Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания



Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания
Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания

 


Владельцы патента RU 2599036:

Аллерган, Инк. (US)

Изобретение относится к офтальмологии и фармации. Предложена композиция в форме эмульсии для местного применения в области глаз при лечении болезней глаз. Композиция включает физиологически активное количество тестостерона от 0,01% (вес./вес.) до 0,3% (вес./вес.) и касторовое масло. Технический результат состоит в повышении переносимости эмульсии для глаз по сравнению с композицией, содержащей касторовое масло без тестостерона. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл.

 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Эта заявка базируется и заявляет приоритет согласно 35 U.S.C. § 120 предварительной заявки на патент США №61/436274, поданной 26 января 2011, которая включена в данное описание путем ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Блефарит является нарушением функционирования мейбомиевых желез, которые продуцируют липидный компонент слезноприменений пленки. Верхнее и нижнее веки содержат 30-40 желез, расположенных под кожей. Железистые поры открываются только позади основы глазных ресниц на краю века. Железы с блефаритом становятся воспаленными, а поры - заблокированными. Симптомы блефарита включают раздражение глаз, болезненность, покраснение и накопление гноя на веках. Вдобавок пациенты могут также испытывать сухость глаз. Исходя из этих симптомов блефарит обычно неправильно диагностируется как конъюнктивит или сухость глаз.

[0003] В определенных случаях локальный дефицит андрогена может вызвать блефарит. Местные композиции, содержащие андроген, были бы желательны для лечения блефарита.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0004] Описание обеспечивает композиции и способы лечения одного или более заболеваний глаз.

[0005] В одном варианте осуществления данного изобретения предлагается композиция, содержащая физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз.

[0006] В другом варианте осуществления данного изобретения раскрыт способ лечения офтальмологического заболевания, возникающего вследствие дефицита андрогена. Способ включает введение эффективного количества офтальмологической композиции, содержащей физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз для облегчения по меньшей мере одного симптома офтальмологического заболевания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Описание раскрывает офтальмологическую композицию, содержащую физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз.

[0008] Также в данной заявке раскрыт способ лечения офтальмологического заболевания, связанного с дефицитом андрогена. Способ включает введение эффективного количества офтальмологической композиции, содержащей физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз и где по меньшей мере один симптом офтальмологического заболевания облегчается.

[0009] Композиции, описанные в данной заявке, содержат андроген. Как используется в данной заявке, если не предусмотрено иное, термин "андроген" включает тестостерон и тестостерон, содержащий фрагменты, эндогенные и синтетические, а также изомеры, аналоги, сложные эфиры и их комбинации. Андроген может быть эндогенно полученным стероидным андрогеном, который включает тестостерон (то есть (17β)-17-гидроксиандрост-4-ен-3-он), дигидротестостерон (DHT), дегидроэпиандростерон, андростендион, андростендиол и андростерон. Дополнительно включенными являются тестостеронсодержащие молекулы, например эфиры тестостерона, такие как эфиры ципионата, пропионата, фенилпропионата, циклопентилпропионата, изокапроата, энантата, фенилацетата, ацетата, буциклата, гептаноата, капрата, изокапрата и деканоата и другие синтетические андрогены, такие как оксиметолон, 17α-метилнортестостерон и 7-метилнортестостерон и его ацетатный эфир, но не ограничиваются указанными.

[0010] Офтальмологическое заболевание может быть любым состоянием глаза, века, железы или кожи, окружающей глаз, возникающим вследствие локального или системного дефицита андрогена. В определенных вариантах осуществления данного изобретения офтальмологическое заболевание является блефаритом. Дефицит андрогена может возникать из-за множества причин, например во время менопаузы или в результате естественного процесса старения. Дефицит андрогена может возникать из-за болезни или состояния, такого как синдром Сьегрена.

[0011] Пациентом, подлежащим лечению, может быть любое млекопитающее любого возраста или пола. Млекопитающее, нуждающееся в лечении, может быть человеком, собакой, кошкой, овцой, коровой и т.д. В определенных вариантах осуществления данного изобретения пациент, подлежащий лечению, является человеком, мужчиной или женщиной.

[0012] Физиологически эффективное количество относится к количеству вещества, достаточному для достижения намеченной цели или эффекта. Различные биологические факторы могут влиять на количество, требующееся, чтобы быть эффективным, например возраст, пол, тяжесть патологического состояния и общее состояние здоровья пациента. Как использовано в данной заявке, дозировку считают эффективной, если она предотвращает, уменьшает или устраняет симптомы, связанные с офтальмологическим болезненным состоянием, подлежащим лечению.

