Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя



Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя
Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя

 


Владельцы патента RU 2558992:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза к препаратам группы фторхинолонов в ходе лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Для этого выявляют у пациента признаки-предикторы формирования устойчивости микобактерий туберкулёза к фторхинолонам и при наличии их у него присваивают выявленным признакам-предикторам соответствующие значения баллов. Наличие инфильтративно-деструктивных изменений в легких в сочетании с диссеминацией оценивают как +15 баллов. Рост более 100 колоний M. tuberculosis при посеве на плотные питательные среды либо положительный результат прямой микроскопии мазка диагностического материала с окраской по Цилю-Нельсену соответствует +17 баллам. Наличие начальной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к аминогликозидам или/и капреомицину расценивают как +7 баллов. Наличие у пациента сопутствующего нарушения функции почек соответствует +3 баллам, сопутствующей алкогольной или/и наркотической зависимости соответствует +6 баллам. В случае прерывания курса полихимиотерапии МЛУ-ТБ на 2 недели и более присваивают +38 баллов. Назначение фторхинолона в суточной дозе ниже рекомендуемой оценивают как +5 баллов. В случае назначения индивидуализированных режимов полихимиотерапии МЛУ-ТБ с включением менее 5 противотуберкулезных препаратов с сохраненной чувствительностью МБТ присваивают +8 баллов. Применение резекционных методов хирургического лечения оценивают как -3 балла. После этого осуществляют подсчёт суммарного балла риска. Далее определяют вероятность или степень риска формирования устойчивости микобактерий туберкулёза к фторхинолонам. При этом степень риска прогнозируют либо по интервальной шкале, либо путём вычисления точного значения вероятности по формуле: p=1/1+e-0,055x-2,964, где е - основание натурального логарифма, константа, равная 2,718….., х - абсолютное значение суммарного балла. В случае использования интервальной шкалы при суммарном балле < 30 степень риска оценивают как низкую с вероятностью (р), равной 0,0-0,2. При суммарном балле, соответствующем 30-50 баллам, степень риска оценивают как среднюю с р>0,2-0,5. При суммарном балле, соответствующем 50-70 баллам, степень риска расценивают как высокую с р>0,5-0,7. При суммарном балле >70 баллов степень риска расценивают как очень высокую с р>0,7-0,9. Простой в применении способ, не требующий использования вычислительных устройств, обеспечивает возможность прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза ко всем препаратам группы фторхинолонов и может быть использован при выборе режима химиотерапии, определении ее продолжительности и может влиять на принятие своевременного решения о проведении хирургического лечения. 1 ил., 4 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития приобретенной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к фторхинолонам (ФХ) в ходе лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ).

Лечение МЛУ-ТБ является одной из основных проблем общественного здравоохранения в мире [1]. Ресурс этиотропной терапии МЛУ-ТБ ограничен 6-7 резервными противотуберкулезными препаратами (ПТП), которые необходимо применять комбинировано [2-4]. Среди них наибольшей клинической эффективностью обладают препараты группы фторхинолонов, благодаря высокой антимикобактериальной активности и относительно низкой токсичности [3; 5; 6]. Формирование приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам приводит к увеличению случаев неблагоприятных исходов лечения, в том числе летальных, формированию хронических форм МЛУ-ТБ, в том числе с бактериовыделением, дальнейшей амплификации лекарственной устойчивости МБТ, что приводит к распространению ТБ с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя [7; 8]. Прогнозирование риска формирования фторхинолон-устойчивости МБТ в ходе лечения больных МЛУ-ТБ или при отсутствии лабораторных данных может помочь врачу-фтизиатру в выборе тактики и организационных форм лечения для ее предупреждения.

