Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов



Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов
Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазонанов

 


Владельцы патента RU 2559361:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазонанов, который заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)аминов с 1,4-бутандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амин (ммоль) : 1,4-бутандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:0.05, при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход соответствующих N-фенил-1,5,3-дитиазонанов общей формулы (1) составляет 76-97%. Соединения могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно - к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазонанов общей формулы (1):

R=Н, м-СН3, м-ОСН3, п-Cl, п-Br

Циклические азот- и серусодержащие соединения перспективны в качестве биологически активных соединений [Z. Brzozowski, F. Saczewski, М. Gdaniec. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673; R.B. Pawar, V.V. Mulwad. ХГС, 2004, №2, с.257], селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов [Ю.И. Муринов, В.Н. Майстренко, Н.Г. Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. М.: Наука, 1993, 192 с.].

Известен способ (В.Р. Ахметова, З.Т. Ниатшина, Г.Р. Хабибуллина, И.С. Бушмаринов, А.О. Борисова, З.А. Старикова, Л.Ф. Коржова, Р.В. Кунакова. Синтез, кристаллическая структура и взаимные превращения новых N-арил-1,3,5-дитиазинанов, 1,3,5-тиадиазинанов и 1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов // Изв. АН. Сер. хим., 2010, 5, С.980-986) получения восьмичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N,N′-дифенил-1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов (2) взаимодействием анилина, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 0°С по схеме:

Известным способом не могут быть получены N-арил-1,5,3-дитиазонаны общей формулы (1).

Известен способ (P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, Р.В. Кунакова, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Эффективное каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот // Изв. АН. Сер. хим., 2013, 1, С.98-103) получения] N-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов (3) взаимодействием N1,N1,N8,N8-тетраметил-2,7-дитиаоктан-1,8-диамина с гидразидами карбоновых кислот в хлороформе в присутствии SmCl3·6H2O по схеме:

Известным способом не могут быть получены N-арил-1,5,3-дитиазонаны общей формулы (1).

Известен способ (Н.Н. Мурзакова, К.И. Прокофьев, Т.В. Тюмкина, А.Г. Ибрагимов. Синтез N-арил-1,5,3-дитиазепинанов и N-арил-1,5,3-дитиазоцинанов с участием Sm- и Со-содержащих катализаторов // ЖОрХ. 2012. Т. 48. Вып.4. С.590) получения 3-арил-1,5,3-дитиазепинанов или 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов общей формулы (4) взаимодействием ариламинов с N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинаном или N-трет-бутил-1,5,3-дитиазоцинаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, с выходом 63-86% по схеме:

R=Н, м-СН3, м-ОСН3, м-NO2, n=1,2

По известному способу N-арил-1,5,3-дитиазонаны общей формулы (1) не образуются.

Предлагается новый способ получения N-арил-1,5,3-дитиазонанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амина с 1,4-бутандитиолом, в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин (ммоль) : 1,4-бутандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:(0.03-0,07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч, предпочтительно 5 ч. Выход соответствующих N-арил-1,5,3-дитиазонанов общей формулы (1) составляет 76-97%. Реакция протекает по схеме:

R=Н, м-СН3, м-ОСН3, п-Cl, п-Br

N-Арил-1,5,3-дитиазонаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламинов и 1,4-бутандитиола, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 больше 7 мас.% в расчете на исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламинне приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 менее 3 мас.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в этиловом эфире уксусной кислоты, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с образованием 3-арил-1,5,3-дитиазепинанов и 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов общей формулы (4) взаимодействием ариламинов с N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинаном или N-трет-бутил-1,5,3-дитиазоцинаном в присутствии Sm(NO3)3·6H2O с выходами 63-86%. Реакция протекает в присутствии гомогенного катализатора Sm(NO3)3·6H2O, который не может быть регенерирован и использован повторно.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амины и 1,4-бутандитиол, а в качестве катализатора Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3, который может быть использован многократно без регенерации. В отличие от известных предлагаемый способ с участием гетерогенного катализатора позволяет синтезировать N-арил-1,5,3-дитиазонаны общей формулы (1) с выходом 76-97%.

Катализатор Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 готовят в соответствии с известными общими принципами приготовления нанесенных катализаторов [Н.А. Пахомов. Научные основы приготовления катализаторов: введение в теорию и практику. Новосибирск: издательство СО РАН, 2011, с. 262] путем пропитки носителя γ-Al2O3 раствором нитрата самария с последующей сушкой при 120-130°С. Катализатор содержит 12.8 мас.% Sm(NO3)3·6H2O и 87.2 мас.% γ-Al2O3.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 0.18 г (1 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-фениламина и 0.12 г (1 ммоль) 1,4-бутандитиола, 5 мл этилацетата, 0.009 г (5 мас.% в расчете на N,N-бис(метоксиметил)-N-фениламин) Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3, перемешивают при комнатной (~20°С) температуре 5 ч, выделяют N-фенил-1,5,3-дитиазонан (1) с выходом 87%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Все опыты проводили при эквимольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламина и 1,4-бутандитиола в этиловом эфире уксусной кислоты при комнатной температуре (-20°С). Во всех опытах повторное (трехкратное) применение гетерогенного катализатора Sm(NO3)2·6H2O/γ-Al2O3 не приводит к существенному снижению выхода целевого продукта (1).

