Средство на основе дегидроэпиандростерона, способ его применения

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается средства на основе дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для нормализации баланса эстрогенов и андрогенов в организме, характеризующегося тем, что оно содержит микронизированный порошок дегидроэпиандростерона (ДГЭА) с размерами частиц от 1 до 5 мкм, либо его микроэмульсию с размером частиц от 2 до 5 мкм и хитозановый натуральный биосовместимый наноструктурированный гель с содержанием ДГЭА от 5 до 10 мг в 1 мл. Средство применяется для менопаузальных женщин, а также для чрескожного введения лицам пожилого возраста. Изобретение обеспечивает улучшение клинических показателей у пациентов обоего пола. 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

 

Изобретение относится к средствам заместительной терапии и направлено на создание биологически активных, профилактических и лечебных средств в области эндокринологии, андрологии, гинекологии, диабетологии в форме средства наружного применения на основе дегидроэпиандростерона (ДГЭА), являющегося промежуточным продуктом гормонального метаболизма и способствующего нормализации баланса эстрогенов и андрогенов в организме. В частности, изобретение относится к композициям средств, включающим хитозан в форме геля, и позволяет эффективно и удобно осуществлять введение ДГЭА чрескожно или внутривагинально по сравнению с ранее применяющимися мазями, пластырями, гелями.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - стероид фенантренового ряда, который вырабатывается организмом приматов и растением дикий ямс, структурная формула которого представлена на фиг. 1. Приматами он синтезируется и секретируется преимущественно корой надпочечников в сульфатной форме. Суточная выработка его у человека достигает примерно от 40 до 45 мг. До начала полового созревания он синтезируется в сравнительно небольших количествах, увеличиваясь с началом пубертата и достигая максимального уровня к 30 годам. Затем уровень его синтеза и поступление в кровь начинает неуклонно снижаться со скоростью 60 нг/мл в год. В возрасте от 70 до 80 лет концентрация ДГЭА в крови уменьшается на 80%. Динамика возрастных изменений показателей ДГЭА в периферической крови у мужчин в диапазоне 22-112 лет показана на фиг. 2. ДГЭА циркулирует в кровеносных сосудах главным образом в виде ДГЭА-сульфата (ДГЭА-С). Взаимопревращение ДГЭА/ДГЭА-С происходит с высокой скоростью под действием сульфатазы и сульфотрансферазы. ДГЭА осуществляет свое биологическое действие через множественные сигнальные пути, включая специфические мембранные рецепторы и в результате его внутриклеточной трансформации, в более биологически активные производные андрогенов и эстрогенов, в частности тестостерон и эстрадиол (Dehydroepiandrosterone (DHEA) - a precursor steroid or an active hormone in human physiology - Traish AM, Kang HP, Saad F, Quay AT - J Sex Med 2011 8(11) 2960-2982 guiz 2983 dol:10.1111/5.1749-6109.2011.02.523.X). Именно изменение баланса андрогенной и эстрогенной активностей определяет благоприятное влияние ДГЭА на ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, рак молочной железы, чувствительность к инсулину, клеточный иммунитет, улучшения сексуальной функции и физической силы, когнитивной функции, памяти и болезни Альцгеймера.

В экспериментах на старых обезьянах М. Resus, достигших предела биологического возраста, проведенные исследования с подкожным введением ДГЭА в физиологической дозе 1 мг/ кг веса тела через каждые 2 дня в течение 1 месяца показали резкое изменение поведения обезьян от пассивного до бурной двигательной активности и с повышением пищевой мотивации. По данным методики двигательно-пищевых условных рефлексов компенсация уровня ДГЭА в организме привела к достоверному повышению долгосрочной и оперативной памяти, которая сохраняется в течение 2-х лет после прекращения введения ДГЭА. У обезьян восстанавливается шерстный покров, утерянный с возрастом (Гончаров Н.П., Кация Г.В. и др. Влияние нейростероида дегидроэпиандростерона на состояние высшей нервной деятельности старых обезьян. Физиология человека, 2014, том 40, №2, с. 1-8).

