Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида



Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида
Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида

 


Владельцы патента RU 2593993:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук (ИОХ РАН) (RU)

Изобретение относится к способу получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида формулы:

заключающемуся в том, что 4-амино-2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид подвергают обработке солью азотистой кислоты в смеси уксусной кислоты и диэтилового эфира, образующийся при этом 2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид обрабатывают литиевой солью N,N-диалкиламина в смеси гексана и полярного органического растворителя при пониженной температуре с последующим подкислением образующегося осадка и взаимодействием полученного при этом 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила с алкилмеркаптаном и триалкиламином в среде неполярного органического растворителя с последующей обработкой образующегося 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида азотной кислотой в присутствии серной кислоты в среде уксусного ангидрида, полученный при этом 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с алкоголятом щелочного металла в спирте с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка нитратом серебра в ацетонитриле, полученную при этом серебряную соль 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкил-сульфанил)этил]-диазен-1-оксида обрабатывают изопропилбромидом в среде малополярного апротонного растворителя, образующийся при этом 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)-диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с надкислотой в среде неполярного органического растворителя с образованием 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, последующая обработка которого надкислотой в среде неполярного органического растворителя приводит к образованию 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, который подвергают взаимодействию с избытком эфирата трехфтористого бора в присутствии неполярного органического растворителя с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка аммиаком в среде полярного органического растворителя и образующийся при этом 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксид подвергают последовательно взаимодействию с азотной и серной кислотами в среде уксусного ангидрида с последующим выделением целевого продукта I. Технический результат: разработан способ получения соединения формулы (I), которое может найти применение в качестве компонента высокоимпульсных твердых ракетных топлив и мощных взрывчатых составов. 1 табл., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к химии гетероциклических соединений, конкретно к способу получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е] [1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида формулы:

Соединение формулы I может найти применение в качестве компонента мощных взрывчатых составов и высокоимпульсных твердых ракетных топлив. Структурная формула [1,2,3,4]тетразино[5,6-е] [1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I) была впервые предложена авторами данного изобретения в 1999 году [К.И. Резчикова, А.М. Чураков, В.А. Шляпочников, В.А. Тартаковский. Квантово-химическое исследование молекул 1,2,3,4,5,6,7,8-октаазанафталина и его N-оксидов, Изв. АН, Сер. хим., 1999, 48, 879]. В недавних публикациях зарубежных авторов с помощью теоретических компьютерных расчетов показано, что соединение формулы I представляет значительный интерес в качестве взрывчатого вещества благодаря высоким расчетным параметрам (плотности (d), энтальпии образования (ΔHf°) и оптимальному нулевому кислородному балансу (КБ) [K.R. Jorgensen, G.A. Oyedepo, А.K. Wilson, Highly energetic nitrogen species: Reliable energetics via the correlation consistent Composite Approach (ccCA), J. Hazard. Mater., 2011, 186, 583; P. Politzer, P. Lane, J.S. Murray, Computational Characterization of Two Di-1,2,3,4-tetrazine Tetraoxides, DTTO and iso-DTTO, as Potential Energetic Compounds, Cent. Eur. J. Energ. Mater. 2013, 10, 305]. Расчетные данные по энергии активации распада соединения формулы I указывают на его высокую термическую стабильность [С.-С.Ye, Q. An, W.A. Goddard III, Т. Cheng, W.-G. Liu, S.V. Zybin, X.-H. Ju, Initial decomposition reaction of di-tetrazinetetroxide (DTTO) from quantum molecular dynamics: implications for a promising energetic material, Journal of Materials Chemistry A, 2015, 3, 1972]. На сегодняшний день в литературе отсутствуют данные о практических способах получения соединения формулы I.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения [1,2,3,4]тетразино [5,6-е] [1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I). Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I), заключающимся в том, что исходный 4-амино-2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид (II) подвергают обработке солью азотистой кислоты в смеси уксусной кислоты и диэтилового эфира, образующийся при этом 2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид обрабатывают литиевой солью N,N-диалкиламина в смеси гексана и полярного органического растворителя при пониженной температуре с последующим подкислением образующегося осадка и взаимодействием полученного при этом 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила с алкилмеркаптаном и триалкиламином в среде неполярного органического растворителя с последующей обработкой образующегося 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида азотной кислотой в присутствии серной кислоты в среде уксусного ангидрида, полученный при этом 2-(трет-6утил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкил-сульфанил)этил]-диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с алкоголятом щелочного металла в спирте с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка нитратом серебра в ацетонитриле, полученную при этом серебряную соль 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида обрабатывают изопропилбромидом в среде малополярного апротонного растворителя, образующийся при этом 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с надкислотой в среде неполярного органического растворителя с образованием 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, последующая обработка которого надкислотой в среде неполярного органического растворителя приводит к образованию 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, который подвергают взаимодействию с избытком эфирата трехфтористого бора в присутствии неполярного органического растворителя с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка аммиаком в среде полярного органического растворителя, и образующийся при этом 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксид подвергают последовательно взаимодействию с азотной и серной кислотами в среде уксусного ангидрида с последующим выделением целевого продукта I.

Процесс протекает по следующей схеме:

В качестве соли азотистой кислоты на стадии 1 получения 2-(трет-6утил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксида используют, например, нитрит натрия. Процесс проводят при избытке соли азотистой кислоты при температуре 5-10°С, а затем при 20°С.

В качестве литиевой соли N,N-диалкиламина на стадии 2 получения 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила используют, например, N,N-диизопропиламид лития. В качестве полярного органического растворителя применяют, например, тетрагидрофуран. Процесс проводят при температуре от -40 до 0°С. Подкисление проводят, например, трифторуксусной кислотой в среде метанола.

В качестве алкилмеркаптана на стадии 3 получения 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида используют метилмеркаптан или этилмеркаптан. В качестве триалкиламина применяют, например, триэтиламин, а в качестве неполярного органического растворителя используют, например, трет-бутилметиловый эфир или дихлорметан. Процесс ведут при комнатной температуре.

