Способ лечения асимптоматической бактериоспермии

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

A61P37/04 - иммуностимуляторы

A61K39/108 - Escherichia; Klebsiella

Владельцы патента RU 2572713:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день. Изобретение обеспечивает снижение титра микроорганизма или его полную эрадикацию. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии, иммунологии.

К обязательным методам обследования у пациентов с бесплодием относится бактериологический анализ спермы (Урология. Клинические рекомендации \ под ред. Н.А. Лопаткина. - 2-е изд. переработанное. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 416 с.).

В доступной нам литературе и электронных базах Роспатента был произведен патентно-информационный поиск сообщений по теме «Уро-ваксом (лиофилизированный бактериальный лизат) в лечении бактериоспермии», подобных способов лечения найдено не было.

По данным литературы, известные способы лечения асимптоматической бактериоспермии включают назначение антибактерильных препаратов (Антимикробная терапия, профилактика инфекции почек, мочевыводящих путей и мочеполовых органов: Российские национальные рекомендации - М., 2014; Хронический простатит // Урология: Нац. рук.-во. - М., 2010; Простатит / под ред. П.А. Щеплева. - М., 2007; Андрология: клин. рекомендации / под ред. П.А. Щеплева. - 2-е изд. - М., 2012; Ткачук В.Н. Хронический простатит.- М., 2006.).

Целью предлагаемого изобретения является улучшение эффективности лечения асимптоматической бактериоспермии, в результате снижения титра или эрадикации микроорганизмов в сперме.

Указанная цель достигается тем, что снижается титр микроорганизмов или достигается полная их эрадикация.

Технический результат предлагаемого способа лечения асимптоматической бактериоспермии заключается в том, что в качестве патогенетического лечения асимптоматической бактериоспермии назначается Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца, при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день.

Мы использовали препарат Уро-ваксом, так как он действует на основные звенья патогенеза асимптоматической бактериоспермии. Доза Уро-ваксома была выбрана в соответствии с титром бактериоспермии, подобранная эмпирическим путем.

Лиофилизированный бактериальный лизат является пероральным иммуностимулирующим препаратом. Лизат клеточных бактерий активирует гуморальный и клеточный иммунный ответ организма на основные микроорганизмы, которые вызывают инфекции нижних мочевых путей, в основном E. coli. Результаты исследований in vitro показали, что лиофилизированный бактериальный лизат положительно влияет на иммунную систему, хотя механизмы этого воздействия еще до конца не изучены. Лизат клеточных бактерий стимулирует выделение специфического иммуноглобулина А в слизистых мочевыделительного тракта. Лизат клеточных бактерий сокращает число рецидивов инфекций нижних мочевых путей, а также уменьшает количество и выраженность сопутствующих симптомов.

Лиофилизированный бактериальный лизат стимулирует выработку цитокинов, TNF-α, IL-6 и IL-2, а также лизат клеточных бактерий повышает естественную способность организма к уничтожению Е. Coli, Pseudomonas Aerogenes, S. Aureus и грибов С. Albicans (Hockertz St. Immunomodulatory effects of immunoactive fractions of selected Escherichia coli strains on the macrophage. Arzneim Forsch Drug Res 1990; 143:759-763. Wybran J, Libin M, Schandene L. Enhancement of cytokine production and natural killer activity by an Escherichia coli extract. Oncologie 1989; 12 (Suppl): 22-25).

У мышей in vivo изучалось воздействие лиофилизированного бактериального лизата на выработку sIgA (Bosch A, Benedi VJ, Pares R, Jofre J. Enhancement of humor immune response and resistance to bacterial infection in mice by the oral administration of a baxterial immunomodulator (OM-89). Immunopharm Immunotoxic 1988; 10: 333-343). На 20-й и 25-й дни после введения лиофилизированного бактериального лизата уровень sIgA в интестинальном секрете мышей был существенно выше, чем у контрольной группы мышей (Р<0,05), через 4 дня после внутрибрюшинного введения одной дозы лиофилизированного бактериального лизата число антител к клеткам лимфотической системы (PFC) существенно возросло в зависимости от дозы введенного лиофилизата. В одном из исследований (Bosch A, Benedi VJ, Pares R, Jofre J. Enhancement of humor immune response and resistance to bacterial infection in mice by the oral administration of a baxterial immunomodulator (OM-89). Immunopharm Immunotoxic 1988; 10: 333-343) мышам вводили лиофилизированный бактериальный лизат в течение 10 дней, через неделю интраперитонеально им ввели смертельную дозу E. coli (LD100), при этом 31,5% мышей получавших предварительно лиофилизированный бактериальный лизат выжили.

Обобщая литературные данные, можно отметить, что лиофилизированный бактериальный лизат обладает следующими иммунофармакологическими действиями: стимулирует Т-лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интерферона, увеличивает содержание IgA на слизистых мочевыделительного тракта.

