Производные 2,6-диизоборнилфенола



Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола
Производные 2,6-диизоборнилфенола

 


Владельцы патента RU 2575294:

Учреждение Российской академии наук Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН (RU)

Изобретение относится к новым пространственно-затрудненным фенолам, которые являются промежуточными соединениями для дальнейшей функционализации 2,6-диизоборнилфенола,

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S),

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S 1'R, 2'S, 4'S),

R1 представляет собой формильную группу или группу общей формулы II -(CH2)nNX2, где X - алкильный радикал С1-С8, линейный или разветвленный, циклогексил-, морфолин-, пиперидин-, бензил-, сальсолидина, сальсолина, N-бензил-1-фенилэтиламина, n=1-10. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к пространственно-затрудненным фенолам, а именно к терпенофенолам, и более точно к функциональным производным изоборнилфенола.

Группа соединений представлена формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1′R, 2′S, 4′S) или (1S, 2R, 4R, 1′S, 2′R, 4′R) и (1R, 2S, 4S, 1′R, 2′S, 4′S),

R1 представляет собой группу общей формулы II -(CH2)nNX2, где X - алкильный радикал С1-С8, линейный или разветвленный, циклогексил-, морфолин-, пиперидин-, бензил-, сальсолидина, сальсолина, N-бензил-1-фенилэтиламина,

n=1-10.

Группа соединений представлена формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1′R, 2′S, 4′S) или (1S, 2R, 4R, 1′S, 2′R, 4′R) и (1R, 2S, 4S, 1′R, 2′S, 4′S),

R1 представляет собой группу общей формулы II -(CH2)nNHX, где X - алкильный радикал С1-С8, линейный или разветвленный, циклогексил-, морфолин-, пиперидин-, бензил,

n=1-10.

Группа соединений представлена формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1′R, 2′S, 4′S) или (1S, 2R, 4R, 1′S, 2′R, 4′R) и (1R, 2S, 4S, 1′R, 2′S, 4′S),

R1 представляет собой группу общей формулы III -(CH2)nY, где Y - ОН-группа; Hal; SH,

n=1-10.

Группа соединений представлена формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1′R, 2′S, 4′S) или (1S, 2R, 4R, 1′S, 2′R, 4′R) и (1R, 2S, 4S, 1′R, 2′S, 4′S),

R1 - формильная группа,

n=1-10.

Одним из самых важных путей использования фенолов является производство антиоксидантов. В настоящее время в мире сложился устойчивый рынок различных по значению и химической структуре антиоксидантов, в котором фенольные антиокислители занимают определенную нишу. Терпенофенольные соединения, к группе которых относятся заявляемые соединения, являются физиологически активными веществами широкого спектра действия с низкой токсичностью [Кузаков Е.В., Шмидт Э.Н. ХПС. 2000 (3), 198; Cirri М., Mura P., Corvi Mora P. Int. J. Pharm. 2007, 30, 84; RU №2347561]. Для изоборнилфенолов и их производных характерны гемореологические и антиагрегантные эффекты [RU №2347561, опубл. 27.02.2009. Бюл. №6; №2351321, опубл. 10.042009. Бюл. №10; №2406488, 20.12.2010; №2406487, 20.12.2010], а также противовоспалительная активность [И.Ю. Чукичева, И.В. Федорова, Е.В. Буравлев, А.Е. Лумпов, Ю.Б. Вихарев, Л.В. Аникина, В.В. Гришко, А.В. Кучин. Химия природ. соедин. 402 (2010); Е.V. Buravlev, I.Yu. Chukicheva, К.Yu. Suponitsky, Yu.В. Vikharev, V.V. Grishko, A.V. Kutchin, Lett. Org. Chem. 8. 301 (2011)].

