Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний



Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний

 


Владельцы патента RU 2542994:

ЭББВИ ИНК. (US)

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям или к их терапевтически приемлемой соли, приведенным в формуле изобретения и представляющим производные сульфонилбензамида. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей активность анти-апоптотических белков семейства Bcl-2, включающей эксципиент и эффективное количество конкретного производного сульфонилбензамида. Технический результат - производные сульфонилбензамида, которые ингибируют активность анти-апоптотических Bcl-2 белков. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 558 пр.

 

Эта заявка является частичным продолжением патентной заявки США, серийный № 12/631404, поданной 4 декабря 2009 года, которая заявляет приоритет к временной патентной заявке США, серийный № 61/120275, поданной 5 декабря 2008 года, и временной патентной заявке США, серийный № 61/181180, поданной 26 мая 2009 года, которые все включены посредством ссылки во всей их полноте.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые селективно ингибируют активность анти-апоптотических белков семейства Bcl-2, к композициям, содержащим такие соединения, и к способам лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируются анти-апоптотические белки Bcl-2.

Предпосылки изобретения

Анти-апоптотические белки семейства Bcl-2 связаны с рядом заболеваний, и осуществляются исследования таких белков в качестве потенциальных мишеней для терапевтических средств. Эти мишени для терапевтического вмешательства включают, например, Bcl-2 семейство белков Bcl-2, Bcl-XL и Bcl-w. Недавно появилось сообщение об ингибиторах Bcl-2 семейства белков в совместной заявке PCT/US/2004/36770, опубликованной как WO 2005/049593, и в PCT/US/2004/367911, опубликованной как WO 2005/049594. Хотя эти документы раскрывают ингибиторы, обладающие высоким уровнем связывания с белком-мишенью, сродство связывания соединения является лишь одним из многих параметров, подлежащих рассмотрению. Одной целью является получение соединений, которые преимущественно связываются с одним белком, то есть являются селективными в отношении этого белка по сравнению с другим белком. Для проявления такой селективности, хорошо известно, что соединение не только должно обладать высоким сродством связывания с конкретным белком, но также более низким сродством связывания в отношении другого члена.

Типичным показателем сродства связывания ингибитора анти-апоптотического белка является равновесие между процессами связывания и диссоциации между белком и ингибитором (Ki). Константа ингибирования (Ki) представляет собой константу диссоциации комплекса фермент-ингибитор или комплекса белок/малая молекула, где малая молекула ингибирует связывание одного белка с другим белком. Таким образом, высокое значение Ki указывает на низкое сродство связывания, и низкое значение Ki указывает на высокое сродство связывания.

Типичным показателем клеточной активности ингибитора анти-апоптотического белка является концентрация, вызывающая 50% клеточный эффект (EC50).

Соответственно, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что хотя соединения, раскрытые в предшествующем уровне техники, можно применять для лечения различных раковых заболеваний и иммунных заболеваний, они не являются селективными в отношении анти-апоптотических Bcl-2 белков в сравнении с анти-апоптотическими Bcl-XL белками и, таким образом, приводят к большей вероятности возникновения побочных эффектов, характеризующихся ингибированием анти-апоптотических Bcl-XL белков, таких как тромбоцитопения.

Настоящее изобретение поэтому включает ряд соединений, которые демонстрируют неожиданные свойства относительно их селективности связывания с анти-апоптотическим Bcl-2 белком, и ингибированием его активности, по сравнению с анти-апоптотическим Bcl-XL белком, которая существенно выше, чем у соединений, раскрытых в PCT/US/2004/36770 и PCT/US/2004/367911.

Краткое описание изобретения

Один вариант воплощения настоящего изобретения поэтому относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов одного или более чем одного члена семейства анти-апоптотических белков, соединениям, имеющим формулу (I):

,

где

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен заместителем R28, R29 или R30, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил, или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R26 и R27, дополнительно замещены одним или двумя или тремя независимо выбранными R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A, R53A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA,

где R51AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен или гетероциклоалкан, гетероциклоалкен,

R52A представляет собой гетероарил;

R53A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил; каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53AA;

где R53AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54A представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55AA, OR55AA, SR55AA, S(O)R55AA, SO2R55AA, NHR55AA, N(R55AA)2, C(O)R55AA, C(O)NH2, C(O)NHR55AA, NHC(O)R55AA, NHSO2R55AA, NHC(O)OR55AA, SO2NH2, SO2NHR55AA, SO2N(R55AA)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55AA, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55AA представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил или гетероарил, или R56A;

R56A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N;

где группы, представленные как R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов анти-апоптотических Bcl-2 белков, соединениям, имеющим формулу (II):

где

R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26;

n имеет значение 0, 1, 2 или 3;

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2 группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил, или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов анти-апоптотических Bcl-2 белков, соединениям, имеющим формулу (III):

где

R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26;

n имеет значение 0, 1, 2 или 3;

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил, или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов анти-апоптотических Bcl-2 белков, соединениям, имеющим формулу (IV):

где

R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26;

n имеет значение 0, 1, 2 или 3;

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил, или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов анти-апоптотических Bcl-2 белков, соединениям, имеющим формулу (V):

где

R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26;

n имеет значение 0, 1, 2 или 3;

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил, или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV) или Формулы (V), где A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.

Другой вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV) или Формулы (V), где A1 представляет собой C(A2) или N; A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1.

Другой вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV) или Формулы (V), где A1 представляет собой C(A2) или N; A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H.

Другой вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV) или Формулы (V), где A1 представляет собой C(A2) или N; A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.

Другой вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV) или Формулы (V), где A1 представляет собой C(A2) или N; A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу I, которые представляют собой следующие:

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-(бензилокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтил)бензамид;

2-(бензиламино)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метокси-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(2,4-диоксо-3-азабицикло(3.2.0)гепт-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-нитро-2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((2-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-((((1-этилпирролидин-2-ил)метил)амино)карбонил)-4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-7-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

(4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метилфенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

2-(1H-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(феноксиметил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(пиридин-3-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(изопропил(метил)амино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-1,1'-бифенил-2-карбоксамид;

5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-1,1'-бифенил-2-карбоксамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диизопропиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(диметиламино)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((4-(диметиламино)бутил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-тиен-2-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тиен-2-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2-оксопиридин-1(2H)-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-2-илокси)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-пиридин-4-илэтил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-(1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-{4-[(4'-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1H-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[цис-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-{[3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1H-4,7-метаноинден-5-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензилиден)пиперидин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({6-[(транс-4-карбамоилциклогексил)метокси]-5-хлорпиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[2-(1H-имидазол-1-ил)этокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-фтор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифтор-1-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(2,2-дифторциклопропил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-цианоциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-(трифторметил)фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[3-хлор-4-(1,4-диоксан-2-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

метил 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}морфолин-4-карбоксилат;

2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

2-{[(4-{[2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

N-[(3-хлор-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(1R,2R,4R,5R)-5-гидрокси-5-метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-циано-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-оксаспиро[3.5]нон-7-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-6-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-циано-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-(метоксиметил)-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[транс-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({5-нитро-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-метокси-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-хлор-6-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(6-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-5-нитропиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)-4-цианопиперидин-1-карбоксамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

Другой вариант воплощения относится к композиции для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, где указанная композиция включает эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения Формулы (I).

Другой вариант воплощения относится к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I).

Другой вариант воплощения относится к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I) и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.

Подробное описание изобретения

Переменные группы в настоящей заявке представлены обозначениями (заглавные буквы с цифровыми и/или буквенными индексами) и могут иметь конкретные воплощения.

Должно быть понятно, что подходящие валентности сохраняются для всех групп и их комбинаций, что одновалентные группы, содержащие более одного атома, представлены слева направо и присоединены через их левые концы, и что двухвалетные группы также представлены слева направо.

Также должно быть понятно, что конкретный вариант воплощения переменной группы в настоящей заявке может быть таким же или отличным от другого конкретного варианта воплощения, имеющего такой же идентификатор.

Термин "алкенил", как он используется в настоящей заявке, означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин “Cx-Cy алкил” означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь, содержащую от x до y атомов углерода. Термин “C3-C6 алкенил” означает алкенильную группу, содержащую 3-6 атомов углерода. Репрезентативные примеры алкенила включают, но не ограничиваются этим, бута-2,3-диенил, этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил, 5-гексенил, 2-гептенил, 2-метил-1-гептенил и 3-деценил.

Термин "алкенилен" означает двухвалентную группу, образованную из линейного или разветвленного углеводорода, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, и содержит, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин “Cx-Cy алкилен” означает двухвалентную группу, образованную из линейной или разветвленной углеводородной цепи, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь и содержащую от x до y атомов углерода. Репрезентативные примеры алкенилена включают, но не ограничиваются этим, -CH=CH- и -CH2CH=CH-.

Термин "алкил", как он используется в настоящей заявке, означает линейную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 10 атомов углерода. Термин “CX-Cy алкил” означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от x до y атомов углерода. Например “C1-C6 алкил” означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода. Репрезентативные примеры алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 3-метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3-диметилпентил, н-гептил, н-октил, н-нонил и н-децил.

Термин "алкилен" означает двухвалентную группу, образованную из линейной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, например, от 1 до 4 атомов углерода. Термин “CX-Cy алкилен” означает двухвалентную группу, образованную из линейной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от x до y атомов углерода. Например, “C2-C6 алкилен” означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода. Репрезентативные примеры алкилена включают, но не ограничиваются этим, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- и -CH2CH(CH3)CH2-.

Термин "алкинил", как он используется в настоящей заявке, означает углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Термин “Cx-Cy алкинил” означает углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от x до y атомов углерода. Например “C3-C6 алкинил” означает углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 3 до 6 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Репрезентативные примеры алкинила включают, но не ограничиваются этим, ацетиленил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-бутинил, 2-пентинил и 1-бутинил.

Термин "алкинилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалентный радикал, образованный из углеводородной группы с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода и содержащей, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь.

Термин "арил", как он используется в настоящей заявке, означает фенил.

Термин "циклическая группа", как он используется в настоящей заявке, означает бензол, фенил, фенилен, циклоалкан, циклоалкил, циклоалкилен, циклоалкен, циклоалкенил, циклоалкенилен, циклоалкин, циклоалкинил, циклоалкинилен, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкил, гетероциклоалкен, гетероциклоалкенил и спироалкил.

Термин "циклоалкилен" или циклоалкил" или “циклоалкан”, как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкил представляет собой карбоциклическую кольцевую систему, содержащую от трех до десяти атомов углерода, ноль гетероатомов и ноль двойных связей. Примеры моноциклических кольцевых систем включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Моноциклическое кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Репрезентативные примеры таких связанных мостиковой связью циклоалкильных кольцевых систем включают, но не ограничиваются этим, бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[3.2.1]октан, бицикло[3.2.2]нонан, бицикло[3.3.1]нонан, бицикло[4.2.1]нонан, трицикло[3.3.1.03,7]нонан (октагидро-2,5-метанопентален или норадамантан) и трицикло[3.3.1.13,7]декан (адамантан). Моноциклический и связанный мостиковой связью циклоалкил может быть присоединен к исходной молекулярной группе через любой доступный для замещения атом, который содержится в кольцевой системе.

