Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом



Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом
Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом
Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом
Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом

 


Владельцы патента RU 2605792:

Лунев Владимир Иванович (RU)

Изобретение относится к медицинской технике. Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом выполнено в виде портативного прибора и включает блок диагностики выдыхаемого воздуха, выполненный с возможностью выдачи сигнала об объеме выдыхаемого воздуха и концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха, электронный блок, выполненный с возможностью выдачи звукового сигнала оповещения и визуальной информации, и блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля. Блок диагностики выдыхаемого воздуха содержит последовательно соединенные загубный заборник выдыхаемого воздуха со спирометром, концентратор забранного аэрозоля, дроссель и конденсатор-детектор, содержащий сменный картридж с охлаждающей смесью или охлаждающее кольцо и измерительную электрохимическую ячейку для детектирования концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха. Электронный блок содержит последовательно соединенные регистратор детектируемого сигнала, запоминающее устройство, схему сравнения детектируемого и опорного сигналов, схему оценки величины корригирующего воздействия и индикаторную панель для визуального отображения информации о содержании глюкозы в конденсате воздуха. Блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля содержит направляющий мундштук, аэрозольный баллончик с жидким лекарственным средством, снабженный распыляющей поршневой головкой. Баллончик фиксирован в посадочном гнезде в корпусе прибора и выполнен с возможностью ручной активации нажатием на распыляющую поршневую головку. Изобретение обеспечивает оперативную и безопасную компенсацию гипергликемии у больных сахарным диабетом. 2 з.п. ф-лы, 7 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к областям диагностики и устройствам для введения лекарств в организм с приданием лекарственным препаратам определенной физической или иной для употребления формы. Стремительный рост заболевших сахарным диабетом, 5% численности населения (включая выявленных больных и больных с не выявленным диабетом) сопровождается ростом случаев заражения инфекциями в случаях инвазивной диагностики уровня глюкозы в крови больного и индивидуального введения лекарственных препаратов в организм больного. В настоящее время почти все учреждения практического здравоохранения России используют для глюкометрии забор крови, а специализированные торговые сети снабжают население индивидуальными портативными глюкометрами с тест-полосками, действие которых также основано на заборе крови из пальца больного.

В общем случае актуальность неинвазивной диагностики обусловлена щадящими приемами забора материала для анализа, когда пациент не испытывает боль, физический и эмоциональный дискомфорт; безопасностью исследований ввиду невозможности заражения инфекциями, передающимися через кровь или инструментарий. Поэтому в последние годы стали создаваться и реализоваться федеральные и региональные научно-технические программы и проекты по разработке и созданию неинвазивных глюкометров.

Анализ публикаций и патентов свидетельствует о следующих направлениях в разработке неинвазивных глюкометров (Павлов А.Ф., Новак А.С. Проблемы и перспективы создания неинвазивных глюкометров. - Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN2224-6150), 2013, Том 3, №2):

- оптические методы измерений в ближнем инфракрасном диапазоне;

- электрические методы, например импендансометрия;

- термометрия;

- ультразвуковые измерения в сочетании с термометрией;

- использование других биообъектов (слюны, сетчатки глаза, сосудов головы).

Однако до сих пор усилия разработчиков не привели к появлению в продажу неинвазивных глюкометров.

В последнее десятилетие усилилось внимание исследователей и разработчиков к такому биообъекту для диагностирования как выдыхаемый воздух (ВВ), смотри, например, краткий обзор сотрудников Харьковского национального медицинского университета Клименко В.А. и Криворотько Д.Н. (статья «Анализ выдыхаемого воздуха как маркер биохимических процессов в организме» в журнале «Здоровье ребенка», 1(81), 2011).

Известно, что функции легких содержат помимо респиратурной и метаболическую, и выделительную функции. Легкие играют важную роль в регуляции агрегатного состояния крови. Через легкие выделяются химические соединения, в первую очередь, летучие, образующиеся в ходе реакций обмена, происходящих как в легочной ткани, так и во всем организме человека. По изменению количества и соотношения выделяемых при дыхании веществ можно делать выводы об изменениях обмена веществ и наличии болезни.

В середине двадцатого века методами масс-спектрометрии и хроматографии в ВВ было определено около 400 летучих метеболитов, многие из которых - маркеры заболеваний. В современной практике используются капнографы - приборы для регистрации углекислого газа (CO2); детекторы окиси азота (NO); алкометры - измеряющие содержание в крови человека этилового спирта (C2H5OH).

Современные методы газовой и жидкостной хроматографии определяют уже до 1000 субстанций в конденсате ВВ (Raed A. Dwink, Anton Amann. Exhaled breath analysis: the new frontier in medical testing J. Breath. Res. - 2008. - №2; doj: 10.1088/1752-7163/2/3/030301).

Аэрозоль ВВ насыщена водяным паром, количество которого составляет 7 мл/кг массы тела человека. Взрослый человек выделяет через легкие около 400 мл воды в сутки. Водяные пары служат переносчиками многих летучих и нелетучих соединений посредством растворения молекул (согласно коэффициенту растворения) и образования новых химических веществ внутри аэрозольной частицы (Климанов И.А. Механизмы формирования конденсата) выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта //Пульманология. - 2009 - №2. - с. 113-119).

Средний диаметр аэрозольных частиц в ВВ в норме при нормальном дыхании у взрослого человека составляет около 0,3 мкм, а содержит в 1 см3 ВВ - до 4 частиц (Fairchild C.D., Stemfer J.E. Practicle concentration in exhaled breath // Am. Industr. Hyg. Assoc. J. - 1987 - №48 - P. 948-949). При охлаждении воздуха водяные пары и содержащиеся в них вещества конденсируются, что делает возможным их количественный анализ.

