Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин


 


Владельцы патента RU 2600863:

СЕНТИСС ФАРМА ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД (IN)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Офтальмическая композиция содержит воду, фенилэфрин, вискоэластичное вещество, осмотическое вещество и буферное вещество. В качестве вискоэластичного вещества используют гидроксипропилметилцеллюлозу в пределах концентрации 0,1-3%. Осмотическое вещество выбирают из группы, включающей соль и сахар. Значение рН композиции составляет 4-5,5. Осмоляльность композиции находится в пределах 300-400 мосм. Также обеспечивается способ получения указанной композиции, который включает добавление фенилэфрина к водному раствору, содержащему гидроксипропилметилцеллюлозу, буферное вещество и осмотическое вещество. Использование группы изобретений позволяет повысить стабильность композиции при более длительном сроке хранения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение предусматривает создание офтальмической композиции для топического применения, содержащей мидриатическое вещество и вискоэластичный полимер, а также создание способов изготовления такой композиции для введения в организм человека и животных.

Предпосылки создания изобретения

Дилатация зрачка (мидриаз) имеет различные показания, например исследования глазного яблока, улучшение остроты зрения при возрастной рефракции, улучшение зрения при лечении катаракты и т.д. (Mydriasis-use of phenylephrine (a dose-response concept), Chawdhary S, Angra SK, Zutshi R, Sachdev MS, Indian Journal of Ophthamology, 1984, vol 32, issue 4, 213-16).

Фенилэфрин рекомендуется в качестве вазоконстриктора, противоотечного средства и мидриатического средства для широкого диапазона офтальмических состояний и процедур. Мидриатическое средство является веществом, индуцирующим дилатацию зрачка. Мидриатическое средство применяется для расширения зрачков при увейте, при проведении ряда хирургических процедур и для рефракции без циклоплегии. Указанное средство также может быть использовано для проведения офтальмоскопии и иных диагностических процедур, таких как провоцирующий реактивность тест у пациентов с узким профилем угла передней камеры, для проведения дифференциальной диагностики и дилатации зрачка в офтальмической хирургии для предоперационной подготовки.

Фенилэфрин является исключительно нестабильным соединением в растворе и, как известно, разлагается на свету и при контакте с кислородом атмосферного воздуха. Фенилэфрин гидрохлорид и растворы, содержащие лекарственное средство, подвергаются окислению и их следует хранить в герметичной и светонепроницаемой упаковке. Растворы лекарственного средства не следует использовать, если они имеют коричневый цвет или содержат осадок. Тем не менее, окисление лекарственного средства, приводящее к потере активности, может иметь место без проявления изменения цвета. В соответствии с информацией об известных технических решениях в данной области были получены известные композиции, содержащие фенилэфрин, тем не менее, ни одно из известных технических решений не обеспечивает решения проблемы окисления.

С учетом всех недостатков известного уровня техники заявитель разработал простую и промышленно жизнеспособную композицию с более длительным сроком хранения.

Цель изобретения

Целью настоящего изобретения является создание офтальмической композиции, содержащей фенилэфрин, мидриатическое вещество и вискоэластичное вещество.

Дополнительной целью настоящего изобретения является создание способа для изготовления офтальмического лекарственного средства.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение предусматривает создание офтальмической композиции, содержащей фенилэфрин, вискоэластичное вещество, осмотическое вещество, офтальмологически приемлемую соль, буферное вещество и воду. Содержание фенилэфрина в композиции может находиться в пределах 0,15%-10% соотношения веса и объема. Фенилэфрин может быть в форме фармацевтически приемлемой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, бикарбонат, сульфат, нитрат и т.д., либо соли органической кислоты, такой как тартарат, ацетат и т.д.

Композиция содержит вискоэластичное вещество, предпочтительно выбранное из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, повидон, декстран и т.д. В целом количество вискоэластичного вещества, например, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза, содержащегося в композиции, составляет 0,1-3%, предпочтительно 0,2-1% и наиболее предпочтительно 0,2-0,5%.