Известен способ прогнозирования риска развития лекарственно-устойчивого туберкулеза [9], заключающийся в следующем. В первые 3-5 дней после поступления больного в стационар в качестве факторов риска при балльной оценке определяют: бактериовыделение, клиническую форму туберкулеза, распространенность туберкулезного процесса в легких, категорию, контакт с больным туберкулезом, злоупотребление алкоголем, социальный статус пациента, пол, возраст, табакокурение, давность флюорографического обследования, тип структуропостроения фракций сыворотки крови, совокупность патологических маркеров некробиоза во фракциях сыворотки крови. Подсчитывают сумму баллов, и при сумме баллов 1-7 вероятность развития лекарственно-устойчивого ТБ оценивается как низкая, 8-12 - умеренная, 13-19 - высокая. Недостатками способа являются использование как прогностических факторов, лишь опосредованно связанных с формированием лекарственной устойчивости МБТ, балльные градации вероятности являются эмпирическими, что обусловливает невысокую точность и информативность прогноза.

Известен способ прогнозирования [10], представляющий собой экспресс-диагностические таблицы, в которые включены основные взаимосвязанные клинического и социального характера, опосредовано указывающие на вероятность развития лекарственно-устойчивого туберкулеза легких, основанный на методе неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания (последовательный анализ Вальда) и заключающийся в последовательном вычислении значений диагностического коэффициента и показателя информативности для категорий включенных прогностических признаков и последующем сравнении полученных значений с контрольными таблицами. Недостатком метода является необходимость сложных математических вычислений данных показателей, что делает его неудобным для применения в повседневной врачебной практике.

Основным свойством вышеописанных способов является то, что разработаны они по результатам статистической и математической обработки данных, полученных в исследованиях факторов риска лекарственной устойчивости МБТ к ПТП 1 ряда, и не имеют оснований быть использованными для прогнозирования лекарственной устойчивости МБТ к резервным ПТП в условиях лечения уже имеющейся МЛУ МБТ.

Наиболее близким аналогом предлагаемому способу является способ прогнозирования, описанный в работе Д.А. Чичеватова, в котором для построения прогностической модели используют методы бинарной логистической регрессии и категориальной регрессии (регрессии с оптимальным шкалированием) [11]. Но данный способ не относится к области фтизиатрии. Кроме того, отбор предикторов в данную модель осуществлен по результатам анализа таблиц сопряженности и рангового критерия Kruskal-Wallis при сравнении двух выборок, различающихся по значению бинарной зависимой переменной.

Нами предлагается отбор предикторов по результатам вероятностной оценки связи потенциальных предикторов с зависимой переменной (формирование приобретенной фторхинолон-резистентности МБТ) путем вычисления показателя отношения шансов в однофакторном анализе и по результатам многофакторного анализа методом бинарной логистической регрессии, что позволяет получить приемлемую точность прогноза и приемлемое качество предлагаемой прогностической модели в целом (коэффициент детерминации R2=0,325). Другим отличительным признаком предлагаемого способа прогнозирования является то, что для оценки риска имеется возможность как вычисления точного значения вероятности формирования приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ, так и ее интервальная оценка. Таким образом, разработка способа прогнозирования приобретенной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к препаратам группы фторхинолонов у больных МЛУ-ТБ представляет собой новое техническое решение. Предлагаемый способ прогнозирования может применяться в рутинной клинической практике врача-фтизиатра, отличается приемлемой долей корректно предсказанных значений - 83,4%, простотой в использовании, быстрым получением результата без использования вычислительной техники.

Описание способа

Предлагаемый способ прогнозирования представляет собой балльную шкалу оценки риска и разработан на основе выявления факторов риска формирования приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ в ходе лечения больных МЛУ-ТБ при ретроспективном анализе двух групп пациентов: 1 группа (основная, 115 человек) - пациенты, у которых в процессе лечения сформировалась устойчивость МБТ к фторхинолонам, 2 группа (сравнения, 348 человек) - пациенты, у которых формирование приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ не наступило. В качестве факторов риска рассматривали клинические, микробиологические, социально-демографические параметры пациентов и факторы, связанные с лечением. Для их количественной оценки проведены:

1) однофакторный анализ путем расчета статистического показателя отношения шансов (OR-odds ratio) и его 95% доверительного интервала соответственно по формулам:

OR=(a×d)/(b×c), где a - число лиц с наличием, b - отсутствием фактора риска среди пациентов с приобретенной фторхинолон-устойчивостью МБТ, c и d - число лиц соответственно с наличием и отсутствием фактора риска среди пациентов без приобретенной фторхинолон-резистентности МБТ;

- нижняя граница доверительного интервала;

- верхняя граница доверительного интервала.

