Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент



Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент
Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент
Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент

 


Владельцы патента RU 2560727:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, а также лигандов, способных координировать металлы. Способ заключается в реакции дибензосуберенола и 1,3-дикарбонильных соединений при 40°C в течение 30-180 мин в среде 1,2-дихлорэтана или нитрометана при катализе 5 мол.% трифлата скандия. Предлагаемый способ позволяет получить целевые соединения с выходом 63-86%. 11 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, а именно к получению 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный (5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ильный) фрагмент, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, а также лигандов, способных координировать металлы.

Дибензосуберенилсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения являются малоизученным классом органических соединений, к настоящему времени известен лишь единственный представитель этого ряда веществ - 2-(дибензосуберенил)индан-1,3-дион, а также дибензосуберенилмалоновая кислота, которая формально содержит 1,3-диоксофрагмент.

Известен способ получения 2-(дибензосуберенил)индан-1,3-диона, основыванный на реакции дибензосуберенола с 1,3-индандионом в среде бензола в присутствии 4-толуолсульфокислоты [М. De Winter, W.T. Nauta. Pharmacochemistry of 2-diarylmethyl-1,3-indandiones. I. Synthesis. European Journal of Medicinal Chemistry, 1977, vol. 12, №2 p. 125-130].

Недостатком известного способа является использование в качестве растворителя высокотоксичного бензола.

Известен способ получения дибензосуберенилмалоновой кислоты из дибензосуберенола и малоновой кислоты в среде уксусной кислоты при нагревании в течение 18 ч при 70°С [P.N. Confalone, Е.М. Huie. Intramolecular [3+2] cycloaddition routes to carbon-bridget dibenzocycloheptanes and dibenzazepines. J. Org. Chem. 1983, 48, 18, p. 2994-2997]. Выход дибензосуберенилмалоновой кислоты составляет 79%.

Недостатком способа является длительность процесса, равная 18 часам.

Техническим результатом является создание простого экспрессного способа получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, с использованием коммерчески доступных исходных соединений с хорошим выходом целевого продукта.

Технический результат достигается путем использования реакции дибензосуберенола с 1,3-дикарбонильными соединениями в присутствии каталитического количества трифлата скандия в соответствии со схемой:

Реакцию осуществляют в среде 1,2-дихлорэтана или нитрометана при перемешивании и термостатировании при 40°С. Проведение мониторинга расходования реактантов и накопления продукта реакции показало, что для получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, при наиболее полном расходовании исходных веществ, требуется 30-180 минут. Растворитель выбирают таким образом, чтобы содержание енольной формы исходного 1,3-дикарбонильного соединения было максимальным, т.е. для не циклических 1,3-дикетонов и кетоэфиров используют 1,2-дихлорэтан, а для циклических дикетонов используют нитрометан.

Предложенный способ реализован с использование одиннадцати 1,3-дикарбонильных соединений, относящихся к разным классам: 1,3-дикетонам, в том числе содержащим ароматические, гетероароматические, фторированные заместители, кетоэфирам, а также на примере эфира малоновой кислоты.

Выход целевых соединений составляет 63-86%.

Пример получения 3-(5H-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)пентан-2,4-диона (IIIa)

В колбу, снабженную обратным холодильником, помещали 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, приливали раствор 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.072 г (0.72 ммоль) ацетилацетона в 2 мл 1,2-дихлорэтана. Реакционную массу перемешивали при термостатировании (40°С) в течение 30 мин, за это время окраска изменялась от малиновой до соломенно-желтой. Далее раствор переносили в делительную воронку, содержащую 10 мл 2М HCl, органический слой отделяли, водный экстрагировали тремя порциями хлороформа по 10 мл. Объединенные органические фазы упаривали на ротационном испарителе, остаток очищали флэш-хроматографией, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата (10:1). Выход 0.18 г (84%). Т.пл. 167°С (бесцветные кристаллы из смеси гексана и этилацетата). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3045, 3026, 3001 (Csp2-H), 2966, 2908 (Csp3-H), 1734, 1699 (C=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.83 (6Η, СН3), 4.75 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 4.87 (1Н, СН, 11.4 Гц), 7.04 с (2Н, СН), 7.21-7.25 м (2Н, СН), 7.28-7.37 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.3 (СН3), 53.7 (СН), 65.8 (СН), 127.1 (СН), 129.1 (СН), 129.8 (СН), 130.5 (СН), 131.3 (СН), 134.1 (С), 136.4 (С), 202.4 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 290 [М+] (3), 202 (5), 191 (100), 165 (9).