Вязкость композиции в соответствии с настоящим изобретением может составлять 0,1-10 сП, предпочтительно 0,5-5 сП и наиболее предпочтительно 1-3 сП. Указанная относительно низкая вязкость обеспечивает комфортность применения препарата, предотвращает возникновение неясности зрения и обеспечивается простота обработки композиции в процессе изготовления, транспортировки и заполнения упаковки.

Композиция выборочно дополнительно включает как минимум одну офтальмологически приемлемую соль в количестве, необходимом для доведения осмоляльности композиции до офтальмологически приемлемого диапазона. Такая соль включает соль, содержащую катион натрия, калия или аммония, и анион хлорида, цитрата, аскорбата, бората, фосфата, бикарбоната, сульфата, тиосульфата или бисульфата; предпочтительная соль включает хлорид натрия, хлорид калия, тиосульфат натрия, бисульфат натрия и сульфат аммония, при этом хлорид натрия является исключительно предпочтительным. Другие растворы, приемлемые для регулировки осмоляльности, включают сахар, например, декстрозу, лактозу, ксилитол, маннитол и глицерин.

Композиция в соответствии с приведенным выше в настоящем патенте описанием содержит буферное вещество и (или) вещество для регулировки осмоляльности в количестве, при котором раствор является в основном изотоническим и имеет физиологически приемлемое значение рН.

Композиция также включает вещество для нормализации осмоляльности, такое как цитрат натрия. Офтальмологически приемлемая осмоляльность находится в пределах 150-1150 миллиосмоль, предпочтительно с пределах 250-450 миллиосмоль и наиболее предпочтительно в пределах 300-400 миллиосмоль.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением дополнительно выборочно включает как минимум один офтальмологически приемлемый регулятор рН и (или) буферное вещество, включающее кислоту, такую как уксусная, борная, лимонная, молочная, фосфорная и соляная кислота; основание, такое как гидроксид натрия, фосфат натрия, борат натрия, цитрат натрия, ацетат натрия, лактат натрия и трис-гидроксиметиламинометан, триэтаноламин; и буферное вещество, такое как цитрат/декстроза, бикарбонат натрия и хлорид аммония, либо аминокислоту. Такая кислота, основание и (или) буфер предпочтительно включены в композицию в количестве, необходимом для поддержания значения рН в офтальмологически приемлемом диапазоне.

Значение рН композиции в соответствии с настоящим изобретением может находиться в пределах 3-8, предпочтительно в пределах 4-7 и наиболее предпочтительно в пределах 4,0-5,5.

Количество соли и буферного вещества, необходимое для регулирования осмоляльности и значения рН соответственно, хорошо известно специалистам в данной области техники.

Композицию в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно упаковывают в непрозрачную пластиковую упаковку, при этом композиция может быть представлена в форме глазных капель, упакованных в стеклянный флакон, предпочтительно цвета янтаря, пластиковый, желательно непрозрачный флакон, выполненный методом «выдувание-наполнение-запечатывание» или трехкомпонентный, предпочтительно непрозрачный пластиковый флакон.

В другом примере осуществления настоящего изобретения композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена по способу, включающему следующие этапы:

а) приготовление водного раствора гидроксипропилметилцеллюлозы, буферного вещества и осмотического вещества;

b) добавление фенилэфрина к раствору, приготовленному на этапе а).

Раствор гидроксипропилметилцеллюлозы, буферного вещества и осмотического вещества может быть приготовлен путем простого смешивания, путем перемешивания компонентов при необходимости. Буферные вещества и вещества для регулирования осмоляльности могут быть добавлены на любом этапе, но они предпочтительно должны присутствовать в растворе с гидроксипропилметилцеллюлозой до добавления фенилэфрина. Сначала приготавливают водный раствор, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, буферное вещество и осмотическое вещество, и добавляют к указанному раствору фенилэфрин при перемешивании до его полного растворения. Процессы приготовления офтальмической композиции в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно осуществляют в стерильной среде с целью обеспечения производства стерильного препарата.