В настоящее время доказан широкий спектр биологической активности ДГЭА. Препараты на основе ДГЭА применяют для лечения вагинальной атрофии, гипогонадизме, недостаточном либидо (патент США №5855548), ожирении (патент США №5527788, 5795880, 5846962), остеопорозе (патент США №5776923, 5846960), раке матки, раке груди, недержании мочи, раке прямой кишки, диабете (патент США №4518595), кожных и аутоиммунных заболеваниях, для повышения иммунного ответа на вакцины (патент США №5837269), для общего повышения иммунитета (патент США №5919465), синдроме хронической усталости, при пониженной мышечной массе (патент США №5756469), при заболеваниях соединительной ткани, при депрессии, для лечения вредных привычек (патент W09737663A1), а также для повышения продолжительности жизни и улучшения психологического состояния (патент США №5798347, №5807849). ДГЭА широко используется в качестве препарата для повышения его уровня при дефиците у лиц пожилого возраста. ДГЭА синтезируется в мозге de novo и рассматривается как нейростероид для профилактики и лечения болезни Альцгеймера. ДГЭА повышает функцию центральной нервной системы (Гончаров Н.П., Кация Г.В. Нейростероид ДГЭА и функция мозга. Журнал «Физиология человека»,2013, том 39, №6, с. 120-128).

В настоящее время известны различные способы доставки ДГЭА в организм: пероральный способ в форме таблеток, в том числе сублингвальных, капсул, в том числе желатиновых, сублингвальные растворы, жевательные резинки, способ применения в виде крема или геля, имеющих в составе многочисленные химические компоненты, а также трансдермальный способ в виде пластыря [патент США №4978532, №5869090].

Однако во всех перечисленных формах применения ДГЭА одной из основных и существенных проблем является то, что для достижения необходимого биологического и терапевтического эффекта требуется применять достаточно высокие дозы (от 40 до 100 мг/сутки) вследствие быстрого метаболизма в печени свободного ДГЭА в ДГЭА-сульфат еще до того, как он попадет в кровоток, что является следствием низкого терапевтического биоаккумулирования и снижения эффективности производимых и применяемых в настоящее время препаратов.

Применение высокой первоначальной дозы обусловлено весьма низкой растворимостью ДГЭА как в воде, так и в масле. В гидрофильном окружении кристаллический ДГЭА имеет тенденцию к оседанию, слипанию частиц и агрегации, что является определенным препятствием для эффективного рассасывания их в ротовой полости или трансферту в организм в случае чрескожной аппликации. Применение масляных или жировых форм различных кремов или имеющих многокомпонентный химический состав искусственных гелей позволяет избежать первоначального попадания ДГЭА в печень с последующим метаболизмом, но не позволяет снизить наносимые при аппликациях высокие дозы ДГЭА для достижения требуемой концентрации его в крови также из-за несовершенного состава средств на основе ДГЭА и его низкой степени абсорбции (около 10% от наносимой дозы).

Подобное по своему физиологическому действию, разработанное и выпускаемое средство «Андрогель» (производитель Laboratoires BESINS INTERNATIONAL, Франция) содержит кроме стероида тестостерона гель на основе химически синтезируемых компонентов и до 70% этилового спирта. Достаточно большой объем наносимой аппликации (5 мл геля и 25 мг тестостерона) в этом случае, помимо побочных эффектов при длительном применении, может оказывать повреждающее действие на ткань печени, почки и другие органы и ткани.

Те же недостатки относятся к препарату для чрескожного введения ДГЭА - крем с ДГЭА (производитель «NOW Foods, Ltd.», США), и выбранному авторами в качестве аналога, в котором это многокомпонентное средство наряду с ДГЭА содержит 18 химических и растительных ингредиентов. Для достижения достаточного терапевтического эффекта при использовании данного препарата необходимо применять аппликацию в количестве не менее 15 мг ДГЭА.

Таким образом, представленные и другие выпускаемые на основе стероидов средства не решают проблему его низкой абсорбции и всех сопутствующих этому побочных нежелательных эффектов вследствие необходимости применения высокой первоначальной дозы и присутствия многочисленных химических компонентов в мазях и гелях.

Заявленное изобретение устраняет все вышеуказанные проблемы путем создания оригинального состава (композиции) чрескожного средства, содержащего либо микронизированный порошок ДГЭА с размерами частиц от 1 до 5 мкм либо микроэмульсию ДГЭА с размером частиц от 2 до 5 мкм с наноструктурированным хитозановым гелем.

Разработанная авторами композиция имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с имеющимися средствами в форме мазей или гелей:

1. Состав разработанной композиции не включает никаких дополнительных химических компонентов, кроме ДГЭА и биологически подобного наноструктурированного хитозана с содержанием влаги от 95 до 99,5%, что обеспечивает отсутствие нежелательных побочных эффектов (токсичности, аллергии, раздражения и др.).

