Способ получения гликолурила


 


Владельцы патента RU 2583110:

Общество с ограниченной ответственностью "Томлесдрев" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения гликолурила, включающему процесс конденсации глиоксаля и мочевины при температуре 80°C в течение 30 минут с добавлением глиоксаля при достижении реакционной массой температуры 60°C, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют п-толуолсульфокислоту, при следующем соотношении компонентов в мольных соотношениях: глиоксаль 1,0, карбамид 2,5, п-толуолсульфокислота 0,18, вода 11,0, а водный раствор глиоксаля прикапывают при температуре 60°C. Технический результат: разработан новый способ получения гликолурила, отличающийся простотой и высоким выходом целевого продукта. 1 пр.

 

Изобретение относится к способу получения гликолурила, находящего широкое применение. С его использованием получают активаторы перекисного типа, использующиеся для стирки и отбеливания тканей; взрывчатых соединений; удобрений. Гликолурил используется в синтезе супрамолекулярных соединений, применяющихся в полупроводниковой технике.

Известен способ получения гликолурила при взаимодействии водного раствора глиоксаля (30% мас.) с мочевиной при 85-90°C в течение 20-30 минут [Slezak F.B., Hirsch A., Rosen I.J. Halogenation of glycoluril and diureidopentane // J. Org. Chem., 1960. - Vol. 25. - P. 660-661]. Реакцию ведут в среде соляной кислоты, поддерживая pH на уровне 1,5-2,0. Выход целевого продукта - гликолурила - после перекристаллизации и сушки составляет до 55%. Недостатком данного способа синтеза является сравнительно низкий выход целевого продукта.

Известен способ получения гликолурила при взаимодействии мочевины и глиоксаля в среде серной кислоты при кипячении [Пат. 2063970 РФ, МПК C07D 487/08. Способ получения 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-диона / Шелудяков О.А., Яговкин А.Ю., Бакибаев А.А., Филимонов В.Д., Сологуб А.П., Бычков И.А., Новожеева Т.П.; заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью «Ост-Вест», РФ. - опубл. 20.07.96. - 4 с.]. При этом реагенты берутся в следующих мольных отношениях: глиоксаль/мочевина/серная кислота/вода - 2/4,4-5,0/0,4-0,5/26-30. В данном случае проведение реакции при кипячении приводит к частичному осмолению глиоксаля, что негативно сказывается на чистоте продукта, который загрязняется продуктами осмоления (цвет продукта меняется от белого до кремового и коричневого, что свидетельствует о наличии примесей). Выход продукта составляет 85%.

Известен способ получения гликолурила при взаимодействии мочевины и глиоксаля в среде серной кислоты при кипячении [Пат. 2439072 РФ, МПК C07D 487/04. Способ получения 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-диона / Мальков B.C., Волынец А.А., Князев А.С.; заявители и патентообладатели Общество с ограниченной ответственностью «Глиоксаль-Т», Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Томский государственный университет», РФ. - опубл. 10.01.12. - 4 с.]. Реагенты берутся в мольных отношениях глиоксаль/мочевина/серная кислота/вода - 2/4/0,4/12; при этом в раствор мочевины и серной кислоты при перемешивании прикапывают свежеприготовленный раствор глиоксаля. Выход продукта 93,7%.

Технической задачей настоящего изобретения является упрощение способа и повышение выхода целевого продукта.

Решением технической задачи является способ получения гликолурила, по которому процесс конденсации глиоксаля и мочевины проводят при температуре 80°C в течение 30 минут, при этом реагенты берут в следующих мольных соотношениях:

Глиоксаль 1,0
Карбамид 2,5
п-толуолсульфокислота 0,18
Вода 11,

а добавление глиоксаля производят при достижении реакционной массой температуры 60°C.

Отличительным способом синтеза является использование в качестве катализатора п-толуолсульфокислоты, которая не улетучивается в процессе синтеза и не вызывает осмоления глиоксаля в отличие от серной кислоты. В то же время использование п-толуолсульфокислоты позволяет повысить выход целевого продукта по сравнению с соляной кислотой.

Использование п-толуолсульфокислоты в количестве более 0,18 моль на 1 моль глиоксаля нецелесообразно, так как не приводит к увеличению выхода целевого продукта и вследствие увеличения затрат; а в количестве менее 0,18 моль на 1 моль глиоксаля недостаточно для осуществления процесса с максимально высоким выходом целевого продукта.

Оптимальное время синтеза составляет 30 минут, увеличение времени синтеза нецелесообразно вследствие увеличения затрат. Кроме того, увеличение времени синтеза не приводит к повышению выхода целевого продукта. Уменьшение времени синтеза требует высокой скорости добавления глиоксаля в реакционную смесь, что может привести к ее резкому разогреву, вскипанию и выбросу под давлением из реакционного сосуда вследствие экзотермичности реакции.

Проведение синтеза при 80°C обусловлено тем, что при использовании более высоких температур синтеза происходит вскипание и выброс реакционной смеси из сосуда; при использовании температур ниже 80°C - снижение выхода целевого продукта.