Процесс нитрования на стадии 4 получения 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида проводят при температуре от -5 до 5°С. Процесс ведут, преимущественно, при мольном соотношении азотная кислота:серная кислота 1:0.01.

В качестве алкоголята щелочного металла на стадии 5 при взаимодействии 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида с алкоголятом щелочного металла в спирте используют, например, трет-бутилат калия или метилат натрия, а в качестве спирта, например, трет-бутанол или метанол.

В качестве малополярного апротонного растворителя на стадии 6 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфанил)-винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида используют, например, диэтиловый эфир.

В качестве надкислоты на стадии 7 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида и на стадии 8 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида используют, например, мета-хлорнадбензойную кислоту, а в качестве неполярного органического растворителя, например, хлористый метилен. Процесс проводят при температуре от 0 до 40°С.

В качестве неполярного органического растворителя на стадии 9 при взаимодействии 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфонил)-винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида с избытком эфирата трехфтористого бора используют, например, хлористый метилен. Процесс проводят при температуре от 15 до 25°С. В качестве полярного органического растворителя на стадии 9 получения 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксида используют, например, ацетонитрил. Процесс проводят при избытке аммиака при температуре от 0 до 25°С.

Процесс получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I) на стадии 10 проводят при температуре от 0 до 25°С. Процесс ведут, предпочтительно, при мольном соотношении азотная кислота:серная кислота 1:2.

По данным расчетов соединение формулы I превосходит по взрывчатым характеристикам такие штатные взрывчатые вещества, как гексоген (RDX) и октоген (НМХ), и эквивалентно по своей мощности 2,4,6,8,10,12-гексанитро-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрациклододекану (CL-20) (Таблица). Кроме того, [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксид (I) имеет более высокие энергетические характеристики, чем "родственные" взрывчатые соединения, содержащие 1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксидный цикл, такие как фуразанотетразиндиоксид (III) и 5,7-динитробензотетразин-1,3-диоксид (IV) (см. Таблицу):

Благодаря уникальному сочетанию высокой энтальпии образования, высокой плотности и нулевого кислородного баланса соединение формулы I также представляет большой интерес в качестве энергетического наполнителя для создания высокоимпульсных смесевых твердых ракетных топлив (СТРТ). В этом отношении оно имеет значительное преимущество перед используемыми компонентами СТРТ: гексогеном (RDX), октогеном (НМХ) и предлагаемым в последнее время CL-20, которые обладают относительно невысокой энтальпией образования и отрицательным кислородным балансом. Кроме того, исходя из структурной формулы, можно предположить, что [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксид (I) может представить интерес как донор оксида азота (NO) по аналогии с "родственными" бензотетразин-1,3-диоксидами, проявляющими широкий спектр физиологической активности [А.М. Чураков, С.Л. Иоффе, В.А. Тартаковский, О.Г. Бусыгина, Ю.В. Хропов, И.С. Северина. Активатор растворимой формы гуанилатциклазы, Патент РФ №2123526, зарегистрирован 20.12.1998, приоритет от 26.12.1997, Chem. Abstr. 2000, 133, 55324d; Н.В. Пятакова, А.М. Козлов, А.М. Чураков, О.Ю. Смирнов, Ю.В. Хропов, Н.С. Сапрыкина, Н.Г. Богданова, С.Л. Иоффе, И.С. Северина, В.А. Тартаковский. Ингибитор агрегации тромбоцитов, обладающий антиметастатическим действием, Патент РФ №2192857, зарегистрирован 20.11.2002, приоритет от 24.04.2001, Chem. Abstr. 2003, 138, 314555; Н.В. Долгова, А.М. Чураков, О.Ю. Смирнов, Ю.В. Хропов, Н.Г. Богданова, Н.В. Мает, С.Л. Иоффе, О.Д. Лопина, В.А. Тартаковский. Необратимый ингибитор Н,К-аденозинтрифосфатазы, Патент РФ №2186108, зарегистрирован 27.07.2002, приоритет от 24.04.2001, Chem. Abstr. 2003,138, 133153].

Исходное соединение (II) получено из диаминофуразана по опубликованным методикам [А.М. Churakov, S.Е. Semenov, S.L. Ioffe, Yu. A. Strelenko, V.A. Tartakovsky, The Oxidation of Heterocyclic Amines to Nitro Compounds using Dinitrogen Pentoxide, Mendeleev Commun., 1995, 5, 102; B.П. Зеленов, А.А. Воронин, A.M. Чураков, Ю.А. Стреленко, M.И. Стручкова, В.А. Тартаковский, Амино(трет-бутил-NNO-азокси)фуроксаны: синтез, изомеризация, перегруппировка N-ацетильных производных, Изв. АН. Сер. хим., 2013, 62, 118; А.А. Воронин, В.П. Зеленов, А.М. Чураков, Ю.А. Стреленко, В.А. Тартаковский, Синтез и восстановление 2-алкил-4-амино-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-2H-1,2,3-триазол-1-оксидов, Изв. АН. Сер. хим., 2014, 63, 123].

Настоящее изобретение характеризуется следующими примерами.