[0013] Андроген может присутствовать в офтальмологических композициях, описанных в данной заявке, в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% по весу (вес./вес.), или от приблизительно 0,09% до приблизительно 2% по весу (вес./вес.), от приблизительно 0,01% до приблизительно 1,0% (вес./вес.).

[0014] Раскрытые композиции могут быть эмульсиями, растворами, суспензиями, гелями, мазями, окклюзивными пленками или пленками с пролонгированным действием и они могут быть лекарственными формами с добавлением консервантов или без них. Композиции могут быть выполнены в виде глазных капель, кремов, мазей и пленок, которые могут применяться в области глаза. Лекарственные средства могут вводиться на область глаз, верхнее веко, нижнее веко или комбинированно. Местное введение композиций обеспечивает лечение в зоне патологического состояния с минимальным системным влиянием медикамента.

В Таблице 1 перечислены примеры ингредиентов лекарственных средств и примерные концентрации

ТАБЛИЦА 1
Функция Ингредиент Композиция (% вес./вес.)
Активный агент тестостерон 0,01-1,0
Загуститель карбомер, натрия карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, ксантановая камедь 0-3,0
Нейтрализующий агент гидроксид натрия, органические основания 0-2,0
Эмульгатор полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, РОЕ-40-стеарат, Pemulen® и другие полимерные эмульгаторы 0-2,0
Липофильные наполнители касторовое масло, сквален, изостеарилизостеарат, изопропилмиристат, минеральное масло, силиконовое масло, каприловые/каприевые триглицериды, цетиловые спирты, стериловые спирты 0-80
Сорастворители моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, пропиленгликоль, диметиловый этер дипропиленгликоля, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль 0-80
Буферный агент дигидрат цитрата натрия, борная кислота, мононатриевый фосфат, монофосфат, двухосновный гептагидрат фосфата натрия, одноосновный монофосфат фосфата натрия 0-2
Вещество, регулирующее тоничность Глицерин, эритритол, маннитол, хлорид калия, хлорид натрия, 0-3
Солюбилизатор Циклодекстрин, альфа-циклодекстрин, бета-циклодекстрин, гамма-циклодекстрин, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, сульфониловый этер-β-циклодекстрина (Captisol®) 0-10
Мягчительный агент натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза гидроксиэтилцелюллоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, повидон, глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ 300, ПЭГ 400 0-10
Консервант бензалкония хлорид, PURITE®, и другие офтальмологические консерванты 0-2,0
Пластификатор Силиконовые масла, изостеариловый 0-5,0
спирт, цетиловый спирт, глицерин
Окклюзионный агент силиконовые масла, вазелин, воска 0-80
Пленкообразователь акрилат/октилакриламидный сополимер, поли(этилакрилат, метилметакрилат), хитозан, поливиниловый спирт, полиизобутилен, поливинилпирролидон-винилацетатный сополимер, силиконовая смола, поливинилпирролидон, другие полимерные пленки длительного высвобождения 0-10
Гидрофильный наполнитель вода 0-99

[0015] Эмульсии раскрытых композиций могут быть стабилизированы с использованием одного или больше полиэлектролитов из семейства перекрестно сшитых полиакрилатов, таких как карбомеры и PEMULEN® (Lubrizol). Пемулены представляют собой высокомолекулярные сополимеры акриловой кислоты и длинноцепочечного алкилметакрилата, перекрестно сшитого с аллиловыми этерами пентаэритритола. Они содержат не меньше чем приблизительно 52% и не больше чем приблизительно 62% карбоксильных групп. Вязкость нейтрализованной 1,0% водной дисперсии составляет от приблизительно 9,500 до приблизительно 26,500 сантипуаз. Дополнительные эмульгаторы включают полисорбат-80, РОЕ-40-стеарат, полисорбат-20, полисорбат-40, полисорбат-60 и их комбинации в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01 до приблизительно 2,0% по весу композиции, но не ограничиваются перечисленным.

[0016] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция содержит липофильные наполнители, такие как, например, касторовое масло, сквален, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, пропиленгликоль, изостеарилизостеарат, изопропилмиристат, диметиловый этер дипропиленгликоля, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, минеральное масло, силиконовое масло, каприловые/каприевые триглицериды, цетиловые спирты, стериловые спирты и их комбинации. Липофильные наполнители могут присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 85%, или от приблизительно 1% до приблизительно 50%, или от приблизительно 2% до приблизительно 15% композиции по весу.

[0017] Раскрытые композиции могут содержать нейтрализующий агент, такой как гидроксид натрия и органические основания, в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 2,5% по весу композиции.

[0018] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция может включать мягчительный агент, такой как натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцелюллоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, повидон, глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ 300, ПЭГ 400 и их комбинации. Мягчительный агент может присутствовать в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 10% или приблизительно 2%, 5%, 7% или 9% по весу композиции.