При OR>1 каждый из рассмотренных факторов оценивался как фактор повышенного риска, при OR<1 - как фактор пониженного риска, при OR=1 - отсутствие связи между данным фактором и приобретенной фторхинолон-резистентностью МБТ.

2) многофакторный анализ методом бинарной логистической регрессии с использованием программного обеспечения IBM® SPSS® Statistics ver. 20.0.

В результате анализа были выявлены факторы со статистической значимостью, связанные с риском формирования приобретенной устойчивости МБТ к фторхинолонам, представленные в таблице 1.

Уравнение регрессии:

Параметры регрессионной модели: χ2=193,83, р<0,0001;

- Критерий Хосмера-Лемешова: χ2=5,66, р=0,685;

- общий процент корректно предсказанных - 85,1.

Далее для создания балльной шкалы были отобраны предикторы, связь которых с приобретенной фторхинолон-устойчивостью МБТ имела статистическую значимость p<0,05 и носила причинно-следственный характер. В их число вошли следующие (в скобках указаны возможные значения):

1) наличие инфильтративно-деструктивных изменений легких в сочетании с диссеминацией (да, нет);

2) наличие обильного бактериовыделения культуральным методом либо положительный результат прямой микроскопии мазка мокроты или другого диагностического материала на кислотоустойчивые микобактерии (да, нет);

3) первоначальная устойчивость МБТ к аминогликозидам/капреомицину (да, нет);

4) прерывания курса полихимиотерапии ТБ более чем на 2 недели (да, нет);

5) назначение фторхинолона в дозе ниже рекомендуемой (да, нет);

6) назначение индивидуализированного режима полихимиотерапии МЛУ-ТБ с включением менее 5 ПТП с сохраненной чувствительностью МБТ (да, нет);

7) применение резекционных методов хирургического лечения (да, нет);

8) сопутствующее нарушение функции почек (да, нет);

9) сопутствующая алкогольная или/и наркотическая зависимость (да, нет).

Затем с использованием модуля CATREG v. 3.0 статистического программного пакета SPSS v. 20.0 был проведен анализ отобранных предикторов методом категориальной регрессии, позволяющим оцифровать категориальные данные и вычислить коэффициенты важности для каждого из предикторов. Результаты его приведены в таблице 2.

Параметры регрессии: R2=0,325, F=24,2, p<0,0001

Далее для каждого из предикторов был определен его балл путем умножения соответствующего коэффициента важности на 100 и округления до целых, что позволило сформировать следующую шкалу суммарной балльной оценки риска приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ, предназначенную для непосредственного использования в практике врача-фтизиатра (таблица 3):

Для создания оценочной шкалы соответствия значений суммарного балла определенному уровню вероятности развития приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ и предварительной оценки модели сначала был подсчитан суммарный балл для каждого пациента групп сравнения. Затем был проведен регрессионный анализ, в котором зависимая переменная оставалась прежней, а в качестве предиктора выступал суммарный балл пациента. В результате анализа получено уравнение регрессии

y=0,055x-2,964, где x - абсолютное значение суммарного балла.

Оценка регрессии: χ2=134,9, р<0,001;

- Критерий Хосмера-Лемешова: χ2=8,9, р=0,351;

- общий процент корректно предсказанных - 83,4.

Вероятность приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ рассчитывают по формуле:

P=1/1+e-y,

т.е

p=1/1+e-0,055x-2,964,

где

е - основание натурального логарифма, константа, равная 2,718…,

x - абсолютное значение суммарного балла.