2. Состав разработанной композиции и способ его применения позволяют исключить возможность избыточного образования из ДГЭА нефизиологически завышенного эстрадиола и тестостерона, которые могут оказывать нежелательные побочные эффекты.

3. Состав разработанной композиции и способ его применения позволяет решить проблему биоаккумулирования ДГЭА, его биодоступности и существенно снизить первоначальную дозу по сравнению с выпускаемыми на рынке средствами (мазями, гелями и капсулами, таблетками), содержащими ДГЭА в диапазоне от 2 до 10 раз больше, чем в разработанной авторами композиции.

4. Состав разработанной композиции и способ его применения путем чрескожной аппликации позволяют снизить количество применяемого для аппликации ДГЭА до минимальной физиологической (до 5-10 мг в день) для компенсации его дефицита при длительных курсах приема, тем самым исключив его метаболическую нагрузку на печень.

Примененный в составе композиции хитозан хорошо известен как нетоксичный биологически совместимый полимер, производный хитина и являющийся широко применяемым и коммерчески производимым продуктом различными производителями как в России, так и за рубежом. Он представляет собой линейный полисахарид, состоящий из случайно связанных D-глюкозаминовых и N-ацетил-D-глюкозаминовых звеньев. Это полимер глюкозы, в котором гидроксильная группа С-2 замещена на N-ацетил-аминогруппу (NHCOCH3). В хитозане ацетильная группа отсутствует. Таким образом, хитозан является деацетилированным хитином, содержит около 7% азота и структурно подобен целлюлозе. Хитин может быть получен из панцирей крабов и других ракообразных в виде аморфного порошка после обработки карбоната кальция панцирей и удаления белков. Наиболее перспективную форму хитозана в виде наноструктурированного гидрофильного геля получают путем дальнейшей его обработки (Ohya et al., 1994; Yokohama et al., 1998; Kataoka et al., 2000; Preparation and application of chitosan nanoparticles and nanofibers. Li-Ming Zhao et al. Braz. J. Chem. Eng. vol. 28 no. 3 Sao Paulo July/Sept. 2011; патент РФ №2428432).

В обзоре T. Klean и M. Thanou «Биодеградация, биораспределение и токсичность хитозана», опубликованном в журнале (Advanced Drug Delivery Reviews, 2010, v. 62, р.3-11), показано отсутствие какого-либо токсичного действия хитозана. Благодаря наличию в его структуре NH2-групп и хорошей биосовместимости хитозан рассматривается как перспективная транспортная форма для доставки в организм лекарственных препаратов. Вследствие положительного заряда хитозан обладает наиболее интересным свойством для использования его в качестве агента проникновения через кожу или слизистую оболочку.

Хитозан одобрен и широко используется в фармацевтическом и пищевом производстве Японии, Италии, Финляндии, США и ФРГ. Благодаря положительному заряду молекулы он нашел применение в препарате для остановки профузного кровотечения за счет механизма электростатического действия на отрицательно заряженные оболочки эритроцитов (B.C. Schmid, G.A. Rezniczek et al. Amer J Obstetrics and Gynecology, 2013, (3) 225.el).