Пример 1

Стадия 1. Получение 2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксида

В 3-горлую колбу объемом 500 мл, снабженную газоотводной трубкой со счетчиком пузырьков, термометром и магнитной мешалкой, поместили в 2-(трет-бутил)-4-амино-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид (II) (14.0 г, 55 ммолей), прибавили диэтиловый эфир (200 мл) и уксусную кислоту (200 мл). Полученный раствор охладили до 5-7°С и прибавили тщательно измельченный нитрит натрия (8.5 г, 123 ммоля) тремя порциями в течение 30 мин при интенсивном перемешивании. Реакционную смесь интенсивно перемешивали при 7-10°С 2 ч, затем выдержали ночь без перемешивания при 10→20°С до окончания выделения газа и вылили в 1.5 л диэтилового эфира. Осадок ацетата натрия отфильтровали, промыли диэтиловым эфиром (5×100 мл). Фильтрат упарили и сушили в вакууме масляного насоса от следов уксусной кислоты. Полученный продукт очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - хлористый метилен. Получили 12.5 г (95%) 2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксида в виде светло-желтых кристаллов, т.пл. 73-76°С, после перекристаллизации из петролейного эфира. т.пл. 78-81°С. Масс-спектр (ESI), m/z: 242.1613 [М+Н]+; вычислено для C10H19N5O2, [М+Н]+: m/z: 242.1612. Масс-спектр (ЭУ), m/z: 241 [М]+. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 1172 ср, 1196 ср, 1220 с, 1240 с, 1272 ср, 1328 ср, 1364 ср, 1396 ср, 1456 с, 1500 с, 1624 сл. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.48 (с, 9 Н, N(O)=NCMe 3); 1.77 (с, 9 Н, NCMe 3); 7.88 (с, 1 Н, Н(4)). Спектр ЯМР, 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 25.7 (N(O)=NCMe 3); 26.9 (NCMe 3); 60.4 (N(O)=NCMe3); 67.1 (NCMe3); 125.8 (С(4)); 135.5 (уш.с, С(5)). Спектр ЯМР 14N (43.37 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -70 (t-BuN=N→O, Δν1/2=50 Гц); -84 (N→O, Δν1/2=550 Гц).

Стадия 2. Получение 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила

Раствор н-бутиллития в гексане (2.5 М, 41.2 мл, 103 ммоля) прибавили по каплям в течение 15 мин к раствору диизопропиламина (16.6 мл, 119 ммолей) в сухом тетрагидрофуране (65 мл) при -40°С при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона. Реакционную смесь выдержали при 0°С в течение 1 ч, а затем, не поднимая температуры, прибавили по каплям в течение 15 мин раствор 2-(трет-6утил)-5-(трет-6утил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксида (12.4 г, 52 ммоля) в сухом тетрагидрофуране (30 мл) при интенсивном перемешивании. Реакционную смесь перемешивали еще 15 мин и выдержали 2 суток при 0°С без перемешивания. Затем прибавили сухой гексан (30 мл), бежевый осадок отфильтровали через бумажный фильтр, промыли хлористым метиленом (5×30 мл) и сушили на воздухе. Получили 14.3 г бежевого порошка, который прибавили к раствору трифторуксусной кислоты (25 мл) в метаноле (750 мл) и упарили. Продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - хлористый метилен. Получили 14.0 г (80%) 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила в виде белых кристаллов, т.пл. 71-73°С, после перекристаллизации из петролейного эфира, т.пл. 73-74°С. Масс-спектр (ESI), m/z: 242.1611 [М+Н]+; вычислено для C10H19N5O2, [М+Н]+: m/z: 242.1612. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1208 ср, 1220 ср, 1232 с, 1272 ср, 1288 ср, 1364 ср, 1460 с, 1508 с, 1520 с. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.39 (с, 18 Н, 6 Me); 6.57 (с, 1 Н, СН). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.9 (СМе 3): 61.1 (СМе3); 92.6 (уш.с, СН); 108.2 (CN). Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 0 (t-BuN=N→O, Δν1/2=1400 Гц); -65 (t-BuN=N→O, Δν1/2=60 Гц); -110 (CN, Δν1/2=1600 Гц).

Стадия 3. Получение 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида

К раствору 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила (10.0 г, 41.5 ммоль) в сухом трет-бутилметиловом эфире (50 мл) в атмосфере аргона прибавили триэтиламин (5.8 мл, 42 ммоль). Реакционную смесь охладили до 0-5°С на ледяной бане. В реакционный сосуд переконденсировали метилмеркаптан (11.6 мл, 207 ммоль) из отдельного мерного сосуда Шленка. Реакционную смесь нагрели до 20°С, выдержали 24 ч и упарили в вакууме. Полученное вещество очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - петролейный эфир/этилацетат (10: 1). Получили 11.7 г (98%) 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида в виде бесцветного масла. Смесь конформеров в соотношении 1.5:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 312.1465 [М+Na]+; вычислено для C11H23N5O2S, [М+Na]+: m/z: 312.1465. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1205 ср, 1238 ср, 1278 ср, 1313 сл, 1363 ср, 1393 сл, 1453 ср, 1482 сл, 1509 с, 1610 ср. Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, CD3CN, δ, м.д.): -57 (N→O, Δν1/2=70 Гц). Основной изомер. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CD3CN, δ, м.д., J/Гц): 1.35 (с, 18 Н, 2 СМе3); 2.37 (с, 3 Н, SMe); 6.58 (с, 1 Н, СН); 10.49 (с, 1 Н, NH). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CD3CN, δ, м.д.): 13.1 (SMe); 25.4 (СМе 3); 60.3 (СМе3); 105.6 (уш.с, СН); 164.9 (C=NH). Минорный изомер. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CD3CN, δ, м.д., J/Гц): 1.35 (с, 18 Н, 2 СМе3); 2.43 (с, 3 Н, SMe); 6.43 (с, 1 Н, СН); 10.35 (с, 1 Н, NH). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CD3CN, δ, м.д.): 13.7 (SMe); 25.3 (СМе 3); 60.7 (СМе3); 102.5 (уш.с, СН); 165.8 (C=NH).