Пример получения 2-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-1-фенилбутан-1,3-Диона (IIIb)

Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.116 г (0.72 ммоль) бензоилацетона в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 30 мин и термостатировании при 40°С получено 0.22 г (86%) бесцветного масла. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3064, 3020 (Csp2-H), 2935 (Csp3-H), 1730, 1712, 1680, 1670 (С=O), 1597, 1490 (Csp2-Csp2). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.88 (3Н, СН3), 5.15 д (1H, СН, 11 Гц), 5.66 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 6.98 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 7.04-7.15 м (3Н, СН), 7.20-7.28 м (2Н, СН), 7.29-7.37 м (4Н, СН), 7.39-7.49 м (3Н, СН), 7.65-7.72 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 29.3 (СН3), 53.8 (СН), 60.5 (СН), 126.8 (СН), 127.3 (СН), 128.4 (СН), 128.6 (СН), 129.0 (СН), 129.2 (СН), 129.6 (СН), 129.8 (СН), 130.6 (СН), 131.1 (СН), 131.4 (СН), 131.5 (СН), 133.4 (СН), 133.9 (С), 134.6 (С), 136.5 (С), 136.9 (С), 137.2 (С), 194.5 (С=O), 202.0 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 352 [М+] (2), 191 (100), 165 (7).

Пример получения 3-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-1,3-дифенилпропан-1,3-диона (IIIc). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.161 г (0.72 ммоль) дибензоилметана в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 30 мин и термостатировании при 40°С получено 0.21 г (71%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 157°С (из смеси гексана и этилацетата). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3059, 3018 (Csp2-H), 1699, 1656 (С=O), 1595 (Csp2-Csp2). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 5.35 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 6.53 (1Н, СН, 11.4 Гц), 7.02-7.10 м (2Н, СН), 7.08 с (2Н, СН), 7.12-7.16 м (2Н, СН), 7.19-7.30 м (6Н, СН), 7.35-7.45 м (4Н, СН), 7.64-7.70 м (4Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 54.8 (СН), 55.0 (СН), 126.8 (СН), 128.3 (СН), 128.3 (СН), 129.0 (СН), 129.4 (СН), 131.3 (СН), 131.6 (СН), 133.0 (СН), 134.2 (С), 136.9 (С), 137.3 (С), 194.0 (С=O).

Пример получения 3-(5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-ил)-1-фенил-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона (IIId). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.155 г (0.72 ммоль) 1-фенил-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона в среде 1,2-дихлорэтана в течение 1 ч при перемешивании и термостатировании при 40°С. получено 0.23 г (79%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 123-125°С (из гексана). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3068, 3049, 3026 (Csp2-H), 1724, 1680 (С=O), 1595, 1492 (Csp2-Csp2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 5.10 д (1Н, СН, 10.9 Гц), 6.16 д (1Н, СН, 11.5 Гц), 6.89 д (1Н, СН, 11.9 Гц), 6.92-7.01 м (2Н, СН), 7.10 д (1Н, СН, 11.9 Гц), 7.13-7.18 м (1Н, СН), 7.20-7.37 м (6Н, СН), 7.41-7.50 м (2Н, СН), 7.52-7.58 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 52.3 (СН), 54.9 (СН), 115.0 кв (CF3, 292 Гц), 127.2 (СН), 127.5 (СН), 128.2 (СН), 128.3 (СН), 129.0 (СН), 129.4 (СН), 129.4 (СН), 129.8 (СН), 130.7 (СН), 131.1 (СН), 131.4 (СН), 131.4 (СН), 133.6 (СН), 133.9 (С), 134.5 (С), 134.8 (С), 135.7 (С), 136.3 (С), 184.0 кв (С=O, 36 Гц), 191.9 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 406 [М+] (2), 191 (100), 165 (7), 105 (6).