Спектральные характеристики 1М-фенил-1,5,3-дитиазонана:
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д, CDCl3, J/Гц): 1.66 (м., 4Н, СН2 (8,7)); 2.54 (м, 4Н, СН2 (6,9)); 4.65 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.89 (м, 2Н, СН (11,15)); 7.28-7.33 (м, 2Н, СН (12,14)); 6.95-6.99 (м, Н, СН (13));. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 28.49 (С-8,9); 29.00 (С-7,8); 30.98 (С-6,9) 53.93 (С-2,4); 115.90 (С-11,15); 129.25 (С-12,14); 119.70 (С-13); 147.24 (С-10).
Спектральные характеристики N-(м-метилфенил)-1,5,3-дитиазонана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.58-1.86 (м., 4Н, СН2 (8,7)); 2.30 (с, 3Н, СН3 (16)); 2.52-2.69 (м, 4Н, СН2 (6,9)); 4.68 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.83-7.15 (м, 4Н, СН (11, 12, 13, 15));. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 21.90 (С-16); 28.66 (С-6,9); 32.06 (С-7,8); 53.66 (С-2,4); 113.14 (С-15); 116.31 (С-11); 120.76 (С-13); 129.12 (С-12); 139.02 (С-14); 147.34 (С-10).
Спектральные характеристики Н-(м-метилфенил)-1,5,3-дитиазонана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.61-1.86 (м., 4Н, СН2 (8,7)); 3.81 (с, 3Н, СН3 (16)); 2.49-2.70 (м, 4Н, СН2 (6,9)); 4.62 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.85-6.96 (м, 4Н, СН (11,12,13,15));. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 28.53 (С-6,9); 31.98 (С-7,8);
50.90 (С-16); 53.66 (С-2,4); 112.87 (С-15); 117.02 (C-11); 121.76 (C-13); 129.05 (С-12); 140.02 (С-14); 147.61 (С-10).
Спектральные характеристики N-(п-хлорфенил)-1,5,3-дитиазонана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.60-1.72 (м, 4Н, CH2 (8,7)); 2.53-2.67 (м, 4Н, СН2 (6,9)); 4.63 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.87 (д, 2Н, СН (11,15) J=10); 7.21 (д, 2Н, СН (12,14) J=5). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 27.68 (С-6,9); 31.35 (С-7,8); 54.65 (С-2,4); 116.31 (C-11,15); 129.02 (С-12, 14); 124.76 (С-13); 145.62 (С-10).
Спектральные характеристики N-(п-бромфенил)-1,5,3-дитиазонана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.58-1.63 (м., 4Н, СН2 (8,7)); 2.48-2.55 (м, 4Н, СН2 (6,9)); 4.60 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.87 (д, 2Н, СН (11,15) J=10); 7.12 (д, 2Н, СН (12, 14) J=5). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 27.66 (С-6,9); 31.29 (С-7,8); 53.45 (С-2,4); 115.41 (C-11,15); 128.92 (С-12, 14); 123.96 (С-13); 144.82 (С-10).

Способ получения N-арил-1,5,3-дитиазонанов общей формулы (1):

R=Н, м-СН3, м-ОСН3, п-Cl, п-Br
отличающийся тем, N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амины подвергают взаимодействию с 1,4-бутандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3) при соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амин (ммоль): 1,4-бутандитиол (ммоль): Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%)=1:1:(0.03-0.07) в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя, при комнатной температуре (~20°С), атмосферном давлении, в течение 4-6 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов формулы (1), где n= 1 или 2, отличающемуся тем, что мета-метоксибензгидразид подвергается взаимодействию с α,ω-дитиолом [HS(CH2)3(CH2)nSH, где n=1, 2], предварительно смешанным при 20°C с водным раствором формальдегида, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении гидразид : α,ω-алкандитиол : формальдегид : SmCl3·6H2O=10:10:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:10:20:0.5 при 75-85°C и атмосферном давлении в течение 20-26 ч.