Термин "циклоалкенилен" или "циклоалкенил" или “циклоалкен”, как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкенил содержит от четырех до десяти атомов углерода и ноль гетероатомов. Четырехчленные кольцевые системы содержат одну двойную связь, пяти- или шести-членные кольцевые системы содержат одну или две двойных связи, семи- или восьмичленные кольцевые системы содержат одну, две или три двойных связи, и девяти- или десятичленные кольца содержат одну, две, три или четыре двойных связи. Репрезентативные примеры моноциклических циклоалкенильных групп включают, но не ограничиваются этим, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Моноциклическое циклоалкенильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Репрезентативные примеры связанных мостиковой связью циклоалкенильных групп включают, но не ограничиваются этим, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен, 4,5,6,7-тетрагидро-3aH-инден, октагидронафталенил и 1,6-дигидро-пентален. Моноциклический и связанный мостиковой связью циклоалкенил может быть присоединен к исходной молекулярной группе через любой доступный для замещения атом, который содержится в кольцевых системах.

Термин "циклоалкин" или "циклоалкинил" или "циклоалкинилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкинил содержит восемь или более атомов углерода, ноль гетероатомов и одну или несколько тройных связей. Моноциклическое циклоалкинильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Моноциклический и связанный мостиковой связью циклоалкинил может быть присоединен к исходной молекулярной группе через любой доступный для замещения атом, который содержится в кольцевых системах.

Термин "гетероарен" или "гетероарил" или "гетероарилен", как он используется в настоящей заявке, означает пятичленное или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, один атом углерода и один или более чем один атом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы. Гетероарены по настоящему изобретению связаны через любые смежные атомы в кольце, при условии сохранения подходящих валентностей. Репрезентативные примеры гетероарила включают, но не ограничиваются этим, фуранил (включая, но не ограничиваясь этим, фуран-2-ил), имидазолил (включая, но не ограничиваясь этим, 1H-имидазол-1-ил), изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, 1,3-оксазолил, пиридинил (например, пиридин-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил), пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, пирролил, тетразолил, тиадиазолил, 1,3-тиазолил, тиенил (включая, но не ограничиваясь этим, тиен-2-ил, тиен-3-ил), триазолил и триазинил.

Термин "гетероциклоалкан" или "гетероциклоалкил" или "гетероциклоалкилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическое или связанное мостиковой связью трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленное кольцо, содержащее, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей O, N и S, и ноль двойных связей. Моноциклический и связанный мостиковой связью гетероциклоалкан связан с исходной молекулярной группой через любой доступный для замещения атом углерода или любой доступный для замещения атом азота, содержащиеся в кольцах. Гетероатомы азота и серы в гетероциклических кольцах необязательно могут быть окислены, и атомы азота необязательно могут быть кватернизированы. Репрезентативные примеры гетероциклоалкановых групп включают, но не ограничиваются этим, 8-азабицикло[3.2.1]октан, 3-азабицикло[3.2.2]нонан, морфолинил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, диоксоланил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, 1,4-диоксанил, тетрагидротиенил, тетрагидротиопиранил, оксетанил, пиперазинил, имидазолидинил, азетидин, азепанил, азиридинил, диазепанил, дитиоланил, дитианил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, оксадиазолидинил, оксазолидинил, пиразолидинил, тетрагидротиенил, тиадиазолидинил, тиазолидинил, тиоморфолинил, тритианил и тритианил.

Термин "гетероциклоалкен" или "гетероциклоалкенил" или "гетероциклоалкенилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическое или связанное мостиковой связью трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленное кольцо, содержащее, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей O, N и S, и одну или несколько двойных связей. Моноциклические и связанные мостиковой связью гетероциклоалкены связаны с исходной молекулярной группой через любой доступный для замещения атом углерода или любой доступный для замещения атом азота, содержащиеся в кольцах. Гетероатомы азота и серы в гетероциклических кольцах необязательно могут быть окислены, и атомы азота необязательно могут быть кватернизированы. Репрезентативные примеры гетероциклоалкеновых групп включают, но не ограничиваются этим, 1,4,5,6-тетрагидропиридазинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, дигидропиранил, имидазолинил, изотиазолинил, оксадиазолинил, изоксазолинил, оксазолинил, пиранил, пиразолинил, пирролинил, тиадиазолинил, тиазолинил и тиопиранил.

Термин "фенилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалентный радикал, образованный путем удаления атома водорода из фенила.

Термин "спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает алкилен, оба конца которого связаны с одним и тем же атомом углерода, и в качестве примера можно указать C2-спироалкил, C3-спироалкил, C4-спироалкил, C5-спироалкил, C6-спироалкил, C7-спироалкил, C8-спироалкил, C9-спироалкил и подобные.

Термин "спирогетероалкил", как он используется в настоящей заявке, означает спироалкил, содержащий одну или две CH2-группы, замещенные независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Термин "спирогетероалкенил", как он используется в настоящей заявке, означает спироалкенил, содержащий одну или две CH2-группы, замещенные независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и также означает спироалкенил, содержащий одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, замещенные атомом N.

Термин "спироцикло", как он используется в настоящей заявке, означает два заместителя по одному и тому же атому углерода, которые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкановое, гетероциклоалкановое, циклоалкеновое или гетероциклоалкеновое кольцо.

Термин "C2-C5-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает C2-спироалкил, C3-спироалкил, C4-спироалкил и C5-спироалкил.

Термин "C2-спироалкил”, как он используется в настоящей заявке, означает эт-1,2-илен, оба конца которого замещают атомы водорода одной и той же CH2-группы.

Термин "C3-спироалкил”, как он используется в настоящей заявке, означает проп-1,3-илен, оба конца которого замещают атомы водорода одной и той же CH2-группы.

Термин "C4-спироалкил”, как он используется в настоящей заявке, означает бут-1,4-илен, оба конца которого замещают атомы водорода одной и той же CH2-группы.

Термин "C5-спироалкил”, как он используется в настоящей заявке, означает пент-1,5-илен, оба конца которого замещают атомы водорода одной и той же CH2-группы.

Термин "C6-спироалкил”, как он используется в настоящей заявке, означает гекс-1,6-илен, оба конца которого замещают атомы водорода одной и той же CH2-группы.

Термин "NH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает трихлорэтоксикарбонил, трибромэтоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пара-нитробензилкарбонил, орто-бромбензилоксикарбонил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, фенилацетил, формил, ацетил, бензоил, трет-амилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, пара-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензил-оксикарбонил, 4-(фенилазо)бензилоксикарбонил, 2-фурфурил-оксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 1,1-диметилпропокси-карбонил, изопропоксикарбонил, фталоил, сукцинил, аланил, лейцил, 1-адамантилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 2-нитрофенилтио, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, N,N-диметиламинометилен, бензилиден, 2-гидроксибензилиден, 2-гидрокси-5-хлорбензилиден, 2-гидрокси-1-нафтил-метилен, 3-гидрокси-4-пиридилметилен, циклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклопентилиден, 2-ацетилциклогексилиден, 3,3-диметил-5-оксицикло-гексилиден, дифенилфосфорил, дибензилфосфорил, 5-метил-2-оксо-2H-1,3-диоксол-4-ил-метил, триметилсилил, триэтилсилил и трифенилсилил.

Термин "C(O)OH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает метил, этил, н-пропил, изопропил, 1,1-диметилпропил, н-бутил, трет-бутил, фенил, нафтил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, пара-нитробензил, пара-метоксибензил, бис(пара-метоксифенил)метил, ацетилметил, бензоилметил, пара-нитробензоилметил, пара-бромбензоилметил, пара-метансульфонилбензоилметил, 2-тетрагидропиранил, 2-тетрагидрофуранил, 2,2,2-трихлор-этил, 2-(триметилсилил)этил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, пивалоилоксиметил, фталимидометил, сукцинимидометил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, бензилоксиметил, метилтиометил, 2-метилтиоэтил, фенилтиометил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.

Термин "OH или SH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает бензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, 4-бромбензилоксикарбонил, 4-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, изобутилоксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, 2,2,2-трибромэтоксикарбонил, 2-(триметилсилил)этоксикарбонил, 2-(фенилсульфонил)этоксикарбонил, 2-(трифенилфосфонио)этоксикарбонил, 2-фурфурилоксикарбонил, 1-адамантилоксикарбонил, винилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, S-бензилтиокарбонил, 4-этокси-1-нафтилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, ацетил, формил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, метоксиацетил, феноксиацетил, пивалоил, бензоил, метил, трет-бутил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, бензил (фенилметил), пара-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, дифенилметил, трифенилметил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, метоксиметил, метилтиометил, бензилоксиметил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2,2-трихлор-этоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, 1-этоксиэтил, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.

Соединения

Геометрические изомеры могут существовать в соединениях по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению могут содержать углерод-углеродные двойные связи или углерод-азотные двойные связи в E- или Z-конфигурации, где термин “E” представляет заместители высшего порядка на противоположных сторонах углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи, и термин “Z” представляет заместители высшего порядка на одной и той же стороне углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи, как определяется в соответствии с правилом назначения приоритетов Cahn-Ingold-Prelog. Соединения по настоящему изобретению также могут существовать в виде смеси “E” и “Z” изомеров. Заместители вокруг циклоалкила или гетероциклоалкила обозначены как находящиеся в цис- или транс-конфигурации. Кроме того, изобретение предусматривает различные изомеры и их смеси, полученные в результате расстановки заместителей вокруг адамантановой кольцевой системы. Два заместителя вокруг одного кольца в адамантановой кольцевой системе обозначены как находящиеся Z или E относительной конфигурации. Например, см. C. D. Jones, M. Kaselj, R. N. Salvatore, W. J. le Noble J. Org. Chem. 1998, 63, 2758-2760 и E. L. Eliel and S. H. Wilen. (1994) Stereochemistry of Organic Compounds. New York, NY: John Wiley & Sons, Inc.

Соединения по настоящему изобретению содержат асимметрически замещенные атомы углерода в R- или S-конфигурации, где термины "R" и "S" определены в соответствии с IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Соединения, содержащие асимметрически замещенные атомы углерода с равными количествами R- и S-конфигураций, являются рацемическими по этим атомам углерода. Атомам с избытком одной конфигурации относительно другой присваивают конфигурацию, присутствующую в большем количестве, предпочтительно избыточном количестве около 85%-90%, более предпочтительно в избыточном количестве около 95%-99%, и еще более предпочтительно в избыточном количестве больше чем около 99%. Соответственно, настоящее изобретение включает рацемические смеси, относительные и абсолютные стереоизомеры и смеси относительных и абсолютных стереоизомеров.

Соединения по настоящему изобретению, содержащие NH, C(O)OH, OH или SH группы, могут содержать присоединенные к ним пролекарство-образующие группы. Пролекарство-образующие группы удаляются посредством метаболических процессов и высвобождают соединения, содержащие свободные группы гидроксила, амино или карбоновой кислоты in vivo. Пролекарства являются полезными для регулирования таких фармакокинетических свойств соединений, как растворимость и/или гидрофобность, абсорбция в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, проникновение в ткани и скорость выведения из организма.

Изотопно-обогащенные или -меченные соединения

Соединения по настоящему изобретению могут существовать в изотопно-меченной или -обогащенной форме, содержащей один или несколько атомов, имеющих атомную массу или массовое число, отличные от атомной массы или массового числа наиболее распространенных в природе. Изотопы могут представлять собой радиоактивные или нерадиоактивные изотопы. Изотопы атомов, таких как водород, углерод, фосфор, сера, фтор, хлор и йод, включают, но не ограничиваются этим, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 32P, 35S, 18F, 36Cl и 125I. Соединения, которые содержат другие изотопы этих и/или других атомов, включены в объем настоящего изобретения.