Зависимость значений рассчитанной вероятности и суммарного балла для пациентов групп сравнения представлена на фиг. 1.

Высокий коэффициент корреляции между значениями суммарного балла и вероятности вторичной ФХ-резистентности МБТ позволяют использовать данную шкалу для оценки степени риска. В пользу этого также свидетельствует высокозначимое различие значения среднего суммарного балла в группах сравнения: в первой - 20,03(95% ДИ 18,04-22,0); во второй - 51,0 (95% ДИ 46,2-55,8), Mann-Whitney U-test=33155,5 p<0,0001. На основании полученных данных для практического использования предлагается интервальная оценка набранного суммарного балла и степени риска приобретенной фторхинолон-устойчивости МБТ, представленная в таблице 4.

Таким образом, предложенный способ прогнозирования риска формирования приобретенной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя включает в себя подсчет суммарного балла для пациента в зависимости от наличия или отсутствия у него вышеперечисленных факторов риска (таблица 3) и дальнейшего определения вероятности (степени риска) ее формирования по оценочной таблице 4 либо точного вычисления вероятности по приведенной выше формуле. Способ прост в применении, быстро осуществим и не требует использования вычислительных устройств. Данный способ распространяется на все препараты группы фторхинолонов, применяемые для лечения МЛУ-ТБ, поскольку имеет место перекрестная устойчивость микобактерий внутри данной группы ПТП.

Примеры использования

Пример 1. Больной Ш., 1959 года рождения. Впервые изменения в легких выявлены в апреле 2008 года при профилактическом осмотре. Дообследован, выявлены кислотоустойчивые микобактерий при прямой микроскопии мазка мокроты. Пациент поставлен на диспансерный учет с диагнозом: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ(+). Начато лечение по режиму химиотерапии 1 (приказ Минздрава РФ №109 от 21.03.2003). С июня 2008 переведен на режим химиотерапии 4 (пиразинамид, капреомицин, офлоксацин, протионамид, циклосерин и ПАСК) в связи с выявленной множественной лекарственной устойчивостью к изониазиду, рифампицину, этамбутолу, стрептомицину, канамицину. Лечение получал стационарно и амбулаторно с перерывами.

Риск формирования приобретенной ФХ-устойчивости МБТ по шкале суммарной бальной оценки (таблица 3) составил для данного случая 77 баллов (сумма баллов: фаза ТБ - деструкция + обсеменение (15 баллов), массивное бактериовыделение по результатам прямой микроскопии мазка мокроты (17 баллов), начальная лекарственная устойчивость МБТ к аминогликозидам есть (7 баллов), перерывы курсов полихимиотерапии на 2 недели и более отмечены (38 баллов). Таким образом, вероятность развития вторичной ФХ-резистентности (таблица 4) у данного пациента очень высокая, p=0,78. С 13.01.2009 по 23.03.2009 - стационарное лечение в областной туберкулезной больнице, по окончании которого выполнена верхняя лобэктомия правого легкого, далее продолжил лечиться амбулаторно. Общий курс лечения составил 24 месяца, исход - излечен, в августе 2010 года переведен в III группу диспансерного учета. Таким образом, амплификацию лекарственной устойчивости (к фторхинолонам и другим резервным ПТП) удалось предотвратить выполнением лобэктомии и продолжением лечения по 4 режиму химиотерапии еще в течение 24 месяцев.