Стадия 4. Получение 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида

К уксусному ангидриду (20 мл) при температуре от -10 до -5°С в атмосфере аргона прибавили по каплям концентрированную азотную кислоту (d=1.5 г·см-3) (3.4 мл, 81 ммоль). Затем раствор нагрели до 10-15°С, выдержали 50 мин, охладили до 0°С и прибавили 93%-ную серную кислоту (0.044 мл, 0.8 ммоль). Полученный раствор выдержали 30 мин, а затем в течение 50 мин к нему прибавили раствор 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(метилсульфа-нил)этил]-диазен-1-оксида (11.7 г, 40.5 ммоль) в уксусном ангидриде (5 мл). Реакционную смесь перемешивали 2 ч при -5-0°С, а затем вылили в лед с водой (200 мл) и экстрагировали хлористым метиленом (3×50 мл). Объединенный органический слой промыли водой (70 мл), насыщенным водным раствором хлорида натрия (70 мл), сушили (MgSO4) и упарили в вакууме. Полученное вещество очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - петролейный эфир/этилацетат (20:1→15:1→10:1). Получили 5.7 г (42%) 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида в виде желтого масла, которое при охлаждении кристаллизуется, давая белые кристаллы, т.пл. 38-41°С. Смесь E/Z-изомеров по нитроиминной группе, находящихся в динамическом равновесии в зависимости от растворителя (соотношение 6: 1 в CDCl3). Масс-спектр (ESI), m/z: 333.1342 [М-H]-; вычислено для C11H22N6O4S, [М-H]-; m/z: 333.1340. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1150 сл, 1204 ср, 1238 ср, 1393 с, 1364 ср, 1394 сл, 1455 ср, 1510 с, 1573 с, 1728 сл. Спектр ЯМР 14N (43.4 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -23 (NO2, Δν1/2=40 Гц); -62 (N→O, Δν1/2=100 Гц). Основной изомер. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 18 Н, 2 СМе3); 2.52 (с, 3 Н, SMe); 6.87 (с, 1 Н, СН). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 15.0 (SMe); 24.9 (СМе 3); 60.7 (СМе3); 99.6 (уш.с, СН); 170.2 (C=NNO2). Минорный изомер. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.39 (с, 18 Н, 2 СМе3); 2.57 (с, 3 Н, SMe); 7.44 (с, 1 Н, СН). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 14.6 (SMe); 25.1 (СМе3); 60.7 (СМе3); 100.9 (уш.с, СН); 165.9 (C=NNO2).

Стадия 5. Получение серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида

трет-Бутилат калия (0.70 г, 6.3 ммоля) прибавили к раствору 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метил-сульфанил)этил]-диазен-1-оксида (2.10 г, 6.3 ммоля) в сухом гарет-бутаноле (12 мл) при 30°С в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали 10 мин при 30°С, образовалась твердая калиевая соль желтого цвета. Затем прибавили сухой хлористый метилен (10 мл), перемешивали 30 мин и растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили сухой хлористый метилен (10 мл) и еще раз упарили в вакууме. Остаток растворили в сухом ацетонитриле (10 мл) и этот раствор одной порцией прибавили к раствору нитрата серебра (1.10 г, 6.5 ммоля) в сухом ацетонитриле (2 мл). Растворитель отогнали в вакууме без доступа света, остаток тщательно измельчили, промыли дистиллированной водой (3×10 мл) и высушили в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Получили 2.50 г (90%) серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида в виде бежевого порошка, т.пл. 113-120°С (разл.), которую использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 6. Получение 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида

К тщательно измельченной серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида (2.50 г, 5.7 ммоля) при 20°С прибавили сухой диэтиловый эфир (30 мл) и изопропилбромид (10.6 мл, 113 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 суток при 20°С, затем желтый осадок отфильтровали, промыли диэтиловым эфиром (5×5 мл), объединенный фильтрат упарили. Полученное вещество очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - петролейный эфир/этилацетат (20:1→10:1), что дало 1.07 г (50%) 2-[2,2-6ис(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида в виде светло-желтого масла. Масс-спектр (ESI), m/z: 377.1962 [М+Н]+; вычислено для C14H28N6O4S, [М+Н]+: m/z: 377.1966. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1103 сл, 1155 сл, 1212 ср, 1234 ср, 1267 с, 1302 ср, 1362 сл, 1376 сл, 1389 сл, 1448 с, 1485 с, 1543 с, 1596 сл. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.37-1.43 (м, 24 Н, 2 СМе3 и ОСНМе 2); 2.22 (с, 3 Н, SMe); 5.23 (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.3). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 13.2 (SMe); 20.3, 20.5 (оба сигнала ОСНМе 2); 25.2, 25.7 (оба сигнала СМе 3); 60.1, 60.2 (оба сигнала СМе3); 76.8 (ОСНМе2); 139.3 (уш.с, С(2)); 140.8 (С(1)). Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -51 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=470 Гц); -62 (N→O, Δν1/2=140 Гц).

Стадия 7. Получение 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфинил)-винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида

Раствор мета-2-хлорнадбензойной кислоты (77%-ная по весу) (0.60 г, 2.7 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) прибавили по каплям к раствору 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метил сульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида (1.00 г, 2.7 ммоля) в хлористом метилене (20 мл) при 20°С. Реакционную смесь выдержали 3 ч при 20°С, затем промыли насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (30 мл), насыщенным водным раствором хлорида натрия (20 мл), высушили (MgSO4) и упарили в вакууме. Полученное вещество очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - петролейный эфир/этилацетат (20:1→5:1→2:1). Получили 0.96 г (92%) 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида в виде светло-желтого масла. Смесь E/Z-изомеров по изопропокси(оксидо)диазенильной группе в соотношении 7:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 415.1734 [М+Na]+; вычислено для C14H28N6O5S, [М+Na]+: m/z: 415.1734. ИК-спектр(KBr), ν/см-1: 1087 ср, 1148 сл, 1209 сл, 1236 сл, 1267 с, 1306 ср, 1363 сл, 1451 ср, 1478 с, 1538 с, 1567 сл. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.39 (с, 9 Н, СМе3); 1.40 (д, 6 Н, ОСНМе2, J=6.3); 1.41 (с, 9 Н, СМе3); 1.43* (с, 9 Н, СМе3); 3.05* (с, 3 Н, S(O)Me); 3.10 (с, 3 Н, S(O)Me); 5.20* (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.3); 5.28 (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.3). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 20.0 (ОСНМе 2); 20.0* (OCHMe 2); 20.1 (ОСНМе 2); 20.7* (OCHMe 2); 25.2 (СМе 3); 25.3* (СМе 3); 25.4 (CMe 3); 25.5* (СМе 3); 41.7* (S(O)Me); 41.8 (S(O)Me); 60.8, 61.1 (оба сигнала СМе3); 78.0 (ОСНМе2); 78.0* (ОСНМе2); 140.0 (уш.с, С(2)); 146.0 (С(1)). Спектр ЯМР 14N (36,1 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -47 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=400 Гц); -66 (N→O, Δν1/2=200 Гц). * - сигналы минорного изомера.