В другом варианте воплощения изотопно-меченные соединения содержат изотопы дейтерия (2H), трития (3H) или 14C. Изотопно-меченные соединения по настоящему изобретению можно получить общими способами, хорошо известными специалистам в данной области, имеющим среднюю квалификацию. Такие изотопно-меченные соединения удобным образом могут быть получены путем осуществления процедур, раскрытых в Примерах, описанных в настоящей заявке, и в Схемах, путем использования легко доступного изотопно-меченного реагента вместо немеченого реагента. В некоторых случаях соединения можно обработать изотопно-меченными реагентами для обмена нормального атома на его изотоп, например, водород может быть заменен дейтерием путем воздействия дейтеровой кислоты, такой как D2SO4/D2O. В дополнение к описанному выше, соответствующие процедуры и промежуточные соединения раскрыты, например, в Lizondo, J. et al., Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996); Brickner, S. J. et al., J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, B. et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); публикациях PCT WO1997010223, WO2005099353, WO1995007271, WO2006008754; патентах США №№ 7538189; 7534814; 7531685; 7528131; 7521421; 7514068; 7511013; и публикациях патентных заявок США №№ 20090137457; 20090131485; 20090131363; 20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416, и 20090082471, такие способы включены в настоящую заявку посредством ссылки.

Изотопно-меченные соединения по настоящему изобретению можно использовать в качестве стандартов для определения эффективности ингибиторов Bcl-2 в анализах связывания. Изотоп-содержащие соединения используют в фармацевтических исследованиях для анализа in vivo метаболического пути соединений путем определения механизма действия и метаболического пути не меченого изотопом исходного соединения (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Такие метаболические исследования являются важными в разработке безопасных, эффективных терапевтических средств, либо потому что пациенту вводят активное соединение in vivo, либо потому что метаболиты, которые образуются из исходного соединения, оказываются токсичными или карциногенными (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999).

Кроме того, содержащие нерадиоактивный изотоп лекарственные средства, такие как дейтерированные лекарственные средства, называемые “тяжелыми лекарственными средствами”, можно использовать для лечения заболеваний и состояний, связанных с активностью Bcl-2. Увеличение количества изотопа, присутствующего в соединении, выше его природной распространенности называют обогащением. Примеры количества обогащения включают от около 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96 до около 100 мол.%. Замещение вплоть до около 15% нормального атома тяжелым изотопом было осуществлено и поддерживалось в течение от нескольких дней до нескольких недель у млекопитающих, включая грызунов и собак, с минимальными наблюдаемыми неблагоприятными эффектами (Czajka D. M. and Finkel A. J., Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J. F., Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D. M. et al., Am. J. Physiol. 1961 201: 357). Было обнаружено, что сильное замещение дейтерием вплоть до 15%-23% в жидкостях человека не вызывает токсичности (Blagojevic N. et al. in "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Tharapy", Zamenhof R., Solares G. and Harling O. Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)).

Мечение лекарственного средства стабильным изотопом может изменить его физико-химические свойства, такие как pKa и липидную растворимость. Эти эффекты и изменения могут влиять на фармакодинамический ответ молекулы лекарственного средства, если изотопное замещение влияет на область, вовлеченную во взаимодействие лиганд-рецептор. Хотя некоторые физические свойства меченной стабильным изотопом молекулы отличаются от свойств немеченой молекулы, их химические и биологические свойства одинаковы, с одним важным исключением: из-за более высокой массы тяжелого изотопа любая связь с вовлечением тяжелого изотопа и другого атома будет сильнее, чем такая же связь между легким изотопом и тем же атомом. Соответственно, включение изотопа на участке метаболизма или ферментативного преобразования будет замедлять указанные реакции, потенциально изменяя фармакокинетический профиль или эффективность по сравнению с неизотопным соединением.

Амиды, сложные эфиры и пролекарства

Пролекарства представляют собой производные активного лекарственного средства, предназначенные для улучшения некоторых указанных нежелательных физических или биологических свойств. Физические свойства обычно представляют собой растворимость (слишком большая или недостаточная липид- или водорастворимость) или соответствующую стабильность, тогда как проблематичные биологические свойства включают слишком быстрый метаболизм или плохую биодоступность, которая может быть связана с физико-химическим свойством.

Пролекарства обычно получают следующим путем: a) образование сложного эфира, сложных гемиэфиров, карбонатных сложных эфиров, нитратных сложных эфиров, амидов, гидроксамовых кислот, карбаматов, иминов, оснований Манниха, фосфатов, фосфатных сложных эфиров и енаминов активного лекарственного средства, b) функционализация лекарственного средства азо, гликозидными, пептидными и эфирными функциональными группами, c) использование аминальных, геми-аминальных, полимерных, солевых, комплексных, фосфорамидных, ацетальных, гемиацетальных и кетальных форм лекарственного средства. Например, см. Andrejus Korolkovas`s, "Essentials of Medicinal Chemistry", John Wiley-Interscience Publications, John Wiley and Sons, New York (1988), pp. 97-118, который включен в настоящую заявку во всей его полноте посредством ссылки.

Сложные эфиры можно получить из субстратов Формулы (I), содержащих либо гидроксильную группу, либо карбоксигруппу, общими способами, известными специалистам в данной области. Типичные реакции этих соединений представляют собой замещения с заменой одного из гетероатомов другим атомом, например:

Схема 1

Амиды можно получить из субстратов Формулы (I), содержащих либо аминогруппу, либо карбоксигруппу, аналогичным способом. Сложные эфиры также можно подвергнуть взаимодействию с аминами или аммиаком с образованием амидов.

Схема 2

Другой путь получения амидов из соединений Формулы (I) включает нагревание карбоновых кислот и вместе с аминами.

Схема 3

На Схемах 2 и 3, выше, R и R' независимо представляют собой субстраты Формулы (I), алкил или водород.

Подходящие группы для A1, B1, D1, E1, Y1 и Z1 в соединениях Формулы (I) независимо выбраны. Описанные варианты воплощения настоящего изобретения можно объединять. Такое сочетание предусматривается и включено в объем настоящего изобретения. Например, предусматривается, что варианты воплощения для любого из A1, B1, D1, E1, Y1 и Z1 можно объединять с вариантами воплощения, определенными для любого другого из A1, B1, D1, E1, Y1 и Z1.

Один вариант воплощения настоящего изобретения поэтому относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве селективных ингибиторов одного или более чем одного члена семейства анти-апоптотических белков, соединениям, имеющим формулу (I):

где

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, представляют собой R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен заместителем R28, R29 или R30, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R26 и R27, дополнительно замещены одним или двумя или тремя независимо выбранными R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A,

R50A представляет собой R51A, R52A, R53A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA,

где R51AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен или гетероциклоалкан, гетероциклоалкен,

R52A представляет собой гетероарил;

R53A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил; каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53AA;

где R53AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54A представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55AA, OR55AA, SR55AA, S(O)R55AA, SO2R55AA, NHR55AA, N(R55AA)2, C(O)R55AA, C(O)NH2, C(O)NHR55AA, NHC(O)R55AA, NHSO2R55AA, NHC(O)OR55AA, SO2NH2, SO2NHR55AA, SO2N(R55AA)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55AA, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55AA представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил или гетероарил, или R56A;

R56A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56; и

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям Формулы (I), где

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, представляют собой R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен заместителем R28, R29 или R30, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R26 и R27, дополнительно замещены группой OR50A;

R50A представляет собой R51A;

R51A представляет собой фенил, который конденсирован с гетероареном;

где группы, представленные как R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R26, R27, R28, R28A, R29, R29A, R30, R30A, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56; и

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

B1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой имидазол или триазол; и

один или два или каждый из A2, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен заместителем OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с атомом N, с которым они связаны, R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну CH2-группу, которая является незамещенной или замещена O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен заместителем R28, R29 или R30, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе с образованием C2-C5-спироалкила;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен заместителем R36;

R36 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя независимо выбранными R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где группы, представленные как R26 и R27, дополнительно замещены одним или двумя или тремя независимо выбранными R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A, R53A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA,

где R51AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен или гетероциклоалкан, гетероциклоалкен,

R52A представляет собой гетероарил;

R53A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил; каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53AA;

где R53AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54A представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55AA, OR55AA, SR55AA, S(O)R55AA, SO2R55AA, NHR55AA, N(R55AA)2, C(O)R55AA, C(O)NH2, C(O)NHR55AA, NHC(O)R55AA, NHSO2R55AA, NHC(O)OR55AA, SO2NH2, SO2NHR55AA, SO2N(R55AA)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55AA, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55AA представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил или гетероарил, или R56A;

R56A представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N;

где группы, представленные как R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50AA, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50AA представляет собой спироциклил;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил являются незамещенными или замещены группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

В одном варианте воплощения Формулы (I)

A1 представляет собой N или C(A2);

один или два или три или каждый из A2, B1, D1 и E1 независимо выбран из R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br или I;

Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R2 представляет собой фенил;

R3 представляет собой гетероарил;

R4 представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с R4A; R4A представляет собой циклоалкан;

R5 представляет собой алкил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R6 представляет собой C2-C5-спироалкил;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A;

R8A представляет собой гетероциклоалкан;

R9 представляет собой гетероарил;

R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N; и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с гетероареном;

R11 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями;

R12 представляет собой R16;

R16 представляет собой алкил;

R17 представляет собой R19 или R21;

R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкинил;

Z1 представляет собой R26, каждый из которых замещен заместителем R30, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, CH2R37 или CH(R31)(R37);

R26 представляет собой фенил;

R30 представляет собой циклоалкил, каждый содержащий две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены группой NH;

R31 и R31A независимо представляют собой алкил;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен заместителем F, Cl, Br, I, NHR41 или R41;

R38 представляет собой фенил;

R39 представляет собой гетероарил;

R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R41 представляет собой R42, R43 или R44;

R42 представляет собой фенил;

R43 представляет собой гетероарил;

R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N, и каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с R44A; R44A представляет собой циклоалкан;

где группа, представленная как R26, дополнительно замещена одним или двумя или тремя независимо выбранными R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA;

где R51AA представляет собой гетероциклоалкан;

R52A представляет собой гетероарил;

R54A представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55AA или OR55AA;

R55AA представляет собой фенил;

где группы, представленные как R2, R3, R4, R4A, R6, R8, R8A, R9, R10, R19, R26, R30, R38, R39, R40, R42, R43, R44 и R44A, независимо являются незамещенными, не имеющими дальнейших замещений, замещенными или дополнительно замещенными одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью независимо выбранными R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, NH2, NHR50, C(O)NH2, C(O)N(R50)2, SO2NH2, OH, (O), CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br или I заместителями;

R50 представляет собой R51, R52 или R54;

R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой гетероциклоалкан;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным O, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N;

R54 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R55, OR55, N(R55)2, OH, CN, F, Cl, Br или I заместителями; и

R55 представляет собой алкил или фенил;

где алкил является незамещенным или замещен группой OCH3; и

R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил, каждый из которых содержит одну или две CH2-группы, которые являются незамещенными или замещены независимо выбранным NH, и одну или две CH-группы, которые являются незамещенными или замещены атомом N.