Пример 2. Больная К., 1990 года рождения. С детства наблюдалась у пульмонолога по поводу гипоплазии нижней доли слева и средней доли справа с наличием бронзоэктазов, ХОБЛ, хронического обструктивного бронхита средней степени тяжести, отмечалось непрерывно рецидивирующее течение. Патология в легких выявлена в июне 2009 года при самостоятельном обращении к терапевту по месту жительства с жалобами на повышение температуры тела до 38 градусов, боль в левой половине грудной клетки. Госпитализирована в стационар с диагнозом: Внебольничная левосторонняя пневмония. Получала в течение 1 месяца неспецифическую антибактериальную терапию. Выписана с положительной ренгенологической динамикой. В ноябре 2009 года выполнена МСКТ органов грудной клетки и консультирована фтизиатром, выставлен диагноз Инфильтративный туберкулез верхней доли и шестого сегмента левого легкого, фаза распада. МБТ (+). МБТ выявлены методом посева, рост до 10 КОЕ. В декабре 2009 года выявлена МЛУ (изониазид, рифампицин, стрептомицин). Получала лечение в стационаре по следующей схеме: изониазид, пиразинамид, этамбутол, протионамид, канамицин. С 09.04.2010 в связи с плохой переносимостью отменен протионамид, в схему лечения включен амикацин. 10.03.2010 консультирована пульмонологом, выставлен уточненный диагноз сопутствующей патологии: Гипоплазия легких, бронхоэктазы врожденного характера (нижней доли слева и средней доли справа). Хронический обструктивный бронхит тяжелого течения, ассоциированный с P. aeruginosa. ДН 1 ст. Назначены бронхолитики, муколитики и неспецифические антибиотики.

По шкале суммарной бальной оценки пациентка не имела факторов риска формирования приобретенной ФХ-устойчивости МБТ, сумма баллов=0 (таблица 3). Однако имелась тяжелая сопутствующая патология и отмечалась плохая переносимость противотуберкулезной терапии. Вероятность формирования вторичной (приобретенной) ФХ-резистентности (таблица 4) у данной пациентки была низкой, что позволило назначить ей индивидуализированный режим химиотерапии (изониазид, этамбутол, пиразинамид, офлоксацин, протионамид) в интермиттирующем режиме 3 раза в неделю. Отмечена хорошая переносимость данного режима лечения, положительная клиническая, рентгенологическая, микробиологическая динамика туберкулезного процесса. Формирования приобретенной ФХ-резистентности не наступило. Общий курс химиотерапии составил 22 месяца, в октябре 2011 года переведена в III группу диспансерного учета. По данным противотуберкулезного диспансера пациентка в 2013 году снята с диспансерного учета.

Технический результат: предлагаемый способ прогнозирования приобретенной фторхинолон-резистентности МБТ в процессе лечения больных МЛУ-ТБ может быть использован при выборе режима химиотерапии, определения ее продолжительности и может влиять на принятие своевременного решения о проведении хирургического лечения. Метод может быть использован как до, так и после получения лабораторных сведений о лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза.

Список литературы

1. World Health Organization. Global Tuberculosis Control: WHO report 2013. Geneva: World Health Organization; 2013.

2. World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. WHO/HTM/TB/2008.402. Geneva, 2008, p. 247.

3. Caminero JA, ed. Guidelines for Clinical and Operational Management of Drug-Resistant Tuberculosis. Paris, France: International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 2013.

4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Издание второе / И.А. Васильева, А.Э. Эргешов, А.О. Марьяндышев и др. - М., 2014. - 47 с.

5. Mitnick C.D., McGee В., Peloquin C.A. Tuberculosis pharmacotherapy: strategies to optimize patient care. Expert Opin Pharmacother. 2009 February; 10(3):381-401. doi: 10.1517/14656560802694564.

6. Johnston J.C., Shahidi N.C., Sadatsafavi М., Fitzgerald J.M. et al. (2009) Treatment Outcomes of Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review and MetaAnalysis. PLoS ONE 4(9): e6914. doi:10.1371/joumal.pone.0006914.

7. Falzon D., Gandhi N., Migliori G.B., Sotgiu G., Cox H.S., Holtz Т.Н. et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant ТВ outcomes. Eur Respir J. 2013 Jul; 42(1): 156-68. doi: 10.1183/09031936.00134712.

8. Chiang C.-Y. State of the Art series on drug-resistant tuberculosis: it's time to protect fluoroquinolones. INT J TUBERC LUNG DIS 2009; 13(11): 1319.

