Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита в


 


Владельцы патента RU 2571493:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В. Для этого у пациента определяют в крови концентрацию α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного. Выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения. Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле: DF=5,3769x1-0,8186x2-0,4369x3, где DF - значение дискриминантной функции; x1 - сечение селезенки, мм; x2 - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл; x3 - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл. Значения 5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции. Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 296,1005. При значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции, менее или равной 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B. Использование данного способа позволяет прогнозировать исходы стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала, выполняя эхографию селезенки и определяя в крови концентрации α-интерферона. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Одним из возможных с наиболее благоприятным исходом противовирусной терапии является стойкий ответ, сопровождающийся биохимическим (снижение уровня сывороточной АЛТ до нормального значения) и вирусологическим (снижение уровня сывороточной HBV DNA до неопределяемого при исследовании методом ПЦР) ответом, сохраняющимся не менее 6 месяцев после окончания лечения.

Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении хронического гепатита В, является вирусологический рецидив. Критерием вирусологического рецидива является увеличение сывороточной HBV DNA на 1 log 10 МЕ/мл после прекращения лечения, что подтверждается двумя повторными определениями HBV DNA с интервалом не менее 4 недель.

Актуальной проблемой лечения хронического гепатита В является отсутствие возможности прогнозирования исхода стандартной противовирусной терапии до ее начала. Способ прогнозирования исхода стандартного лечения позволил бы своевременно еще до начала лечения определить тактику ведения больных хроническим гепатитом В и необходимость назначения при высоком риске рецидива заболевания комбинированной терапии.

Известен способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита B у больных гемобластозами путем иммуногенетического исследования, отличающийся тем, что в венозной крови определяют антигены локусов A, B, C системы HLA и при наличии антигена HLA-B35 прогнозируют хронический гепатит B и гемобластоз, при наличии антигена HLA-B40 прогнозируют хронизацию гепатита В, при наличии гаплотипа А2/В27 прогнозируют резистентность к инфицированию вирусом гепатита B [1].

Недостатком данного способа является то, что он не определяет прогноз исхода противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом B и разработан для пациентов с опухолевым заболеванием крови.

Известен способ прогнозирования исхода хронического гепатита В у больных путем определения иммунологических и биохимических показателей крови: количества лейкоцитов, относительного количества лимфоцитов, относительного количества CD3+ лимфоцитов, абсолютного количества CD4+ лимфоцитов, относительного количества CD8+ лимфоцитов, абсолютного количества CD8+ лимфоцитов, содержания общего билирубина, вычисления значения дискриминантной функции по специальной формуле с последующим нахождением по значению дискриминантной функции с помощью номограммы вероятностей рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита [2]. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатками данного способа являются низкая точность и вероятностный характер прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B, позволяющий лишь предполагать с определенной степенью статистической надежности один из возможных исходов противовирусной терапии, не исключая полностью альтернативный вариант.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала, обеспечивающее их однозначное безошибочное предсказание.

Эта цель достигается тем, что пациенту выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения и определяют в крови концентрации α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного; вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=5,3769x1-0,8186x2-0,4369x3,

где DF - значение дискриминантной функции;

x1 - сечение селезенки, мм;

x2 - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

x3 - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции;

сравнивают значение дискриминантной функции с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции менее или равном 296,1005 прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Изобретение реализуется следующим образом:

По стандартной методике у больного хроническим гепатитом B определяют следующие иммунологические показатели крови и эхографический показатель селезенки:

- сечение селезенки, мм;

- концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

- концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=5,3769x1-0,8186x2-0,4369x3,

где DF - значение дискриминантной функции;

x1 - сечение селезенки, мм;

x2 - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

х3 - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

а 5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем математико-статистической обработки данных иммунологического исследования крови и эхографического исследования селезенки 154 пациентов с хроническим гепатитом B, зарегистрированных до начала стандартной противовирусной терапии.

Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции, менее или равной 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Константа получена путем математико-статистической обработки распределений значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным иммунологического исследования крови и эхографического исследования селезенки, 154 пациентов с хроническим гепатитом B до начала стандартной противовирусной терапии, после проведения которой у 103 пациентов был зарегистрирован рецидив хронического гепатита B, а у 51 пациента - стойкий ответ. Значительная удаленность центров распределений значений дискриминантной функции у пациентов с рецидивом (477,6599) и стойким ответом (57,7073) друг от друга и небольшая дисперсия этих значений (176,5777 и 916,7224 соответственно) обеспечивают безошибочность и однозначность прогноза исходов противовирусной терапии хронического гепатита B (вероятность ошибки прогноза менее 10-32).

Пример 1.

У пациентки М., 18 лет, с хроническим вирусным гепатитом B определены следующие значения иммунологических показателей крови и эхографического показателя селезенки:

сечение селезенки - 58 мм;

концентрация α-интерферона сывороточного - 84 МЕ/мл;

концентрация α-интерферона индуцированного - 308 МЕ/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=5,3769·58-0,8186·84-0,4369·308=108,5326.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции меньше 296,1005, то у данного пациента должен быть стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен стойким ответом.

Пример 2.

У пациента А., 64 лет, с хроническим вирусным гепатитом B определены следующие значения иммунологических показателей крови и эхографического показателя селезенки:

сечение селезенки - 89 мм;

концентрация α-интерферона сывороточного - 2,9 МЕ/мл;

концентрация α-интерферона индуцированного - 71 МЕ/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=5,3769·89-0,8186·2,9-0,4369·71=445,1503.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции больше 296,1005, то у данного пациента следует ожидать рецидив после стандартной противовирусной терапии.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен рецидивом хронического гепатита B.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достоверно прогнозировать исходы стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B.

Источники информации

1. Способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита B у больных гемобластозами. Пат. на изобретение 2200954 C2, Рос. Федерация: МПК G01N 33/53 / Овсянникова Е.Г.; Заклякова Л.В.; заявитель Астраханская государственная медицинская академия; патентообладатель Овсянникова Е.Г. - №2001100820/14; заявл. 09.01.2001; опубл. 20.03.2003.

2. Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B: пат. на изобретение 2469327 C1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/49 / Константинова Е.А., Недугов Г.В., Константинов Д.Ю., Суздальцев А.А., Попова Л.Л.; заявители и патентообладатели Константинова Е.А., Недугов Г.В., Константинов Д.Ю., Суздальцев А.А., Попова Л.Л. - №2011113645/15; заявл. 07.04.2011; опубл. 10.12.2012.

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B, заключающийся в иммунологическом исследовании крови, отличающийся тем, что у пациента определяют в крови концентрации α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного, выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения; вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:
DF=5,3769x1-0,8186x2-0,4369x3,
где DF- значение дискриминантной функции;
x1 - сечение селезенки, мм;
x2 - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;
x3 - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;
5,3769; -0,8186; и -0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции; сравнивают с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции менее или равном 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антигенсвязывающей молекуле (АСМ), которая специфически связывает связанный с мембраной человеческий карциноэмбриональный антиген (CEA).