В одном варианте воплощения Формулы (I) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (I) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (I) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (I) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (I) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (I) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (I) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (I) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (I) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (I) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (I) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (I) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (I) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу I, которые представляют собой следующие соединения:

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-(бензилокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтил)бензамид;

2-(бензиламино)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метокси-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(2,4-диоксо-3-азабицикло(3.2.0)гепт-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-нитро-2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((2-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-((((1-этилпирролидин-2-ил)метил)амино)карбонил)-4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-7-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метилфенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

2-(1H-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(феноксиметил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(пиридин-3-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(изопропил(метил)амино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-1,1'-бифенил-2-карбоксамид;

5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-1,1'-бифенил-2-карбоксамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диизопропиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(диметиламино)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((4-(диметиламино)бутил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-тиен-2-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тиен-2-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2-оксопиридин-1(2H)-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-2-илокси)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-пиридин-4-илэтил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-(1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-{4-[(4'-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1H-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[цис-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-{[3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1H-4,7-метаноинден-5-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензилиден)пиперидин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({6-[(транс-4-карбамоилциклогексил)метокси]-5-хлорпиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[2-(1H-имидазол-1-ил)этокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-фтор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифтор-1-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(2,2-дифторциклопропил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-цианоциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-(трифторметил)фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[3-хлор-4-(1,4-диоксан-2-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

метил 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}морфолин-4-карбоксилат;

2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

2-{[(4-{[2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

N-[(3-хлор-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)- 2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(1R,2R,4R,5R)-5-гидрокси-5-метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-циано-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-оксаспиро[3.5]нон-7-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-6-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-циано-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-(метоксиметил)-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[транс-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({5-нитро-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-метокси-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-хлор-6-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(6-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-5-нитропиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)-4-цианопиперидин-1-карбоксамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (II):

,

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

где A1, B1, D1, E1, Y1, R30 и R37 имеют значения, определенные выше для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; описан ряд заместителей на R26, и R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26.

В одном варианте воплощения Формулы (II) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (II) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (II) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (II) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (II) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (II) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (II) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (II) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (II) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (II) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (II) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (II) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (II) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу II, которые представляют собой следующие соединения:

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид,

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)- 2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-5-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-5-фтор-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1H-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-{[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-{[3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-5-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (III):

,

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

где A1, B1, D1, E1, Y1, R30 и R37 имеют значения, определенные выше для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; описан ряд заместителей на R26, и R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26.

В одном варианте воплощения Формулы (III) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (III) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (III) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (III) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (III) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (III) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (III) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (III) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (III) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (III) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (III) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (III) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (III) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (III), которые представляют собой следующие соединения:

4-(4-((4'-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

2-(1H-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4'-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-(1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(4'-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4'-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1'-бифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-[4-({4'-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индол-4-илокси)бензамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (IV):

,

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

где A1, B1, D1, E1, Y1, R30 и R37 имеют значения, определенные выше для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; описан ряд заместителей на R26, и R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (IV) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (IV) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (IV) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (IV) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (IV) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (IV) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (IV) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (IV), которые представляют собой следующие соединения:

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)- 4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

транс-2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-{[(4-{[2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (V):

,

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

где A1, B1, D1, E1, Y1, R30 и R37 имеют значения, определенные выше для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; описан ряд заместителей на R26, и R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26.

В одном варианте воплощения Формулы (V) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (V) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (V) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (V) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (V) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (V) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (V) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (V) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (V) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (V) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (V) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (V) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (V) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (V), которые представляют собой следующие соединения:

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1H-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({6-[(транс-4-карбамоилциклогексил)метокси]-5-хлорпиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[2-(1H-имидазол-1-ил)этокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-фтор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4,4-дифтор-1-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(2,2-дифторциклопропил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-цианоциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-(трифторметил)фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-хлор-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[3-хлор-4-(1,4-диоксан-2-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

метил 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}морфолин-4-карбоксилат;

2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}-N-этил-N-метилморфолин-4-карбоксамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-этил-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

5-хлор-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-1-фтор-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(3-хлор-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-1-фтор-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(1R,2R,4R,5R)-5-гидрокси-5-метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-дифторциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-циано-4-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}фенил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-оксаспиро[3.5]нон-7-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-6-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-циано-6-{[4-фтор-1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-(метоксиметил)-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-({[(2S)-4-(оксетан-3-ил)морфолин-2-ил]метил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[транс-4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)-N-({5-нитро-6-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(цис-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-циано-1-фторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-метокси-5-метилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(5-хлор-6-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(6-{[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-5-нитропиридин-3-ил)сульфонил]-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензамид; и терапевтически приемлемые соли,

N-(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-индазол-4-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)-4-цианопиперидин-1-карбоксамид; их пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (VI):

,

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

где A1, B1, D1, E1, Y1, R30 и R37 имеют значения, определенные выше для Формулы (VI), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; описан ряд заместителей на R26, и R100 имеет такое же значение, как описано для заместителей на R26.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (VI) A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (VI) A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой R1, OR1, SR1, SO2R1, NHC(O)R1, NHR1, N(R1)2 или C(O)NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), и A2 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, и A2 представляет собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, и D1 и E1 представляют собой H.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В другом варианте воплощения Формулы (VI) Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (VI) Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой NHR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2), A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (VI) B1 представляет собой OR1, и A1 представляет собой C(A2) или N, A2 представляет собой H, D1 и E1 представляют собой H, и Y1 представляет собой Cl.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R2, и R2 представляет собой фенил.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R3, и R3 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R3 представляет собой триазолил.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой циклогексил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R4, и R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R5. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R, и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R1 представляет собой R5, и R5 представляет собой алкил, который замещен группой R7.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R8A, и R8A представляет собой гетероциклоалкан. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R8, и R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R9, и R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазоил и 1,2,3-триазолил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой C3-, C6-, C7- или C10-циклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой циклопропил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептанил или адамантанил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(H)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R10, и R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2H-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридинил или тетрагидрофуранил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который является замещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R11, и R11 представляет собой алкил, который замещен одним или двумя или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R7 представляет собой R11, R11 представляет собой алкил, который замещен группой OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.

В одном варианте воплощения Формулы (VI) R17 представляет собой R19 или R21. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой гетероарил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R17 представляет собой R19, и R19 представляет собой тиазолил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (VI) R17 представляет собой R21, и R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (VI), которые представляют собой следующие соединения:

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-циклопропилморфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1H-бензотриазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид; и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

Фармацевтические композиции, комбинированные терапии, способы лечения и введение

Другой вариант воплощения включает фармацевтические композиции, включающие соединение, имеющее формулу (I), и эксципиент.

Еще один вариант воплощения включает способы лечения рака у млекопитающего, включающие введение млекопитающему терапевтически приемлемого количества соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения включает способы лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего, включающие введение млекопитающему терапевтически приемлемого количества соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируются анти-апоптотические Bcl-2 белки, где указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения относится к способам лечения заболевания у пациента, в процессе которого экспрессируются анти-апоптотические Bcl-2 белки, где указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, где указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I).

Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируются анти-апоптотические Bcl-2 белки, где указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.

Еще один вариант воплощения относится к способам лечения заболевания у пациента, в процессе которого экспрессируются анти-апоптотические Bcl-2 белки, где указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.

Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, где указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.

Еще один вариант воплощения относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, эзофагеального рака, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных опухолей T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, орального рака, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.

Метаболиты соединений, имеющих формулу I, образуемые посредством in vitro или in vivo метаболических процессов, также могут быть полезными для лечения заболеваний, связанных с анти-апоптотическим Bcl-2 белком.

Некоторые соединения-предшественники, которые могут метаболизироваться in vitro или in vivo с образованием соединений, имеющих формулу I, также могут быть полезными для лечения заболеваний, связанных с экспрессией анти-апоптотического Bcl-2 белка.

Соединения, имеющие формулу I, могут существовать в виде кислотно-аддитивных солей, основно-аддитивных солей или цвиттерионов. Соли соединений получают в процессе выделения или последующей очистки соединений. Кислотно-аддитивные соли соединений представляют собой такие, которые образуются в результате взаимодействия соединений с кислотой. Например, ацетатные, адипатные, альгинатные, бикарбонатные, цитратные, аспартатные, бензоатные, бензолсульфонатные, бисульфатные, бутиратные, камфоратные, камфорсульфонатные, диглюконатные, формиатные, фумаратные, глицерофосфатные, глутаматные, гемисульфатные, гептаноатные, гексаноатные, гидрохлоридные, гидробромидные, гидройодидные, лактобионатные, лактатные, малеатные, мезитиленсульфонатные, метансульфонатные, нафтиленсульфонатные, никотинатные, оксалатные, памоатные, пектинатные, персульфатные, фосфатные, пикратные, пропионатные, сукцинатные, тартратные, тиоцианатные, трихлоруксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, пара-толуолсульфонатные и ундеканоатные соли соединений и их пролекарств предусматриваются как охватываемые настоящим изобретением. Основно-аддитивные соли соединений представляют собой такие, которые образуются в результате взаимодействия соединений с гидроксидом, карбонатом или бикарбонатом катионов, таких как литий, натрий, калий, кальций и магний.

Соединения, имеющие формулу I, можно вводить, например, буккальным, офтальмическим, пероральным, осмотическим, парентеральным (внутримышечным, интраперитонеальным интрастернальным, внутривенным, подкожным), ректальным, местным, чрескожным или вагинальным путем.

Терапевтически эффективные количества соединений, имеющих формулу I, зависят от реципиента, принимающего лечение, расстройства, подлежащего лечению, и его тяжести, композиции содержащей соединение, времени введения, пути введения, длительности лечения, активности соединения, скорости его выведения из организма и от того, используют для совместного введения другое лекарственное средство или нет. Количество соединения по настоящему изобретению, имеющего формулу I, используемого для получения композиции для ежедневного введения пациенту в виде разовой дозы или дробных доз, составляет от около 0,03 до около 200 мг/кг массы тела. Однодозовые композиции содержат такие количества или комбинацию их дольных единиц.

Соединения, имеющие формулу I, можно вводить с эксципиентом или без него. Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие вещества или добавки, такие как акселераторы абсорбции, антиоксиданты, связующие, буферы, агенты покрытия, красители, разбавители, разрыхлители, эмульгаторы, наполнители, наполнители, отдушки, увдажнители, смазывающие вещества, ароматизаторы, консерванты, пропелленты, агенты высвобождения, стерилизующие вещества, подсластители, солюбилизаторы, смачивающие вещества и их смеси.

Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение, имеющее формулу I, которые можно вводить перорально в твердой лекарственной форме, включают, например, агар, альгиновую кислоту, гидроксид алюминия, бензиловый спирт, бензилбензоат, 1,3-бутиленгликоль, карбомеры, касторовое масло, целлюлозу, ацетат целлюлозы, масло какао, кукурузный крахмал, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, кросповидон, диглицериды, этанол, этилцеллюлозу, этиллаурат, этилолеат, сложные эфиры жирных кислот, желатин, масло из проростков семян, глюкозу, глицерин, масло земляного ореха, гидроксипропилметилцеллюлозу, изопропанол, изотонический физиологический раствор, лактозу, гидроксид магния, стеарат магния, солод, маннит, моноглицериды, оливковое масло, арахисовое масло, калийфосфатные соли, картофельный крахмал, повидон, пропиленгликоль, раствор Рингера, саффлоровое масло, кунжутное масло, натрий карбоксиметилцеллюлозу, натрийфосфатные соли, лаурилсульфат натрия, натрийсорбит, соевое масло, стеариновые кислоты, стеарилфумарат, сахарозу, поверхностно-активные вещества, тальк, трагакант, тетрагидрофурфуриловый спирт, триглицериды, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу I, для введения офтальмическим путем или пероральным путем в жидких лекарственных формах, включают, например, 1,3-бутиленгликоль, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, этанол, сложные эфиры жирных кислот сорбитана, масло из проростков семян, масло земляного ореха, глицерин, изопропанол, оливковое масло, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, кунжутное масло, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу I, для введения осмотическим путем, включают, например, хлорфторуглеводороды, этанол, воду и их смеси Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу I, для введения парентеральным путем, включают, например, 1,3-бутандиол, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, декстрозу, масло из проростков семян, масло земляного ореха, липосомы, олеиновую кислоту, оливковое масло, арахисовое масло, раствор Рингера, саффлоровое масло, кунжутное масло, соевое масло, U.S.P. или изотонический раствор хлорида натрия, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу I, для введения ректальным или вагинальным путем, включают, например, масло какао, полиэтиленгликоль, воск и их смеси.