Согласно инструкции по применению лиофилизированного бактериального лизата («Справочник Видаль». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2012 г. - С.-Б 1150) показанием для применения данного препарата является инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации и не уточненный цистит у взрослых и детей старше 4 лет. Лиофилизированный бактериальный лизат состоит из активного вещества, включающего лиофилизированный бактериальный лизат 18 штаммов Escherichia coli, и вспомогательных веществ: пропилгаллат, натрия глутамат, маннитол, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, желатин, красители Е171 и Е172. Природа лиофилизированного бактериального лизата и результаты изучения его токсичности на животных, указывают на то, что передозировка маловероятна.

Нами проведено лечение мужчин с асимптоматической бактериоспермией, на базе кафедры урологии и факультетской хирургии ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России, обратившиеся по поводу бесплодия или планирования семьи и отказавшихся от приема антибактериальных средств. Бактериологический анализ спермы и определение чувствительности к антибиотикам выполнялось на базе бактериологической лаборатории ОБУЗ «Противотуберкулезный диспансер им. М.Б. Стоюнина». При первичном обследовании у пациентов была выявлена бактериоспермия в титре 10³ и более КОЕ в мл. Для исключения ложной бактериоспермии обязательным условием перед сбором спермы было, предварительное мочеиспускание, обработка мыльным раствором и окончательная обработка хлоргексидином половых органов и рук.

Клинический пример №1.

Пациент «Л», 31 год, обратился с жалобами на бесплодие, в браке 5 лет.При бактериологическом посеве спермы с чувствительностью к основным антибиотикам: выделена культура Enterococcus sp. 10⁸ КОЕ\мл, Aeromonas sp. 10⁸ КОЕ\мл. В исходной спермограмме определялась астенотератозооспермия (лейкоциты - <1 млн/мл) Mixed agglutination reaction test (MAR-тест) IgA - 2%, IgG - 10%. УЗИ органов мошонки: заключение: киста головки придатка левого яичка. Варикоцеле слева 1 степени. АсАТ - 18 Ед\л, АсЛТ - 19 Ед\л, ФСГ - 3,24 мЕд\мл, ЛГ - 4,13 мЕД\мл, Прогестерон - 1,1 нмоль\л, Эстрадиол - 39 пмоль\л, Тестостерон - 3,39 нмоль\л, ГСПС - 52,0 нмоль\л, Индекс свободного тестостерона - 64,2%, Пролактин - 316 мЕд\л. У супруги при бактериологическом анализе отделяемого из цервикального канала роста микроорганизмов не выявлено. Учитывая высокую степень бактериоспермии и отказа от антибактериальных препаратов, рекомендовано прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 месяца. Через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы роста аэробной и факультативно-анаэробной флоры не было выявлено. При контрольной спермограмме сохраняется астенотератозооспермия, но отличает улучшение подвижности сперматозоидов. Наш опыт демонстрирует, что лиофилизированный бактериальный лизат вызывает не только специфический иммунитет против E. coli, но и действует на другие микроорганизмы, вероятно это связано с IgA в эякуляте.

Клинический пример №2.

Пациент «Ф», 27 лет, обратился по поводу планирования семьи. Половой жизнью с невестой не живет.Из обследования: в соке простаты лейкоциты до 40 в поле зрения. Анализ мазка из уретры ПЦР (полимеразная цепная реакция) на Clam.Trachomatis, Tr. Vag., Neisseria Species, U. Urealitycum, M. Hominis, M. Genitalis, Herpes Type, CMV, Candida albicans - отрицательный. Данные спермограммы - гипоспермия, повышенная вязкость, нормозооспермия. Данные трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) предстательной железы и семенных пузырьков: эхопризнаки хронического простатита. Остаточной мочи нет. При бактериологическом анализе спермы выделена культура E. coli 10⁵КОЕ\мл. Учитывая высокую степень бактериоспермии и отказа от приема антибактериальных препаратов, рекомендован уроваксом по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 месяца. Результаты обследования после лечения при контрольном бактериологическом анализе спермы выделены: Staphylococcus epidermidis 5×10³ и Enterococcus durans 5×10³ КОЕ\мл. При контрольном анализе сока простаты: лейкоциты 3-4 в поле зрения. Рекомендовано: продолжить прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле 1 раз в день 1 месяц. Через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы выделен Enterococcus durans из накопительной среды. При анализе сока простаты: лейкоциты 0-1-2 в поле зрения. Рекомендовано продолжить прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле через день в течение 1 месяца. При контрольном обследовании через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы выделен Staphylococcus epidermidis из накопительной среды.

Наш опыт демонстрирует, что доза препарата, подобранная эмпирическим путем полностью ликвидировала бактериоспермию у данного пациента.

Способ лечения асимптоматической бактериоспермии, отличающийся тем, что в качестве патогенетического лечения асимптоматической бактериоспермии назначается Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.