Всесторонне исследованная заявленная композиция ДГЭА с хитозановым наноструктурированным гелем, несмотря на его гидрофильную природу, проявила замечательные качества по доставке через оболочку кожи и слизистую оболочку гидрофобного вещества ДГЭА и тем самым позволила резко уменьшить его терапевтическую дозу, увеличить биодоступность, степень абсорбции и обеспечить необходимую концентрацию в крови. Заявленная композиция для чрескожной аппликации с низкими физиологическими дозами (от 5 до 10 мг/день) в отличие от применяемых в других средствах высоких доз ДГЭА (от 15 до 50 мг/ день и более) позволяет исключить метаболическую нагрузку на печень и, что особенно важно, исключить возможность образования из ДГЭА нефизиологически завышенного эстрадиола и тестостерона, которые могут оказывать нежелательные побочные эффекты, обеспечив, тем самым, наиболее оптимальную компенсацию менопаузы как эстрогенами, так и андрогенами, которые образуются в тканях-мишенях из основного источника ДГЭА. Проведенные фундаментальные исследования профессора Ф. Лабри по изучению процесса метаболизма ДГЭА и внутриклеточной его ферментативной трансформации в тканях-мишенях в более биологически активные эстрогены и тестостерон показали особую важность наличия и контроля соответствующих ферментных систем, которые осуществляют локально биологический эффект за счет нежелательного метаболизма (F. Labrie, A. Belanger, Van Luu-the, et al. DHEA, The precursor of Androgens and Estrogens in Peripheral Tissues in the Human: Intracrinology. Dehydroepiandrosterone (DHEA) edited by M. Kalimi and W. Regelson 2000, p 299-342; F. Labrie et al. Serum steroid levels during 12-week intravaginal dehydroepiandrosterone administration. The journal of The North American Menopause Society. 2009, 5, 897-906; Trivedi D.P., Khaw K.T. Dehydroepiandrosterone sulfate and mortality in elderly men and women. J Clin Endocrin Metab, 2001, 80, 9: 4171-4177). Особенно это важно для женщин в период менопаузы и постменопаузы, когда яичники утрачивают гормональную функцию и основным источником эстрадиола и тестостерона является ДГЭА, который продуцируется надпочечниками. Его концентрация в периферической крови у менопаузальных женщин снижена, однако уровень его секреции достаточен для внутриклеточного образования эстрадиола и тестостерона в периферических тканях, прежде всего в жировой ткани, а оттуда они поступают в системный кровоток.

Применение заявленной композиции ДГЭА/хитозановый наногель для чрескожной аппликации позволяет регулировать и устанавливать необходимый терапевтический уровень ДГЭА в крови, который, как показано ранее (Trivedi D.P., Khaw K.T. - Dehydroepiandrosterone sulfate and mortality in elderly men and women. - J Clin Endocrinol Metab, 2001, 80, 9: 4171-4177; Morales A.J., Nolan J.J. et al. Effect of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. J Clin Endocrinol Metab, 1999, 78(6), 1360-1367; Гончаров Н.П., Кация Г.В. Гормон здоровья и долголетия, стр. 134-141. Издательство АдамантЪ, Москва, 2012) способен обеспечить коррекцию всего кластера симптомов, характерных для менопаузы, включая остеопению и остеопороз, потерю мышечной массы, снижение и устранение приливов, изменение объема жировой ткани, возрастные изменения кожи, ухудшение когнитивной функции и памяти, коррекции тяжести диабета 2 при его наличии и болезни Альцгеймера.

Приведенные примеры подтверждают оригинальность и новизну заявленной композиции ДГЭА в хитозановом наногеле и способ ее применения, но не ограничивают область ее применения.

Чрескожная аппликация ДГЭА в хитозановом геле

Для оценки эффективности применения композиции ДГЭА/хитозановый наногель по сравнению с пероральным способом в качестве заместительной терапии использовали чрескожную аппликацию. Первоначальная терапевтическая доза ДГЭА в разработанной авторами композиции была в 5 раз меньше, чем при пероральном применении. Оценивалась фармакокинетика свободного ДГЭА как у мужчин, так и женщин в возрасте от 68 до 78 лет. Определение свободного ДГЭА и тестостерона проводилось по содержанию его в слюне, так как это является более удобным, быстрым и неинвазивным способом определения стероидных гормонов по сравнению с методикой таких анализов путем взятия крови вследствие того, что концентрация свободного ДГЭА в слюне высоко коррелирует с концентрацией общего ДГЭА в крови. На фиг. 3 показана динамика возрастных изменений показателей ДГЭА в периферической крови у мужчин в диапазоне 22-112 лет Hbc (Science for Health. Immuno Biological Laboratories IBL. Saliva Diagnostics www.salivadiagnostics.de).

Способ чрескожной аппликации ДГЭА в хитозановом геле: ДГЭА в дозе от 5 до 10 мг в 1 мл геля наносится на внутреннюю поверхность предплечья или бедра площадью 10 см2 и втирается в кожу легким растиранием в течение около 5 мин. Это обеспечивает быстрое чрескожное поступление ДГЭА в капиллярный и общий кровоток с достижением максимума концентрации через от 30 до 60 мин.

Пример 1

Мужчина 78 лет. Исходное состояние: симптомы возрастного дефицита, включая общую и мышечную слабость, повышенную утомляемость к концу дня, сонливость, депрессию.