Соединения, имеющие формулу (I), как ожидают, будут полезными при использовании с алкилирующими средствами, ингибиторами ангиогенеза, антителами, антиметаболитами, антимитотическими средствами, антипролиферативными средствами, антивирусными средствами, ингибиторами киназы aurora, другими промоторами апоптоза (например, ингибиторами Bcl-xL, Bcl-w и Bfl-1), активаторами пути рецептора апоптоза, ингибиторами киназы Bcr-Abl, BiTE (Bi-Specific T cell Engager) антителами, конъюгатами антитело-лекарственное средство, модификаторами биологического ответа, ингибиторами циклин-зависимых киназ, ингибиторами клеточного цикла, ингибиторами циклооксигеназы-2, DVD, ингибиторами рецептора вирусного онкогенного гомолога лейкоза (ErbB2), ингибиторами фактора роста, ингибиторами белка теплового шока (HSP)-90, ингибиторами гистон-деацетилазы (HDAC), гормональными терапиями, иммунологическими средствами, ингибиторами ингибиторов белков апоптоза (IAP), интеркалирующими антибиотиками, ингибиторами киназ, ингибиторами кинезина, ингибиторами Jak2, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих, микроРНК, ингибиторами митоген-активируемых регулируемых внеклеточным сигналом киназ, многовалентными связывающимися белками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID), ингибиторами поли АДФ (аденозиндифосфат)-рибоза-полимеразы (PARP), химиотерапевтическими средствами на основе платины, ингибиторами polo-подобной киназы (Plk), ингибиторами фосфоинозитид-3 киназы (PI3K), ингибиторами протеосомы, пуриновыми аналогами, пиримидиновыми аналогами, ингибиторами рецепторных тирозиновых киназ, этиноидными/дельтоидными растительными алкалоидами, малыми ингибиторными рибонуклеиновыми кислотами (siPHK), ингибиторами топоизомеразы, ингибиторами убихитин-лигазы и подобными и в сочетании с одним или несколькими такими средствами.

BiTE антитела представляют собой биспецифические антитела, которые направляют T-клетки на атаку раковых клеток путем одновременного связывания двух таких клеток. T-клетка затем атакует мишеневую раковую клетку. Примеры BiTE антител включают адекатумумаб (Micromet MT201), блинатумомаб (Micromet MT103) и подобные. Не желая ограничиваться теорией, один из механизмов, посредством которого T-клетки вызывают апоптоз мишеневой раковой клетки, представляет собой экзоцитоз цитолитических гранулярных компонентов, которые включают перфорин и гранзим B. В этой связи, было показано, что Bcl-2 ослабляет индукцию апоптоза, как посредством перфорина, так и гранзима B. Эти данные говорят о том, что ингибирование Bcl-2 может усиливать цитотоксические эффекты, вызываемые T-клетками, при прицельном действии на раковые клетки (V.R. Sutton, D.L. Vaux and J.A. Trapani, J. of Immunology 1997, 158 (12), 5783).

SiPHK представляют собой молекулы, содержащие эндогенные РНК основания или химически модифицированные нуклеотиды. Модификации не устраняют клеточную активность, но скорее придают повышенную стабильность и/или повышенную клеточную активность. Примеры химических модификаций включают фосфоротиоатные группы, 2'-дезоксинуклеотид, 2'-OCH3-содержащие рибонуклеотиды, 2'-F-рибонуклеотиды, 2'-метоксиэтилрибонуклеотиды, их сочетания и подобные. siPHK могут иметь разную длину (например, 10-200 п.о.) и разные структуры (например, в форме шпилек, одно/двух-цепочечные, в форме петель, “ники/гэпы”, ошибочные спаривания) и процессируются в клетках, приводя к активному подавлению активности гена. Двухцепочечная siPHK (дцРНК) может иметь одинаковое количество нуклеотидов в каждой цепи (“тупые концы”) или асимметричные концы (выступающие концы). Выступ 1-2 нуклеотидов может присутствовать в смысловой и/или в антисмысловой цепи, а также присутствовать на 5'- и/или 3'-концах данной цепи. Например, было показано, что siPHK, таргетирующие Mcl-1, усиливают активность ABT-263 (т.е. N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида) или ABT-737 (т.е. N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида) в различных опухолевых клеточных линиях (Tse et. al, Cancer Research 2008, 68(9), 3421 и указанные в нем ссылочные документы).

Многовалентные связывающиеся белки представляют собой связывающиеся белки, включающие два или более сайтов связывания антигена. Многовалентные связывающиеся белки сконструированы таким образом, что они включают три или более сайтов связывания антигена и, как правило, представляют собой антитела, которые не встречаются в природе. Термин “мультиспецифический связывающийся белок” означает связывающийся белок, способный к связыванию с двумя или более связанными между собой или несвязанными мишенями. Связывающиеся белки с двойным вариабельным доменом (DVD) представляют собой четырехвалентные или многовалентные связывающиеся белки, включающие два или более сайтов связывания антигена. Такие DVD могут быть моноспецифическими (т.е. способные к связыванию с одним антигеном) или мультиспецифическими (т.е. способные к связыванию с двумя или более антигенами). DVD связывающиеся белки, включающие два DVD полипептида тяжелой цепи и два DVD полипептида легкой цепи, называют DVD иммуноглобулинами (DVD Ig). Каждая половина DVD Ig включает DVD полипептид тяжелой цепи, DVD полипептид легкой цепи и два сайта связывания антигена. Каждый сайт связывания включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи, в общей сложности с 6 CDR, вовлеченными в связывание антигена на сайт связывания антигена. Мультиспецифические DVD включают DVD связывающиеся белки, которые связывают DLL4 и VEGF, или C-met и EFGR, или ErbB3 и EGFR.

Алкилирующие средства включают алтретамин, AMD-473, AP-5280, апазиквон, бендамустин, бросталлицин, бусульфан, карбоквон, кармустин (BCNU), хлорамбуцил, CLORETAZINE® (ларомустин, VNP 40101M), циклофосфамид, декарбазин, эстрамустин, фотемустин, глуфосфамид, ифосфамид, KW-2170, ломустин (CCNU), мафосфамид, мелфалан, митобронитол, митолактол, нимустин, азотный иприт N-оксид, ранимустин, темозоломид, тиотепа, TREANDA® (бендамустин), треосульфан, рофосфамид и подобные.

Ингибиторы ангиогенеза включают эндотелиально-специфические ингибиторы рецепторно тирозиновых киназ (Tie-2), ингибиторы рецептора эпидермального фактора (EGFR), ингибиторы рецептора инсулинового ростового фактора-2 (IGFR-2), ингибиторы металлопротеиназы-2 матрикса (MMP-2), ингибиторы металлопротеиназы-9 матрикса (MMP-9), ингибиторы рецептора ростового фактора, продуцируемого тромбоцитами (PDGFR), аналоги тромбоспондина, ингибиторы тирозиновой киназы рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) и подобные.

Антиметаболиты включают ALIMTA® (пеметрексед динатрий, LY231514, MTA), 5-азацитидин, XELODA® (капецитабин), кармофур, LEUSTAT® (кладрибин), клофарабин, цитарабин, цитарабин окфосфат, цитозин арабинозид, децитабин, дефероксамин, доксифлуридин, эфлорнитин, EICAR (5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамид), эноцитабин, этнилцитидин, флударабин, 5-фторурацил отдельно или в сочетании с лейковорином, GEMZAR® (гемцитабин), гидроксимочевину, ALKERAN® (мелфалан), меркаптопурин, 6-меркаптопурин рибозид, метотрексат, микофеноловую кислоту, неларабин, нолатрексед, окфосфат, пелитрексол, пентостатин, ралтитрексед, Рибавирин, триапин, триметрексат, S-1, тиазофурин, тегафур, TS-1, видарабин, UFT и подобные.

Антивирусные средства включают ритонавир, гидроксихлорохин и подобные.

Ингибиторы киназы Aurora включают ABT-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680, Aurora A-специфические ингибиторы киназы, Aurora B-специфические ингибиторы киназы и ингибиторы pan-Aurora киназы и подобные.

Ингибиторы Bcl-2 белка включают AT-101 ((-)госсипол), GENASENSE® (G3139 или облимерсен (Bcl-2-таргетирующий антисмысловой олигонуклеотид)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид) (ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (ABT-263), GX-070 (обатоклакс) и подобные.

Ингибиторы Bcr-Abl киназы включают DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (иматиниб) и подобные.

Ингибиторы CDK включают AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, флавопиридол, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, селициклиб (CYC-202, R-roscovitine), ZK-304709 и подобные.

Ингибиторы COX-2 включают ABT-963, ARCOXIA® (эторикоксиб), BEXTRA® (валдекоксиб), BMS347070, CELEBREX® (целекоксиб), COX-189 (лумиракоксиб), CT-3, DERAMAXX® (деракоксиб), JTE-522, 4-метил-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил-1H-пиррол), MK-663 (эторикоксиб), NS-398, парекоксиб, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (рофекоксиб) и подобные.

Ингибиторы EGFR включают ABX-EGF, анти-EGFR иммунолипосомы, EGF-вакцину, EMD-7200, ERBITUX® (цетуксимаб), HR3, IgA антитела, IRESSA® (гефитиниб), TARCEVA® (эрлотиниб или OSI-774), TP-38, EGFR гибридный белок, TYKERB® (лапатиниб) и подобные.

Ингибиторы ErbB2 рецептора включают CP-724-714, CI-1033 (канертиниб), HERCEPTIN® (трастузумаб), TYKERB® (лапатиниб), OMNITARG® (2C4, петузумаб), TAK-165, GW-572016 (ионафарниб), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (HER2 вакцина), APC-8024 (HER-2 вакцина), анти-HER/2neu биспецифическое антитело, B7.her2IgG3, AS HER2 трифункциональные биспецифические антитела, mAB AR-209, mAB 2B-1 и подобные.

Ингибиторы гистон-деацетилазы включают депсипептид, LAQ-824, MS-275, трапоксин, субероиланилид гидроксамовую кислоту (SAHA), TSA, валпроевую кислоту и подобные.

Ингибиторы HSP-90 включают 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, гелданамицин, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (человеческое рекомбинантное антитело к HSP-90), NCS-683664, PU24FCl, PU-3, радицикол, SNX-2112, STA-9090 VER49009 и подобные.

Ингибиторы ингибиторов белков апоптоза включают HGS1029, GDC-0145, GDC-0152, LCL-161, LBW-242 и подобные.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство включают анти-CD22-MC-MMAF, анти-CD22-MC-MMAE, анти-CD22-MCC-DM1, CR-011-vcMMAE, PSMA-ADC, MEDI-547, SGN-19Am SGN-35, SGN-75 и подобные.