Установив принципиальную возможность оперативной гликометрии на базе выделяемого каждые 4 секунды диагностируемого биообъекта - ВВ, который хорошо концентрируется из литровых объемов до величины капли конденсата (КВВ), необходимо определиться с возможностью корректирующего воздействия на организм человека с целью компенсации гипергликемии. Для этого приведем краткий обзор технических аналогов, определяющих современный уровень техники в этом направлении.

Известны инвазивные методы гликометрии и реализующие их технические устройства, основанные на заборе из организма человека крови до и после еды (Эмануэль В.А., Карячина И.Ю., Эмануэль Ю.В. Портативные системы самоконтроля и лабораторный анализ концентрации глюкозы в крови. Сравнительное исследование // Лабор. Мед. 2009; 20-30), обладающие такими недостатками как дискомфортность и опасность заражения инфекциями.

Примеры неинвазивной гликометрии, особенно на базе серийно выпускаемых глюкометров, весьма немногочисленны.

Наибольшую известность получила методика и устройства, разработанные д.м.н. Эльбаевым А.Д. в диссертационном исследовании «Артериальная гипертензия и сахарный диабет: моделирование взаимосвязи, новые подходы к диагностике и комплексной терапии» - 2005, г. Нальчик и в изобретениях, охраняемых патентами РФ №№2198586; 2193875; 2368303, а также опубликованные в монографии «Сахарный диабет и артериальная гипертензия: механизмы взаимосвязи и пути коррекции». - Москва - Ставрополь. - 2003. - 136 с. / Авт.: Эльбаев А.Д., Курданов. Х.А.

Диагностическая методика основана на установленной опытным путем корреляции величины артериального давления у больного сахарным диабетом второго типа и уровня глюкозы в его крови.

Так, в «Способе определения концентрации глюкозы в крови» (по RU 2198586) утром, натощак, пациенту измеряют систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление на левой и правой руках, определяют коэффициент корреляции, представляющий собой отношение наибольшего из измеренных значений систолического артериального давления на левой и правой руках к наименьшему из измеренных значений диастолического артериального давления на левой правой руках, и по формуле рассчитывают содержание глюкозы в крови.

В «Способе лечения больных сахарным диабетом второго типа» (по RU2193875) также используется устойчивая зависимость между уровнями гликемии и параметрами артериального давления, которая описывается математической моделью на базе уравнений регрессии.

В «Способе неинвазивного определения нарушений углеводного обмена» (по RU 2368303) систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление измеряются натощак и после приема пищи, нарушение углеводного обмена определяется путем сравнения полученных результатов с критериями компенсации сахарного диабета, взятыми, например, из источника Древаль А.В. Лечение неосложненного инсулинонезависимого сахарного диабета// Проблемы эндокринологии. - 1995. - №14 - с. 28.

Известно также изобретение других авторов по RU 2444279, усовершенствующее вышеупомянутые способы в части калибровочных характеристик.

Основными общими недостатками этих известных способов являются косвенность гликометрии и невозможность их применения для диагностики и лечения инсулинозависимых больных сахарным диабетом.

Известны также другие неинвазивные косвенные способы гликометрии, например, «Способ неинвазивного определения содержания глюкозы в крови по голосу человека» по патенту RU 2295915. Этот способ также основан на экспериментально установленном факте того, что изменение частоты и интенсивности колебаний в области разговорной речи человека 100-20000 ГЦ при 60±5 дБ. Недостатком способа является подверженность голосового аппарата человека другим мешающим гликометрии воздействиям (сон, еда, простуда, инфекции и т.п.).

В источнике информации RU 2368312 представлены инвазивные и неинвазивные методы определения глюкозы крови.

Существо технического решения по патенту RU 2368312 составляет операция периодического ввода инсулина через интрадермальный порт и «кроме того, через интрадермальный порт в подкожную среду периодически погружают электрохимический датчик (электрод), чувствительный к глюкозе».

Согласно п. 1 формулы изобретения в способе мониторинга «используют перепад в результатах измерений, возникающий после каждой импульсной дозы инсулина, для определения текущего уровня глюкозы» и, соответственно, определенное при мониторинге значение «текущего уровня глюкозы» принадлежит больному организму в одной его параметрической точке (поз. 3 рис. на с. 9), где расположен «интрадермальный порт» и в одном временном стробе - в течение нескольких минут «полной кратковременной блокады глюкозы в окрестностях «интрадермального порта».

Источник информации Pooja Singal М D et al. «Intra-Individual Variability of C02 Breath Isotope Enrichment Compared to Blood Glucose in the Oral Glucose Tolerance Test». Diabetes Technol Ther. 2010 Dec;12(12):947-953, Full Text, найдено из PubMed PMCID: РМС014756 указывает на известность из уровня техники возможности проведения сравнительного гликемического контроля путем исследования крови на толерантность к глюкозе до и после еды (болюсного введения 75 г глюкозы) с последующим регулярным контролем через каждые 30 минут в течение за уровнем гликемии в течение 3 часов (то есть 180 минут) у здоровых людей, позволяющего сделать вывод о корреляции между собой полученных результатов измерения гликемии путем инвазивной и неинвазивной методик, как и в заявленном способе.

В упомянутой работе приведена оригинальная методика экспериментального исследования гликемии по маркерному соотношению изотопов углерода в выдыхаемом с воздухом диоксидом углерода (13С/12С) и по результатам экспериментов с использованием стандартного теста OGTT и изотопной масс-спектрометрии делается заключение о корреляции результатов инвазивной и неинвазивной методик (с. 1-8).

Недостатком данного технического решения является косвенное измерение метаболита СО2 (13С/12С) со слабо учитываемой погрешностью за счет побочного источника углерода (кроме 13С - плазмы глюкозы) из жирных кислот (с. 6).