[0019] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция содержит вещество, регулирующее тоничность, такое как хлорид натрия, глицерин, маннитол, хлорид калия, эритритол и их комбинации, в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 3% по весу композиции.

[0020] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция может включать один или больше буферных агентов. Пригодные буферные агенты включают фосфаты, цитраты, ацетаты, бораты и их комбинации, но не ограничиваются перечисленным. Количество использованного буферного компонента должно быть достаточным для поддержания pH композиции на уровне от приблизительно 6 до приблизительно 8 или от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5. В определенных вариантах осуществления данного изобретения буфер присутствует в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 2,0% по весу композиции.

[0021] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция включает загуститель или агент вязкости. Агент вязкости может быть выбранным из группы, состоящей из карбомера, карбоксиметилцеллюлозы натрия, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилового спирта, ксантановой камеди и их комбинации. Агент вязкости может присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 3,0% по весу композиции.

[0022] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция включает солюбилизатор или агент, повышающий растворимость. Солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, может быть выбран из группы, состоящей из циклодекстрина, α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрин, сульфобутилового этера β-циклодекстрина (Captisol®) и их комбинации. Солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 10%. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 7,0%. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 4% по весу композиции.

[0023] Композицию можно вводить местно в виде раствора (то есть капель), крема, мази, пленки или подобного. Композицию можно вводить в левый глаз, в правый глаз или в оба глаза. Когда композицию вводят в виде раствора, капля раствора будет легко распространяться после контакта со слезной жидкостью.

[0024] Композиции в соответствии с настоящим описанием, или использованные в настоящем описании, могут включать один или больше других компонентов в количествах, эффективных для обеспечения одного или больше полезных свойств и/или преимуществ. Например, хотя настоящие композиции могут по сути не содержать консервирующих компонентов, в других вариантах осуществления изобретения настоящие композиции включают эффективные количества консервирующих компонентов. Примеры таких консервирующих компонентов включают PURITE® (Allergan, Irvine, CA), четвертичные аммониевые консерванты, такие как бензалкония хлорид ("ВАС" или "ВАК") или полиоксамер; бигуанидбигунанидные консерванты, такие как полигексаметилена бигуанидбигуандид (РНМВ); метил- и этилпарабены; гексетидин; хлоритные компоненты, такие как стабилизированный диоксид хлора, хлориты металлов и подобное; другие офтальмологично приемлимые консерванты и их смеси, не ограничиваясь перечисленными. Концентрация консервирующего компонента, если он вообще присутствует, в настоящих композициях является концентрацией, эффективной для консервирования композиции, и (зависимо от природы использованного конкретного консерванта) часто и обычно используется в пределах от 0% до приблизительно 4,0% по объему или от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,0% по объему композиции.

[0025] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция может быть в виде пленки, такой как окклюзионная пленка или пленка длительного высвобождения. Также предполагаются жидкости, которые при высыхании образуют пленки. При использовании пленок, они будут иметь размер по меньшей мере приблизительно 0,5 мм × 0,5 мм, обычно приблизительно 3-10 мм × 5-10 мм с толщиной приблизительно 0,1-1,0 мм для легкости применения. Размер и форма пленки могут быть использованы для управления скоростью высвобождения. Такие композиции могут содержать один или больше пленкообразующих агентов, таких как акрилат/октилакриламидный сополимер, поли(этилакрилат, метилметакрилат), хитозан, поливиниловый спирт, полиизобутилен, поливинилпирролидон-винилацетатный сополимер, силиконовая смола, поливинилпирролидон, другие полимерные пленки длительного высвобождения и их комбинации. Пленкообразующий агент может присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 10% по весу композиции.

[0026] Частота, продолжительность и дозировка применения определяются назначающим врачом. Дозировка может изменяться в зависимости от дозированной формы. Когда композиция представляет собой раствор, то, например, 1, 2, 3 или больше капель на область глаз могут быть введены за одно применение. Частота применения может составлять один или больше раз в день (такая как один, два, три, четыре или больше раз в день), раз в две недели и/или раз в месяц. Длительность применения может продолжаться до тех пор, пока не устранится состояние, которое лечится, то есть пока один или больше симптомов офтальмологического заболевания не уменьшится или не устранится. Соответственно, композиция может вводиться на протяжении часов, дней, недель, месяцев или лет.

[0027] Считается, что симптом ослаблен, если он предотвращен, снижен или устранен. Симптом является предупрежденным у пациента, который испытывает конкретный симптом при офтальмологическом болезненном состоянии (или если пациенты, находящиеся в аналогичном состоянии, обычно испытывают конкретный симптом) и пациент не испытывает возвращения симптома после применения раскрытой композиции. Считается, что снижение симптома достигается, если у пациента наблюдается 5%, 10%, 20%, 50%, 75%, 90% или более высокое снижение тяжести или продолжительности одного или больше симптомов, ассоциированных с офтальмологическим болезненным состоянием. Устранение одного или больше симптомов, ассоциированных с офтальмологическим болезненным состоянием, достигается, когда у пациента он прекращается или в значительной мере прекращается.