Стадия 8. Получение 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфонил)-винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида

Раствор мета-хлорнадбензойной кислоты (77%-ная по весу) (545 мг, 2.4 ммоля) в хлористом метилене (10 мл) прибавили по каплям к раствору 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфинил)винил]-1-(изопро-покси)диазен-1-оксида (0.90 г, 2.3 ммоля) в хлористом метилене (8 мл) при 20°С. Реакционную смесь выдержали 24 ч при 20°С, затем промыли 5%-ным водным раствором гидросульфита натрия (10 мл), насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (20 мл), насыщенным водным раствором хлорида натрия (20 мл), высушили (MgSO4) и упарили в вакууме. Получили 0.91 г (97%) 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида в виде белых кристаллов, т.пл. 113-116°С (разл.), после перекристаллизации из смеси петролейный эфир/хлористый метилен, т.пл. 117-119°С (разл.). Смесь E/Z-изомеров по изопропокси(оксидо)диазенильной группе в соотношении 7:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 431.1680 [М+Na]+; вычислено для C14H28N6O6S, [М+Na]+: m/z: 431.1683. ИК-спектр (KBr), v/см-1: 1103 ср, 1143 сл, 1167 ср, 1205 ср, 1236 сл, 1270 с, 1310 сл, 1342 с, 1365 сл, 1450 ср, 1495 с, 1527 с. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 9 Н, СМе3); 1.38* (с, 9 Н, СМе3); 1.41 (д, 6 Н, ОСНМе 2, J=6.3); 1.44 (с, 9 Н, СМе3); 1.46* (с, 9 Н, СМе3); 3.32* (с, 3 Н, SO2Me); 3.35 (с, 3 Н, SO2Me); 5.22* (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.3); 5.29 (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.3). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 20.2 (ОСНМе 2); 25.0, 25.2 (оба сигнала СМе 3); 25.3* (СМе 3); 44.0* (SO2Me); 44.5 (SO2Me); 61.1, 61.5 (оба сигнала СМе3); 78.4 (ОСНМе2); 134.3 (С(1)); 144.3 (уш.с, С(2)). Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -45 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=540 Гц); -66 (N→O, Δν1/2=200 Гц). * - сигналы минорного изомера.

Стадия 9. Получение 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксида

Эфират трехфтористого бора (7 мл) одной порцией прибавили к раствору 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метил сульфонил)винил]-1-(изопро-покси)диазен-1-оксида (0.90 г, 2.2 ммоля) в сухом хлористом метилене (2 мл) при 25°С в атмосфере сухого аргона. Реакционную смесь выдержали при 25°С в течение 96 ч, а затем летучие вещества отогнали в вакууме (1 Торр). К остатку прибавили сухой хлористый метилен (3 мл) и еще раз упарили в вакууме. Остаток растворили в сухом ацетонитриле (2 мл) при 25°С, прибавили одной порцией насыщенный раствор аммиака в сухом ацетонитриле (14 мл). Реакционную смесь выдержали 1 мин при 25°С, а затем летучие вещества отогнали в вакууме (1 Торр). Продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле «Silpearl», элюент - петролейный эфир/этилацетат (2:1→1:1). Получили 131 мг (26%) целевого продукта в виде желтоватых кристаллов, после перекристаллизации из хлористого метилена - белые кристаллы, т.пл. 185-187°С (разл.). Масс-спектр (ESI), m/z: 230.0996 [М+Н]+; вычислено для C6H11N7O3, [М+Н]+: m/z: 230.0996. Масс-спектр (ЭУ), m/z: 173 [М-С4Н8]+, 156 [М-t-Bu-O]+. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1328 сл, 1413 с, 1478 ср, 1512 с, 1618 с, 2926 ср, 3316 ср, 3438 ср. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.47 (с, 9 Н, СМе3); 7.88 (уш.с, 2 Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, ацетон-d6, δ, м.д.): 25.11 (СМе 3); 61.79 (СМе3); 126.94 (уш.с, С(6)); 154.03 (С(5)). Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, ацетон-d6, δ, м.д.): -39 (N(1), Δν1/2=24 Гц); -59 (N(3), Δν1/2=59 Гц); -72 (N(O)=Nt-Bu, Δν1/2=85 Гц).

Стадия 10. Получение [1,2,3,4]тетразино[5,6-e][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксид (I).

К раствору 5 -амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксида (520 мг, 2.3 ммоля) в уксусном ангидриде (8 мл) одной порцией прибавили раствор концентрированной азотной кислоты (d=1.5 г·см-3) (0.19 мл, 4.5 ммоля) в уксусном ангидриде (1 мл), а затем раствор 93%-ной серной кислоты (0.52 мл, 9.1 ммоля) в уксусном ангидриде (1 мл) при 5°С при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при 5°С в течение 30 мин, затем нагрели до 20°С и упарили в вакууме (1 Торр) до объема ~3 мл. Полученный раствор нанесли на хроматографическую колонку с силикагелем «Silpearl», элюировали смесью - петролейный эфир/этилацетат (2:1), содержащей 0.5% по объему трифторуксусной кислоты. Сырой продукт промывали хлористым метиленом, содержащим 0.5% по объему трифторуксусной кислоты (2×2 мл). Получили 75 мг (22%) [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I) в виде желтых кристаллов, т.пл. 183-186°С (разл.). Масс-спектр (ESI), m/z: 200.0044 [М]·-; вычислено для C2N8O4, [М]·-; m/z: 200.0048. Масс-спектр (ЭУ), m/z: 200 [М]+. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1409 с, 1449 с, 1481 с, 1558 ср. Спектр ЯМР 13С (150.9 МГц, CD2Cl2/Ac2O, δ, м.д.): 128.9 (уш.с, С(8а)); 158.9 (С(4а)). Спектр ЯМР 14N (43.4 МГц, CD2Cl2/Ac2O, δ, м.д.): -39 (N(3) и N(6), Δν1/2=32 Гц); -54 (N(1) и N(8), Δν1/2=13 Гц); -90 (N(4) и N(5), Δν1/2=430r4).