Преимущества

Было обнаружено, что композиция указанного типа в соответствии с настоящим изобретением является в основном стабильной и эффективной по сравнению с композициями, не содержащими вискоэластичное вещество.

Примеры

Подробное описание настоящего изобретения приведено ниже со ссылками на нижеизложенные примеры, которые являются исключительно иллюстративными и ни в коей мере не ограничивают объем настоящего изобретения. Любые примеры осуществления, которые могут быть очевидными для специалиста в данной области техники, рассматриваются как не выходящие за пределы объема настоящего изобретения.

Пример 1: Приготовление композиции

п/п № Компоненты Ед. изм.
мг/мл
1 Фенилэфрина гидрохлорид 25,0
2 Бензалкония хлорид 0,1
3 Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 1,0
4 Метабисульфит натрия 2,0
5 Цитрат натрия 7,5
6 Лимонная кислота 1,16
7 Гидроксипропилметилцеллюлоза 3,0
8 Гидроксид натрия для регулирования значения рН В достаточном количестве
9 Вода для инъекций В достаточном количестве до 1 мл

Процедура:

Воду для инъекций нагревали до 70-80°С, гидроксипропилметилцеллюлозу растворяли путем медленного добавления и постоянного перемешивания до ее полного растворения. Температуру снижали до 25-30°С и затем по очереди добавляли динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, лимонную кислоту, цитрат натрия и бензалкония хлорид. Перед добавлением метабисульфита натрия раствор барботировали пузырьками азота, пропущенного через фильтр с размером ячеек 0,22 микрона. Затем растворяли фенилэфрин, и рН регулировали с помощью разведенного раствора гидроксида натрия. Содержимое перемешивали в течение 30 минут, фильтровали с помощью 0,22- микронного фильтра и упаковывали в пластиковые флаконы в стерильных условиях.

Пример 2: Воздействие композиции на дилатацию зрачков у кроликов.

Приготавливали композицию в соответствии с процедурой, приведенной в примере 1. Приготавливали другую композицию, аналогичную композиции в примере 1, но не содержащую гидроксипропилметилцеллюлозу. Воздействие композиции, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, сравнивали с воздействием композиции, не содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу. Изучали мидриатический эффект композиции путем исследования активности дилатации зрачков у новозеландских кроликов-альбиносов, весом приблизительно 2,5-3 кг, и результаты исследования представлены в таблице 1.

Кроликов разделяли на две группы по 6 животных в каждой. Левый глаз каждого кролика являлся контрольным и в него закапывали одну каплю изотонического солевого раствора 0,9% хлорида натрия. В правый глаз закапывали одну каплю композиции в соответствии с настоящим изобретением, содержащей вискоэластичное вещество и не содержащей вискоэластичного вещества. Проводили наблюдение и регистрировали на 0 минуте (контрольное значение), 15 мин, 30 мин, 45 мин, 60 мин и далее через каждый час в течение 6 часов размер зрачка. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Образец Максимальная дилатация Время максимальной дилатации Максимальная дилатация, остающаяся в течение: Время восстановления
Композиция в соответствии с настоящим изобретением (содержащая вискоэластичное вещество) 7,8±0,6 1 час 1 часа 4 часа
Композиция, не содержащая вискоэластичное вещество (контрольная композиция) 6,5±1,2 2 часа 1 часа 0 часов

В таблице 1 выше приведены данные о дилатации зрачка и о времени, необходимом для дилатации зрачка. Увеличение значения дилатации и сокращение периода времени, требующегося для дилатации, указывает на более высокую эффективность композиции. Период максимальной дилатации указывает на длительность эффективности лекарственного средства, при этом время для достижения максимальной дилатации указывается временем максимальной дилатации. Чем короче период времени максимальной дилатации, тем выше эффективность.