Способ прогнозирования проявлений стоматита у пациентов с острыми лейкозами по изменению содержания антител к трансглутаминазе классов иммуноглобулинов а и g в ротовой жидкости // 2572696

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами.

Способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста // 2572340

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ.

Экспресс-метод диагностики бруцеллеза овец и коз в реакции непрямой гемагглютинации (рнга) для исследования молока // 2571560

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз.

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита в // 2571493

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Антигенсвязывающая молекула, способная к многократному связыванию двух или более молекул антигена // 2571225

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Средства и способы получения высокоочищенного нейротоксина // 2571212

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Способ дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани // 2570748

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани.

Терапевтические dll4-связывающие белки // 2570639

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме.

Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью // 2570554

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антигенсвязывающей молекуле (АСМ), которая специфически связывает связанный с мембраной человеческий карциноэмбриональный антиген (CEA).

Настойка эхинацеи и способ получения настойки эхинацеи // 2567035

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к настойке из травы Echinacea, обладающей иммуномодулирующей, иммуностимулирующей, антимикробной, противовоспалительной, противовирусной, активностью и к способу ее получения.

Способ получения средства, обладающего иммуностимулирующим действием // 2564906

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения средства, обладающего иммуностимулирующем действием. Способ получения средства, обладающего иммуностимулирующим действием, из корней софоры желтоватой заключается в том, что измельченные корни софоры желтоватой заливают водой, подвергают ультразвуковой обработке, далее смесь нагревают и экстрагируют при постоянном перемешивании, извлечение фильтруют, маточный раствор отбрасывают, шрот заливают водой и экстрагируют, извлечение фильтруют, маточный раствор отбрасывают, далее шрот заливают 90-95% этанолом, подвергают смесь ультразвуковой обработке, после чего смесь экстрагируют дважды, извлечения фильтруют, спиртовые извлечения объединяют и концентрируют, сгущенный экстракт высушивают и измельчают, смешивают с 10% этанолом и оставляют при постоянном перемешивании, нерастворившийся остаток отфильтровывают и высушивают, при определенных условиях.

Индуктор il-12 и il-1a // 2564114

Группа изобретений относится к области фармакологии, биологии и медицины и может быть использована для лечения заболеваний и состояний, при которых повышение уровня интерлейкина-12 и/или интерлейкина-1а в организме оказывает терапевтическое действие.

Индуктор гамма интерферона // 2564011

Изобретение относится к медицине, а именно для использования в области иммунологии, и касается индуктора гамма интерферона. Для этого применяют экзополисахарид бактерий P.nigrifaciens штамма КММ 156 в качестве индуктора IFN-γ.

Способ получения вещества, обладающего антимикробной, противовирусной и иммуностимулирующей активностью, в частности, в отношении дендритных клеток, вещество, полученное этим способом, и фармацевтическая композиция на его основе // 2563818

Изобретения относятся к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения вещества; к веществу, обладающему антимикробной, противовирусной и иммуностимулирующей активностью в отношении дендритных клеток, и к фармацевтической композиции, обладающей антимикробной, противовирусной и иммуностимулирующей активностью в отношении дендритных клеток.

Адъювантная композиция, содержащая наночастицы поли-гамма-глутаминовой кислоты-хитозан // 2558794

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для повышения степени продуцирования антител против антигена у животных.

Bifidobacterium longum ncc 2705 (cncm 1-2618) и иммунные расстройства // 2554772

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции, обладающей свойством стимулировать противомикробную защиту путем повышения экспрессии эндогенных β-дефенсинов, содержащей штамм B.longum NCC 2705, депозитарный номер CNCM 1-2618, при этом указанный штамм приведен, по меньшей мере, частично в нереплицирующееся состояние термической инактивацией, обработкой, по меньшей мере, при около 70°С.

Настойка эхинацеи пурпурной и способ ее получения // 2552919

Изобретение относится химико-фармацевтической промышленности, а именно к настойке из травы, корневищ и корней Echinacea purpurea (L.) Moench, обладающей иммуномодулирующей, иммуностимулирующей, антимикробной, противовоспалительной, противовирусной активностью и к способу ее получения.

Способ иммуномодуляции человека // 2550954

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему иммуномодулирующим действием. Способ иммуномодуляции человека путем приема живой суспензии хлореллы штамма Chlorella vulgaris ИФР № С-111 концентрацией 8-10 млн кл./мл в количестве 200 мл в сутки для взрослого человека.

Комбинации, включающие сахарид пневмококка серотипа 14 // 2549438

Группа изобретений относится к медицине и касается адъювантной иммуногенной композиции, содержащей липоолигосахарид менингококка (LOS) и капсулярный сахарид пневмококка серотипа 14 (CS14), где CS14 содержит тетрасахарид Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc, a LOS не содержит тетрасахарид Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc.

Вакцина ассоциированная против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота // 2553556

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.