиперидин-3-ил-метила; x) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила; и xi) 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил, необязательно замещенный 4-С1-4алкилом; Ra представляет собой водород, 2-(N-метиламино)этил или C1-2алкил, необязательно замещенный азетидин-3-илом.7 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл., 26 пр.

Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов // 2554870

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкокси, атома фтора, атома хлора, атом брома и цианогруппы; кроме этого, R1 необязательно замещен ди(С1-4алкил)аминокарбонилом; Υ представляет собой О, S, ΝΗ, винил, этинил или S(О); R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, атома фтора, атома хлора, атома брома и гидрокси; Ra представляет собой водород или метил; R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-2-илэтила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, пиридин-4-ил-(С1-2)алкила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, морфолин-3-илметила, имидазолилметила, тиазолилметила, (амино)-С3-6циклоалкила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила, гуанидинилэтила, 4-(имидазол-1-ил)фенилметила, 2-(метиламино)этила, 2-диэтиламиноэтила, 4-диэтиламинобут-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пирролидин-3-ила; и при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-ил-метиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 пр.

Способы модулирования активности мс5 рецептора и лечение состояний, относящихся к данному рецептору // 2555343

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно предусматривает соединения формулы (I), которые применимы для понижения регуляции биологической активности меланокортин-5 рецептора (MC5R). Соединения данного изобретения можно применять для лечения заболеваний и/или состояний, в которых выгодна понижающая регуляция MC5R. Такие заболевания и/или состояния включают, но не ограничиваются, акне, себорею, себорейный дерматит, рак и воспалительные заболевания. 2 з.п. ф-лы, 109 пр., 7 табл.

Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты // 2556984

Изобретение относится к соединениям формулы A-I, где G1 означает атом водорода или R′; G2 означает атом галогена, CN, CF3, изопропил или фенил, где вышеуказанный изопропил или фенил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; G3 означает изопропил или (C3-C10)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G3 необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; W означает связь или (C1-C6)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -CO2- или -O-; RW означает R′; и R′ независимо выбирают из атома водорода или (C1-C8)алкильной группы. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы FF (G2 означает атом брома, атом фтора или трет-бутил; G3 означает трет-бутил) путем гидрогенизации соответствующего нитросоединения в присутствии палладиевого катализатора и к способам получения соединений С-9 и 433, которые в качестве промежуточной стадии включают стадию гидрогенизации соответствующего нитросоединения в присутствии палладиевого катализатора. Технический результат - соединения формулы A-I, которые являются промежуточными для синтеза модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты («АВС»). 4 н. и 31 з. п. ф-лы, 4 табл., 80 пр.

Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы // 2558141

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y: фенил или гетероарил, выбранный из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила; при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из фтора, хлора, брома, йода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, нитро и циано; r = 1-2; R2 отсутствует или является оксо-группой; Z: (а) фенил, замещенный NRaRb; где Ra: Н или С1-4алкилом; где Rb: С1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(С1-2алкил); и где фенил или фуранил необязательно замещены йодом; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом; (b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора, и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из трифторметила, С1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода; (c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из С5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(С1-3)алкила, фенил(С1-3)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутокси-карбонил)пиперидин-4-ила; (d) фенил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из: С1-6алкила, С1-4алкокси, йода, хлора и нитро; (e) фенил(C1-2)алкил; где фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из йода, фтора, С1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc: Н или С1-4алкил; где Rd: С1-4алкил или С3-6циклоалкил(С1-4)алкил; и где С1-2алкил группы фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом; (f) фенил(С2-4)алкенил; где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила; (g) нафтил; где нафтил необязательно замещен одним С1-4алкокси-заместителем; (h) флуоренил или ксантенил; где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксо-группой; (i) С5-8циклоалкил; где С5-8циклоалкил необязательно замещен одним C1-6алкильным заместителем; (j) конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный С5-8циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами; (k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил; где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен С1-6алкилом; (l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранные из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила; где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, трифторметила, С5-8циклоалкила, фенила, фенил(С1-2)алкокси, фенил(С2-4)алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен С1-4алкилом, С1-4алкокси или трифторметилом; (m) 1,5-бифенил-1Н-пиразол-3-ил; где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или аминосульфонила; (n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и (о) гетероциклил(С2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с С2-4алкенилом через бензольное кольцо; и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен С5-6циклоалкилом; с учетом ограничительных условий, указанных в п.1. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), способу получения указанной фармацевтической композиции, способу лечения указанных патологических состояний, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении MGL. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл., 11 пр.