Результаты позволяют сделать следующие выводы:

- Максимальная дилатация зрачка, наблюдаемая при использовании композиции, содержащей вискоэластичное вещество, в соответствии с настоящим изобретением составила 7,8±0,6 мм, в то время как максимальная дилатация зрачка, наблюдаемая при использовании композиции, не содержащей вискоэластичное вещество, составила 6,5±1,2.

- Время для максимальной дилатации составило 1 час при использовании композиции, содержащей вискоэластичное вещество, при этом время для максимальной дилатации при использовании композиции, не содержащей вискоэластичное вещество, - 2 часа.

- Максимальная дилатация при использовании обеих композиций составила 1 час.

- Восстановление происходило быстрее (время восстановления размера зрачка до нормального значения) при использовании композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Данные указывают на то, что при использовании композиции в соответствии с настоящим изобретением максимальная дилатация зрачка (7,8±0,6 мм) больше при более коротком периоде времени, и восстановление происходит быстрее, что указывает на более высокую эффективность композиции в соответствии с настоящим изобретением. Это также указывает на то, что композиция, приготовленная по способу в примере 1, действует синергически по сравнению с композицией, не содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу.

Пример 3

Было обнаружено, что добавление гидроксипропилметилцеллюлозы улучшает внешний вид, снижает содержание примесей и, следовательно, увеличивает общий срок годности препарата, исходя из данных, приведенных в таблице 2 ниже.

Таблица 2
п/п № Температуа /влажность/ срок хранения Композиция, содержащая вискоэластичное вещество Композиция, не содержащая вискоэластичное вещество
Цвет раствора Содержание примесей Содержание метабисульфита натрия Значение рН раствора Цвет раствора Содержание примесей Содержание метабисульфита натрия Значение рН раствора
Исходные Бесцветный 0,1% 1,37 мг/мл 4,7 Бесцветный 0,1% 1,37 мг/мл 4,7
1. 40°С/20%/
1 месяц
Бесцветный 0,2% 1,25 мг/мл 4,5 Бесцветный 0,15% 1,25 мг/мл 4,6
2. 40°С/20%/
3 месяца
Бесцветный 0,3% 1,00 мг/мл 4,0 Бесцветный 0,18% 1,24 мг/мл 4,5
3. 40°С/20%/
6 месяцев
Светло-желтый 0,5% 0,8 мг/мл 3,8 Бесцветный 0,20% 1,22 мг/мл 4,5

Результаты позволяют сделать следующие выводы:

- Раствор оставался бесцветным после 6 месяцев при проведении ускоренного метода испытаний на устойчивость с композицией, содержащей вискоэластичное вещество, по сравнению с композицией, не содержащей вискоэластичное вещество.

- В растворе наблюдалось снижение уровня примесей при проведении ускоренного метода испытаний на устойчивость с композицией, содержащей вискоэластичное вещество, по сравнению с композицией, не содержащей вискоэластичное вещество.

- В растворе наблюдалось повышение уровня метабисульфита натрия после 6 месяцев при проведении ускоренного метода испытаний на стабильность с композицией, содержащей вискоэластичное вещество, по сравнению с композицией, не содержащей вискоэластичное вещество.

- В растворе наблюдалось повышенная стабильность значения рН при проведении ускоренного метода испытаний на устойчивость с композицией, содержащей вискоэластичное вещество, по сравнению с композицией, не содержащей вискоэластичное вещество.

1. Офтальмическая композиция, содержащая воду, фенилэфрин, вискоэластичное вещество, осмотическое вещество, буферное вещество, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластичного вещества содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в пределах концентрации 0,1-3%, осмотическое вещество выбрано из группы, включающей соль и сахар, значение рН композиции составляет 4-5,5, осмоляльность композиции находится в пределах 300-400 мосм.

2. Композиция по п.1, в которой содержание фенилэфрина находится в пределах концентрации от 0,15% до 10% соотношения веса и объема.

3. Композиция по п.1, в которой фенилэфрин является солью, выбранной из группы, включающей гидрохлорид, бикарбонат, сульфат, нитрат, тартарат и ацетат.