Из источника информации Novae B.J. et al. «Exhaled methyl nitrate as a noninvasive marker of hyperglycemic in type 1 diabetes». Proc Natl Acad Sci USA. 2007 Oct 2; 104(40): 15613-15618, Full text, найдено из PubMed PMCID: PMC1994136 известен сравнительный регрессионный анализ у здоровых людей и у пациентов с сахарным диабетом с целью оценки корреляции результатов неинвазивного и инвазивного исследований уровня гликемии с соответствующим выбором нормативных коридоров для неинвазивного исследования и возможность использования неинвазивного исследования для контроля за терапией гипергликемии у пациентов сахарным диабетом.

В документе содержится информация об экспериментальной проверке гипотезы неинвазивного контроля гипергликемии, возникающей спонтанно у детей с 1-м типом диабета, посредством измерения одного из компонентов летучих органических соединений (VOCs) в выдыхаемом ребенком воздухе, а именно - газа метилнитрата CH3ONO2. По итогам обсуждения результатов экспериментов делается заключение о корреляции результатов неинвазивного и инвазивного контроля и возможности использования данного неинвазивного метода для контроля терапии гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом (с. 1-8).

Недостаток решения - косвенные измерения метаболита-метилнитрата, который образуется спонтанно (с. 1) и не является постоянно действующим маркером глюкозы.

Источник информации Кураева Т.П. и др. «Полноценная жизнь с сахарным диабетом у детей и подростков» (книга для родителей и детей с сахарным диабетом), М., 2014 (см. стр. 16-18, стр. 21-22, стр. 27-28, стр. 46, стр. 49-53, стр. 58-59) содержит цифровые показатели критериев компенсации сахарного диабета - показатели гликемии (уровень глюкозы в капиллярной крови) натощак 5,0-8,0 ммоль/л (уровень глюкозы в капиллярной крови) после еды (постпрандиальная гликемия через 2 часа после еды) 5,0-10,0 ммоль/л. Из источника известно также, что в случае выявления гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом следует принять меры для снижения уровня сахара в крови, то есть ввести быстродействующий сахароснижающий препарат (например, инсулин короткого действия), дозу которого изменяют в зависимости от уровня гипергликемии с последующим контролем уровня гипергликемии, что предполагает сравнение полученных результатов у конкретного пациента с нормами гликемии у здорового человека.

Недостатком данного технического решения является то, что в качестве базовых критериев используются результаты всего двух измерений глюкозы - натощак и после еды, однако, как известно, через две точки можно провести бесконечное множество кривых - это означает, что от уровня гликемии натощак до уровня гликемии через два часа после еды организм пациента может пройти через состояния гипогликемии и/или гипергликемии, спровоцированные, например, стрессовыми ситуациями.

Источник информации Балаболкин М.И. «Диабетология», М.: «Медицина», 2000 (см. стр. 541, рис. 6.1) указывает на известность регрессивного анализа уровней гликемии графическим методом.

Известна из источника информации Лукащ С.И. «Проблемы диагностики некоторых заболеваний по выдыхаемому воздуху» // « засоби, мережiта системи», 2010, №9, стр. 62-71 (см.стр. 62-68) информация о том, что с целью гликометрии конденсат выдыхаемого воздуха исследуют электрохимическим методом, в том числе для определения уровня гликемии у больных сахарным диабетом. В источнике представлена информация об изучении выдыхаемых газов человека в состоянии гипергликемии. При этом использовалось мультигазовое моделирование летучих органических соединений (VOCs), которые «представляют собой идеальные маркеры эндогенного метаболизма и должны быть использованы в неинвазивных измерениях вариабельности глюкозы в циркулирующей плазме (крови)».

Поскольку летучие органические соединения (VOCs) являются по определению нестабильными (неустойчивыми) коррелятами глюкозы в крови человека, фактически, косвенными идентификаторами глюкозы, так как они - суть метаболиты биохимических процессов, то и изложенные сведения не реализуют заявленного изобретения, в котором процесс «гликометрии аэрозоля/конденсата выдыхаемого воздуха» включает прямое измерение структур глюкозы.

Из источника информации Lee J et al. «Improved predictive models for plasma glucose estimation from multi-linear regression analysis of exhaled volatile organic compounds)). J Appl Phisiol (1985). 2009 Jul; 107(1):155-60, Full Text, найдено из PubMed PMCID: PMC2711799 известно исследование конденсата выдыхаемого воздуха, подготовленного для диагностирования.

Источник содержит информацию о том, что «легкие газы … образуются в организме, присутствуют в выдыхаемом воздухе в виде следов (концентрация менее 10-6%) и являются признаками или маркерами протекающих биохимических процессов» (с. 62).

В Таблице 1 на с. 63 источника в числе других «заболеваний и сопутствующих им газов в выдохе человека указаны заболевания поджелудочной железы и сахарный диабет, маркерные газы ацетон и ацетальдегид в концентрациях 4-20 ppm».

Ацетон C3H6O, являясь продуктом метаболизма свободных жирных кислот, образуется при декомпенсированном сахарном диабете. «Некоторое количество ацетона выделяется из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом и через кожу, создавая так называемый слабый запах «кленового сиропа», а некоторое - с мочой» (с. 65).

В диапазоне измерения 0-2-20 мг/м3 ацетон может быть измерен с помощью электрохимического или полупроводникового датчиков с абсолютной погрешностью ±0,5 мг/м3 и относительной погрешностью ±25% (Таблица 2 с. 67).

Недостатком данного решения является измерение концентрации метаболитов биохимических процессов (ацетонометрия), а не глюкозы.