Применяли композицию ДГЭА/хитозановый наногель с размером частиц хитозана не более 50 нм. В результате ежедневной аппликации композиции ДГЭА/хитозановый гель в дозе 10 мг в 1 мл на поверхность кожи симптомы возрастного дефицита существенно улучшились уже через 14 дней, а через 30 дней практически нормализовались. Уровень циркулирующего ДГЭА повысился до уровня характерного для мужчин возраста от 30 до 40 лет. Параллельно с повышением уровня ДГЭА происходило незначительное повышение концентрации свободного тестостерона в слюне.

Сравнительная оценка фармакокинетики свободного ДГЭА после однократной чрескожной аппликации композиции ДГЭА/хитозановый гель 10 мг и после однократного перорального приема капсулы ДГЭА в дозе 25 мг и на контрольном фоне аппликации хитозанового геля без ДГЭА показали, что чрескожная аппликация 10 мг ДГЭА в 1 мл геля обеспечивает более высокое (от 75 до 228%%) повышение концентрации свободной формы ДГЭА в сравнении с пероральным приемов 25 мг ДГЭА. Динамика свободного ДГЭА в слюне после однократной аппликации ДГЭА в хитозановом геле (10 мг ДГЭА в мл геля); после однократного перорального приема капсулы ДГЭА (25 мг) и динамика свободного ДГЭА после аппликации хитозанового геля без ДГЭА показана на фиг. 4.

Пример 2

Пациентка в возрасте 68 лет.

Исходное состояние: выраженный дефицит ДГЭА и тестостерона, жалобы на повышенную утомляемость, депрессивное состояние и ухудшение памяти. Уже через 2 недели введения ДГЭА снизилась утомляемость и депрессивные симптомы, а через два месяца наблюдалось улучшение по всем показателям возрастных симптомов, включая когнитивную функцию.

Исследовалась фармакокинетика ДГЭА и образующегося из него тестостерона в случае аппликации разработанной авторами композиции ДГЭА/хитозановый гель.

В результате применения однократной аппликации композиции ДГЭА/хитозановый гель уже через 1 час содержание свободного ДГЭА увеличивается в 15 раз по сравнению с исходным. Одновременно регистрируется выраженный подъем свободного тестостерона, определяемого в слюне. Но его максимальные значения регистрируются с задержкой около 2 часов по сравнению с ДГЭА. Спустя 24 часа уровень тестостерона в слюне превышал исходные показатели на 95%, т.е. происходит компенсация его дефицита, которая характерна для женщин в период менопаузы. Динамика свободного ДГЭА в слюне в зависимости от дозы ДГЭА при чрескожной аппликации ДГЭА у женщины в постменопаузальном периоде показана на фиг. 5. Динамика повышения уровня свободного тестостерона в слюне на фоне чрескожной аппликации ДГЭА у женщины в постменопаузе с андрогенным дефицитом показана на фиг. 6.

Полученные фармакокинетические данные позволяют утверждать, что заявленная композиция, состоящая из ДГЭА и биологически подобного хитозана в виде геля по сравнению с известными составами и формами средств в виде таблеток, капсул, кремов и гелей другого состава, решает проблему первоначальной высокой терапевтической дозы, биоаккумуляции и биодоступности с применением меньшей первоначальной дозы от 2 до 10 раз и может быть основой для создания профилактических средств, биологически активных добавок и лекарственных средств заместительной терапии.

Внутривлагалищное введение ДГЭА в хитозановом геле

В случаях атрофии влагалища у женщин была изучена эффективность влияния композиции ДГЭА/хитозановый гель при уменьшении начальной терапевтической дозы ДГЭА в 2-2,3 раза по сравнению с дозой в случае применения. Средний возраст женщин составлял от 51 до 56,6 лет, с хирургической менопаузой продолжительностью от 1 до 14 лет, которая является наиболее тяжелой по своим клиническим проявлениям. Хирургическая менопауза быстро развивается при оперативном двустороннем удалении яичников, которое проводится по строгим медицинским показаниям.

Пример 3

Диагноз: Хирургическая менопауза (1 год).

Климактерический синдром. Атрофический вагинит.

До применения терапии наблюдались вегето-эмоциональные приливы более 10 раз в сутки, высокие астенодепрессивные проявления (шкала Green 30 баллов), низкий индекс вагинального здоровья (ИВЗ) составлял от 1 до 2 баллов, рН среды более 6,1. Эластичность отсутствует, выраженная сухость, кровоточивость слизистой при осмотре. Неблагоприятный уровень микрофлоры отделяемого влагалища: Lactobacillus - не обнаружены, Enteroccocus faecalis 1·107, Escherichia coli - обильный рост.