4. Композиция по п.1, в которой содержание гидроксипропилметилцеллюлозы находится в пределах 0,2-1% и наиболее предпочтительно 0,2-0,5%.

5. Композиция по п.1, в которой вязкость композиции находится в пределах 0,1-10 сП.

6. Композиция по п.1, в которой вязкость композиции находится в пределах 0,5-5 сП.

7. Композиция по п.1, в которой вязкость композиции находится в пределах 1-3 сП.

8. Композиция по п.1, в которой соль выбрана из группы, включающей катион натрия, калия или аммония, и анион хлорида, цитрата, аскорбата, бората, фосфата, бикарбоната, сульфата, тиосульфата или бисульфата.

9. Композиция по п.1, в которой сахар выбран из группы, включающей декстрозу, лактозу, ксилитол, маннитол и глицерин.

10. Композиция по п.1, в которой осмотическое вещество выбрано из группы, включающей хлорид натрия, хлорид калия, тиосульфат натрия, бисульфат натрия и сульфат аммония.

11. Композиция по п.1, в которой буферное вещество выбрано из группы, включающей кислоту, такую как уксусная, борная, лимонная, молочная, фосфорная и соляная кислота.

12. Композиция по п.1, в которой буферное вещество выбрано из группы, включающей основание, такое как гидроксид натрия, фосфат натрия, борат натрия, цитрат натрия, ацетат натрия и лактат натрия.

13. Композиция по п.1, в которой буферное вещество выбрано из группы, включающей и трис-гидроксиметиламинометан, триэтаноламин, декстрозу, бикарбонат натрия, хлорид аммония и аминокислоту.

14. Способ изготовления композиции по п.1, включающий следующие этапы:
- приготовление водного раствора, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, осмотическое вещество и буферное вещество,
- добавление фенилэфрина к приготовленному раствору, отличающемуся тем, что осуществляют регулирование рН и осмоляльности композиции.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что регулирование рН и осмоляльности композиции осуществляют добавлением буферного вещества и вещества для регулирования осмоляльности в раствор с гидроксипропилметилцеллюлозой.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что добавление буферного вещества и вещества для регулирования осмоляльности осуществляют в раствор с гидроксипропилметилцеллюлозой до добавления фенилэфрина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к офтальмологии и фармации. Предложена композиция в форме эмульсии для местного применения в области глаз при лечении болезней глаз.

Изобретение относится к соединению указанной ниже формулы, которое обладает антиноцицептивным действием. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей данное соединение, способам лечения сенсорного дискомфорта в ткани многослойного неороговевающего эпителия человека и сдавленности дыхательных путей, дискомфорта в дыхательных путях, удушья, кашля и/или одышки с его использованием и его применению для получения лекарственного средства для лечения перечисленных выше заболеваний.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения экспериментальной ретинопатии недоношенных (ЭРН). Новорожденным крысятам на фоне изменения концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе от 60 до 15% каждые 12 часов при постоянном световом и температурном режиме в первые 14 дней постнатального периода ежедневно интраперитонеально вводят раствор мелатонина в дозе 10 мг/кг в объеме 30 мкл.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для предотвращения и/или лечения глазных заболеваний или нарушений. Композиция для предотвращения и/или лечения офтальмологического заболевания или состояния состоит из N-ацетил-DL-лейцина, одного или нескольких дополнительных действующих веществ и фармацевтически приемлемого носителя.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, при этом ухудшение вызвано нормальным старением в отсутствие повреждения или болезни, идентифицируемым как реальная причина ухудшения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз. Лекарственное средство для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз в виде геля или гелеобразных капель содержит антигистаминный препарат, выбранный из группы азеластин, левокабастин, лоратадин, рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон, борную кислоту, гиалуроновую кислоту и воду.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека. Фармацевтическая композиция включает натриевую соль кератансульфата, натриевую соль хондроитинсульфата, фосфатидилхолин и физиологический раствор.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД). Для этого в глаз нуждающегося в указанном лечении пациента помещают биоразлагаемый внутриглазной имплантат.