Изобретение относится к новым молекулам-ингибиторам JNK, способам получения антител к указанным молекулам-ингибиторам JNK, а также к соответствующим антителам и клеткам, продуцирующим указанные антитела.
Изобретение относится к области медицины, неврология, нейротравматологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга.
Изобретение относится к области медицины, неврологии, инфекционным болезням и может быть использовано для прогнозирования высокого риска развития постгерпетической невралгии.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лабораторного способа прогнозирования течения трихофитии. В супернатантах культур мононуклеаров до и на 14 день лечения определяют показатели спонтанной и индуцированной фитогемагглютинином продукции цитокина ИЛ-6 мононуклеарами крови твердофазным иммуноферментным анализом.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования. Изобретение представляет способ диагностики сахарного диабета II типа, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что у пациентов при наличии гликемии определяют активность эритроцитарной Cu,Zn-супероксиддисмутазы и при значении менее 1402 единиц/грамм гемоглобина судят о наличии сахарного диабета II типа.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз. Заявленное изобретение позволяет выявлять бруцеллезные гемагглютинины в молоке овец и коз, позволяет своевременно ставить диагноз на бруцеллез, установить источник возбудителя бруцеллеза для людей и животных и является более чувствительным способом, пригодным для диагностики бруцеллеза у овец и коз и осуществления контроля за благополучием овцеводческих хозяйств по бруцеллезу. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ. Согласно изобретению при обнаружении интраэпителиальной неоплазии легкой степени дополнительно проводят конституционально-антропометрическое исследование, при котором определяют соматотип по габаритному уровню варьирования, при выявлении микросомного или микромезосомного соматотипа осуществляют углубленное иммуноцитохимическое исследование ранее взятых соскобов со слизистой шейки матки для определения маркера p16ink4α и при положительном результате экспрессии маркера прогнозируют тяжелую неоплазию шейки матки. Изобретение обеспечивает создание практико-ориентированного способа прогнозирования неблагоприятного течения цервикальной интраэпителиальной неоплазии за счет интегральной оценки наличия вируса папилломы человека высокоонкогенного типа и белка-онкопредиктора при цервикальной интраэпителиальной дисплазии, персонифицированного клинического и антропометрического статуса пациентки. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами. Для этого у пациентов с острыми лейкозами определяют концентрацию антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов A (Ig A) и антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов G (Ig G). При снижении содержания антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов A до 2,05±0,05 Ед/мл и антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов G до 3,05±0,05 Ед/мл прогнозируют проявление стоматита через 5-7 дней. При снижении значений антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов A до 0,97±0,08 Ед/мл и антител к трансглутаминазе класса иммуноглобулинов G до 0,85±0,07 Ед/мл диагностируют развившийся стоматит. Использование данного способа позволяет прогнозировать развитие стоматита у пациентов с острыми лейкозами с целью предварительной профилактики и раннего лечения стоматита. 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Для этого в сыворотке крови больных определяют уровень содержания цитокинов - фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-2 (ИЛ-2) и интерлейкина-4 (ИЛ-4). При уровне ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Использование данного способа позволяет своевременно диагностировать прогрессирование заболевания, появление осложнений, скорректировать план и тактику лечения данной категории больных. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день. Изобретение обеспечивает снижение титра микроорганизма или его полную эрадикацию. 2 пр.
Изобретение относится к медицине и предназначено для иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями. Определяют в сыворотке крови slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. У исследуемого лица получают сыворотку крови, определяют уровень slgE к Helicobacter pylori с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на твердой фазе и конъюгата моноклональных антител к IgE с пероксидазой хрена. Количественное содержание slgE к Helicobacter pylori осуществляют при помощи набора специфических IgE референс реагентов. При положительном значении slgE к Helicobacter pylori устанавливают наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемого лица. Способ позволяет повысить информативность и достоверность иммунодиагностики Helicobacter pylori-инфекции у лиц с аллергическими заболеваниями. 3 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Сущность способа: исследуют факторы иммунного ответа: СРБ (С - реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови. Затем по предложенной математической модели рассчитывают коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода. При полученном значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при полученном значении коэффициента К<0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как низкий. Предлагаемый способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска неблагоприятных исходов в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, может быть использован для индивидуального подхода к каждому пациенту в зависимости от формы заболевания. Способ не требует дополнительного оснащения и специально обученного персонала, является простым и доступным в исполнении. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности диагностики неинвазивным методом с использованием иммуноферментного анализа. 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к медицинской лабораторной диагностике, и описывает способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия. Способ характеризуется тем, что у женщин репродуктивного возраста натощак из кубитальной вены, вне зависимости от фазы менструального цикла, берут 5-10 мл венозной крови и в полученной сыворотке определяют уровень гормона кисспептин-54, при этом эндокринное бесплодие достоверно диагностируют при значении концентрации указанного гормона ниже 1,7 нг/мл. Предложенный способ обеспечивает определение первичного звена поражения репродуктивной системы женщины, оперативность, точность и простоту диагностирования женского эндокринного бесплодия. Изобретение может быть использовано в акушерстве и гинекологии. 1 табл., 2 пр.
Наверх