Было назначено ежедневное внутривлагалищное введение композиции ДГЭА в дозе 5 мг в 1 мл хитозанового геля на протяжении трех месяцев. В результате применения существенно улучшились вегето-эмоциональные проявления. Шкала Green снизилась с 30 до 22 баллов, индекс вагинального здоровья увеличился от 1-2 до 4 баллов; бактериологический анализ показал существенное улучшение микрофлоры отделяемого влагалища: Lactobacillus sp.- 1·105, Enteroccocus faecalis 1·105, Escherichia coli 1·104. Выявлен дополнительный положительный эффект по нормализации мочеиспускания.

Пример 4

Диагноз: Хирургическая менопауза (14 лет). Климактерический синдром, эмоционально-вегетативная форма. Атрофический вагинит. Метаболический синдром.

Исходно у женщины доминировала эмоционально-вегетативная форма климактерического синдрома (приливы более 10 в день), астенодепрессивные симптомы. По шкале Green высокая выраженность проявлений климактерического синдрома соответствовала 36 баллам. Урогенитальные проявления (недержание мочи, частое мочеиспускание), ИВЗ соответствовал значениям от 2 до 3 баллов, рН составлял 5,8. При осмотре отмечены слабая эластичность, выраженная сухость, воспаленная поверхность и кровоточивость. Бактериологический анализа отделяемого влагалища показал неблагоприятный уровень микрофлоры: Lactobacillus - не обнаружены, Enteroccocus faecalis 1·107, Staphyloccocus spp - 1·104, Escherichia coli - 1·105.

Было назначено ежедневное внутривлагалищное введение композиции ДГЭА в дозе 5 мг в 1 мл хитозанового геля на протяжении трех месяцев, что позволило получить существенное улучшение состояния здоровья. Число приливов снижается в 2 раза (от 5 до 6 в день), зарегистрирована нормализация мочеиспускания. Шкала Green снизилась в 1,8 раза до 20 баллов, а ИВЗ повысился до 4 баллов, рН был равен 4,8. Отмечено значительное улучшение эластичности, отсутствие кровоточивости и нормализация влажности слизистой влагалища. Бактериологический анализ показал нормализацию микрофлоры: Lactobacillus - 1·104, Enteroccocus faecalis 1·103, Staphyloccocus spp 1·104.

Пример 5

Диагноз: Хирургическая менопауза (3 года).

Климактерический синдром, эмоционально-вегетативная форма. Атрофический вагинит. Шкала Green - 28 баллов (доминируют астенодепрессивные симптомы и урогенитальные проявления), показатель ИВЗ составлял от 2 до 3 баллов: рН равен 5,6, эластичность слабая, выраженная сухость, поверхность не воспалена. По данным бактериологического анализа отделяемого влагалища: Lactobacillus - 1·102, Enteroccocus faecalis - 1·104, Staphyloccocus spp - 1·103.

Было назначено ежедневное внутривлагалищное введение композиции ДГЭА в дозе 5 мг в 1 мл хитозанового геля на протяжении трех месяцев, что позволило получить существенное улучшение. Уже к второму месяцу отмечено снижение показателя по шкале Green с 28 до 11 баллов, показатель ИВЗ увеличился до 4 баллов при нормализации показателя (рН равен 4,9), эластичности и влажности. Отмечена нормализация состояния слизистой влагалища по микробиологическим показаниям (Lactobacillus sp. - 1·105, Staphyloccocus spp - 1·103).

Пример 6

Диагноз: Хирургическая менопауза (3 года).

Климактерический синдром, эмоционально-вегетативная форма. Атрофический вагинит. Исходный показатель по шкале Green составлял 27 баллов (доминируют вегето-эмоциональные проявления). Показатель ИВЗ был от 2 до 3 баллов: рН равен 5,2, эластичность слабая, выраженная сухость, поверхность не воспалена. По данным бактериологического анализа отделяемого влагалища: Lactobacillus - 1·102, Enteroccocus faecalis - 1·106, Corynebacterium amycolatum - 1·103.