Из работы Barnett А.Н. et al. «An open, randomized, parallel-group study to compare the efficacy and safety profile of inhaled human insulin (Exubera) with glibenclamide as adjunctive therapy in patients with type 2 diabetes poorly controlled on metformin)). Diabetes Care. 2006 Aug; 29(8): 1818-25, реферат, найдено 07.04.2016 из PubMed PMID:16873786 известно ингаляционное введение инсулина и метформина для лечения сахарного диабета.

В данной работе сравниваются результаты терапии диабета 2-го типа у двух групп пациентов посредством вдыхаемого человеческого инсулина (Exubera) и метфорином в таблетках.

Упомянутые препараты применялись в течение 24-х недельного эксперимента в обычной форме, по обычной схеме - для базовой терапии одних пациентов метформином и для базовой терапии других пациентов аэрозолем Exubera.

Технический уровень в области устройств для реализации предлагаемого изобретения может быть представлен следующими техническими решениями.

По данным сайта kakmed.com/15217/, 2015 г., в 2005 г. ученые Сиракузского университета (США) предприняли попытку создания лазерного глюкометра на базе метода рамановской спектрометрии. Однако готового к использованию неинвазивного глюкометра не было создано.

Информация о пилотном испытании лазерного глюкометра принстонского университета (США) была опубликована в «Biomedical Optics Expess».

Принцип действия прибора основан на том, что квантово-каскадный луч лазера средних инфракрасных частот направляется на ладонь, измеряется его поглощение и рассеяние во внутритканевой жидкости кожи, состояние которой строго коррелирует с искомым уровнем моносахаридов в крови. Пока достигнутая точность прибора невелика - 84%, но работы продолжаются с целью создания портативного лазерного генератора.

Практически единственным неинвазивным глюкометром, выпускаемым серийно в России, является портативный прибор «Омелон В-2» (omelon2@yandex.ru). фактически представляющий собой тонометр с модифицированным электронным блоком, измеряющий артериальное давление пациента на левой и правой руках с индикацией, определенного автоматически расчетным путем, уровня глюкозы в крови (заявка на изобретение №2004136942 от 21.11.2004 г. «Портативный прибор для определения концентрации глюкозы в крови» / Авт.: Эльбаев А.Д. и др.).

Известно предложение доктора Джун Ху университета г. Акрон, шат Огайо, США (2012 г.) по использованию глазных контактных линз, включающих изобретенное им вещество, для гликометрии путем индикации интенсивности покраснения линз в зависимости от уровня содержания сахара в слезной жидкости.

Имеется информация (yalo.su/zdorove/3695) о том, что GOOGL и швейцарская фармацевтическая компания NOVARTIS подали в патентное ведомство в 2012 году заявку на изобретение «глюкометрических» контактных глазных линз. Инженеры этих заявителей создали линзы, снабженные сенсорами, микрочипом и передающим устройством сверхминиатюрных размеров. Вся электроника расположена между несколькими слоями прозрачного полимерного материала, а кольцевые сенсоры контактируют со слезной жидкостью, содержащей примеси сахара. Создан алгоритм автоматического преобразования аналогового сигнала с сенсоров в цифры. В 2015 г. «линзы-глюкометры» были официально разрешены в продажу.

Известны алкотестеры и алкометры - портативные приборы для неинвазивного контроля алкоголя в крови человека (alcotester/by/meyu/info/html#content). Алкотестеры (например, китайские с электрохимическим сенсором марок Satellite; Pluto; Stopcar; MARK V) - технические устройства для качественной оценки концентрации этанола в выдыхаемом человеке воздухе или в крови человека по ВВ; имеют ненормируемую погрешность и не подлежат метрологической поверке.

Алкометры (например, компании Lion Laboratories LTD., Великобритания типа Lion Alcobiow, Lion Alcometer 500, Lion Alcometr SD-400 или российской компании Алкотектор типа Алкотектор Юпитер) - технические средства измерения концентрации алкоголя в ВВ или крови человека по ВВ; имеют номируемую погрешность и подлежат метрологической проверке. Электрохимические сенсоры позволяют производить до 100 измерений в день.

В настоящее время для получения КВВ в диагностических целях используются приборы как серийного производства (EcoScreen - Jaeger Tomies Hoechberg, Германия: Rtube- Respiratory Reseach, Inc., США), так и самодельные, например, устройство Харьковского национального медицинского университета, Украина, заявка U 201005878 от 10.05.2010. Все эти устройства работают по одному принципу: пациент совершает форсированные выдохи в емкость (сосуд, колбу, трубку), в которой водяные пары, содержащиеся в ВВ, конденсируются при охлаждении (жидким или сухим льдом или жидким азотом).

Известно устройство для сбора КВВ (RU 6661), включающее U-образную трубку-конденсатор из нержавеющей стали, титана или алюминиевого сплава, футерованную изнутри полиуретаном, загубник и холодильную камеру, помещенную в теплоизолирующий кожух из пенопласта.

Известно устройство для сбора КВВ по SU 694180, состоящее из U-ной стеклянной трубки-конденсатора диаметром 15-20 мм и высотой колена 200 мм, соединенной с загубником и помещенной в холодильную камеру при температуре от 0 до -5°С.

Известно «Устройство для сбора конденсата выдыхаемого воздуха у животных» (RU 134772), содержащее сменный полипропиленовый контейнер-накопитель КВВ, спирометр, маску дыхательную (латекс, резина) с клапанами вдоха и выдоха, холодильную камеру с охлаждающей смесью (лед с водой или лед с поваренной солью), теплоизолирующий кожух холодильной камеры.

Раскрытое в заявке US 2014144431 устройство предназначено для контроля гипергликемии у спонтанно засыпающих диабетиков в автоматическом режиме (реферат, формула). При этом устройство по заявке US 2014144431 имеет выносные элементы (поз. 10, 20, 80, 100 Фиг. 1-3).