[0028] Некоторые варианты осуществления раскрытых композиций включают местный анестетик, который может быть выбран из группы амбукаина, амоланона, амилокаина, беноксината, бензокаина, бетоксикаина, бифенамина, бупивакаина, бутакаина, бутамбена, бутаниликаина, бутетамина, бутоксикаина, картикаина, хлоропрокаина, кокаэтилена, кокаина, циклометикаина, дибукаина, диметизоквина, диметокаина, диперодона, дициклонина, экгонидина, экгонина, этилхлорида, этидокаина, бета-эукаина, эупроцина, феналкомина, формокаина, гексилкаина, гидрокситетракаина, изобутила p-аминобензоата, мезилата лейцинокана, левоксадрола, лидокаина, мепивакаина, меприлкаина, метабутоксикаина, метилхлорида, миртекаина, наэпаина, октакаина, ортокаина, оксесазаина, паретоксикаина, фенакаина, фенола, пиперокаина, пиридокаина, полидоканола, прамоксина, прилокаина, прокаина, пропанокаина, пропаракаина, пропипокаина, пропоксикаина, псевдокаина, пирокаина, ропивакаина, салицилового спирта, тетракаина, толикаина, тримекаина, золамина и их солей. Концентрация местного анестетика в композициях, описанных в данной заявке, может быть терапевтически эффективной - достаточной для обеспечения терапевтической пользы без нанесения вреда пациенту.

[0029] Композиции могут дополнительно содержать офтальмологически приемлемый противовоспалительный агент, такой как нестероидное противовоспалительное лекарство (NSAID), в количестве, эффективном для снижения воспаления в глазе. Неограниченные примеры включают агенты, которые ингибируют фермент циклооксигеназы (СОХ)-1 и/или -2, включая пропионовые кислоты, такие как напроксен, флубипрофен, оксапрозин, ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен; кеторолака трометамин; производные салициловой кислоты, такие как сулиндак, индометацин и этодолак; фенилуксусные кислоты, такие как диклофенак, бромфенак и супрофен; арилацетатные пролекарства, такие как непафенак и амфенак; салициловые кислоты, такие как аспирин, сальсалат, дифлунисал, трисалицилат холина магния (СМТ); производные пара-аминофенола, такие как ацетаминофен; нафтилалканоны, такие как набуметон; производные енольной кислоты, такие как пироксикам и мелоксикам; феманаты, такие как мефенаминовая кислота, меклофенамат и флуфенамовая кислота; пирролуксусные кислоты, такие как толметин; пиразолоны, такие как фенилбутазон; селективные ингибиторы СОХ-2, такие как селекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб илуарикоксиб, включая все их эфиры и фармацевтически приемлемые соли, но не ограничиваясь перепиленным. Стероидный противовоспалительный агент может также быть включенным в определенные варианты осуществления данного изобретения и может включать гидрокортизон, кортизон, преднизолон и преднизон, не ограничиваясь перечисленным.

[0030] Антимикробные агенты, пригодные для использования в раскрытых композициях, включают антибиотики, такие как аминогликозиды, такие как гентамицин, канамицин, неомицин и ванкомицин; амфениколы, такие как хлорамфеникол; цефалоспорины, такие как цефазолин HCl; пенициллины, такие как ампициллин, пенициллин, карбенициллин, оксициллин, метициллин; линкосамиды, такие как линкомицин; полипептидные антибиотики, такие как полимиксин и бацитрацин; тетрациклины, такие как тетрациклин; хинолоны, такие как ципрофлоксацин и так далее; сульфонамиды, такие как хлорамин Т; и сульфоны, такие как сульфаниловая кислота в гидрофильном качестве; а также противовирусные средства, например ацикловир, ганцикловир, видарабин, азидотимидин, дидеоксиинозин и дидеоксицитозин, но не ограничиваются перечисленным. Также в данной заявке предусмотрены противогрибковые агенты и любые другие офтальмологично пригодные антимикробные вещества.

В Таблицах 2, 3 и 4 представлены неограничивающие примеры глазных капель, кремов и пленочных лекарственных средств соответственно.

