Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1

Авторы патента:

ЛЕМАНН Давид (CH)

МАТИС Борис (CH)

ШТАЙНЕР Беат (CH)

БОЛЛИ Мартин (CH)

НАЙЛЕР Оливер (CH)

ФЕЛЬКЕР Йёрг (FR)

МЮЛЛЕР Клаус (DE)

C07D413/04 - связанные непосредственно

C07D333/22 - радикалы, замещенные гетероатомами, связанными двойными связями, или двумя гетероатомами, кроме атома галогена, связанными с одним и тем же атомом углерода простыми связями

A61P37/06 - иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата

A61K31/4245 - оксадиазолы

A61K31/381 - содержащие пятичленные кольца

Владельцы патента RU 2437877:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I)

где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-CH₂CH₂-,

, или ,

где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I), R¹ означает водород или метил, R² означает н-пропил или изобутил, R³ означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил, R⁴ означает водород или метокси, R⁵ означает водород, С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси или галоген, R⁶ означает - (CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶², гидрокси, гидрокси(С₂-С₄)алкокси, ди(гидрокси(С₁-С₄)алкил)(С₁-С₄)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴, -ОCH₂-CH(OH)-СH₂-NR⁶¹R⁶², -ОСН₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴ или -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³, R⁶¹ означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С₁-С₄алкилкарбоксиметил, R⁶² означает водород, R⁶³ означает метил или этил, R⁶⁴ означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил, R⁶⁵ означает водород, R⁶⁶означает водород, m равно целому числу 1 или 2, k равно 0, p равно 1, R⁷ означает водород, С₁-С₄алкил или галоген, и к его соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой на основе указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине в качестве иммунодепрессантов. 5 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I),

где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-СН₂СН₂-,
, или ,
где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I),
R¹ означает водород или метил,
R² означает н-пропил или изобутил,
R³ означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил,
R⁴ означает водород или метокси,
R⁵ означает водород, С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси или галоген,
R⁶ означает -(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶², гидрокси, гидрокси(С₂-С₄)алкокси, ди(гидрокси(С₁-С₄)алкил)(С₁-С₄)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶², -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴ или -ОСН₂-CH(OH)-СН₂-NHSO₂R⁶³,
R⁶¹ означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С₁-С₄алкилкарбоксиметил,
R⁶² означает водород,
R⁶³ означает метил или этил,
R⁶⁴ означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил,
R⁶⁵ означает водород,
R⁶⁶ означает водород,
m равно целому числу 1 или 2,
k равно 0,
p равно 1,
R⁷ означает водород, С₁-С₄алкил или галоген,
и его соли.

2. Соединение по п.1, где R⁶ означает -(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶², гидрокси, гидрокси(С₂-С₄)алкокси, ди(гидрокси(С₁-С₄)алкил)(С₁-С₄)алкокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶², -ОCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴ или -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³.

3. Соединение по п.1 или 2, где А означает *-СО-СН₂-СН₂-,
или
где знак * указывает место присоединения к группе тиофена в формуле (I).

4. Соединение по п.1 или 2, где А означает *-СО-СН₂-СН₂-, где знак * указывает место присоединения к группе тиофена в формуле (I).

5. Соединение по п.1 или 2, где А означает
,
где звездочка указывает место присоединения к группе тиофена в формуле (I).

6. Соединение по п.1 или 2, где А означает

7. Соединение по п.1 или 2, где R¹ означает водород.

8. Соединение по п.1 или 2, где R¹ означает метил.

9. Соединение по п.1 или 2, где R² означает изобутил.

10. Соединение по п.1 или 2, где R³ означает метил, этил, н-пропил или изобутил.

11. Соединение по п.1 или 2, где R³ означает метил.

12. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает метокси, а R⁵ и R⁷ означают водород, или где R⁴ означает водород, R⁵ означает метил, этил или метокси, а R⁷ означает метил, этил или галоген.

13. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает метокси, а R⁵ и R⁷ означают водород.

14. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает водород, а R⁵ и R⁷ означают метил.

15. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает водород, а R⁵ и R⁷ означают этил.

16. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает водород, R⁵ означает метил, а R⁷ означает этил.

17. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает водород, R⁵ означает метокси, а R⁷ означает хлор.

18. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ означает водород, R⁵ означает метил, а R⁷ означает хлор.

19. Соединение по п.1 или 2, где R⁶ означает -(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶².

20. Соединение по п.1 или 2, где R⁶ означает -ОСН₂-CH(OH)-СН₂-NHCOR⁶⁴.

21. Соединение по п.1 или 2, где R⁶ означает -ОСН₂-СН(ОН)-СН₂-NHCOR⁶⁴, где R⁶⁴ означает гидроксиметил.

22. Соединение по п.1, где R⁶ 2,3-дигидроксипропокси.

23. Соединение по п.1, где
R⁵ означает водород, С₁-С₄алкил или С₁-С₄алкокси,
R⁶ означает гидрокси, гидрокси(С₂-С₄)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶², -ОСН₂-CH(ОН)-CH₂-NHCOR⁶⁴, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³ или -CH₂-CH₂-CONHR',
где R' означает 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, гидроксикарбонилметил или метоксикарбонилметил,
R⁶¹ означает водород, а
R⁶³ означает метил.

24. Соединение по п.1 или 2, где R² означает изобутил, R³ означает водород или метил, R⁴ означает водород, R⁵ и R⁷ означают С₁-С₄алкил, R⁶означает -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴, a A означает , или ,
где звездочки указывают место присоединения к группе тиофена в формуле (I).