Активаторы пути рецептора апоптоза включают TRAIL, антитела или другие средства, которые прицельно направлены на TRAIL или рецепторы апоптоза (например, DR4 и DR5), такие как Апомаб, конатумумаб, ETR2-ST01, GDC0145, (лексатумумаб), HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 и трастузумаб.

Ингибиторы кинезина включают ингибиторы Eg5, такие как AZD4877, ARRY-520; ингибиторы CENPE, такие как GSK923295A и подобные.

Ингибиторы JAK-2 включают CEP-701 (лезауртиниб), XL019 и INCB018424 и подобные.

Ингибиторы MEK включают ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 и подобные.

Ингибиторы mTOR включают AP-23573, CCI-779, эверолимус, RAD-001, рапамицин, темсиролимус, АТФ-конкурентные ингибиторы TORC1/TORC2, включая PI-103, PP242, PP30, Торин 1 и подобные.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства включают AMIGESIC® (салсалат), DOLOBID® (дифлунизал), MOTRIN® (ибупрофен), ORUDIS® (кетопрофен), RELAFEN® (набуметон), FELDENE® (пироксикам), ибупрофен крем, ALEVE® (напроксен) и NAPROSYN® (напроксен), VOLTAREN® (диклофенак), INDOCIN® (индометацин), CLINORIL® (сулиндак), TOLECTIN® (толметин), LODINE® (этодолак), TORADOL® (кеторолак), DAYPRO® (оксапрозин) и подобные.

Ингибиторы PDGFR включают C-451, CP-673, CP-868596 и подобные.

Химиотерапевтические средства на основе платины включают цисплатин, ELOXATIN® (оксалиплатин) эптаплатин, лобаплатин, недаплатин, PARAPLATIN® (карбоплатин), сатраплатин, пикоплатин и подобные.

Ингибиторы Polo-подобной киназы включают BI-2536 и подобные.

Ингибиторы фосфоинозитид-3 киназы (PI3K) включают вортманнин, LY294002, XL-147, CAL-120, ONC-21, AEZS-127, ETP-45658, PX-866, GDC-0941, BGT226, BEZ235, XL765 и подобные.

Тромбоспондиновые аналоги включают ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 и подобные.

Ингибиторы VEGFR включают AVASTIN® (бевацизумаб), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™ (рибозим, который ингибирует ангиогенез (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) и Хирон, (Emeryville, CA)), акситиниб (AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, MACUGEN (пегаптамиб), NEXAVAR® (сорафениб, BAY43-9006), пазопаниб (GW-786034), ваталаниб (PTK-787, ZK-222584), SUTENT® (сунитиниб, SU-11248), VEGF ловушка, ZACTIMA™ (вандетаниб, ZD-6474), GA101, офатумумаб, ABT-806 (mAb-806), ErbB3-специфические антитела, BSG2-специфические антитела, DLL4-специфические антитела и C-met-специфические антитела и подобные.

Антибиотики включают интеркалирующие антибиотики акларубицин, актиномицин D, амрубицин, аннамицин, адриамицин, BLENOXANE® (блеомицин), даунорубицин, CAELYX® или MYOCET® (липосомный доксорубицин), элсамитруцин, эпирбуцин, гларбуицин, ZAVEDOS® (идарубицин), митомицин C, неморубицин, неокарциностатин, пепломицин, пирарубицин, ребеккамицин, стималамер, стрептозоцин, VALSTAR® (валрубицин), зиностатин и подобные.

Ингибиторы топоизомеразы включают акларубицин, 9-аминокамптотецин, амонафид, амсакрин, бекатекарин, белотекан, BN-80915, CAMPTOSAR® (иринотекан гидрохлорид), камптотецин, CARLIOXANE® (дексразоксин), дифломотекан, эдотекарин, ELLENCE® или PHARMORUBICIN® (эпирубицин), этопозид, эксатекан, 10-гидроксикамптотецин, гиматекан, луртотекан, митоксантрон, оратецин, пирарбуцин, пиксантрон, рубитекан, собузоксан, SN-38, тафлупозид, топотекан и подобные.

Антитела включают AVASTIN® (бевацизумаб), CD40-специфические антитела, chTNT-1/B, денозумаб, ERBITUX® (цетуксимаб), HUMAX-CD4® (занолимумаб), IGF1R-специфические антитела, линтузумаб, PANOREX® (эдреколомаб), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (ритуксимаб), тицилимумаб, трастузимаб, CD20 антитела типа I и II и подобные.

Гормонотерапии включают ARIMIDEX® (анастрозол), AROMASIN® (экземестан), арзоксифен, CASODEX® (бикалутамид), CETROTIDE® (цетрореликс), дегареликс, деслорелин, DESOPAN® (трилостан), дексаметазон, DROGENIL® (флутамид), EVISTA® (ралоксифен), AFEMA™ (фадрозол), FARESTON® (торемифен), FASLODEX® (фулвестрант), FEMARA® (летрозол), форместан, глюкокортикоиды, HECTOROL® (доксеркалциферол), RENAGEL® (севеламер карбонат), лазофоксифен, лейпролид ацетат, MEGACE® (мегестрол), MIFEPREX® (мифепристон), NILANDRON™ (нилутамид), NOLVADEX® (тамоксифен цитрат), PLENAXIS™ (абареликс), преднизон, PROPECIA® (финастерид), рилостан, SUPREFACT® (бусерелин), TRELSTAR® (гормон, способствующий выделению лютеинизирующего гормона (LHRH)), VANTAS® (Гистрелин имплант), VETORYL® (трилостан или модрастан), ZOLADEX® (фосрелин, госерелин) и подобные.

Дельтоиды и ретиноиды включают сеокальцитол (EB1089, CB1093), лексакальцитрол (KH1060), фенретинид, PANRETIN® (алиретиноин), ATRAGEN® (липосомный третиноин), TARGRETIN® (бексаротен), LGD-1550 и подобные.

Ингибиторы PARP включают ABT-888 (велипариб), олапариб, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO-1001, ONO-2231 и подобные.

Растительные алкалоиды включают, но не ограничиваются этим, винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин и подобные.

Ингибиторы протеасомы включают VELCADE® (бортезомиб), MG132, NPI-0052, PR-171 и подобные.

ПРИМЕры иммунологических средств включают интерфероны и другие иммуноукрепляющие средства. Интерфероны включают интерферон альфа, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, интерферон бета, интерферон гамма-1a, ACTIMMUNE® (интерферон гамма-1b) или интерферон гамма-n1, их сочетания и подобные. Другие средства включают ALFAFERONE®, (IFN-α), BAM-002 (окисленный глутатион), BEROMUN® (тазонермин), BEXXAR® (тозитумомаб), CAMPATH® (алемтузумаб), CTLA4 (цитотоксический лимфоцитный антиген 4), декарбазин, денилейкин, эпратузумаб, GRANOCYTE® (ленограстим), лентинан, лейкоцитарный альфа интерферон, имиквимод, MDX-010 (анти-CTLA-4), вакцина против меланомы, митумомаб, молграмостим, MYLOTARG™ (гемтузумаб озогамицин), NEUPOGEN® (филграстим), OncoVAC-CL, OVAREX® (ореговомаб), пемтумомаб (Y-muHMFG1), PROVENGE® (сипулейцел-T), саhгарамостим, сизофилан, тецелейкин, THERACYS® (Bacillus Calmette-Guerin), убенимекс, VIRULIZIN® (иммунотерапевтическое средство, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (специфическое вещество от Maruyama (SSM)), WF-10 (Тетрахлордекаоксид (TCDO)), PROLEUKINE® (альдаслейкин), ZADAXIN® (тималфасин), ZENAPAX® (даклизумаб), ZEVALIN® (90Y-Ибритумомаб тиуксетан) и подобные.

Модификаторы биологического ответа представляют собой средства, которые модифицируют защитные механизмы живых организмов или биологические ответы, такие как выживание, рост или дифференциация клеток тканей, направляя их на приобретение противоопухолевой активности, и включают крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил PF-3512676 (CpG-8954), убенимекс и подобные.

Пиримидиновые аналоги включают цитарабин (ара C или Арабинозид C), цитозин арабинозид, доксифлуридин, FLUDARA® (флударабин), 5-FU (5-фторурацил), флоксуридин, GEMZAR® (гемцитабин), TOMUDEX® (ратитрексед), TROXATYL™ (триацетилуридин троксацитабин) и подобные.

Пуриновые аналоги включают LANVIS® (тиогуанин) и PURI-NETHOL® (меркаптопурин).

Антимитотические средства включают батабулин, эпотилон D (KOS-862), N-(2-((4-гидроксифенил)амино)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид, иксабепилон (BMS 247550), паклитаксел, TAXOTERE® (доцетаксел), PNU100940 (109881), патупилон, XRP-9881 (ларотаксел), винфлунин, ZK-EPO (синтетический эпотилон) и подобные.

Ингибиторы убихитин-лигазы включают ингибиторы MDM2, такие как нутлинс, ингибиторы NEDD8, такие как MLN4924 и подобные.

Соединения по настоящему изобретению также можно использовать в качестве радиосенсибилизаторов, которые усиливают эффективность лучевой терапии. Примеры лучевой терапии включают лучевую терапию с внешним пучком, телетерапию, брахитерапию и лучевую терапию с герметизированным или негерметизированным источником излучения и подобные.