Кроме того, блок диагностики 80, фактически, является чрескожным детектором уровня сахара крови ([0018] с. 2), что лишает противопоставленного устройства статуса прибора, использующего только неинвазивные методы контроля гипергликемии.

В источнике информации RU 2481129 С2 10.05.2013 (см. стр. 1 - реферат, стр. 33 строки 45, 50-52 - описание изобретения) «предлагается ингалятор … со множеством блистеров, при этом каждый блистер содержит прокалываемую крышку и вмещает дозу лекарственного аппарата для ингаляции пользователем, мундштук, через который доза лекарственного препарата вдыхается пользователем … так, что когда пользователь делает вдох через мундштук, через блистер создается воздушный поток для увлечения дозы, содержащейся в блистере, и ее выноса из блистера и через мундштук в дыхательные пути пользователя» (с. 1), а в качестве лекарственных препаратов могут применяться аналог гармона-инсулин (стр. 45 с. 33) и гипогликемические средства - метформин, пиоглитазон, розиглитазон и др. (стр. 50-52 с. 33).

Предложенный ингалятор реализует физический эффект «эжектирование» - всасывание во вдыхаемый поток воздуха диспергированного лекарственного препарата. При этом всас на вдохе не обеспечивает контролируемое соотношение дисперсная доза/дисперсная среда, характерное для аэрозолей.

В источниках информации (US 5743250; WO 2009/135729) представлены технические решения по дозированному инжектированию лечебного аэрозоля, также имеющие свои недостатки. Например, в отношении устройства по Патенту US 5743250 можно заметить следующее. При общности с заявленным устройством достигаемой цели известное устройство существенно конструктивно отличается наличием микропористых мембран (поз. 3 фиг. 1-4), вибрационного механизма (поз. 20-24, 28 Фиг. 4) и своей компоновкой составных частей (Фиг. 4). Также это устройство существенно ограничено в параметрах своего функционирования, например, диапазоном вибрации микропористых мембран 575-17000 кГц; диапазоном микропор 2,25-6,0 мкм; величиной вязкости, продавливаемой через мембраны жидкости - от 25 до 1000% относительно вязкости воды; рабочими интервалами давлений, температур, консистенцией жидкости (пп. 4-14 формулы).

Как видно из представленного краткого обзора устройств-аналогов, они могут быть разделены на группы по функциональному своему назначению: приборы косвенной гликометрии (по информативным признакам в виде голоса, состояния кожного покрова, дисбаланса артериального давления); приборы для сбора и подготовки к диагностике проб биообъектов; контактные глюкометры в виде глазных линз; портативные тестеры и измерители ингредиентов в ВВ/КВВ. Каждой группе устройств присущи свои недостатки, которые более отчетливо проявляются при подготовке их к серийному производству.

Поставлена задача - предложить техническое решение по компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом, реализуемое в устройстве, обладающем большей оперативностью, эргономичностью, комфортностью и безопасностью.

Поставленная задача решена посредством использования дыхательной активности больного путем диагностики выдыхаемого аэрозоля и коррегирующего воздействия вдыхаемым лечебным аэрозоле в следующих пунктах формулы изобретения.

1. Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом, выполненное в виде портативного прибора и включающее блок диагностики выдыхаемого воздуха, выполненный с возможностью выдачи сигнала об объеме выдыхаемого воздуха и концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха, электронный блок, выполненный с возможностью выдачи звукового сигнала оповещения и визуальной информации, и блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля, при этом

блок диагностики выдыхаемого воздуха содержит последовательно соединенные загубный заборник выдыхаемого воздуха со спирометром, концентратор забранного аэрозоля, дроссель и конденсатор-детектор, содержащий сменный картридж с охлаждающей смесью или охлаждающее кольцо и измерительную электрохимическую ячейку для детектирования концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха,

электронный блок содержит последовательно соединенные регистратор детектируемого сигнала, запоминающее устройство, схему сравнения детектируемого и опорного сигналов, схему оценки величины корригирующего воздействия, и индикаторную панель для визуального отображения информации о содержании глюкозы в конденсате воздуха,

блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля содержит направляющий мундштук, аэрозольный баллончик с жидким лекарственным средством, снабженный распыляющей поршневой головкой, при этом баллончик фиксирован в посадочном гнезде в корпусе прибора и выполнен с возможностью ручной активации нажатием на распыляющую поршневую головку.

2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что концентратор забранного с выдыхаемым воздухом аэрозоля выполнен в виде аэроциклона.

3. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что дроссель выполнен в виде сопла Лаваля.

Методической основой технического решения являются два теоретико-практических положения - одно из области неинвазивной диагностики состояния организма человека, другое из области управления динамическими системами.

Диагностические возможности исследования ВВ/КВВ базируются на положении о том, что изменения концентрации химических веществ в ВВ/КВВ, сыворотке крови, легочной ткани, бронхоальвеолярной лаважной жидкости однонаправлены (Read А. Dweik, Anton Amann, 2008; Щербакова Н.В., Начаров П.В., Янов Ю.К., 2005).

Возможность тактической компенсации начинающейся или развивающейся гипергликемии базируется на эффективности малых управляющих воздействий на ход процесса на начальной фазе обнаруженного отклонения от расчетных или регламентированных значений параметров динамической системы.

Кратко комментируем эти положения.