Использование заявляемых условий позволяет получить целевой продукт с выходом до 90% от теоретического.

Способ осуществляют следующим образом.

ПРИМЕР. В реактор загружают 25 г воды, 0,037 г п-толуолсульфокислоты и 31 г карбамида. Смесь перемешивают и нагревают в течение 15 минут до 60°C. Далее осторожно приливают 30 г 40%-водного раствора глиоксаля в течение 5-7 минут, при этом происходит разогрев смеси до температуры 80°C (цвет смеси меняется на насыщенно-желтый) и перемешивают еще в течение 10 минут. Смесь охлаждают, выпавший осадок фильтруют на воронке Бюхнера, промывают водой, сушат. Выход продукта составляет 89% от теории.

Способ получения гликолурила, включающий процесс конденсации глиоксаля и мочевины при температуре 80°C в течение 30 минут с добавлением глиоксаля при достижении реакционной массой температуры 60°C, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют п-толуолсульфокислоту при следующем соотношении компонентов в мольных соотношениях:

Глиоксаль 1,0
Карбамид 2,5
п-толуолсульфокислота 0,18
Вода 11,0,

а водный раствор глиоксаля прикапывают при температуре 60°C.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы V-A или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов активности PI3-киназы (фосфатидилинозитол-3-киназы).

Изобретение относится к гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I: где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC2H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли, которые являются ингибиторами нейтрофильной эластазы (HNE). Соединения могут быть использованы для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, или для применения в изготовлении лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их таутомерам или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов фермента миелопероксидазы (МПО) и являются особенно полезными в лечении или профилактике нейровоспалительных, сердечно-сосудистых и респираторных расстройств.
Данное изобретение относится к улучшенному способу получения пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата, который проявляет антифолатную активность и может быть использован для лечения разных типов рака.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному формулы (I), выбранной из структур А, В, С, D и Е, где R1 выбран из (1-4С)алкила; (3-6С)циклоалкила; инданила, необязательно замещенного галогеном; фенила, необязательно замещенного одним - тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-4С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; пиридила, необязательно замещенного одним атомом галогена; Z представляет собой линкерную группу -W-(Cn-алкилен)-Т-, где W связан с R1 и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СН=СН-, -С≡С- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число от 0 до 2; Т связан с фрагментом фенилена и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СО-, -С=С-, -С≡С- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или один или два заместителя, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним - тремя атомами галогена, или (1-4С)алкокси; X выбран из С или N; если X представляет собой С, R3 выбран из Н и (1-4С)алкила, в ином случае R3 отсутствует; Y выбран из NH, О и S; R4 представляет собой (1-4С)алкилен-R5, где один или несколько атомов углерода в алкиленовой группе может быть независимо замещен одним или двумя атомами галогена или (СН2)2, образуя циклопропильную часть, R5 представляет собой -СООН.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении FGFR киназы. В формуле (I) R1 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой C1-C6алкил; X1 и Х2 независимо представляют собой N или СН; R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или моноциклическую или бициклическую C2-C9гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно содержащую R3; и R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил; Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7; Rx и Ry являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил; l представляет собой целое число от 0 до 3; m представляет собой целое число от 1 до 3; и n представляет собой целое число от 0 до 2.

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора HCV NS5B РНК-полимеразы. Соединения могут быть использованы для лечения или профилактики инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV). В формуле (I) : X представляет собой СН или N, R1 выбран из группы, состоящей из R1a, R1c: где R1a возможно замещен C1-6алкилом, C1-6алкокси или гидрокси, и где R1c возможно замещен C1-6алкилом; R2 представляет собой (а) арил, выбранный из фенила, или (б) NRaRb, где указанный арил возможно замещен (CH2)nNRcRd; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 5-членный циклический амин, замещенный группой (CH2)nNRcRd, где n означает число от нуля до двух; Rc и Rd независимо представляют собой водород, O2SR4, где R4 представляет собой C16алкил; R3 представляет собой CR4aR4bR4c, где: 1) R4a, R4b и R4c независимо выбраны из С1-3алкила.

Изобретение относится к новой группе 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов формулы (1), где R1 может быть водородом или метальной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой и R3 может быть водородом или атомом галогена.