Пример 2

Процесс получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида (I) проводят аналогично примеру 1, но на стадии 3 получения 2-(трет-6утил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида вместо метилмеркаптана используют этилмеркаптан, а вместо трет-бутилметилового эфира используют хлористый метилен. Выход 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида составляет 94%. Бесцветное масло. Смесь конформеров в соотношении 1.5:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 326.1619 [М+Na]+; вычислено для C12H25N5O2S, [М+Na]+: m/z: 326.1621. Спектр ЯМР 14N (43.4 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -59 (N→O, Δν1/2=100 Гц). Основной изомер. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.33-1.38 (м, 21 Н, 2 СМе3 и Me); 3.10 (м, 2 Н, SCH2); 6.16 (с, 1 Н, СН); 10.32 (уш.с, 1 Н, NH). Спектр ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 13.4 (Me); 25.1 (СМе3); 25.2 (SCH2); 60.1 (СМе3); 101.1 (уш.с, СН); 163.8 (C=NH). Минорный изомер. Спектр ЯМР 'Н (600.1 МГц, CDC13, 5, м.д., J/Гц): 1.33-1.38 (м, 21 Н, 2 СМе3 и Me); 2.86 (м, 2 Н, SCH2); 6.49 (с, 1 Н, СН); 10.07 (уш.с, 1 Н, NH). Спектр ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 12.8 (Me); 25.1 (СМе 3); 25.2 (SCH2); 60.1 (СМе3); 104.5 (уш.с, СН); 164.3 (C=NH).

На стадии 4 получения 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида вместо 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида используют 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксид. Выход 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этилсульфанил)-этил]-диазен-1-оксида составляет 70%. Белые кристаллы, т.пл. 51-54°С (из гексана). Смесь E/Z-изомеров по нитроиминной группе, находящихся в динамическом равновесии в зависимости от растворителя (соотношение 1.5: 1 в ацетоне-d6). Масс-спектр (ESI), m/z: 371.1473 [М+Na]+; вычислено для C12H24N6O4S, [М+Na]+: m/z: 371.1472. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 1268 ср, 1296 ср, 1364 ср, 1392 сл, 1416 сл, 1456 сл, 1504 с, 1564 с, 1576 с. Спектр ЯМР 14N (43.4 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -23 (NO2, Δν1/2=50 Гц); -63 (N→O, Δν1/2=140 Гц). Основной изомер. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.36 (с, 18 Н, 2 СМе3); 1.40 (т, 3 Н, Me, J=7.3); 3.18 (кв., 2 Н, SCH2, J=7.3); 7.11 (с, 1 Н, СН). Спектр ЯМР, 13С (125.8 МГц, ацетон-d6, δ, м.д.): 12.7 (Me); 25.1 (СМе 3); 27.0 (SCH2); 60.9 (СМе3); 100.4 (уш.с, СН); 171.1 (C=NNO2). Минорный изомер. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, ацетон-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.36 (с, 18 Н, 2 СМе3); 1.40 (т, 3 Н, Me, J=7.31); 3.32 (кв., 2 Н, SCH2, J=7.3); 7.37 (с, 1 Н, СН). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, ацетон-d6, δ, м.д.): 13.7 (Me); 25.2 (СМе 3); 27.2 (SCH2); 60.7 (СМе3); 101.3 (уш.с, СН); 167.2 (C=NNO2).

На стадии 5 получения серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида вместо трет-бутилата калия и трет-бутанола используют метилат натрия и метанол, а вместо 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида используют 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этил-сульфанил)этил]-диазен-1-оксид и процесс осуществляют следующим образом. Раствор метилата натрия (0.16 г, 3 ммоля) в сухом метаноле (3.5 мл) прибавили к раствору 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида (1.04 г, 3 ммоля) в сухом метаноле (5 мл) при 20°С в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали 10 мин при 20°С и растворитель отогнали в вакууме. Остаток растворили в сухом ацетонитриле (7 мл) и этот раствор одной порцией прибавили к раствору нитрата серебра (0.56 г, 3.3 ммоля) в сухом ацетонитриле (4 мл). Растворитель отогнали в вакууме без доступа света, остаток тщательно измельчили, промыли дистиллированной водой (3×10 мл) и высушили в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Получили 1.24 г (91%) серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида в виде желтого порошка, т.пл. 91-96°С (разл.), которую использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

На стадии 6 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида вместо серебряной соли 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(метилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида используют серебряную соль 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(этил-сульфанил)этил]-диазен-1-оксида. Выход 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида составляет 45%. Светло-желтое масло. Масс-спектр (ESI), m/z: 429.1641 [М+K]+; вычислено для C15H30N6O4S, [М+K]+: m/z: 429.1681. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1103 сл, 1152 сл, 1216 ср, 1233 ср, 1266 с, 1299 ср, 1363 ср, 1377 сл, 1389 сл, 1450 с, 1485 с, 1543 с, 1595 сл. Спектр ЯМР 1Н (500.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.31 (т, 3 Н, СН2 Ме, J=7.5); 1.37-1.43 (м, 24 Н, 2 СМе3 и 2 ОСНМе 2); 2.72 (кв., 2 Н, SCH2, J=7.5); 5.22 (септ., 1 Н, СН(Ме)2 J=6.2). Спектр ЯМР 13С (125.8 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 14.4 (SCH2); 20.4, 20.5 (оба сигнала ОСНМе 2); 25.0 (SCH2 Me); 25.2, 25.6 (оба сигнала СМе 3); 60.0, 60.2 (оба сигнала СМе3); 76.7 (ОСНМе2); 139.4 (С(1)); 139.8 (уш.с, С(2)). Спектр ЯМР 14N (36.1 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -54 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=500 Гц); -62 (N→O, Δν1/2=130 Гц).