Глюкоза попадает в легкие с венозной кровью, текущей по большому кругу кровообращения от желудка, двенадцатиперстной кишки, печени к сердцу и далее - по малому (легочному) кругу кровообращения. В легких артерии разветвляются на все более тонкие, подходят к легочным пузырькам-альвеолам и разветвляются на капилляры, оплетая тонкие стенки альвеолярных пузырьков. Из альвеолярного воздуха в кровь диффундирует кислород, а из венозной крови в альвеолярный воздух уходит углекислый газ и часть молекул глюкозы. При этом установлено, что количество глюкозы, испаряющейся в выдыхаемый воздух из крови, пропорционально ее концентрации в венозной крови, согласно следствию закона Генри - это обосновывает возможность использования ВВ/КВВ в качестве диагностируемого биообъекта.

В статье «Неинвазивная диагностика», размещенной на http://mllsk.narod.ru/med/neinvaz.html, сообщается об исследованиях в НИИ физико-химической медицины МЗ РФ по мониторированию глюкозы с помощью биосенсоров в поте, моче, кале, слюне, слезах, ВВ, кожном сале, волосах. В число этих исследовательских работ входит разработка прибора для неинвазивной гликометрии путем измерения глюкозы в составе пота на базе модифицированного электрода Кларка. Приведена информация об экспериментальном доказательстве наличия в КВВ глюкозы в количестве 0,01-0,03 ммоль/л, то есть на два порядка меньше, чем в крови (3,9-5,5 ммоль/л). Таким образом, факт наличия глюкозы в ВВ/КВВ установлен несмотря на то, что молекулы белков нелетучи и выведение их с ВВ труднообъяснимо.

Второе положение проиллюстрируем конкретным примером, общеизвестным из средств массовой информации. При запуске орбитальных космических аппаратов используются ракеты с мощными разгонными блоками, как правило, с третьей и второй отделяемыми ступенями. Космический аппарат - спутник Земли, выведенный на заданную орбиту с течением времени начинает отклоняться от заданной орбиты. Чтобы спутник ранее запланированного срока не сгорел в плотных слоях атмосферы или не упал на землю производят коррекцию его орбиты с помощью малых тяг штатных микрореактивных установок, мощность которых на несколько порядков меньше мощности разгонных блоков, обеспечивших вывод спутника на заданную орбиту (Левантовский В.И. Механика космического полета в элементарном изложении - М.: Наука. - 1980 [параграф 9, глава 5]).

Исходя из этих положений можно сделать заключение о том, что диагностируя неинвазивным путем микроколичества глюкозы в ВВ/КВВ у больного сахарным диабетом и обнаруживая признаки гипергликемии, целесообразно компенсировать ее уже на начальной стадии минимальными дозами быстродействующего лекарственного средства.

Заявленное техническое решение предполагает осуществление нескольких общих с традиционными инвазивными способами и неинвазивным способом по аналогу операций:

- приборное определение уровня глюкозы в крови пациента до еды (натощак) и после еды;

- сравнение определенных уровней глюкозы с коридорами общепринятых значений аналогичных уровней глюкозы в крови пациента от принятого значения уровня глюкозы у здорового человека;

- выявление, в общем случае, величины отклонения глюкозы в крови пациента от принятого значения уровня глюкозы здорового человека;

- при обнаружении отклонения значимой величины, служащего признаком гипергликемии, производится коррегирующее воздействие на организм с целью компенсации гипергликемического или гипогликемического отклонения;

- величины коррегирующего воздействия - его доза и/или его длительность пропорциональна величине отклонения.

Существенными отличиями в работе заявленного устройства, усовершенствующими известные технические решения, являются следующие операции:

- построение графика функции отклика организма здорового человека на стандартное гликемическое воздействие;

- выбор логистической кривой этого графика в качестве опорной целевой градуированной зависимости уровня глюкозы в крови больного пациента;

- проведение неинвазивной диагностической гликометрии в области первой половины логистической кривой;

- последовательное сравнение каждого показания гликометрии с соответствующим значением опорной целевой градуировочной зависимости;

- компенсация первого же обнаруженного гипергликемического отклонения минидозой быстродействующего лекарственного средства;

- оценка последующими диагностическими замерами эффективности начинающейся гипергликемии;

- проведение, при необходимости, повторной минидозовой коррекции с соответствующей проверкой эффективности воздействия;

- обеспечение совпадения диагностической логистической кривой графика функции отклика организма больного пациента с логистической кривой графика опорной целевой градуировочной зависимости.

На поясняющих чертежах проиллюстрируем некоторые отличительные признаки заявленного изобретения.

Фиг. 1 наглядно демонстрирует второе базовое положение, лежащее в основании заявленного решения, взятое из основ кибернетики в области управления динамическими системами, здесь обозначено: 1 - заданная траектория движения или заданный ход процесса из точки А в точку Б (линия АБ); 2 - кривая АВ, отклоняющаяся от заданного условия функционирования системы; Д1 - минимальная величина отклонения кривой АВ на начальном участке; Д2 - значительная величина отклонения кривой АВ на конечном участке от линии АБ. Очевидно, что чем раньше будет достоверно обнаружено отклонение кривой АВ от линии АБ, тем меньшими усилиями можно будет скорректировать отклонение.

На Фиг. 2А представлен типичный график функции отклика организма здорового человека на гликемическое воздействие - кривая 3, видно, что на начальном участке функция имеет пологонаклонный отрезок, далее кривая в точке перегиба на участке развития процесса роста уровня глюкозы в крови переходит в крутонаклонный отрезок и затем достигает максимального значения функции отклика.

На Фиг. 2Б представлена стандартизованная часть кривой 3 в виде S-образного участка или логистической кривой в принятой в математике терминологии. Стандартизация получения логистической кривой 4 необходима для ее использования в качестве опорной целевой градуировочной зависимости в процессе диагностической гликометрии больного пациента.