Одним из наиболее перспективных и практически важных направлений в настоящее время является синтез гибридных антиоксидантов, молекулы которых содержат различные реакционные центры, способные ингибировать процесс окисления по различным механизмам, тем самым расширяя спектр применимости фенольных антиоксидантов и увеличивая их эффективность. Кроме того, введение функциональных групп в молекулу фенола позволяет в дальнейшем сочетать антиоксидантные свойства с адресной доставкой и способностью к структурным взаимодействиям с биосистемой. К числу таких гибридных антиоксидантов относятся ИХФАНы [Никифоров Г.А., Белостоцкая И.С., Вольева В.Б., Комиссарова Н.Л., Горбунов Д.Б. В сб. "Биоантиоксиданты", Научный вестник мед. акад. Тюмень. 2003. С. 50-51; Molotchkina Е.М., Ozerova I.В., Burlakova E.B. Free Radical Biology and Medicine. 2002. V. 33. Issue 2S1. №610, p. S229-S230; E.Б. Бурлакова. Рос. хим. ж. (Ж. рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2007. Т. LI. №1. С. 3-12; Перевозкина М.Г., Сторожок Н.М., Борисенко В.Е. Вестник Тюменского государственного университета. 2006. №3. С. 58-66]. Из числа технических антиоксидантов и стабилизаторов, содержащих функциональные группы, можно отметить используемые в промышленности Anox, Irganox 1076, Агидол-3 и т.п.

Целью изобретения является получение производных 2,6-диизоборнилфенола. Заявляемые соединения являются промежуточными соединениями для дальнейшей функционализации 2,6-диизоборнилфенола (галогенсодержащих, аминных, амидных, сложноэфирных, фенолокислот и так далее), кроме того, возможна трансформация одной функциональной группы в другую.

Известно о получении 3,5-диизоборнил-4-оксибензальдегида [Казаринова Н.Ф., Новицкая Л.П. Определение стабилизаторов и некоторых продуктов их превращения методом хроматографии // Пластические массы. 1975. 3. 76-77]. Однако в качестве характеристик указанного производного авторы приводят только значение Rf.

Иных прототипов для описываемых в изобретении функциональных производных 2,6-диизоборнилфенола нами не выявлено.

Заявляемые соединения синтезированы по типовым методикам аминометилирования по Манниху, бромометилирования, окисления и восстановления. Структура полученных соединений подтверждена методами ИК- и ЯМР-спектроскопии. ИК-спектры записывали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в таблетках с KBr. Спектры ЯМР 1Н и 13C регистрировали на приборе «Bruker Avance II 300» (рабочая частота 300 и 75 МГц) в CDCl3. Производные 2,6-диизоборнилфенола с различной конфигурацией терпенового фрагмента получены на основе чистых изомеров 2,6-диизоборнилфенола, в которых изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1′R, 2′S, 4′S) или (1S, 2R, 4R, 1′S, 2′R, 4′R) и (1R, 2S, 4S, 1′R, 2′S, 4′S).

Пример 1. 4-Гидрокси-3-{(1S,2R,4R)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-5-{(1R,2S,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}бензальдегид, бесцветный порошок, т.пл. 233-235°C. Соединение получено на основе мезо-формы 2,6-диизоборнил-4-метилфенола по известной методике [V.V. Ershov, A.A. Volodkin, G.A. Nikiforov, К.М. Dyumaev. Sterically hindered phenols. Bromination of 2,6-dialkyl-p-cresols and 2,6-dialkyl-4-(bromomethyl)phenols // Russian Chemical Bulletin. 1962. Volume 11. No. 10. P. 1744-1747].