На стадии 7 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида вместо 2-[2,2-бис(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)-диазен-1-оксида используют 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксид. Выход 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида составляет 64%. Белые кристаллы, т.пл. 65-68°С (из гексана). Смесь E/Z-изомеров по изопропокси(оксидо)диазенильной группе в соотношении 7:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 429.1884 [М+Na]+; вычислено для C15H30N6O5S, [М+Na]+: m/z: 429.1891. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1086 с„ 1155 сл, 1181 сл, 1211 сл, 1236 сл, 1268 с, 1311 ср, 1363 сл, 1449 с, 1478 ср, 1536 с. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.38 (с, 9 Н, СМе3); 1.40 (д, 6 Н, ОСНМе 2, J=6.2); 1.41 (с, 9 Н, СМе3); 1.43* (с, 9 Н, СМе3); 1.44 (т, 3 Н, СН2 Ме, J=7.4); 3.32 (кв., 2 Н, S(O)CH2, J=7.4); 5.19* (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.2); 5.26 (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.2). Спектр ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 7.9 (СН2 Ме); 20.0, 20.1 (оба сигнала ОСНМе 2); 20.7* (ОСНМе 2); 25.2 (СМе 3); 25.3* (СМе 3); 25.5 (СМе 3); 25.6* (СМе 3); 49.0* (S(O)CH2); 49.3 (S(O)CH2); 60.7, 61.0 (оба сигнала СМе3); 77.9 (ОСНМе2); 140.3 (уш.с, С(2)); 145.4 (С(1)). Спектр ЯМР 14N (43,4s МГц, CDCl3, δ, м.д.): -49 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=400 Гц); -66 (N→O, Δν1/2=200 Гц). * - сигналы минорного изомера.

На стадии 8 получения 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида вместо 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида используют 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксид. Выход 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида составляет 94%. Белые кристаллы, т.пл. 81-83°С (из гексана). Смесь E/Z-изомеров по изопропокси(оксидо)диазенильной группе в соотношении 7:1. Масс-спектр (ESI), m/z: 445.1835 [М+Na]+; вычислено для C15H30N6O6S, [М+Na]+: m/z: 445.1840. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 1044 сл, 1102 сл, 1138 сл, 1162 ср, 1204 ср, 1237 сл, 1272 с, 1306 сл, 1341 с, 1365 сл, 1453 ср, 1488 с, 1536 с. Спектр ЯМР 1Н (600.1 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 9 Н, СМе3); 1.38* (д, 6 Н, ОСНМе 2, J=6.2); 1.41 (д, 6 Н, ОСНМе 2, J=6.2); 1.43 (с, 9 Н, СМе3); 1.44 (т, 3 Н, CH2 Me, J=7.4); 3.52 (кв., 2 Н, SO2CH2); 5.23* (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.2); 5.28 (септ, 1 Н, ОСНМе2, J=6.2). Спектр ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 6.2 (СН2 Ме); 20.2 (ОСНМе 2); 20.3* (ОСНМе 2); 25.0, 25.2 (оба сигнала СМе 3); 25.3* (СМе 3); 51.1* (S(O)CH2); 51.2 (S(O)CH2); 61.0 (СМе3); 61.1*, 61.4* (оба сигнала СМе3); 61.5 (СМе3); 78.2 (ОСНМе2); 78.3* (ОСНМе2); 133.6 (С(2)); 144.5 (уш.с, С(1)). Спектр ЯМР 14N (43.4 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -46 (N(Oi-Pr)→O, Δν1/2=650 Гц); -66 (N→O, Δν1/2=300 Гц). * - сигналы минорного изомера.

На стадии 9 получения 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксида вместо 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(метилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида используют 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(этилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксид. Выход 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксида составляет 15%.

Следует отметить, что все промежуточные продукты, приведенные в Примерах 1 и 2, являются новыми, неописанными в литературе и полностью охарактеризованы физико-химическими методами анализа.

Способ получения [1,2,3,4]тетразино[5,6-е][1,2,3,4]тетразин-1,3,6,8-тетраоксида формулы:

заключающийся в том, что 4-амино-2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид подвергают обработке солью азотистой кислоты в смеси уксусной кислоты и диэтилового эфира, образующийся при этом 2-(трет-бутил)-5-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3-триазол-1-N-оксид обрабатывают литиевой солью N,N-диалкиламина в смеси гексана и полярного органического растворителя при пониженной температуре с последующим подкислением образующегося осадка и взаимодействием полученного при этом 2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)ацетонитрила с алкилмеркаптаном и триалкиламином в среде неполярного органического растворителя с последующей обработкой образующегося 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-имино-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида азотной кислотой в присутствии серной кислоты в среде уксусного ангидрида, полученный при этом 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с алкоголятом щелочного металла в спирте с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка нитратом серебра в ацетонитриле, полученную при этом серебряную соль 2-(трет-бутил)-1-[1-(трет-бутил-NNO-азокси)-2-(нитроимино)-2-(алкилсульфанил)этил]-диазен-1-оксида обрабатывают изопропилбромидом в среде малополярного апротонного растворителя, образующийся при этом 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфанил)винил]-1-(изопропокси)-диазен-1-оксид подвергают взаимодействию с надкислотой в среде неполярного органического растворителя с образованием 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфинил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, последующая обработка которого надкислотой в среде неполярного органического растворителя приводит к образованию 2-[2,2-бис-(трет-бутил-NNO-азокси)-1-(алкилсульфонил)винил]-1-(изопропокси)диазен-1-оксида, который подвергают взаимодействию с избытком эфирата трехфтористого бора в присутствии неполярного органического растворителя с последующим упариванием реакционной смеси и обработкой полученного остатка аммиаком в среде полярного органического растворителя и образующийся при этом 5-амино-6-(трет-бутил-NNO-азокси)-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксид подвергают последовательно взаимодействию с азотной и серной кислотами в среде уксусного ангидрида с последующим выделением целевого продукта I.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы II: где Ar1 представляет собой 6-10-членный гетероарил, где гетероарил относится к моноциклическому или бициклическому гетероарилу, содержащему 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, S или О, при условии, что два смежных гетероатома в кольце не могут оба представлять собой S или оба представлять собой О; Ar2 представляет собой фенил; R1 представляет собой фенил, 5-12-членный гетероциклоалкил или 5-12-членный гетероарил, (i) где каждый из указанного фенила, гетероциклоалкила и гетероарила является либо незамещенным, либо необязательно независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из: галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, -NRaRb, -CONRaRb, -S(О)2-алкила, -S(О)2N(алкил)2, -(СН2)qарила, -(СН2)qгетероарила и -(СН2)qгетероциклоалкила, (ii) где каждый из указанного фенила дополнительно может быть незамещенным или замещен одним или более заместителями, такими как галоген, циано, алкил или алкокси, или может быть конденсирован с независимо выбранным ариломгетероарилом или гетероциклоалкилом; Ra и Rb независимо представляют собой Н, алкил, -S(O)2алкил и циклоалкил, или Ra и Rb могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где указанная гетероциклоалкильная группа может содержать один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из N, S или О; (iii) указанный 5-12-членный гетероциклоалкил содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, S или О; (iv) указанный 5-12- членный гетероарил содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, S или О; R2 и R3 представляют собой Н; m, n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; и их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к индивидуальным соединениям: метиловому эфиру [3aR-[3аα,4α,6α(1R*,2S*),6аα]]-[[6-[7-[[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]-пиримидин-3-ил]-тетрагидро-2,2-диметил-4Н-циклопента-1,3-диоксол-4-ил]окси]уксусной кислоты; [3aR-[3аα,4α,6α(1R*,2S*),6аα]]-6-[[7-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-3-ил]-тетрагидро-2,2-диметил-4Н-циклопента-1,3-диоксол-4-ил]окси]-этанолу; [3aR-[3аα,4α,6α(1R*,2S*),6аα]-6-[[7-[(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-3-ил]-тетрагидро-2,2-диметил-4Н-циклопента-1,3-диоксол-4-олу.

Изобретение относится к способу получения норибогаина. Способ включает: a) преобразование воакангина в сложный эфир 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты, где индольный азот необязательно защищен аминозащитной группой; b) необязательное выделение сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного; c) преобразование сложного эфира 12-гидроксиибогамин-18-карбоновой кислоты и/или его аминозащищенного производного, полученных на стадии а) или b), в норибогаин; и d) выделение полученного норибогаина.

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2.

Изобретение относится к пирроло[2,1-f][1,2,4]триазиновому соединению общей формулы I, его изомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или гидрату. Соединение общей формулы I обладает свойствами ингибитора активности киназы PI3K.

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 является Н или (1-6С алкилом); R2 является Н, (1-6С)алкилом, -(1-6С)фторалкилом, -(1-6С)дифторалкилом, -(1-6С)трифторалкилом, -(1-6С)хлоралкилом, -(2-6С)хлорфторалкилом, -(2-6С)хлоргидроксиалкилом, -(1-6С)гидроксиалкилом, -(2-6С)дигидроксиалкилом, -(1-6С алкил)CN, -(1-6С алкил)SO2NH2, -(1-6С алкил)NHSO2(1-3C алкилом), -(1-6С алкил)NH2, -(1-6С алкил)NHC(=O)O(1-4С алкилом), -(1-6С алкил)гетСус1, -(1-6С алкил)гетAr1, гетAr2, гетСус2, -O(1-6С алкилом), который необязательно замещен галогеном, ОН или (1-4С)алкокси, Сус1, -(1-6С алкил)(3-6С циклоалкилом), -(1-6С алкил)(1-4С алкокси), -(1-6С гидроксиалкил)(1-4С алкокси), мостиковым 7-членным циклоалкильным кольцом, необязательно замещенным (1-6С)гидроксиалкилом, или мостиковым 7-8-членным гетероциклическим кольцом, имеющим 1-2 кольцевых атома азота; или NR1R2 образует 4-6-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, ОН, CO2H, (1-3С алкил)CO2H, -O(1-6С алкила) и (1-6С)гидроксиалкила; Y является (i) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкокси, -CF3 -O(1-4С алкил)гетСус3, -(1-4С алкил)гетСус3, -O(1-4С алкил)O(1-3С алкила) и -O(3-6С дигидроксиалкила), или (ii) пиридилом, где указанный пиридил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -O(1-4С алкила), (1-4С)алкила и NH2, или (iii) пирид-2-он-3-ильным кольцом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и (1-4С)алкила; X является -СН2-; R3 является Н; каждый из R4 независимо выбран из галогена, -(1-4С)алкила, -ОН и -СН2ОН; и n равен 0, 1 или 2.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения гликолурила, включающему процесс конденсации глиоксаля и мочевины при температуре 80°C в течение 30 минут с добавлением глиоксаля при достижении реакционной массой температуры 60°C, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют п-толуолсульфокислоту, при следующем соотношении компонентов в мольных соотношениях: глиоксаль 1,0, карбамид 2,5, п-толуолсульфокислота 0,18, вода 11,0, а водный раствор глиоксаля прикапывают при температуре 60°C.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы V-A или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов активности PI3-киназы (фосфатидилинозитол-3-киназы).

Изобретение относится к гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I: где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC2H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли, которые являются ингибиторами нейтрофильной эластазы (HNE). Соединения могут быть использованы для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, или для применения в изготовлении лекарственного средства.
Наверх