Составными частями стандартизации логической кривой 4 являются следующие выполняемые условия:

- обеспечение стандартного гликемического воздействия во время еды, эквивалентное, например, приему 75 мг глюкозы;

- обеспечение стандартной процедуры регулярных, с интервалом 10-15 мин, измерений уровня глюкозы в крови инвазивным глюкометром (7-8 замеров в течение 1-1,5 часов);

- обеспечение нахождения кривой 4 в пределах стандартного коридора принятых значений уровней глюкозы в крови натощак (5,0-7,0 ммоль/л) и после еды (8,0-10,0 ммоль/л).

В математике логистическая кривая 4 описывается уравнением Ферхюльста, которое используют при изучении большого числа процессов, характеризующихся медленным развитием в начальной фазе, лавинообразным развитием в средней фазе и замедленным приближением к максимуму в завершающей фазе (к такому процессу относится, например, рост популяций растений и животных).

На Фиг. 3 показан различный ход логистических кривых здорового человека - 4 и больного - 5. Аналогично рисунку на Фиг. 1 видно, что коррегировать уровень глюкозы в крови больного целесообразнее на начальном участке (д1<<д2), поскольку компенсацию скорости роста уровня глюкозы в крови можно осуществить посредством приема минимальной дозы лекарственного средства.

На Фиг. 4 проиллюстрировано принципиальное отличие порядка работы заявленного устройства от традиционного инвазивного и от неинвазивного способа по аналогу-прототипу, заключающееся в том, что в известных решениях компенсацию гиперглкемии осуществляют постфактум (через 2 часа после еды) по величине абсолютного значения уровня глюкозы в крови в условиях уже развившейся гипергликемии (Д2) большими дозами лекарственного средства, а в заявленном способе компенсируют малое отклонение Д1 минимальной дозой лекарственного средства. В результате этого малого, но своевременного воздействия изменяется скорость роста уровня глюкозы в крови больного пациента, что соответствует сближению левых половин логистических кривых 5→4:tgα2→tgα1 и tgβ2→tgβ1. При этом на завершающей фазе логистическая кривая 5 не выходит за пределы верхнего уровня (10 ммоль/л) коридора принятых значений, то есть осуществлена компенсация гипергликемии.

Поскольку описанный выше порядок работы предполагает выполнение оперативных действий и манипуляций с биообъектом диагностической неинвазивной гликометрии и лекарственным средством, то для его реализации используют портативный прибор с рабочим веществом в виде аэрозоля - наиболее подвижного и тонкодисперсного состояния конденсированного вещества (в том числе, находящегося в составе ВВ).

Применение электрохимического метода глюкометрии КВВ обусловлено его достаточной практической освоенностью в неинвазивных портативных устройствах, высокой надежностью, относительно высоким быстродействием.

Предложение о применении лекарственного средства в виде инсулина для инсулинозависимых больных первого типа обосновано рекомендациями консультативного света FDA разрешить применение аэрозольной формы инсулина-препарата Exhubera, разработанного совместно компаниями Pfizer, zSanafi-Aventis и Nevtar Therapeutics (www.pharmvestnik.ru 2015 г.).

Применение для инсулинозависимых больных второго типа лекарственных средств в виде тонкодисперсных систем (суспензий, эмульсий, золей) на базе метформина, глитазона, натеглинида, обусловлено возможностью их микронанодиспергирования и быстрого проникновения в альвеолы при приеме лекарственного средства в форме аэрозоля. Кроме того, эти препараты при совместном применении обеспечивают синергическое действие и увеличение продолжительности действия лекарственного средства.

Процесс естественного привыкания и притупления реакции организма больного пациента предполагает известную вариабельность доз, времени воздействия и применения ранее не использовавшихся лекарственных средств.

Описание устройства

На Фиг. 5 изображена блок-схема устройства, реализующего заявленный способ, со следующими обозначениями: 6 - блок диагностики выдыхаемого воздуха (ВВ); 7 - электронный блок; 8 - блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля (ЛЯ). В состав блока 6, выдающего детектируемый сигнал, входят последовательно соединенные загубный заборник ВВ, спирометр, концентратор заборного аэрозоля в ВВ, дроссель, конденсатор-детектор. Блок 7, выдающий управляющий сигнал, включает в себя последовательно соединенные регистратор детектируемого сигнала, запоминающее устройство, схему оценки величины коррегируемого воздействия и индикаторную панель (дисплей). Блок 8 содержит направляющий мундштук, насаженный на аэрозольный баллончик с жидким лекарственным средством и распыляющей дозирующей поршневой головкой, посадочное гнездо в корпусе прибора для фиксации баллончика.

На Фиг. 6 показана структурная схема портативного прибора, демонстрирующая компоновку блоков 6-8. Видно, что габариты корпуса прибора позволяют держать его на ладони, а забор ВВ и распыление ЛА производятся с противоположных сторон - это обеспечивает удобство эксплуатации прибора.

На Фиг. 7 показано внутреннее устройство блока диагностика ВВ-6 с принятыми обозначениями позиций: 9 - загубный заборник ВВ; 10 - спирометр; 11 - концентратор забранного аэрозоля; 12 - дроссель; 13 - конденсатор-детектор; 14 - слой КВВ; 15 - сменный картридж с охлаждающей смесью.

Узлы участвующего в подготовке ВВ к диагностической гликометрии, а именно 11, 12 и 13, могут быть выполнены в виде аэроциклона (11), сопла Лаваля (12) и охлаждающего кольца в измерительной электрохимической ячейке (13, 15).

Устройство работает следующим образом. Пациент делает форсированный выдох в загубный заборник ВВ-9, спирометр 10 в виде, например, вращающейся крыльчатки, контролирует глубину выдоха, регистрирует объем ВВ. Известно, что наиболее информативная часть ВВ содержится в альвеолярном воздухе, выдыхаемом легкими на последней фазе выдоха, уже после выдоха 1,0-1,5 л ВВ. У больного сахарным диабетом с патологией сердца и легких может быть затруднен форсированный глубокий вдох и, если спирометр - 10 фиксирует подобный случай, то электронный блок 7 генерирует оповещательный звуковой сигнал пациенту для производства повторной серии неглубоких выдохов (3-5 выдохов) для получения анализируемого количества КВВ.

