Способ получения нанокапсул резвератрола в пектине
Владельцы патента RU 2558079:
Богачев Илья Александрович (RU)
Ремизов Павел Павлович (RU)
Покровский Михаил Владимирович (RU)
Гудырев Олег Сергеевич (RU)
Соболев Михаил Сергеевич (RU)
Якушев Владимир Иванович (RU)
Файтельсон Александр Владимирович (RU)
Кролевец Александр Александрович (RU)
Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности способу получения нанокапсул резвератрола в оболочке из низко- или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина. Согласно способу по изобретению резвератрол диспергируют в суспензию низко- или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина в бензоле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Затем добавляют четыреххлористый углерод. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат. Процесс получения нанокапсул осуществляется при 25°С в течение 10 мин. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при их получении (увеличение выхода по массе). 9 пр., 1 ил.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармацевтики.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.
В пат. 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.
В пат. 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул резвератрола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется высоко- и низкоэтерефицированные яблочные и цитрусовые пектины, а в качестве ядра - резвератрол при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением четыреххлористого углерода в качестве осадителя, процесс получения нанокапсул осуществляется без специального оборудования.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием четыреххлористого углерода в качестве осадителя, а также использование пектинов в качестве оболочки частиц и резвератрола - в качестве ядра.
Результатом предлагаемого метода явлеются получение нанокапсул резвератрола.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1
1 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5
5 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1
1 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5
5 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1
1 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 6. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5
5 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 7. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1
1 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 8. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5
5 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 9. Определение размеров нанокапсул методом NTA
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd. (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold=10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size:Auto, длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.
Таким образом, получены нанокапсулы резвератрола с высоким выходом в течение 10 мин.
Способ получения нанокапсул резвератрола, характеризующийся тем, что навеску резвератрола диспергируют в низко- или высокоэтерифицированный яблочный или цитрусовый пектин в растворе бензола в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с, далее приливают четыреххлористый углерод в качестве осадителя, полученную суспензию отфильтровывают и сушат, при этом соотношение оболочка:ядро используется как 3:1 и 1:5.