Кроме того, соединения, имеющие формулу (I), можно использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, такими как ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (ингибитор фарнезилтрансферазы), ADVEXIN® (Ad5CMV-p53 вакцина), ALTOCOR® или MEVACOR® (ловастатин), AMPLIGEN® (поли I:поли C12U, синтетическая РНК), APTOSYN® (эксизулинд), AREDIA® (памидроновая кислота), арглабин, L-аспарагиназа, атаместан (1-метил-3,17-дион-андроста-1,4-диен), AVAGE® (тазаротен), AVE-8062 (производное комбреастатина) BEC2 (митумомаб), кахектин или кахексин (фактор некроза опухоли), канваксин (вакцина), CEAVAC® (противораковая вакцина), CELEUK® (целмолейкин), CEPLENE® (гистамин дигидрохлорид), CERVARIX® (человеческая папилломавирусная вакцина), CHOP® (C: CYTOXAN® (циклофосфамид); H: ADRIAMICIN® (гидроксидоксорубицин); O: Винкристин (ONCOVIN®); P: преднизон), CYPAT™ (ципротерон ацетат), комбрестатин A4P, DAB(389)EGF (каталитический и транслокационный домены дифтерийного токсина, гибридизованного через His-Ala линкер с человеческим эпидермальным фактором роста) или TransMID-107R™ (дифтерийные токсины), дакарбазин, дактиномицин, 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA), енилурацил, EVIZON™ (скваламин лактат), DIMERICINE® (T4N5 липосомный лосьон), дискодермолид, DX-8951f (эксатекан мезилат), энзастаурин, EPO906 (эпитилон B), GARDASIL® (квадривалентный папилломавирус человека (Типы 6, 11, 16, 18) рекомбинантная вакцина), GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (ганглиозидная конъюгат-вакцина), GVAX® (вакцина против рака предстательной железы), галофугинон, гистерелин, гидроксикарбамид, ибандроновая кислота, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (цинтредекин бесудотокс), IL-13-pseudomonas экзотоксин, интерферон-α, интерферон-γ, JUNOVAN™ или MEPACT™ (мифамуртид), лонафарниб, 5,10-метилентетрагидрофолат, милтефосин (гексадецилфосфохолин), NEOVASTAT®(AE-941), NEUTREXIN® (триметрексат глюкуронат), NIPENT® (пентостатин), ONCONASE® (фермент рибонуклеаза), ONCOPHAGE® (вакцина для лечения меланомы), ONCOVAX® (IL-2 Вакцина), ORATHECIN™ (рубитекан), OSIDEM® (клеточное лекарственное средство на основе антитела), OVAREX® MAb (мышиное моноклональное антитело), паклитаксел, PANDIMEX™ (агликоновые сапонины из женьшеня, включающие 20(S)протопанаксадиол (aPPD) и 20(S)протопанаксатриол (aPPT)), панитумумаб, PANVAC®-VF (проходящая клиническое испытание противораковая вакцина), пегаспаргаза, PEG Интерферон A, феноксодиол, прокарбазин, ребимастат, REMOVAB® (катумаксомаб), REVLIMID® (леналидомид), RSR13 (эфапроксирал), SOMATULINE® LA (ланреотид), SORIATANE® (ацитретин), стауроспорин (Strepomyces staurospores), талабостат (PT100), TARGRETIN® (бексаротен), TAXOPREXIN® (DHA-паклитаксел), TELCYTA® (канфосфамид, TLK286), темилифен, TEMODAR® (темозоломид), тесмилифен, талидомид, THERATOPE® (STn-KLH), тимитак (2-амино-3,4-дигидро-6-метил-4-оксо-5-(4-пиридилтио)хиназолин дигидрохлорид), TNFERADE™ (аденовектор: носитель ДНК, содержащий ген для фактора-α некроза опухоли), TRACLEER® или ZAVESCA® (босентан), третиноин (Retin-A), тетрандрин, TRISENOX® (триоксид мышьяка), VIRULIZIN®, украин (производное алкалоидов из растения семейства маковых), витаксин (анти-альфаvбета3 антитело), XCYTRIN® (мотексафин гадолиний), XINLAY™ (атрасентан), XYOTAX™ (паклитаксел полиглумекс), YONDELIS® (трабектедин), ZD-6126, ZINECARD® (дексразоксан), ZOMETA® (золендроновая кислота), зорубицин и подобные.

Данные

Определение применимости соединений, имеющих формулу I, в качестве связующих для, и ингибиторов, анти-апоптотических Bcl-2 и Bcl-xL белков, осуществляли с использованием Анализа Передачи Резонансной Энергии Флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET). Tb-анти-GST антитело закупали у компании Invitrogen (кат. № PV4216).

Синтез зонда

Все реагенты, которые использовали, получали коммерческим путем, если не указано иное. Реагенты для пептидного синтеза, включая диизопропилэтиламин (DIEA), дихлорметан (DCM), N-метилпирролидон (NMP), гексафторфосфат 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (HBTU), N-гидроксибензотриазол (HOBt) и пиперидин, получали от Applied Biosystems, Inc. (ABI), Foster City, CA или от American Bioanalytical, Natick, MA. Предварительно загруженные, содержащие 9-флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) и аминокислоты картриджи (Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Cys(Trt)-OH, Fmoc-Asp(tBu)-OH, Fmoc-Glu(tBu)-OH, Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-His(Trt)-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH, Fmoc-Met-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmor-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Val-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH, Fmoc-Tyr(tBu)-OH) получали от ABI или Anaspec, San Jose, CA. Смолу для пептидного синтеза (Fmoc-Rink амидная MBHA смола) и Fmoc-Lys(Mtt)-OH получали от Novabiochem, San Diego, CA. Отдельный изомер 6-карбоксифлуоресцеинсукцинимидиловй сложный эфир (6-FAM-NHS) получали от Anaspec. Трифторуксусную кислоту (TFA) получали от Oakwood Products, West Columbia, SC. Тиоанизол, фенол, триизопропилсилан (TIS), 3,6-диокса-1,8-октандитиол (DODT) и изопропанол получали от Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI. Масс-спектры, полученные методом лазерной десорбционной ионизации с использованием матрицы (MALDI-MS), записывали на устройстве Applied Biosystems Voyager DE-PRO MS). Масс-спектры, полученные методом ионизации электрораспылением (ESI-MS), записывали на устройстве Finnigan SSQ7000 (Finnigan Corp., San Jose, CA), как в положительном, так и в отрицательном режиме ионизации.

Общая процедура для твердофазного пептидного синтеза (SPPS)

Пептиды синтезировали с максимально 250 мкмоль предварительно загруженной смолы Ванга/реакционный сосуд на ABI 433A пептидном синтезаторе с использованием 250-мкмоль масштаба Fastmoc™ циклов связывания. Использовали предварительно загруженные картриджи, содержащие 1 ммоль стандартных Fmoc-аминокислот, за исключением положения присоединения флуорофора, где 1 ммоль Fmoc-Lys(Mtt)-OH загружали в картридж, с контролем ответной реакции проводимости. N-концевое ацетилирование осуществляли с использованием 1 ммоль уксусной кислоты в картридже в стандартных условиях связывания.

Удаление 4-метилтритила (Mtt) из лизина

Смолу из синтезатора промывали три раза дихлорметаном и хранили в мокром состоянии. 150 мл смеси 95:4:1 дихлорметан:триизопропилсилан:трифторуксусная кислота пропускали через слой смолы в течение 30 минут. Смесь приобретала насыщенный желтый цвет, затем обесцвечивалась до бледно-желтого цвета. 100 мл DMF пропускали через слой в течение 15 минут. Смолу затем промывали три раза при помощи DMF и фильтровали. Нингидриновые анализы показали сильный сигнал для первичного амина.

Мечение смолы при помощи 6-карбоксифлуоресцеин-NHS (6-FAM-NHS)

Смолу обрабатывали 2 эквивалентами 6-FAM-NHS в 1% DIEA/DMF и перемешивали или встряхивали при температуре окружающей среды в течение ночи. По завершении этой процедуры смолу осушали, промывали три раза при помощи DMF, три раза при помощи (1% DCM и 1% метанол) и сушили с получением оранжевой смолы, которая была отрицательной по данным нингидринового анализа.

Общая процедура отщепления и удаления защиты связанного со смолой пептида

Пептиды отделяли от смолы путем встряхивания в течение 3 часов при температуре окружающей среды в расщепляющем коктейле, состоящем из 80% TFA, 5% воды, 5% тиоанизола, 5% фенола, 2,5% TIS и 2,5% EDT (1 мл/0,1 г смолы). Смолу удаляли фильтрованием и промывали два раза при помощи TFA. TFA выпаривали из фильтратов, и продукт осаждали простым эфиром (10 мл/0,1 г смолы), выделяли центрифугированием, промывали два раза простым эфиром (10 мл/0,1 г смол) и сушили с получением неочищенного пептида.

Общая процедура очистки пептидов

Неочищенные пептиды очищали на системе Gilson для препаративной ВЭЖХ с использованием программы анализа Unipoint® (Gilson, Inc., Middleton, WI) на колонке с радиальным уплотнением, содержащей два 25×100 мм сегмента с набивкой Delta-Pak™ C18 15 мкм частицами с 100 Å размером пор, и элюировали одним из градиентных способов, перечисленных ниже. Один-два миллилитра раствора неочищенного пептида (10 мг/мл в 90% DMSO/вода) очищали в расчете на каждый ввод пробы. Пики, содержащие продукт (продукты) из каждого цикла очистки, объединяли и лиофилизировали. Все препаративные очистки осуществляли при скорости 20 мл/мин с элюентами в виде буфера A: 0,1% TFA-вода и буфера B: ацетонитрил.

Общая процедура для аналитической ВЭЖХ

Аналитическую ВЭЖХ осуществляли на системе Hewlett-Packard серии 1200 диодным матричным детектором и детектором флуоресценции Hewlett-Packard 1046A с использованием HPLC 3D ChemStation программы версии A.03.04 (Hewlett-Packard. Palo Alto, CA) на колонке 4,6×250 мм YMC с насадкой из ODS-AQ 5 мкм частиц с 120 Å размером пор и элюировали одним из градиентных способов, перечисленных ниже, после предуравновешивания в исходных состояниях в течение 7 минут. Элюенты представляли собой буфер A: 0,1% TFA-вода и буфер B: ацетонитрил. Скорость потока для всех градиентов составляла 1 мл/мин.

F-Bak: Пептидный зонд: Ацетил--(SEQ ID NO:1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO:2) INR-NH2

Fmoc-Rink амид MBHA смолу удлиняли с использованием общей процедуры пептидного синтеза с получением защищенного связанного со смолой пептида (1,020 г). Mtt группу удаляли, метили при помощи 6-FAM-NHS и расщепляли и удаляли защиту, как описано выше, с получением неочищенного продукта в виде оранжевого твердого вещества (0,37 г). Этот продукт очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ. Фракции основного пика испытывали методом аналитической ОФ-ВЭЖХ и чистые фракции выделяли и лиофилизировали, при этом основной пик давал указанное в заголовке соединение (0,0802 г) в виде желтого твердого вещества; MALDI-MS m/z=2137,1 ((M+H)+).

Альтернативный синтез пептидного зонда F-Bak: Ацетил--(SEQ ID NO:1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)--(SEQ ID NO:2)INR-NH2

Сборку защищенного пептида осуществляли на 0,25 ммоль Fmoc-Rink амидной MBHA смоле (Novabiochem) на автоматическом пептидном синтезаторе Applied Biosystems 433A, осуществляя Fastmoc™ циклы связывания с использованием картриджей с предварительной загрузкой 1 ммоль аминокислоты, за исключением флуоресцеин(6-FAM)-меченного лизина, где 1 ммоль Fmoc-Lys(4-метилтритил) отвешивали в картридж. N-концевую ацетильную группу вводили путем добавления 1 ммоль уксусной кислоты в картридж и связывания, как описано выше. Селективное удаление 4-метилтритильной группы осуществляли при помощи раствора 95:4:1 DCM:TIS:TFA (об/об/об), пропускаемого через смолу в течение 15 минут, с последующим гашением потоком диметилформамида. Единственный изомер 6-карбоксифлуоресцеин-NHS подвергали взаимодействию с лизиновой боковой цепью в 1% DIEA в DMF и завершение реакции подтверждали при помощи нингидринового анализа. Пептид отщепляли от смолы и удаляли защиту боковых цепей путем обработки смесью 80:5:5:5:2,5:2,5 TFA:вода: фенол:тиоанизол:триизопропилсилан:3,6-диокса-1,8-октандитиол (об/об/об/об/об/об), и неочищенный пептид выделяли путем осаждения диэтиловым эфиром. Неочищенный пептид очищали при помощи обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, и его чистоту и идентичность подтверждали при помощи аналитической обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии и лазерной десорбционной масс-спектрометрии с использованием матрицы (m/z=2137,1 ((M+H)+)).

Анализ Передачи Резонансной Энергии Флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET).

Осуществляли серийные разведения репрезентативных соединений в диметилсульфоксиде (DMSO), начиная с 50 мкМ (2× исходной концентрации; 10% DMSO) и 10 мкл переносили в 384-луночный планшет. Затем 10 мкл смеси белок/зонд/антитело добавляли в каждую лунку при конечных концентрациях, указанных в таблице 1.