Было назначено ежедневное внутривлагалищное введение композиции ДГЭА в дозе 5 мг в 1 мл хитозанового геля на протяжении 3-х месяцев, что позволило получить существенное улучшение. К 2-му месяцу отмечено существенное снижение баллов по шкале Green до с 27 до 14 баллов. Показатель ИВЗ увеличился до 4 баллов. При этом рН установился на уровне 4,4, нормализовалась эластичность и влажность. Бактериологический анализ отделяемого влагалища показал нормализацию состояния микрофлоры (Lactobacillus sp. - 1·105, Enteroccocus faecalis - 1·102).

Представленные результаты по применению заявленного средства на основе ДГЭА/хитозановый гель по устранению симптомов вульвовагинальной атрофии у менопаузальных женщин подтверждают существенное улучшение всех клинических показателей. Установлено снижение показателя по шкале Green и улучшение индекса вагинального здоровья, что позволяет получить значимый положительный результат: восстанавливается структура влагалища, улучшается состояние микрофлоры влагалища и улучшаются все субъективные симптомы, связанные с менопаузой.

1. Средство на основе дегидроэпиандростерона для нормализации баланса эстрогенов и андрогенов в организме, характеризующееся тем, что средство содержит микронизированный порошок дегидроэпиандростерона с размерами частиц от 1 до 5 мкм либо его микроэмульсию с размером частиц от 2 до 5 мкм и хитозановый натуральный биосовместимый наноструктурированный гель с содержанием ДГЭА от 5 до 10 мг в 1 мл.

2. Средство по п. 1 составляет не более 1 мл с содержанием ДГЭФ не более 5-10 мг для ежедневного влагалищного введения менопаузальным женщинам.

3. Средство по п. 1 составляет не более 1 мл с содержанием ДГЭФ не более 5-10 мг для ежедневного чрескожного введения лицам пожилого возраста.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к составу пеностекольного композита и может быть использовано в промышленности строительных материалов. Технический результат изобретения заключается в расширении сырьевой базы.

Изобретение относится к химической промышленности и нанотехнологии. В термическую зону, в которой инертная атмосфера и содержится плазма, вводят углеводородный предшественник, способный образовывать двухуглеродные фрагментированные частицы, который содержит н-пропанол, этан, этилен, ацетилен, винилхлорид, 1,2-дихлорэтан, аллиловый спирт, пропионовый альдегид, винилбромид или метан.

Изобретение относится к области нанесения защитных покрытий на металлические поверхности методом высокоэнергетического воздействия на поверхность обрабатываемого металла и может быть использовано для обработки металлических поверхностей, в частности нелегированных сталей.

Изобретение относится к использованию магнитных наночастиц для избирательного удаления биопрепаратов, молекул или ионов из жидкостей. Химический состав включает магнитные наночастицы, поверхности которых функционализированы амином и дополнительно веществом, выбранным из веществ, реверсивно вступающих в реакцию и реверсивно соединяющихся с предопределенной мишенью в жидкости на водной основе.

Изобретение относится к получению порошков, содержащих наночастицы полупроводникового соединения, и может быть использовано в оптоэлектронике и медицине. Способ получения нанокристаллического сульфида свинца включает осаждение из водного раствора смеси неорганической соли свинца и сульфида натрия в присутствии цитрата натрия или динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б).

Изобретение относится к области повышения ударопрочности листов, полученных из полиакрилата способом полива. Прозрачная и ударопрочная сшитая акриловая композиция состоит из хрупкой матрицы (I), имеющей температуру стеклования, большую чем 0°C, и эластичных доменов, имеющих характеристический размер, меньший чем 100 нм, состоящих из макромолекулярных последовательностей (II), обладающих эластичными свойствами, с температурой стеклования, меньшей чем 0°C, характеризующихся среднечисловым молекулярным весом между 30000 и 500000 г/моль, в которой содержание сшивающего агента составляет между 0,1 и 2% по весу относительно сшитой акриловой композиции.

Изобретение может быть использовано в химической, добывающей, пищевой отраслях промышленности и в медицине. Для получения сверхвысокомолекулярного полиэтилена (СВМПЭ), модифицированного наноразмерными частицами оксида титана, к исходному СВМПЭ при интенсивном перемешивании добавляют тетрахлорметан-бензольную смесь.

Изобретение относится к полимерной системе, обладающей селективностью адсорбции по размерам и, в частности, к полимерным системам, имеющим множество пор, в том числе транспортные поры, и отрицательный ионный заряд на их поверхности.