ТАБЛИЦА 2
Ингредиент Функция % вес./вес.
Тестостерон активный агент 0,03
касторовое масло липофильный наполнитель 2,0
Pemulen TR-1 эмульгатор 0,15
полисорбат 80 эмульгатор 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 7,3
Глицерин мягчительный агент/ агент тоничности 1,0
Маннитол агент тоничности 2,0
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный QS 100
наполнитель
ТАБЛИЦА 3
Ингредиент Функция % вес./вес.
Тестостерон активный агент 0,05
Сквален липофильный наполнитель 12,0
моноэтиловый эфир диэтиленгликоля липофильный наполнитель 3,0
Pemulen TR-1 эмульгатор 0,1
Polsorbate 80 эмульгатор 0,1
Карбомер загуститель 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 6,5
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный наполнитель QS 100
ТАБЛИЦА 4
Ингредиент Функция % вес./вес
Тестостерон активный агент 0,05
Сквален липофильный наполнитель 10
моноэтиловый эфир
диэтиленгликоля
липофильный наполнитель 10
Pemulen TR-2 эмульгатор 0,2
Глицерин пластификатор 4,0
изостеариловый спирт пластификатор 1,0
акрилат/октилакриламидный сополимер пленкообразователь 2,5
Карбомер загуститель 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 6,5
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный наполнитель QS 100

В Таблицах 5 и 6 представлены дополнительные неограничивающие примеры лекарственных средств, предусмотренных практическим использованием изобретения.

Таблица 5
Ингредиент Марка Лекарственное средство A Лекарственное средство B
Тестостерон USP, PhEur 0,02 0,03
Касторовое масло USP, PhEur 0,25 0,5
Polyoxyl 40 стеарат NF, PhEur 0,25 0,5
Полисорбат 80 USP, PhEur 0,25 0,5
сульфобутиловый этер-β-циклодекстрин (Captisol®) 0,25 0,3
Глицерин USP, PhEur 1,5 1,5
Карбомерный сополимер типа A (Pemulen™ TR2) NF 0,1 0,1
Борная кислота NF 0,6 0,6
Гидроксид натрия USP, PhEur q.s до pH 7,4 q.s до pH 7,4
Вода очищенная USP, PhEur qs qs
Таблица 6
C D E F G
Ингредиент % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.)
Тестостерон 0,01 0,02 0,03 0,1 0,3
Касторовое масло 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Polyoxyl 40 стеарат 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Полисорбат 80 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
сульфобутиловый этер-β-циклодекстрин (Captisol®) 0,12 0,25 0,36 1,25 3,75
Глицерин 1,5 1,5 1,5 1,5 1,0
Карбомеровый сополимер типа A (Pemulen™ TR2) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Борная кислота 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
Гидроксид натрия Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4
Вода очищенная Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.

ПРИМЕР 1

Пример лечения

[0031] Мужчина, 50 лет, присутствует покраснение, воспаление и раздражение обоих глаз. Диагностирован блефарит, лечение проводили композицией, раскрытой в Таблице 2. После 3 дней лечения симптомы ослабли, после 1 недели лечения симптомы исчезли.

ПРИМЕР 2

Пример альтернативного лечения

[0032] Женщина в постклимактерическом периоде, 55 лет, присутствует постоянное раздражение, покраснение и скопление гноя в обоих глазах. Диагностирован блефарит, лечение проводили композицией, раскрытой в Таблице 3. Через 2 дня она ощутила снижение раздражения и покраснения, а в течение 1 недели ощутила полное прекращение симптомов.

ПРИМЕР 3

Пример альтернативного лечения

[0033] Мужчина, 47 лет, диагностирован блефарит. Он лечился композицией, раскрытой в Таблице 4, в течение 2 недель и ощутил устранение всех симптомов, связанных с заболеванием.

[0034] Подразумевается, что все числа, выражающие количества ингредиентов, свойств, таких как молекулярный вес, условия реакций и так далее, использованные в описании изобретения и формуле, модифицируются во всех случаях с помощью термина «приблизительно», если не указано иное. Соответственно, если не указано обратное, то числовые параметры, изложенные в описании и приложенной формуле, являются аппроксимациями, которые могут изменяться в зависимости от желаемых свойств, которые хотят получить с помощью данного изобретения. В крайнем случае, без ограничения применения теории эквивалентов к объему формулы, каждый числовой параметр должен, по меньшей мере, толковаться с учетом основного числа, подтвержденного примерами и с использованием обычных методов округления. Несмотря на то что числовые диапазоны и параметры, предлагающие широкий объем изобретения, являются аппроксимациями, о численных значениях, изложенных в определенных примерах, сообщают максимально точно. Любое численное значение, однако, неотъемлемо содержит определенные ошибки, обязательно возникающие вследствие стандартного отклонения, присутствующего в соответствующих тестирующих измерениях.