Пример получения 3-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-1-(2-тиенил)-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона (IIIe). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.16 г (0.72 ммоль) 1-(2-тиенил)-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 1 ч и термостатировании при 40°С получено 0.24 г (77%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 133-134°С (из гексана). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3095, 3064, 3049, 3020 (Csp2-H), 1762, 1654 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 5.13 д (1H, СН, 11.3 Гц), 5.94 (1H, СН, 11.3 Гц), 6.97-7.01 м (2Н, СН), 7.03-7.14 м (3Н, СН), 7.17-7.21 м (1H, CH), 7.24-7.29 м (2H, CH), 7.31-7.37 м (2H, CH), 7.43-7.49 м (1H, CH), 7.54-7.57 м (2H, CH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 53.9 (CH), 54.8 (CH), 115.1 кв (CF3, 292 Гц), 127.4 (CH), 127.5 (CH), 128.0 (CH), 129.2 (CH), 129.4 (CH), 129.5 (CH), 129.8 (CH), 130.8 (CH), 131.1 (CH), 131.4 (CH), 131.4 (CH), 133.2 (CH), 133.9 (C), 134.3 (C), 135.0 (C), 135.5 (C), 136.0 (CH), 143.3 (C), 183.0 (С=О), 183.7 кв (С=O, 36 Гц).

Пример получения этил 2-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-3-оксобутаноат (IIIf). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.094 г (0.72 ммоль) ацетоуксусного эфира в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 30 мин и термостатировании при 40°С получено 0.15 г (63%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 68-70°С (из смеси гексана и этилацетата). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3066, 3055, 3026 (Csp2-H), 2976, 2931 (Csp3-H), 1743, 1726, 1708 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 0.95 т (3Н, СН3, 7.4 Гц), 1.86 с (3Н, СН3), 3.83 кв (2Н, СН2, 7,3 Гц), 4.48 д (1Н, CH, 11.5 Гц), 4.85 (1Н, СН, 11.5 Гц), 7.01 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 7.05 д (1Н, СН, 11.9 Гц), 7.20-7.24 м (2Н, СН), 7.28-7.32 м (2Н, СН), 7.35-7.42 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 13.8 (СН3), 30.4 (СН3), 53.0 (СН2), 57.5 (СН), 61.1 (СН), 127.0, 127.1, 128.6, 129.0, 129.4, 129.6, 130.8, 130.9, 131.6, 134.0, 134.3, 136.6, 167.6 (С=O), 201.8 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 320 [М+] (4), 191 (100), 165 (7).

Пример получения этил 2-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-3-оксо-3-фенилпропаноата (IIIg). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.14 г (0.72 ммоль) бензоилуксусного эфира в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 1 ч и термостатировании при 40°С получено 0.18 г (67%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 112-113°С (из смеси гексана и этилацетата). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3066, 3055, 3020 (Csp2-H), 2978, 2953, 2937 (Csp3-H), 1722, 1687 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 0.89 т (3Н, СН3, 7 Гц), 3.77 кв (2Н, СН2, 7,3 Гц), 5.13 д (1Н, СН, 11 Гц), 5.38 (1Н, СН, 11.3 Гц), 6.93 д (1Н, СН, 11.9 Гц), 7.06-7.12 м (3Н, СН), 7.22-7.27 м (2Н, СН), 7.29-7.37 м (4Н, СН), 7.41-7.50 м (3Н, СН), 7.70-7.75 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 13.8 (СН3), 52.6, 53.2, 61.3, 126.8, 127.1, 128.4, 128.5, 128.9, 128.9, 129.4, 129.5, 130.9, 131.0, 131.4, 131.7, 133.3, 134.0, 134.8, 136.8, 136.9, 137.1, 167.8 (С=O), 193.6 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 382 [М+] (2), 191 (100), 165 (5), 105 (6).

Пример получения диэтил (5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-ил)малоната (IIIh). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.12 г (0.72 ммоль) диэтилмалоната в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании в течение 1 ч и термостатировании при 40°С получено 0.16 г (64%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 87-88°С (из гексана). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3064, 3030 (Csp2-H), 2972, 2929, 2906 (Csp3-H), 1753 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 0.95 т (6Н, СН3, 6.8 Гц), 3.85 кв (4Н, СН2, 6.8 Гц), 4.22 д (1Н, СН, 11.5 Гц), 4.83 (1H, СН, 11.9 Гц), 7.01 с (2Н, СН), 7.20-7.25 м (2Н, СН), 7.27-7.33 м (4Н, СН), 7.38-7.43 м (2Н, СН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 13.8 (СН3), 50.6, 53.4, 61.1, 127.0, 128.6, 129.5, 130.8, 131.4, 134.4, 136.7, 167.7 (С=O). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iохн, %): 350 [М+] (5), 202 (4), 191 (100), 165 (6).