9. RU 2434582 C1 «Способ прогнозирования развития лекарственно-устойчивого туберкулеза легких». Е.Н. Стрельцова, Н.А. Степанова, С.А. Голубкина, опубликован 27.11.2011, Бюл. №33.

10. Сафарян М.Д., Минасян Г.Р., Хачатрян Д.Г., Стамболцян Е.П. Прогнозирование риска развития лекарственной устойчивости возбудителя у больных легочным туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №9. - с. 40-43.

11. Чичеватов Д.А. Модель шкалы прогнозирования бинарных переменных в медицинских исследованиях. Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. 2007, выпуск 4, стр. 110-116.

Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) путем подсчета суммарного балла риска при наличии у больного следующих признаков-предикторов риска с соответствующим значением балла: наличие инфильтративно-деструктивных изменений в легких в сочетании с диссеминацией (+15 баллов), рост более 100 колоний M. tuberculosis при посеве на плотные питательные среды либо положительный результат прямой микроскопии мазка диагностического материала с окраской по Цилю-Нельсену (+17 баллов), начальная устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) к аминогликозидам или/и капреомицину (+7 баллов), сопутствующее нарушение функции почек (+3 балла), сопутствующая алкогольная или/и наркотическая зависимость (+6 баллов), прерывания курса полихимиотерапии МЛУ-ТБ на 2 недели и более (+38 баллов), назначение фторхинолона в суточной дозе, ниже рекомендуемой (+5 баллов), назначение индивидуализированных режимов полихимиотерапии МЛУ-ТБ с включением менее 5 противотуберкулезных препаратов с сохраненной чувствительностью МБТ (+8 баллов), применение резекционных методов хирургического лечения (-3 балла); степень риска прогнозируют либо по интервальной шкале, по которой при суммарном балле < 30 степень риска оценивается как низкая с вероятностью (р), равной 0,0-0,2, при 30-50 баллах - как средняя (р>0,2-0,5), при 50-70 баллах - высокая (р>0,5-0,7), при >70 баллов - очень высокая (р>0,7-0,9), либо путем вычисления точного значения вероятности по формуле:
p=1/1+e-0,055x-2,964, где
е - основание натурального логарифма, константа, равная 2,718…,
х - абсолютное значение суммарного балла.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и позволяет сформировать группу женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, с повышенным риском развития изолированного эндометриоза.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для ранней диагностики болезней органов дыхания у телят. Способ включает отбор проб крови у телят.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики биполярного аффективного расстройства. Сущность способа состоит в том, что выявляют достоверные различия в спектре распределения белков сыворотки крови без белков альбумина, иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, антитрипсина, трансферина и гаплоглобина у больных эндогенным психозом.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике бесплодия женщин. Для этого проводят определение цитотоксичности сыворотки женщин к мужским лимфоцитам, включая их совместное культивирование с контрольной мужской и исследуемой женской сывороткой в лунках 96-луночного планшета в присутствии питательной среды RPMI 1640 в СО2-инкубаторе.

Изобретение относится к высокочувствительному способу определения количества глицирризина, глицирретиновой кислоты и их фармакологически приемлемых солей, присутствующих в плазме крови человека.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для использования при экспериментальных паразитологических исследованиях в лабораторных условиях. Способ включает отбор только живых, половозрелых самок Trichuris vulpis из толстой, слепой кишок спонтанно зараженных трихоцефалами при исследовании гельминтологическими методами на вскрытии диких или/и домашних хищных в отдельные пробирки с официнальным изотоническим раствором (0,9%) хлорида натрия (solutio Natrii chlorati isotonica) и экспозицией пробирок с самками Trichuris vulpis при t=37,5°C - 39°C в течение 5 часов в условиях термостата.