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 является Н или (1-6С алкилом); R2 является Н, (1-6С)алкилом, -(1-6С)фторалкилом, -(1-6С)дифторалкилом, -(1-6С)трифторалкилом, -(1-6С)хлоралкилом, -(2-6С)хлорфторалкилом, -(2-6С)хлоргидроксиалкилом, -(1-6С)гидроксиалкилом, -(2-6С)дигидроксиалкилом, -(1-6С алкил)CN, -(1-6С алкил)SO2NH2, -(1-6С алкил)NHSO2(1-3C алкилом), -(1-6С алкил)NH2, -(1-6С алкил)NHC(=O)O(1-4С алкилом), -(1-6С алкил)гетСус1, -(1-6С алкил)гетAr1, гетAr2, гетСус2, -O(1-6С алкилом), который необязательно замещен галогеном, ОН или (1-4С)алкокси, Сус1, -(1-6С алкил)(3-6С циклоалкилом), -(1-6С алкил)(1-4С алкокси), -(1-6С гидроксиалкил)(1-4С алкокси), мостиковым 7-членным циклоалкильным кольцом, необязательно замещенным (1-6С)гидроксиалкилом, или мостиковым 7-8-членным гетероциклическим кольцом, имеющим 1-2 кольцевых атома азота; или NR1R2 образует 4-6-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, ОН, CO2H, (1-3С алкил)CO2H, -O(1-6С алкила) и (1-6С)гидроксиалкила; Y является (i) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкокси, -CF3 -O(1-4С алкил)гетСус3, -(1-4С алкил)гетСус3, -O(1-4С алкил)O(1-3С алкила) и -O(3-6С дигидроксиалкила), или (ii) пиридилом, где указанный пиридил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -O(1-4С алкила), (1-4С)алкила и NH2, или (iii) пирид-2-он-3-ильным кольцом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и (1-4С)алкила; X является -СН2-; R3 является Н; каждый из R4 независимо выбран из галогена, -(1-4С)алкила, -ОН и -СН2ОН; и n равен 0, 1 или 2. Также изобретение относится к вариантам способов получения соединений формулы I. Изобретение относится к конкретным соединениям формулы I. Соединения предназначены для применения в лечении боли, рака, воспаления, нейродегенеративного заболевания, инфекции Trypanosoma cruzi или атопических дерматитов. Технический результат - соединения пиразоло[1,5-a]пиримидина в качестве ингибиторов протеин-тирозин киназы семейства Trk. 8 н. и 57 з.п. ф-лы, 9 табл.

Изобретение относится к пирроло[2,1-f][1,2,4]триазиновому соединению общей формулы I, его изомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или гидрату. Соединение общей формулы I обладает свойствами ингибитора активности киназы PI3K. В общей формуле I X представляет собой СН или N; R1 представляет собой -NR5R6; R2 представляет собой ; R3 представляет собой -NH2, -NHC(O)NHR11, -NHC(O)OR11, -NHC(O)R11, -CH2OH, -CH2S(O)2R12 или -CH2NHS(O)2R12; R4 представляет собой H или CF3. Изобретение также относится к способу получения пирроло[2,1-f][1,2,4]триазиновых соединений общей формулы I и к их применению в получении лекарственных средств для лечения заболевания, связанного с фосфатидилинозитол 3-киназой и ингибитора белка-мишени рапамицина. Технический результат: получены новые пирроло[2,1-f][1,2,4]триазиновые соединения общей формулы I, обладающие свойствами ингибитора активности киназы PI3K. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл., 39 пр.

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2. Соединения могут применяться при лечении заболеваний, вызванных нарушением регуляции протеинкиназной активности. Такие заболевания могут быть выбраны из рака яичников, рака молочной железы, меланомы, рака ободочной кишки, лейкемии, рака поджелудочной железы и миеломы. В формуле (I) , где R1 обозначает водород, прямой или разветвленный C1-C6алкил, или арил, выбранный из фенила, содержащего заместители, выбранные из атомов галогена, C1-C6алкокси, C1-C6алкила, диС1-C6алкиламино, 6-членный гетероциклил, содержащий один или два атома азота в цикле, и необязательно замещенный в свою очередь C1-C6алкилом, 5-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, ди(C1-C6алкил)амино, [ди(C1-C6алкил)аминоС1-C6алкил](C1-C6алкил)амино, гидроксиС1-C6алкил; R2 обозначает группу -NR″R′″, где R″ и R′″ оба обозначают водород или прямой или разветвленный C1-C6 алкил, или один из R″ и R′″ обозначает водород, а другой выбирают из C1-С6алкила, замещенного фенилом и 2,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илом; и арила, представляющего собой фенил, замещенный C1-С6алкилом и С1-С6алкокси; R3 выбирают из водорода; прямого или разветвленного C1-C6алкила, необязательно замещенного амино; гидроксиС1-C6алкила; C1-C6алкоксиС1-C6алкила; 6-7-членного гетероциклила, содержащего атом азота в качестве гетероатома и необязательно замещенного C1-C6алкоксикарбонилом; и C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного амино; R4 обозначает водород или прямой или разветвленный C1-C6алкил; X обозначает группу, выбранную из -NR′- и -S-, где R′ обозначает водород; А обозначает группу, выбранную из -(CH2)3-, -(CH2)2- и -CH=CH-. Изобретение также описывает способ получения соединений. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 32 пр.

Изобретение относится к способу получения норибогаина. Способ включает: a) преобразование воакангина в сложный эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой; b) необязательное выделение сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного; c) преобразование сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного, полученных на стадии а) или b), в норибогаин; и d) выделение полученного норибогаина. Также предложены варианты способа и соединения, содержащие соли. Заявленный способ получения норибогаина из воакангина позволяет эффективно и надежно минимизировать примеси ибогаина. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 пр.
Наверх