Группа изобретений касается лечения боли. Предложены: комбинация для лечения боли, которая содержит тапентадол и по меньшей мере один антагонист опиоида, представляющий собой налоксон или налтрексон (6 вариантов); способ лечения с её использованием (2 варианта), набор для лечения боли, содержащий тапентадол и по меньшей мере один антагонист опиоида, представляющий собой налоксон или налтрексон.

Изобретение касается способа уменьшения размера частиц активного фармацевтического ингредиента (API) при сохранении его полиморфной формы, включающего стадию обработки активного фармацевтического ингредиента кавитацией при давлении от 300 до 3500 бар, где API суспендирован в растворителе, в котором он не растворяется.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезии и может быть использовано для проводниковой анестезии при внутриносовой хирургической коррекции. Путем введения раствором ультракаина D-S forte 1:100000 в определенные точки лица, неба, носа.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов связывания Абета-олигомеров в отношении нервной клетки у пациентов.

Предложена группа изобретений для лечения боли. Она включает комбинацию указанного назначения, содержащую в качестве компонентов (а) как минимум одно соединение 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол, или его соль и (b) как минимум один антагонист NMDA, выбранный из (R,S)-кетамина или его соли, (S)-кетамина или его соли и мемантина или его соли; фармацевтическую композицию и лекарственную форму, обе содержат эту комбинацию; способ лечения боли введением данной комбинации.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ лечения птоза у субъекта, включающий введение эффективного количества оксиметазолина или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли на внешнюю поверхность глаза субъекта, нуждающегося в указанном лечении.

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим соединениям бутан-2-ола формулы I, к способу их получения, фармацевтической композиции и применению для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания или расстройства, вызываемого инфекцией туберкулезной бациллы.

Предложена группа из 13 изобретений. Она включает композиции и способы респираторной доставки антагониста мускариновых рецепторов длительного действия формотерола и/или агониста β2-адренергических рецепторов длительного действия гликопирролята через ингалятор с отмеряемой дозой, а также указанный ингалятор и способы лечения заболевания или нарушения легких с их использованием.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению рецидивно-ремиттирующего рассеянного склероза. Для этого пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят модулятор рецептора S1P перорально в суточной дозе 0.5 мг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения респираторного, воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, содержащая R(+) будесонид и один или более бета2-агонистов, выбранных из альбутерола, левоальбутерола, тербуталина, пирбутерола, прокатерола, метапротеренола, фенотерола, битолтерола мезилата, ритодрина, арформотерола, кармотерола, бамбутерола, кленбутерола, индакатерола, милветерола, вилантерола или олодатерола, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Группа изобретений относится к системе безопасной подачи дозы цефуроксима для внутрикамерного введения сразу после удаления катаракты или при другой офтальмологической операции. Система содержит: (a) прокалываемую стерильную пробирку, стерильно наполненную измеренным количеством цефуроксима, (b) емкость, содержащую 0,1 мл стерильного изотонического солевого раствора на 1 мг цефуроксима в прокалываемой пробирке, (c) средство для передачи изотонического солевого раствора в прокалываемую пробирку и для удаления из прокалываемой пробирки аликвоты цефуроксима, растворенного в изотоническом солевом растворе в концентрации 10 мг/мл, и (d) один или несколько стерилизованных шприцев подачи с охватываемой частью разъема Люэра. При этом каждый шприц подачи способен вмещать по меньшей мере 0,1 мл инъецируемой жидкости и содержит маркировку, обозначающую объем наполнения 0,1 мл инъецируемой жидкости. Предложены также варианты применения указанной системы, включающего этапы подготовки безопасной подачи выбранной дозы цефуроксима для внутрикамерного введения. Изобретения обеспечивают быстрое приготовление дозы препарата при исключении ошибки дозирования и нарушения стерильности. 3 н. и 9 з.п. ф-лы. 5 ил.
Наверх