ИК-спектр (табл. KBr), v/см-1: 3595 (v, ОН), 2951, 2875, 1452, 1381, 1369 (Me, СН2), 1662 (C=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.88 (с, 6Н, Ме-10, Ме-10′); 0.90 (с, 6Н, Ме-9, Ме-9′); 0.93 (с, 6Н, Ме-8, Ме-8′); 1.40-1.48, 1.63-1.71 (оба м, по 4Н, Н-3, Н-3′, Н-4, Н-4′, СН2-5, СН2-5′); 1.90-1.94 (м, 4Н, СН2-6, СН2-6′); 2.27-2.38 (м, 2Н, Н-3, Н-3′); 3.02 (т, 2Н, J=9.0 Гц, Н-2, Н-2′); 5.49 (с, 1Н, ОН); 7.75 (с, 2Н, Н-14, Н-16); 9.87 (с, 1H, СНО). Спектр ЯМР l3C (CDCl3, 75 МГц, δ, м.д.): 12.63 (С-10, С-10′); 20.23 (С-9, С-9′); 21.32 (С-8, С-8′); 27.50 (С-5, С-5′); 34.06 (С-3, С-3′); 40.04 (С-6, С-6′); 45.36 (С-4, С-4′); 46.06 (С-2, С-2′); 48.38 (С-1, С-1′); 50.10 (С-7, С-7′); 128.11 (С-14, С-16); 128.59 (С-15); 129.49 (С-11, С-13); 159.86 (С-12); 191.67 (СНО).

Аналогично на основе рацемической формы 2,6-диизоборнил-4-метилфенола получен рацемат 3,5-диизоборнил-4-оксибензальдегида (4-гидрокси-3,5-ди{(1S,2R,4R)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}бензальдегид и 4-гидрокси-3,5-ди{(1R,2S,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}бензальдегид), бесцветный порошок, т.пл. 189-191°C (возм. разл.).

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.78 (с, 6Н, Ме-10, Ме-10′); 0.89 (с, 6Н, Ме-9, Ме-9′); 0.93 (с, 6Н, Ме-8, Ме-8′); 1.41-1.52, 1.63-1.79 (оба м, по 4Н, Н-3, Н-3′, Н-4, Н-4′, СН2-5, СН2-5′); 1.94-1.98 (м, 4Н, СН2-6, СН2-6′); 2.31-2.39 (м, 2Н, Н-3, Н-3′); 3.09 (т, 2Н, J=8.6 Гц, Н-2, Н-2′); 5.43 (с, 1Н, ОН); 7.75 (с, 2Н, Н-14, Н-16); 9.87 (с, 1Н, СНО). Спектр ЯМР 13C (CDCl3, 75 МГц, δ, м.д.): 12.51 (С-10, С-10′); 20.36 (С-9, С-9′); 21.35 (С-8, С-8′); 27.54 (С-5, С-5′); 34.50 (С-3, С-3′); 40.21 (С-6, С-6′); 45.47 (С-4, С-4′); 46.15 (С-2, С-2′); 48.38 (С-1, С-1′); 49.82 (С-7, С-7′); 128.07 (С-14, С-16); 128.49 (С-15); 129.57 (С-11, С-13); 159.58 (С-12); 191.65 (СНО).

Пример 2. Третичные аминометильные производные получены по реакции Манниха [Н.А. Ниязов, В.П. Тимофеев, В.Д. Сурков, Н.В. Любимов. Способ получения 2-(N,N-диметиламинометил)фенола. Пат. док. RU 2144529 C1, заявл. 18.03.1998, опубл. 20.01.2000; Ki-Whan Chi, Yoon Soo Ann, Kwang Taeg Shim, Tae Ho Park, Jeong Soo Ahn. One-pot synthesis of Mannich base using hydroxy aromatic rings and secondary amines // Bull. Korean Chem. Soc. 1999. Vol. 20. No. 8. P. 973-976] исходя из мезо-формы 2,6-диизоборнилфенола.

4-(диметиламино)метил-2-{(1S,2R,4R)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-6-{(1R,2S,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}фенол. Белый порошок. Тпл=134-136°C. ИК-спектр (табл. с KBr), v/см-1: 3620 (ОН), 2960, 2888, 1462, 1392, 1372 (Me, СН2), 1200 (С-N).