[0035] Форма единственного числа включает ссылки на формы множественного числа, если из контекста четко не следует иное. Перечисление диапазонов числовых значений в данной заявке предназначено для ссылки на каждое отдельное значение, попадающее в пределы диапазона. Если в данной заявке не указано иное, то каждое единичное значение включено в описание изобретения, как если бы оно было индивидуально указано здесь. Все способы, описанные в данной заявке, могут быть выполнены в любом подходящем режиме, если не указано иное и это явно не противоречит контексту данной заявки. Использование любого или всех примеров, или языковых иллюстраций (например, "такой как"), предусмотренных в данном документе, предназначено лишь для лучшего разъяснения изобретения, а не для ограничения объема изобретения или же формулы. Никакая формулировка в описании изобретения не должна быть истолкована как указание на какой-либо незаявленный элемент, необходимый для практического использования этого изобретения.

[0036] Группирование альтернативных элементов или вариантов осуществления изобретения, раскрытых в данной заявке, не должно истолковываться как ограничение. Представитель каждой группы может рассматриваться и заявляться отдельно или в любой комбинации с другими представителями группы или другими элементами, найденными в данной заявке. Предполагается, что один или больше представителей группы могут быть включены в или удалены из группы из соображений предпочтительности и/или патентоспособности. Когда случается любое такое включение или удаление, то считается, что описание изобретения содержит модифицированную группу и тем самым соответствует письменному описанию всех групп Маркуша, использованных в приложенной формуле изобретения.

[0037] В данной заявке описаны определенные варианты осуществления этого изобретения. Безусловно, изменения в этих описанных вариантах осуществления изобретения станут очевидными для специалиста после прочтения предшествующего описания. Изобретатель ожидает, что специалисты будут использовать такие изменения сообразно обстоятельствам, а изобретатели будут намереваться использовать изобретение иным образом, чем описано в данной заявке. Соответственно, это изобретение включает все модификации и эквиваленты объекта изобретения, перечисленные в приложенной формуле, в соответствии с действующим законодательством. Кроме того, любая комбинация вышеописанных элементов во всех возможных их вариациях охватывается изобретением, если иное не обозначено в данной заявке или явно не противоречит контексту данной заявки.

[0038] Специфические варианты осуществления изобретения, раскрытые в данной заявке, могут далее ограничиваться в формуле использованием терминов "состоящий из" или "состоящий в основном из". Когда используется в формуле, как в первично поданной, так и в измененной, переходной термин "состоящий из" исключает любой элемент, шаг или ингредиент, не указанный в формуле. Переходный термин "состоящий в основном из" ограничивает объем формулы точно указанными материалами или шагами и теми, что существенно не влияют на основные и новые характеристики. Следовательно, в данном документе по сути или прямо описаны и доступны заявленные варианты осуществления изобретения.

[0039] В заключение, понятно, что варианты осуществления изобретения, раскрытые в данном документе, иллюстрируют принципы настоящего изобретения. Другие модификации, которые могут применяться, находятся в пределах объема изобретения. Таким образом, в виде примера, но не с целью ограничения, альтернативные формы настоящего изобретения могут использоваться в соответствии с доктриной данной заявки. Соответственно, настоящее изобретение не ограничивается тем, что точно показано и описано.

[0040] Специфические варианты осуществления изобретения, раскрытые в данной заявке, могут далее ограничиваться в формуле использованием терминов "состоящий из" или "состоящий в основном из". Когда используется в формуле, как в первично поданной, так и в измененной, переходной термин "состоящий из" исключает любой элемент, шаг или ингредиент, не указанный в формуле. Переходный термин "состоящий в основном из" ограничивает объем формулы точно указанными материалами или шагами и теми, что существенно не влияют на основные и новые характеристики. Следовательно, в данном документе по сути или прямо описаны и доступны заявленные варианты осуществления изобретения.

Дополнительные экспериментальные данные

[0041] Для оценки глазного дискомфорта, в 3-х группах самок кроликов (3 особи на группу) обрабатывали один глаз глазными каплями для местного применения, состоящими из эмульсии по изобретению, включающими тестостерон в концентрации 0,03%, 0,1% или 0,3%, 3 раза в сутки в течение семи суток подряд. Каждая тестированная тестостеронсодержащая эмульсия включала такое же количество касторового масла % (вес./вес.). В контрольной группе (3 самки) обработку производили носителем (содержащим касторовое масло), соответствующим препарату с 0,3% тестостерона, с использованием того же режима дозирования. Глазной дискомфорт оценивали немедленно после каждого закапывания на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Результаты показаны на Фиг. 1 (в сутки: 9/группу (3 кролика/группу × 3 наблюдения после закапывания/кролик; на 1-е, 3-и и 7-е сутки: 27/группу (3 кролика/группу × 3 наблюдения после закапывания/кролик/суток × 3-е суток)). Результаты неожиданно демонстрируют, что частота проявления глазного дискомфорта в случае тестостеронсодержащих эмульсий составляет менее половины от частоты, наблюдаемой в случае эмульсии-носителя. Наблюдали дискомфорт при заметно сниженной частоте - от 4% до 11% глаз кроликов, в которые вводили тестостеронсодержащие эмульсии, - по сравнению с частотой около 50% в каждой контрольной точке в случае носителя.