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии смеси формальдегида и α,ω-дитиола с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении формальдегид : α,ω-дитиол : 2-аминоэтанол = 2:1:1 при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии м-аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH2(CH2)nSH (где n=1, 2, 3) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении м-аминотиофенол:формальдегид:α,ω-алкандитиол:Sm(NO3)3·6H2O = 1:2:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде этанола в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к системе доставки для плохо растворимых в воде твердых активных ингредиентов. Система доставки в форме твердой дисперсии содержит материал носителя, состоящий в основном из кристаллического материала матрицы и твердый активный ингредиент, имеющий структуру (I): или его соли.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов общей формулы (1): где R = p-C5H4N (a), (СН3)3СО (b), m-C5H4N (c), который заключается в том, что гидразиды общей формулы RC(O)NHNH2 (R = указанные выше) подвергаются взаимодействию с 1,4-бутандитиолом, предварительно смешанным при 20°C с водным раствором формальдегида, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида меди CuCl2·2H2O при мольном соотношении 1,4-бутандитиол : CH2O : RC(O)NHNH2 : CuCl2·2H2O = 10:20:10:(0.3-0.7) при 75-85°C и атмосферном давлении в течение 44-52 ч.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов общей формулы (1) , где R = p-C5H4N (а), (CH3)3СО (b), m-C5H4N (с), который состоит в том, что N1,N1,N8,N8-тетраметил-2,7-дитиаоктан-1,8-диамин подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH2 [R = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении N1,N1,N8,N8-тетраметил-2,7-дитиаоктан-1,8-диамин : RC(O)NHNH2 : Sm(NO3)3·6H2O = 10 : 10 : (0.3-0.7) при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт-хлороформ в течение 20-28 ч.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу поэтапного получения 1,7,13,19,25,31,37,43-октатиа-3,5,9,11,15,17,21,23,27,29,33,35,39,41,45,47-гексадекаазациклооктатетраконтан-4,10,16,22,28,34,40,46-октатиона (I), a затем 5,6-дигидро-2Н-тиадиазин гидройодида (II) формул: который заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) со свежеприготовленным раствором тиокарбамид - н-BuONa в соотношении тиокарбамид: CH 2O: H2S: н-BuONa 1:3:2:2 при 40°C и постоянном перемешивании в течение 6 часов с последующим взаимодействием полученного макрогетероцикла (I) с CH3I (1:10) в течение 7 дней.

Изобретение относится к области органического синтеза. .
Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получению 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола (I) взаимодействием 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола (II) с 1-ацетил-2-имидазолидоном (III) в среде хлорокиси фосфора при температуре 50-60С с последующей отгонкой избытка хлорокиси фосфора, обработкой остатка водой, подщелачиванием водного раствора гидроокисью натрия, выделением из реакционной смеси продукта взаимодействия и его гидролизом гидроокисью натрия в водно-метанольной смеси с последующей отгонкой метанола, охлаждением остатка, фильтрованием и сушкой выпавшего целевого продукта, при этом 1-ацетил-2-имидазолидон предварительно обрабатывают хлорокисью фосфора при 25-30С с последующим введением в реакционную массу 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола, продукт взаимодействия выделяют обработкой водного раствора активным углем, подщелачиванием осветленного раствора, фильтрованием и подвергают выделенный продукт гидролизу в виде водной пасты.
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола хлоргидрата путем гидрохлорирования 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазола концентрированной соляной кислотой в среде этилового спирта при 20-35С, целевой продукт выделяют из полученной реакционной смеси разбавлением водой, нагревом до 75-80С, осветлением полученного раствора активным углем, охлаждением осветленного раствора до 0-2С, далее выделенный продукт отфильтровывают, промывают спиртом и сушат при 70С в вакууме (120 мм рт.ст.) и получают 5-хлор-4-/(2-имидазолин-2-ил)амино/-2,1,3-бензотиадиазол хлоргидрат с температурой плавления 292-294С (с разложением) и массовой долей основного вещества не менее 99,8%, выход продукта составляет 80% на исходное основание.

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов. Сущность способа заключается в том, что N,N′-бис(метоксиметил)мочевину подвергают взаимодействию с α,ω-алкандитиолом общей формулы HS(CH2)nSH (где n=2-4) в этиловом спирте в присутствии гетерогенного катализатора Cs2CO3/SiO2, при мольном соотношении N,N′-бис(метоксиметил)мочевина:HS(CH2)nSH=10:10, при содержании катализатора Cs2CO3/SiO2 в реакционной массе 30-50 мас.% в расчете на N,N′-бис(метоксиметил)мочевину, при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч с выходом 44-70%. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазеканов формулы: Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)аминов с 1,5-пентандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3), взятых в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)амин (ммоль): 1,5-пентандитиол (ммоль) : 8 (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3) (мас.%)=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход соответствующих N-арил-1,5,3-дитиазеканов общей формулы (1) составляет 79-90%. Указанные соединения могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазациклоундеканов формулы Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)аминов с 1,6-гександитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил))-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)амин (ммоль) : 1,5-пентандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход соответствующих N-арил-1,5,3-дитиазациклоундеканов общей формулы (1) составляет 68-82%. Указанные соединения могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. 1 табл., 1пр.
Наверх