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.80 (с, 6Н, Me-10, Me-10′); 0.84 (с, 6Н, Ме-9, Ме-9′); 0.89 (с, 6Н, Ме-8, Ме-8′); 1.33-1.45 (м, 4Н, Н-6, Н-6′); 1.55-1.67 (м, 4Н, Н-3, Н-3′); 1.85-1.88 (м, 4Н, Н-5, Н-5′); 2.18 (с, 6Н, Ме-18, Ме-18′); 2.28-2.32 (м, 2Н, Н-4, Н-4′); 3.01 (т, 2Н, Н-2, Н-2′, J=9 Гц); 3.41 (с, 2Н, СН2-17); 7.05 (с, 2Н, Н-14 и Н-16). Спектр ЯМР 13C (CDCl3,75 МГц, δ, м.д.): 12.49 (С-10, С-10′); 20.13 (С-9, С-9′); 21.41 (С-8, С-8′); 27.55 (С-5, С-5′); 33.93 (С-3, С-3′); 39.97 (С-6, С-6′); 44.55 (С-18, С-18′); 45.46 (С-2, С-2′); 46.05 (С-4, С-4′); 48.12 (С-7, С-7′); 49.94 (С-1, С-1′); 64.31 (С-17); 126.75 (С-14, С-16); 127.31 (С-11, С-13); 128.21 (С-15).

4-(диэтиламино)метил-2-{(1S,2R,4R)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-6-{(1R,2S,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}фенол. Порошок желтого цвета. Тпл=128-130°C. ИК-спектр (табл. с KBr), v/см-1: 3620 (ОН), 2964, 2880, 1468, 1392, 1380 (Me, СН2), 1200 (C-N).

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, δ, м.д., J/Гц): 0.84 (с, 6Н, Me-10, Me-10′); 0.88 (с, 6Н, Ме-9, Ме-9′); 0.93 (с, 6Н, Ме-8, Ме-8′); 1.05 (т, 6Н, Ме-19, Ме-19′, J=7 Гц); 1.38-1.50 (м, 4Н, Н-6, Н-6′); 1.58-1.74 (м, 4Н, Н-3, Н-3′); 1.91-1.98 (м, 4Н, Н-5, Н-5′); 2.28-2.35 (м, 2Н, Н-4, Н-4′); 3.03 (т, 2Н, Н-2, Н-2′, J=9 Гц); 3.58 (с, 2Н, СН2-17); 4.78 (с, 1H, ОН); 7.13 (с, 2Н, Н-14 и Н-16). Спектр ЯМР 13C (CDCl3, 75 МГц, δ, м.д.): 12.14 (С-19, С-19′); 12.57 (С-10, С-10′); 20.16 (С-9, С-9′); 21.50 (С-8, С-8′); 27.62 (С-5, С-5′); 34.08 (С-3, С-3′); 40.08 (С-6, С-6′); 45.49 (С-2, С-2′); 46.14 (С-4, С-4′); 46.44 (С-18, С-18′); 48.16 (С-7, С-7′); 49.93 (С-1, С-1′); 57.42 (С-17); 126.07 (С-14, С-16); 127.93 (С-11, С-13).

1. Группа соединений, представленная формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S),
где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S 1'R, 2'S, 4'S),
R1 представляет собой группу общей формулы II -(CH2)nNX2, где X - алкильный радикал С1-С8, линейный или разветвленный, циклогексил-, морфолин-, пиперидин-, бензил-, сальсолидина, сальсолина, N-бензил-1-фенилэтиламина,
n=1-10.

2. Группа соединений, представленная формулой (I)

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S),
где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (1S, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S),
R1 - формильная группа.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I ,где А представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил, В - бензольный или тиофеновый цикл, С - бензольный или алифатический углеводородный цикл, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к способу получения 5-(1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида реакцией бромсалицилальдегида с соединением формулы I где L представляет собой Cl, Br, I или реакционноспособно этерифицированную группу ОН, и R1 означает C1 -С6 алкил или бензил, а затем с формамидом с получением 5-L-бензофуран-2-карбоксамида (II), с последующим аминированием его R2-пиперазином, где R2 представляет собой Н или аминозащитную группу, в присутствии катализатора на основе переходных металлов, и в случае, если R2Н, то R2 отщепляют, и/или полученный 5-(1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамид преобразуют в одну из его солей обработкой кислотой.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-нитрозо-4-метилпиперазина, который находит применение в химии лекарственных препаратов в качестве промежуточного продукта в синтезе 1-амино-4-метилпиперазина и 1-метилпиперазина, применяющихся для получения современных препаратов: рифампицина, азалептина, трифтазина, пефлоксацина, дитразина и других препаратов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где каждый из R1, R 2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси и -NHCHO или R1 и R2 , взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH- и -CH=CHC(=O)NH-; R1 также может представлять собой -СН2ОН; один из R5 и R6 представляет собой -[X-C 1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, С1-6алкокси и С1-4алкила, где С1-4 алкил необязательно замещен галогеном, где каждый Х представляет собой -О-; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или С1-4 алкилом; или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где атом азота необязательно замещен -S(O) 2-С1-4алкилом; и n равно 1 или 2; и каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом; или к его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату, или стереоизомеру.