[0042] Полученный результат является неожиданным при тестировании глазной переносимости тестостеронсодержащих офтальмологических растворов по сравнению с носителем. Краткое изложение этих результатов (частота проявлений дискомфорта (число проявлений/общее число наблюдений × 100) и доля особей с проявлениями дискомфорта (количество кроликов с проявлениям/общее число кроликов)) указано ниже:

[0043] Из приведенных выше данных следует, что кролики, получавшие тестостеронсодержащий офтальмологический раствор, чаще испытывали глазной дискомфорт, чем кролики, получавшие только носитель.

1. Офтальмологическая эмульсия, содержащая активный ингредиент, состоящий из физиологически эффективного количества тестостерона, и касторовое масло, причем указанная эмульсия пригодна для местного применения в области глаз, и тестостерон присутствует в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,3% (вес./вес.).

2. Эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что тестостерон присутствует в эмульсии в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,10% (вес./вес.).

3. Эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что тестостерон присутствует в эмульсии в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,05% (вес./вес.).

4. Эмульсия по п. 1, которая дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из загустителя, нейтрализующего агента, эмульгатора, буферного агента, вещества, регулирующего тоничность, мягчительного агента, консерванта, пластификатора, окклюзионного агента, пленкообразователя и их комбинации.

5. Эмульсия по п. 1, которая дополнительно содержит агент, повышающий растворимость.

6. Эмульсия по п. 1, где касторовое масло присутствует в эмульсии в количестве приблизительно 0,25% (вес./вес.).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению указанной ниже формулы, которое обладает антиноцицептивным действием. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей данное соединение, способам лечения сенсорного дискомфорта в ткани многослойного неороговевающего эпителия человека и сдавленности дыхательных путей, дискомфорта в дыхательных путях, удушья, кашля и/или одышки с его использованием и его применению для получения лекарственного средства для лечения перечисленных выше заболеваний.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения экспериментальной ретинопатии недоношенных (ЭРН). Новорожденным крысятам на фоне изменения концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе от 60 до 15% каждые 12 часов при постоянном световом и температурном режиме в первые 14 дней постнатального периода ежедневно интраперитонеально вводят раствор мелатонина в дозе 10 мг/кг в объеме 30 мкл.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для предотвращения и/или лечения глазных заболеваний или нарушений. Композиция для предотвращения и/или лечения офтальмологического заболевания или состояния состоит из N-ацетил-DL-лейцина, одного или нескольких дополнительных действующих веществ и фармацевтически приемлемого носителя.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения одного или более компонентов зрительной системы животного, при этом ухудшение вызвано нормальным старением в отсутствие повреждения или болезни, идентифицируемым как реальная причина ухудшения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз. Лекарственное средство для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз в виде геля или гелеобразных капель содержит антигистаминный препарат, выбранный из группы азеластин, левокабастин, лоратадин, рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон, борную кислоту, гиалуроновую кислоту и воду.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из отека желтого пятна, состояний, вызывающих повреждение фоторецепторов сетчатки и/или клеток пигментного эпителия сетчатки и сухость глаз у млекопитающих.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека. Фармацевтическая композиция включает натриевую соль кератансульфата, натриевую соль хондроитинсульфата, фосфатидилхолин и физиологический раствор.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД). Для этого в глаз нуждающегося в указанном лечении пациента помещают биоразлагаемый внутриглазной имплантат.

Группа изобретений касается терапии или профилактики нарушений мейбомиевых желез. Она включает два объекта: 1) агент для терапии или профилактики диффузного нарушения мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез, который содержит кларитромицин в качестве активного ингредиента, и 2) соответствующее применение кларитромицина.

Изобретение относится к медицине. Предложена лекарственная дозированная форма для лечения боли, которая содержит 6'-фтор-(N-метил- или N,N-диметил)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4,b]индол]-4-амин или его физиологически приемлемую соль и самоэмульгирующийся препарат, содержащий поверхностно-активное вещество, имеющее значение гидрофильно-липофильного баланса (HLB) по меньшей мере 10 и масло, причем масло выбирают из группы, включающей насыщенные С8-C14 жирные кислоты, ненасыщенные C8-C18 жирные кислоты и их сложные эфиры, смеси насыщенных и ненасыщенных С8-C14 жирных кислот, триглицериды жирных кислот, сложные эфиры пропилен гликоля и жирной кислоты.