Пример получения 2-(5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-ил)-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона (IIIi). Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.1 г (0.72 ммоль) димедона в среде нитрометана при перемешивании в течение 1 ч и термостатировании при 40°С получено 0.19 г (79%) бесцветных кристаллов. Т.пл. 192-195°С (из гексана). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3066, 3049, 3022 (Csp2-H), 2954, 2929, 2868 (Csp3-H), 1718, 1703, 1687 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 0.87 с (3Н, СН3), 1.04 с (3Н, СН3), 2.33 д (2Н, СН2, 12.4 Гц), 2.57 д (2Н, СН2, 13.3 Гц), 4.19 д (1Н, СН, 11 Гц), 4.65 д (1Н, СН, 11 Гц), 7.00 с (1H, СН), 7.21-7.25 м (2Н, СН), 7.29-7.33 м (6Н, СН). Спектр ЯМР 13С ((CD3)2SO), δ, м.д.: 27.9 (СН3), 28.9 (СН3), 30.7, 53.3, 53.9, 65.2, 127.1, 128.8, 129.8, 129.8, 131.1, 133.8, 136.3, 203.7 (С=O).

Пример получения 5-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)пиримидин-2,4,6-трионf IIIj. Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.09 г (0.72 ммоль) барбитуровой кислоты в среде нитрометана при перемешивании в течение 3 ч и термостатировании при 40°С получено 0.18 г (81%) бежевого кристаллического порошка. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3194, 3076 (уш, ΝΗ), 1755, 1726, 1701, 1676 (С=O). Спектр ЯМР 1Н ((CD3)2SO), δ, м.д.: 3.46 д (1Н, СН, 11 Гц), 4.70 д (1Н, СН, 11 Гц), 7.09 с (2Н, СН), 7.25-7.30 м (4Н, СН), 7.31-7.36 м (2Н, СН), 7.36-7.42 м (2Н, СН), 10.87 с (2Н, NH). Спектр ЯМР 13С ((CD3)2SO), δ, м.д.: 49.2 (СН), 55.6 (СН), 126.9 (СН), 128.4 (СН), 129.2 (СН), 129.7 (СН), 130.8 (СН), 134.0 (С), 136.0 (С), 151.2 (С=O), 168.5 (С=O).

Пример получения 5-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6-диона IIIk. Аналогично синтезу соединения IIIa из 0.018 г (0.036 ммоль) Sc(OTf)3, 0.15 г (0.72 ммоль) дибензосуберенола и 0.1 г (0.72 ммоль) тиобарбитуровой кислоты в среде нитрометана при перемешивании в течение 3 ч и термостатировании при 40°С получено 0.17 г (73%) светло-желтого кристаллического порошка. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3169 (уш, ΝΗ), 1734, 1705 (С=O). Спектр ЯМР 1H ((CD3)2SO), δ, м.д.: 3.55 д (1Н, СН, 11.5 Гц), 4.61 д (1Н, СН, 11.4 Гц), 7.10 с (2Н, СН), 7.24-7.33 м (6Н, СН), 7.37-7.44 м (2Н, СН), 11.97 с (2Н, ΝΗ). Спектр ЯМР 13С (((CD3)2SO)), δ, м.д.: 49.5 (СН), 55.4 (СН), 127.0 (СН), 128.5 (СН), 129.2 (СН), 129.7 (СН), 130.8 (СН), 134.1 (С), 135.7 (С), 166.7 (С=O), 179.8 (C=S).

Таким образом, взаимодействие дибензосуберенола с 1,3-дикарбонильными соединениями в присутствии 5 мол.% трифлата скандия в среде 1,2-дихлорэтана или нитрометана обеспечивает получение целевых 1,3-дикарбонильных соединений с дибензосуберенильным фрагментом с хорошим выходом, при этом применяют коммерчески доступные реагенты, а для осуществления процесса требуется существенно меньше времени по сравнению с прототипом, что делает способ промышленно применимым.

Способ получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент из дибензосуберенола и 1,3-дикарбонильных соединений, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при 40°C в течение 30-180 мин в среде 1,2-дихлорэтана или нитрометана при катализе 5 мол.% трифлата скандия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения хиральных гетероциклических лигандов на основе 1,2-диаминоциклогексана, содержащих гетероциклические фрагменты: тиенил-2-, тиенил-3-, фурил-2-, 5-метилфурил-2-, (2,2'-битиофен)-5-ил-, 5-(4'-метилциклогекс-1'-ен-1'-ил)тиофен-2-, которые могут входить в структуру комплексов для проведения энантиоселективных реакций и асимметрического катализа, а также обладать люминесцентными свойствами.