Изобретение относится к новым производным 2- (иминометил) аминобензола общей формулы (I), где А означает: либо радикал, представленный в формуле изобретения, в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикалы, представленные в формуле изобретения, R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает тиенил, Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -Z1-NR3-CO, -СН=СН-СО- или простую связь, Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазинил, гомопиперазинил, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3 и -N(R3)-Z3-, Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6, R6 означает атом водорода или группу ОН, или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым производным бензоилгуанидина общей формулы (I), где R1 означает алкил с 1-8 атомами углерода, А означает группу, представленную в формуле изобретения, В означает (-СН2-)a или (-СO-)b, а означает целое число 0 - 8, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, b означает 0,1 или 2, предпочтительно 1, R2 означает незамещенный или замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный фенил, NR3R4 или предпочтительно пятичленный гетероцикл, представленный в формуле изобретения, в котором U, V, W, Х и Z могут означать СН, NH, О или S, R3 и R4 означают алкил с 1-8 атомами углерода.

Изобретение относится к новым производным нафталина или дигидронафталина формулы I, где R1 обозначает -ОН или -O(С1-С4-алкил), R2 - С1-С6-алкил или С5-С7-циклоалкил, Х обозначает -СН(ОН)-, или -СН2-, М обозначает -СН2-СН2- или -СН=СН-, n равно 2 или 3, R3 обозначает 1-пиперидинил или 1-пирролидинил, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения N,N'-замещенных пиперазинов. .

Изобретение относится к новым производным -(третичного аминометил)бензолметанола, которые обладают фармакологическими свойствами, а также к способам их получения.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N,N(-бис-(3,5-дитрет- (бутил-4-оксибензил)-пиперазина, который является термостабилизатором полимерных материалов.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии.

Изобретение относится к способу получения производных карбоновых кислот, которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе аминов, нитрилов и гетероциклических соединений, в качестве растворителей.

Изобретение относится к производным (тио)морфолина формулы (I), обладающим свойством модулятора сфингозин-1-фосфата (S1P), фармацевтической композиции на их основе и их применению.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим структуру или к их фармацевтически приемлемым солям, где Y представляет собой или ; А представляет собой -(CH2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где 1 или 2 атома углерода могут быть замещены на S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)0-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один СН3 может быть замещен на S или О; J представляет собой С=O, СНОН, CHF, CHCl, CHBr, CF2, CCl2, CBr2 или CHCN; и В представляет собой арил или гетероарил, замещенный С1-10 оксоалкилом.

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль, где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CH2 или O; R1 является галогеном, гидроксилом, C1-4алкилом, C1-4алкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя R1 могут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH2-O- (a-1) или -O-CH2-СН2-O- (a-2); R2 является водородом или C1-4алкилом; R3 и R4 каждый независимо является водородом, C1-6алкилом, C1-4алкилоксиC1-6алкилом или фенилC1-4алкилом; или R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2) где X1 является CH2 или CHOH; и X2 является CH2, O или NR6; R5 является водородом, галогеном, C1-4алкилом или C1-4алкилокси; R6 является водородом, C1-4алкилом, C1-4алкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что соединение не является или его фармацевтически приемлемой солью.
Наверх