Изобретение относится к медицине, а именно акушерству и может быть использовано для прогнозирования веса новорожденного у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и может быть использовано для дооперационного определения объема операции у больных диффузным токсическим зобом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа.
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к медицинским инструментам для взятия проб ткани, и предназначено преимущественно для взятия пробы ткани щитовидной железы при проведении гистологического исследования.
Изобретение относится к медицине, а именно к области медицины труда, и может быть использовано при проведении гигиенической оценки условий труда на рабочем месте. Способ прогнозирования биологического воздействия магнитного поля на человека заключается в измерении напряженности магнитного поля в декадных полосах частот магнитного поля, воздействующего на человека, 3 Гц÷30 Гц, 30 Гц÷300 Гц, 300 Гц÷3 кГц или 3 кГц÷30 кГц, проводят измерения напряженности магнитного поля на различных частотах в установленной декадной полосе, после этого определяют среднеквадратичное корректированное значение напряженности магнитного поля с учетом частотной зависимости биоэффектов по определенной формуле.

Изобретение относится к медицине, а именно к области медицины труда, и может быть использовано при проведении гигиенической оценки условий труда на рабочем месте. Способ прогнозирования заключается в измерении напряженности электрического поля в декадных полосах частот электрического поля, воздействующего на человека 3÷30 Гц, 30÷300 Гц, 300 Гц ÷ 3 кГц или 3÷30 кГц, проводят измерения напряженности электрического поля на различных частотах в установленной декадной полосе, после этого определяют среднеквадратичное корректированное значение напряженности электрического поля с учетом частотной зависимости биоэффектов по определенной формуле.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Способ, включающий проведение исследования на этапе госпитализации.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, патологической анатомии, патологической физиологии и может быть использовано для оценки остеоинтеграции пористых проволочных материалов в эксперименте.
Изобретение относится к медицине, а именно к лазерной хирургии, и может быть использовано для удаления татуировок. Осуществляют забор образцов биопсийной ткани кожи с частицами имплантированного татуажного пигмента.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложено устройство для забора нуклеиновой кислоты, применение устройства для забора нуклеиновой кислоты, набор для амплификации нуклеиновой кислоты, а также способ амплификации нуклеиновой кислоты.
Изобретение относится к области ветеринарии к диагностике инфекционных болезней, а именно бруцеллеза. Способ изготовления бруцеллезной диагностической сыворотки включает однократное введение смеси антигена (100 млрд м.к.
Изобретение относится к медицине, онокоурологии. Способ определения показаний к выполнению радикальной простатэктомии при раке предстательной железы относится к медицине, точнее к урологии, и может найти применение при лечении локализованного рака предстательной железы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для верификации хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для квалиметрии гигиены полости рта. Для каждого из 16, 26, 11, 31, 36, 46 зубов и прилегающих к ним областей десны определяют частные показатели. Констатируют наличие и состояние зуба (nzi). Оценивают кровоточивость (kri), анализируя реакцию на медленное проведение прижатого без давления к стенке десневой бороздки кончика пуговчатого или специально затупленного зонда от медиальной к дистальной стороне каждого исследуемого зуба с щечной и язычной сторон. Оценивают наличие зубного налета (zni). Оценивают наличие наддесневого зубного камня (nki) с помощью стоматологического зонда, перемещая его кончик от режущего края в направлении десны. Оценивают наличие поддесневого зубного камня (pki) с помощью стоматологического зонда, перемещая его кончик от режущего края в направлении десны. Оценивают воспалительные процессы десны в районе зубов (νpi). Проводят оценку в баллах всех выявленных частных показателей. По полученным значениям рассчитывают величину критериального показателя (ИПП). При величине ИПП меньше 10 гигиену полости рта оценивают как отличную. При величине ИПП от 10 до 30 гигиену полости рта считают хорошей. При величине ИПП от 30 до 50 дают удовлетворительную оценку. Если ИПП превышает 50, гигиену полости рта оценивают как плохую. Способ позволяет повысить объективность оценки гигиены полости рта за счет проведения многофакторного анализа и расчета оптимально подобранных показателей. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Наверх