Изобретение относится к получению порошков. Отходы быстрорежущей вольфрамсодержащей стали Р6М5 подвергают электроэрозионному диспергированию в реакторе в среде диэлектрической жидкости посредством искровых разрядов между указанными отходами и электродами, состоящими из того же материала.

Изобретение относится к области энергетики, а именно к области использования солнечной энергии, и может быть применено в солнечных коллекторах с использованием энергии солнечного излучения в качестве источника теплового излучения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. Средство для профилактики и лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащее змеиный яд, хитозан и воду при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для закрытия и лечения гнойных ран, ожогов и других повреждений кожи. Описан гидрофильный гель для раневого покрытия, который содержит сукцинат хитозана, воду и этиловый спирт в качестве вспомогательного вещества при следующем соотношении компонентов, масс.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для применения производного олигохитозана в качестве адъюванта для вакцин. Производное олигохитозана состоит из звеньев глюкозамина 91-98% и (N-ацил)глюкозамина 2-9% с молекулярной массой от 5 до 15 кДа.

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии. Описано средство для лечения повреждений наружных тканей организма и к способу его получения.

Изобретение относится к композициям для снижения всасывания или биодоступности липидов в желудочно-кишечном тракте и к способам получения и применения этих композиций.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к комбинированному аппликационному фитосредству. Фитосредство содержит сангвиритрин, алпизарин и вспомогательные вещества: уксусная кислота 98%, хитозан, диметилсульфоксид, глицерин и воду, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения композиционного материала на основе хитозана, содержащего аспарагиновую или глутаминовую аминокислоты в количестве от 2 до 5% мас., а также фосфаты кальция с соотношением Ca/P от 1,0 до 1,67.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей лечебным действием при различных кожных патологиях. Фармацевтическая композиция, обладающая лечебным действием при различных кожных патологиях, включает триптантрин, хитозан и дистиллированную воду, ланолин-вазелиновую смесь и белково-нуклеиновый гидролизат молок лососевых рыб при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения геля для лечения ран и ожогов. Способ приготовления геля для лечения ран и ожогов, включающий растворение хитозана в органической кислоте, соединение его с биологически активным веществом и водой, при этом хитозан растворяют в лимонной или молочной кислоте, в качестве биологически активного вещества используют гидролизат из двустворчатых моллюсков, причем гидролизат вводят в раствор хитозана перед добавлением в него ПЭГ 600 и альгилозы кальция, при определенных условиях.

Изобретение относится к биологически активной добавке к пище. Биологически активная добавка к пище, укрепляющая адаптационные и защитные силы организма, обладающая противовоспалительной, антиоксидантной активностью, содержащая в качестве компонентов растительного происхождения комплексный экстракт из корней заманихи высокой, корней левзеи сафлоровидной, корня красного корня, корней и листьев сельдерея, корней золотого корня, корней аралии высокой, корней бошнякии русской, травы эспарцета песчаного, плодов лимонника, дополнительно содержит хитозан, ферментативный гидролизат трепанга, аскорбиновую кислоту, таурин, глутатион, никотинамид, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, фолиевую кислоту, кальция хлорид безводный, магния хлорид, цинка хлорид, мед пчелиный при определенном соотношении ингредиентов.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, доставляемой из дозирующего ингалятора, содержащей: суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент; два или более видов частиц активного агента, где по меньшей мере один из видов частиц активного агента включает частицы твердого микронизированного активного агента; и один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, иных, чем частицы активного агента, где один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц является по существу нерастворимым в суспензионной среде и содержит высушенные перфорированные микроструктуры, содержащие фосфолипид, и где частицы активного агента присоединены к суспендирующим частицам с образованием со-суспензии путем диспергирования с суспендирующими частицами в суспензионной среде.

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается средства на основе дегидроэпиандростерона для нормализации баланса эстрогенов и андрогенов в организме, характеризующегося тем, что оно содержит микронизированный порошок дегидроэпиандростерона с размерами частиц от 1 до 5 мкм, либо его микроэмульсию с размером частиц от 2 до 5 мкм и хитозановый натуральный биосовместимый наноструктурированный гель с содержанием ДГЭА от 5 до 10 мг в 1 мл. Средство применяется для менопаузальных женщин, а также для чрескожного введения лицам пожилого возраста. Изобретение обеспечивает улучшение клинических показателей у пациентов обоего пола. 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

Наверх