Изобретение относится к медицине и заключается в трансдермальном средстве для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей. Средство содержит хондропротектор глюкозамин; нестероидное противовоспалительное средство кетопрофен; фармацевтически приемлемую основу, включающую смесь растворителя N-метилпирролидона и пропиленгликоля; антиоксидант для хондропротектора, а именно лидокаин и лимонную кислоту; гелеобразователь, способный образовывать гели в кислой среде, и эмульгатор в виде неионогенного ПАВ.
Описана неводная масляная инъекционная композиция многодозового типа, включающая активный ингредиент, масло, содержащее активный ингредиент, гидрофильное вспомогательное вещество, не отделяемое по фазе от масла, и липофильный консервант, комбинируемый с гидрофильным вспомогательным веществом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения субъекта, страдающего сепсисом. Для этого у субъекта определяют уровни сывороточного альбумина, общего холестерина и липопротеина высокой плотности (HDL).

Изобретение относится к дерматологии и может быть использовано для местного лечения воспаления. Фармацевтическая композиция в форме эмульсии вода-в-масле-в-воде или эмульсии вода-в-масле с дисперсной, внутренней, непрерывной водной фазой для местного применения содержит: липофильный эмульгатор, загуститель, насыщенный углеводород, неорганическую и/или органическую добавку и антисмысловой олигонуклеотид, представляющий собой ДНКзим, при этом дисперсная, внутренняя, непрерывная водная фаза содержит указанные антисмысловые олигонуклеотиды.

Предлагаемое изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к получению систем доставки вкусоароматических соединений. Система доставки имеет структуру, содержащую агрегаты поверхностно-активного вещества, при этом система доставки содержит систему поверхностно-активных веществ, выбранную из группы, состоящей из неионных и цвиттер-ионных поверхностно-активных веществ, при этом такое поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, равном или превышающем его критическую концентрацию мицеллообразования, гидрофильную фазу, образованную водой и/или водным растворителем, в количестве 10 масс.% или более по отношению к общей массе системы доставки и от 0,0001 до 5 масс.% по отношению к общей массе системы доставки соединения со структурой или его соли и/или сольваты («соединение 1»), в которой по меньшей мере часть соединения 1 инкапсулирована в агрегатах поверхностно-активного вещества.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и описывает фармацевтическую композицию для местного лечения псориаза, включающую кальципотриол или кальципотриола моногидрат в качестве активного компонента, безводный липидный носитель и трехкомпонентную изотропную растворяющую смесь, содержащую 30-60% по массе гидрофильного неионогенного поверхностно-активного вещества, 20-40% липофильного неионогенного вспомогательного поверхностно-активного вещества и 15-40% по массе C6-22 ацилглицерида.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для борьбы с репродуктивно-респираторным синдромом свиней (PRRS). Способ включает вакцинирование свиней с PRRS с обеспечением уменьшения длительности гипертермии и защиты целостности легких.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения стерильной наноэмульсии перфторорганических соединений (ПФОС), включающий: добавление смеси ПФОС к водному раствору стабилизирующей добавки; гомогенизацию смеси ПФОС с водным раствором стабилизирующей добавки с получением предэмульсии ПФОС; смешивание предэмульсии ПФОС с водно-солевым раствором с получением наноэмульсии ПФОС; выдерживание наноэмульсии ПФОС при температуре от 2 до 10°С в течение не менее 18 часов.

Изобретение относится к медицине и представляет собой эмульсию для профилактики или лечения синдрома системного воспалительного ответа и других заболеваний. Эмульсия включает масляный компонент и водный компонент, причем масляный компонент содержит триглицериды рыбьего жира и среднецепочечный триглицерид.
Изобретение относится к области косметологии и эстетической медицины. До пластической операции проводят 5 процедур внутривенного капельного введения препарата Лаеннек по 10,0 мл на 250 мл 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, в течение 1 час 30 минут для каждой процедуры, с интервалом 2 раза в неделю, а также проводят подкожное и внутрикожное введение препарата Curacen - по 2,0 мл 3-5 процедур с интервалом 1 раз в неделю в зоне предполагаемого операционного вмешательства, затем до снятия швов на 3 день после операционного вмешательства начинают проведение 5 процедур внутривенного капельного введения Лаеннек по 10,0 мл на 250 мл 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, в течение 1 час 30 минут для каждой процедуры, с интервалом 2-3 раза в неделю, после снятия швов одновременно с внутривенным капельным введением Лаеннек в зону около рубца и под рубец вводится Лаеннек в количестве 2,0-4,0 мл с параллельной обработкой рубца ультразвуком методом фонофореза с 1-2 мл препарата Curacen в течение 5-7 минут, всего 5 таких процедур.
Наверх