Таблица 1
Белок, зонд и антитело, используемые для TR-FRET анализов
Белок Зонд Белок (нМ) Зонд (нМ) Антитело Антитело (нМ)
GST-Bcl-2 F-Bak(SEQ ID No:1) (GQVGRQLAIIGDK(6-FAM) (SEQ ID NO:2)INR-амид) 1 100 Tb-анти-GST 1
GST-Bcl-XL F-Bak(SEQ ID NO:1) (GQVGRQLAIIGDK(6-FAM) (SEQ ID NO:2)INR-амид) 1 100 Tb-анти-GST 1
6-FAM=6- карбоксифлуоресцеин.; Tb=тербий; GST=глутатион S-трансфераза

Образцы затем смешивали на встряхивающем устройстве в течение 1 минуты и инкубировали еще в течение 3 часов при комнатной температуре. Для каждого анализа зонд/антитело и белок/зонд/антитело включали в каждый аналитический планшет в качестве отрицательного и положительного контролей, соответственно. Флуоресценцию измеряли на Envision (Perkin Elmer) с использованием фильтра возбуждения 340/35 нм (F-Bak пептид) и фильтров эмиссии 520/525 и 495/510 нм (Tb-меченное антигистидиновое антитело).

Константы ингибирования (Ki) для соединений в соответствии с настоящим изобретением и ABT-737 и отношение селективности связывания (Bcl-XL Ki:Bcl-2 Ki) для каждого показаны в таблице 2 ниже. Константа ингибирования (Ki) представляет собой константу диссоциации комплекса фермент-ингибитор или комплекса белок/малая молекула, где малая молекула ингибирует связывание одного белка с другим белком или пептидом. Когда Ki для соединения представлена как “>” (больше чем) некоторое цифровое значение, это означает, что значение сродства связывания (например, для Bcl-XL) больше чем пределы детекции используемого анализа. Когда отношение селективности связывания для соединения представлено как “>” (больше чем) некоторое цифровое значение, это означает, что селективность конкретного соединения в отношении Bcl-2 по сравнению с Bcl-XL, по меньшей мере, такая, которая соответствует указанному цифровому значению. Когда Ki для соединения представлена как “<” (меньше чем) некоторое цифровое значение, это означает, что значение сродства связывания (например, для Bcl-2) меньше чем пределы детекции используемого анализа. Константы ингибирования определяли с использованием уравнения Ванга (Wang Z-X., Exact Mathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two Different LIgands To A Protein Molecule. FEBS Lett. 1995, 360:111-4).

Таблица 2 показывает применимость соединений, имеющих формулу I, для функционального ингибирования анти-апоптотического Bcl-2 белка. Также, к удивлению, таблица демонстрирует, что эти соединения имеют сравнительно меньшее сродство в отношении анти-апоптотического Bcl-xL белка, что, в свою очередь, приводит к высоким отношениям селективности связывания (Bcl-xL Ki/Bcl-2 Ki) от >2 до >250000. Эта селективность в отношении Bcl-2 белка значительно выше, чем у соединений, раскрытых ранее в PCT US 2004/36770 и PCT US 2004/367911, примером которых является ABT-737 в таблице 2.

Для некоторых соединений (например, 192 и 193) анализ не обнаружил какую-либо активность против либо Bcl-2 либо Bcl-XL в условиях, указанных выше в описании экспериментальной части FRET анализа. Как должно быть понятно специалистам в данной области, верхние и нижние пределы детекции в анализе зависят от условий анализа и, в частности, что касается FRET анализа, от концентрации зонда, который используют. Поскольку соединения, представленные в Примерах 192 и 193, демонстрируют Ki значения, которые выше пределов детекции в используемом формате анализа, можно утверждать, что их сродство в отношении Bcl-2 и Bcl-XL меньше, чем верхний предел детекции в этих анализах. Однако они все же могут обладать сродством в отношении одного или обоих белков, и авторы настоящего изобретения ожидают, что они также обладают селективностью в отношении Bcl-2.

Анализ жизнеспособности тромбоцитов

Обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) (полученную в лаборатории в соответствии с традиционными способами) инкубировали с ABT-737 (4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид) или соединениями по настоящему изобретению при различных концентрациях в течение пяти часов при 37°C. После инкубации тромбоциты уравновешивали до комнатной температуры в течение 20 минут и затем добавляли равный объем Cell Titer Glo реагента (Promega Corporation). Образцы смешивали в течение двух минут и затем уравновешивали еще в течение 10 минут при комнатной температуре. Генерируемую из образцов люминисценцию подсчитывали с использованием планшет-ридера LJL Analyst. Значения ИК50 представляют собой концентрации соединения, необходимые для 50% ингибирования клеточной жизнеспособности.

Анализ жизнеспособности FL5.12/Bcl-2 клеток

FL5.12 представляет собой IL-3-зависимую пролимфоцитную мышиную клеточную линию, которая претерпевает апоптоз при удалении IL-3 как результат активации про-апоптотических Bcl-2 белков, таких как Bim и Puma. Стабильная сверхэкспрессия анти-апоптотического Bcl-2 белка (FL5.12/Bcl-2) защищает против апоптоза, индуцируемого удалением IL-3, путем секвестрации Bim и Puma. [Refs. Harada, et al. PNAS 101, 15313 (2004); Certo, et al. Cancer Cell 9, 351 (2006)]. Способность соединений убивать FL5.12/Bcl-2 клетки при удалении IL-3 является непосредственным показателем способности соединений ингибировать функцию анти-апоптотического Bcl-2 белка.

FL5.12/Bcl-2 дикого типа, сверхэкспрессирующие стабильные трансфектанты, культивировали в RPMI-1640, дополненной 2 мМ L-глутамина, 10% FBS, 1 мМ пирувата натрия, 2 мМ HEPES, 1% пенициллина/стрептомицина (Invitrogen), 57 мкМ β-ME и 10% WEHI-3B кондиционированной среды (источник IL-3), и поддерживали при 37°C и 5% CO2. 1×106 клеток/мл промывали 1×PBS и ресуспендировали в среде, не дополненной 10% WEHI-3B, в течение 48 часов до осуществления анализов цитотоксичности. Клетки затем обрабатывали еще в течение 24 часов в присутствии различных концентраций указанных соединений. Жизнеспособность клеток оценивали при помощи CellTitre Glo анализа (Promega Corp.) в соответствии с рекомендациями изготовителя.

Анализ данных осуществляли с использованием GraphPad Prism 4.0, и результаты представлены в таблице 3 ниже.

Таблица 3 показывает применимость соединений, имеющих формулу I, для функционального ингибирования анти-апоптотического Bcl-2 белка в клеточном контексте. FL5.12 представляет собой IL-3-зависимую пролимфоцитную мышиную клеточную линию, которая претерпевает апоптоз при удалении IL-3 как результат активации семейства про-апоптотических Bcl-2 белков, таких как Bim и Puma. Стабильная сверхэкспрессия анти-апоптотического Bcl-2 белка (FL5.12/Bcl-2) защищает против апоптоза, индуцируемого удалением IL-3, путем секвестрации Bim и Puma. (Refs. Harada, et al. PNAS 2004, 101, 15313; Certo, et al. Cancer Cell 2006, 9, 351.) Способность соединений убивать FL5.12/Bcl-2 клетки при удалении IL-3 является непосредственным показателем способности соединений ингибировать функцию анти-апоптотического Bcl-2 белка. Соединения Формулы I чрезвычайно эффективно убивают FL5.12/Bcl-2 клетки в условиях удаления IL-3, как продемонстрировано низкими значениями EC50.

Соединения по настоящему изобретению связываются с анти-апоптотическими Bcl-2 белками с высоким сродством и сильно ингибируют функцию анти-апоптотического Bcl-2 белка в клеточном контексте, и поэтому ожидают, что они будут полезными для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируется анти-апоптотический Bcl-2 белок.

Анти-апоптотический Bcl-xL белок был раскрыт в другом документе (Cell March 23, 2007, 128, 1173-1176.) как основной регулятор выживания циркулирующих тромбоцитов у животных. Генетические мутации Bcl-xL белка, которые уменьшают стабильность Bcl-xL белка и период полусуществования, вызывают снижение выживания тромбоцитов и продолжительности жизни у мышей, имеющих эти мутации. Сильный фармакологический ингибитор Bcl-xL белка, ABT-737, вызывает быстрое, зависящее от концентрации снижение уровня циркулирующих тромбоцитов после инъекции у C57BL/6 мышей или собак породы бигль (Cell March 23, 2007, 128, 1173-1176; Cell Death Differ. May 2007;14(5), 943-51). Таким образом, не желая ограничиваться теорией, можно ожидать, что соединения по настоящему изобретению, которые обладают пониженным сродством в отношении Bcl-xL, будут демонстрировать более низкие уровни апоптоза тромбоцитов по сравнению с ранее описанными соединениями с более высоким сродством к Bcl-xL.

Эффект соединений на выживание тромбоцитов можно непосредственно оценить ex vivo путем исследования жизнеспособности выделенных тромбоцитов собаки в присутствии различных концентраций соединения. Данные, приведенные в таблице 3, показывают, что соединения Формулы I обладают значительно меньшим или не обладают никаким эффектом на жизнеспособность выделенных тромбоцитов собаки ex vivo (более высокие значения EC50) по сравнению с соединениями, ранее раскрытыми в PCT US 2004/36770 и PCT US 2004/367911, примером которых является ABT-737. Кроме того, отношение функциональной селективности (тромбоциты собаки EC50 : FL5.12/Bcl-2 EC50) для соединений Формулы I находится в пределах от 32 до 4849, что значительно выше, чем для соединений, ранее раскрытых в PCT US 2004/36770 и PCT US 2004/367911, примером которых является ABT-737.

Поскольку соединения, имеющие формулу I, связываются с анти-апоптотическим Bcl-2 белком при сравнительно более низком связывании с анти-апоптотическим Bcl-XL белком, соединения могут найти применение в качестве лекарственных средств для лечения рака и аутоиммунных и иммунных заболеваний с уменьшением такого побочного эффекта, как тромбоцитопения (т.е. они будут бережливы в отношении циркулирующих тромбоцитов). Вовлечение Bcl-XL в тромбоцитопению раскрыто в Cell March 23, 2007, 128, 1173-1176. Как описано в настоящей заявке и в других документах, сильный ингибитор Bcl-XL белка, ABT-737, вызывает дозозависимое уменьшение циркулирующих тромбоцитов после инъекции у C57BL/6 мышей или в собак (Cell Death Differ. May 2007; 14(5), 943-51). Соединения с пониженным сродством к Bcl-XL демонстрируют значительно меньшее или вообще никакого уменьшения циркулирующих тромбоцитов. Таким образом, не желая ограничиваться теорией, можно ожидать, что соединения по настоящему изобретению, которые обладают пониженным сродством в отношении Bcl-XL, будут демонстрировать более низкие уровни апоптоза тромбоцитов по сравнению с ранее описанными соединениями с более высоким сродством к Bcl-xL. EC50 данные, приведенные в таблице 2, показывают эффекты введения соединений по настоящему изобретению, по сравнению с ABT-737, на тромбоциты собаки.

Вовлечение Bcl-2 белка в рак мочевого пузыря, рак головного мозга, рак молочной железы, рак костного мозга, цервикальный рак, хронический лимфоцитарный лейкоз, колоректальный рак, эзофагеальный рак, гепатоцеллюлярный рак, лимфобластный лейкоз, фолликулярную лимфому, лимфоидные опухоли T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланому, миелогенный лейкоз, миелому, оральный рак, рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак легкого, хронический лимфоцитарный лейкоз, миелому, рак предстательной железы, рак селезенки и подобные описано в нах