25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-1-(4-изобутил-3-пропилтиофен-2-ил)пропенон,
1-(3,4-диизобутилтиофен-2-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)пропенон,
1-(3,4-диизобутилтиофен-2-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-изобутил~3-пропилтиофен-2-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)пропан-1-он,
2-гидpoкcи-N-(2-гидpoкcи-3-{4-[5-(4-изoбyтил-5-мeтилтиoфeн-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-(3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-[-(3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[3-(4-изобутил-3-пропилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-(3-{4-[3-(3,4-диизобутилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)-2-метиламиноацетамид,
2-гидрокси-N-(3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси)}пропил)ацетамид,
3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметил-фенокси}-пропан-1,2-диол,
3-{4-[5-(3-этил-4-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-пропан-1,2-диол,
3-{4-[5-(4-изобутил-3-пропилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол,
3-{4-[5-(3,4-диизобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси} пропан-1,2-диол,
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6,-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-(3-{4-[5-(3-этил-4-изобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-пропилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-(3-{4-[5-(3,4-диизобутилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
3-{4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метоксифенокси}пропан-1,2-диол,
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метоксифенокси}пропил)ацетамид и
2-гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
и соли указанных соединений.

26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-((S)-3-{2,6-диэтил-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид,
2-гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-3-{4-[5-(4-изобутил-5-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенил}пропионамид,
2-гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2,6-диэтил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2,6-диэтил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[3-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[3-(4-изобутил-3-метилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[3-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[3-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((S)-3-{2-этил-4-[3-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-этил-4-[3-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((S)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((R)-3-{2-хлор-4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N((R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид и
N-((S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изобутил-3,5-диметилтиофен-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
и соли указанных соединений.

27. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой, включающая соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

28. Соединение по любому из пп.1, 2, 22, 23, 25 и 26 или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция по п.27, используемые для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой.

29. Применение соединения по любому из пп.1-26, или его фармацевтически приемлемой соли, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой.

30. Соединение, выбранное из группы, включающей тиофены формулы (II)

где R¹ и R³ имеют значения, указанные в п.1, a R⁸ означает -СООН, -СООСН₃, -СООСН₂СН₃ или -CN, и их соли.

31. Соединение, выбранное из группы, включающей тиофены формулы (III)

где A, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶⁵, R⁶⁶, R⁷, k и p имеют значения, указанные в п.1, и их соли.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Производное изоксазолинзамещенного бензамида и пестицид // 2435762

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

1н-хиназолин-2,4-дионы // 2435760

Изобретение относится к 1Н-хиназолин-2,4-дионам формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. .

Изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями // 2433123

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3 , А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил и R1, R2, R4, R5 , W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям.

Производное аминокарбоновой кислоты и применение указанного вещества в медицинских целях // 2433121

Замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве лигандов опиоидных рецепторов // 2430098

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I) Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2 CH2, СН2СН=СН или СН2СН 2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C 1-С6алкил и C1-С6алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C 1-С3алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C1-С6 алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью // 2428419

Изобретение относится к области органической химии, в частности к 4-замещенным-5-нитро-6-хлорбензофуроксанам общей формулы I: где R представляет собой N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-, обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью.

3,4-дигидробензоксазиновые соединения и ингибиторы активности ваниллоидных рецепторов подтипа 1 (vr1) // 2427579

Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола // 2426731

Аналоги ноцицептина // 2426730

Антагонист рецептора s1p3 // 2424227

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

Новые ингибиторы гистон-деацетилаз // 2416599

Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты) // 2359967

Производные аминоспиртов, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения, промежуточные соединения и способ получения промежуточных соединений // 2233839

2,5-дизамещенные тетрагидрофураны или тетрагидротиофены, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2190607

Изобретение относится к новым 2,5-дизамещенным тетрагидрофуранам или тетрагидротиофенам формулы I где Ar - фенил, который необязательно замещен, по крайней мере, одной группой, выбираемой из гало (включая, но не ограничиваясь фтором), низшего алкокси (включая метокси), низшего арилокси (включая фенокси), циано или R3; m = 1; W независимо - -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, AC(O)N(OM)R4, -C(O)N(OM)R4 или -C(O)NHA; А - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, в котором один или более углеродов необязательно могут быть замещены O, N или S; M водород, фармацевтически приемлемый катион; X - O,S; Y - О, S, водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, алкарил; R1 и R2 независимо - водород, низший алкил, гало или -СООН; R3 и R4 независимо - водород, алкил, алкенил, алкинил, С1-6алкокси-С1-С10 алкил или С1-6 алкилтио-С1-10 алкил, которые обладают противовоспалительной активностью благодаря подавлению 5-липоксигеназы как антагонисты рецепторов PAF и проявляют двойную активность, т.

Нитроксисоединения и фармацевтическая композиция на их основе, имеющие противовоспалительную, анальгетическую и антитромбоцитарную активности // 2145595

Изобретение относится к нитроксисоединениям общей формулы А-Х1-NО2 или их солям, где А и Х1 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Нитроэфиры, обладающие фармакологической активностью, и способы их получения // 2127723

Способ выделения 2-ацетотиенона // 1578128

Способ получения производных 1,4-или 3,4-дигидропиридина или их смеси // 1531853

Тиосемикарбазон 2-ацетил-3-метил-4,5-дифенилтиофена в качестве компонента реактива для химического и электрохимического изолирования сульфидных и карбидных включений в углеродистых сталях // 1505943

Гетероциклические ингибиторы янус-киназы 3 // 2434013