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов формулы где R=4-Ме-C6H4, 4-МеО-C6H4, 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ и в синтезе фталоцианинов.

Изобретение относится к новым тиофеновым производным формулы (I) , где А представляет собой *-СО-СН2СН2 -, *-CO-CH=CH-, , , , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); R1 представляет собой С2-5алкил; R2 представляет собой водород, метил или этил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой С1-4алкил; R 5 представляет собой гидроксигруппу, 2,3-ди-гидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52 ; R52 представляет собой гидроксиметил, и R6 представляет собой С1-4алкил; и к его соли.

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I) где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-CH 2CH2-, , или , где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I), R1 означает водород или метил, R2 означает н-пропил или изобутил, R3 означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил, R 4 означает водород или метокси, R5 означает водород, С1-С4алкил, С1-С 4алкокси или галоген, R6 означает - (CH 2)k-(CHR65)p-CHR66 -CONR61R62, гидрокси, гидрокси(С2 -С4)алкокси, ди(гидрокси(С1-С4 )алкил)(С1-С4)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 , -ОCH2-CH(OH)-СH2-NR61R 62, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 63, R61 означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С1-С4алкилкарбоксиметил, R62 означает водород, R63 означает метил или этил, R64 означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил, R65 означает водород, R 66 означает водород, m равно целому числу 1 или 2, k равно 0, p равно 1, R7 означает водород, С1-С 4алкил или галоген, и к его соли.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к новым 2,5-дизамещенным тетрагидрофуранам или тетрагидротиофенам формулы I где Ar - фенил, который необязательно замещен, по крайней мере, одной группой, выбираемой из гало (включая, но не ограничиваясь фтором), низшего алкокси (включая метокси), низшего арилокси (включая фенокси), циано или R3; m = 1; W независимо - -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, AC(O)N(OM)R4, -C(O)N(OM)R4 или -C(O)NHA; А - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, в котором один или более углеродов необязательно могут быть замещены O, N или S; M водород, фармацевтически приемлемый катион; X - O,S; Y - О, S, водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, алкарил; R1 и R2 независимо - водород, низший алкил, гало или -СООН; R3 и R4 независимо - водород, алкил, алкенил, алкинил, С1-6алкокси-С1-С10 алкил или С1-6 алкилтио-С1-10 алкил, которые обладают противовоспалительной активностью благодаря подавлению 5-липоксигеназы как антагонисты рецепторов PAF и проявляют двойную активность, т.

Изобретение относится к нитроксисоединениям общей формулы А-Х1-NО2 или их солям, где А и Х1 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1Н,5Н)диона формулы Данное соединение может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов.

Изобретение относится к новому способу получения 4,6-диметокси-2-метилмеркаптопиримидина формулы I гидрогенолизом соединения формулы II в которой R2 обозначает атом хлора или СН 3О-, с использованием агента гидрогенолиза в среде инертного растворителя в присутствии метилирующего реагента, с последующим взаимодействием с метилатом щелочного металла в метаноле.

Изобретение относится к медицине, точнее к фармакологии, конкретно к синтетическим биологически активным соединениям гетероциклического ряда. .

Изобретение относится к новым солям 5,5'-арилиденбисбарбитуровых и 5,5'-арилиденбис(2-тиобарбитуровых) кислот и 5,5' - арилиденбис(2-тиобарбитуровым) кислотам общей формулы I, обладающим противомикробным, противовирусным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-тиобарбитуровой кислоты, которая является ценным промежуточным продуктом для синтеза биологически активных соединений, а также может быть использовано в аналитической химии.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к синтезу гетероциклических соединений, и может быть использовано для синтеза тиобарбитуровой кислоты (1), которая используется в аналитической химии [1] и является промежуточным продуктом в синтезе биологически активных соединений [2] Известен способ получения тиобарбитуровой кислоты из малоновой кислоты и тиомочевины при нагревании их смеси в вакууме при остаточном давлении 9 мм рт.

Изобретение относится к способу очистки барбитуровой кислоты. .
Наверх