После прохождения спирометра 10 поток ВВ под давлением тангенциально поступает в концентратор забранного в составе ВВ аэрозоля, который выполнен в виде конического аэроциклона 11, где по спиральной траектории компремируется с одновременной сепарацией более тяжелых аэрозольных капель в пристеночной области нижней, более узкой части аэроциклона, а более легкие молекулы газов, составляющих ВВ, сосредотачиваются в верхней, более широкой части аэроциклона и в его центре. Затем закрученный поток ВВ попадает в самое узкое место по пути его движения в блоке 6- в дроссель 12, выполненный, например, в форме сопла Лаваля, известного и широко применяемого в аэрогидродинамике узла. В дросселе 12 реализуется дроссель-эффект (или эффект Джоуля-Томпсона), заключающийся в адиабатическом расширении газа после узкого прохода с изменением температуры и давления.

В рассматриваемом случае реализуется положительный дроссель-эффект, когда после прохождения дросселя 12 в широкой камере падают температура и давление смеси ВВ/КВВ и в конденсаторе-детекторе, выполненном в виде охлаждающего кольца в измерительной электрохимической ячейке 13, на стенках, электродах в межэлектродном пространстве оседает пленка КВВ 14, а освобожденные от аэрозоля газы ВВ через центральную часть конденсатора-детектора 13 поступают в наружную атмосферу.

В упомянутом выше случае, когда пациент не способен обеспечить выдох в составе ВВ альвеолярного воздуха, применяют сменный картридж 15 с охлаждающей смесью для охлаждения КВВ из нефорсированной и неглубоко выдыхаемой смеси. В качестве охлаждающей смеси может быть использована, например, комбинация сухого льда (твердого углекислого газа) и этилового спирта, или бензина, или ацетона, или диэтилового эфира.

Аналогично упомянутого в обзоре аналогов технического решения GOOGLE и NOVARTIS по гликометрии слезной жидкости измерительная ячейка 13 детектирует сигнал о содержании в КВВ примесей глюкозы, регистратор детектируемого сигнала в электронном блоке 7 автоматически нормирует величину зарегистрированного сигнала на коэффициент пропорциональности (увеличивая на три порядка величины), приводя замеренную величину сигнала из относительной к абсолютной величине уровня глюкозы в крови пациента в моль/л, которая запоминается в запоминающем устройстве, затем в схеме сравнения осуществляется сопоставление измеренного и запомненного ранее опорного сигнала, при превышении опорного сигнала выше установленного порога оценивается величина коррегирующего воздействия, которая индуцируется на дисплее и является сигналом к действию пациента.

Пациент, зафиксировав визуально отображенную на дисплее информацию, сопровождающуюся звуковым сигналом, осуществляет через мундштук мини лозовую инжекцию ЛА посредством нажатия распыляющей дозирующей поршневой головки аэрозольного баллончика, закрепленного в посадочном гнезде блока 8. Сменный баллончик может быть одноразового наполнения, аналогично, например, аэрозольным баллончикам «Нитроминт» ЗАО «Фармацевтический завод Эгис», Будапешт, Венгрия и «Беродуал Н», Берингер Унгельхайм Фарма Гмбх и Ко. КГ, Германия или многоразового наполнения, например, по патенту RU 2493081.

По истечении 10-15 мин после инжекции ЛА в ротовую полость и легкие пациента повторной процедурной гликометрии проверяют эффективность коррегирующего воздействия ЛА и, при необходимости, повторяют коррекцию, добиваясь совмещения получаемого участка логистической кривой 5 с аналогичным участком левой половины логистической кривой 4. В случае совмещения этих участков дальнейшая часть графика функции отклика организма человека 5 не выйдет на верхнее значение 10 ммоль/л коридора принятых значений, что означает осуществление компенсации сахарного диабета.

Таким образом, применение предложенного устройства будет обладать следующими особенностями. Реализуется метод компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом, включающий неинвазивное определение уровня глюкозы в крови пациента до и после еды посредством измерительного прибора, сравнения установленных уровней глюкозы с коридором принятых значений уровня глюкозы у здорового человека, выявления величины превышения уровня глюкозы в крови пациента над принятым значением уровня глюкозы у здорового человека, прием пациентом лекарственного средства, компенсирующего гипергликемию, в дозе, пропорциональной величине превышения уровня глюкозы в крови пациента над принятым значением уровня глюкозы у здорового человека, при этом первоначально посредством регулярных, с интервалом 10-15 минут, измерений уровня глюкозы в крови здорового человека до и после еды в течение 120 минут строят график отклика организма на стандартное гликемическое воздействие во время еды, эквивалентное приему 75 мг глюкозы, затем в качестве опорной целевой градуровочной зависимости уровня глюкозы в крови больного сахарным диабетом пациента принимают логистическую кривую - S-образный участок графика функций отклика организма здорового человека на стандартное гликемическое воздействие в диапазоне коридора принятых значений уровней глюкозы в крови здорового человека, а именно от уровня гликемии натощак 5.0-7.0 ммоль/л до уровня гликемии после еды 8.0-10.0 ммоль/л, после этого проводят диагностическую гликометрию у пациента с интервалом 10-15 минут, натощак и затем после еды, последовательно сравнивают каждое получаемое показание с соответствующим значением опорной целевой градуровочной зависимости, при первом же обнаружении гипергликемии пациент производит прием быстродействующего лекарственного средства, компенсирующего начинающуюся гипергликемию в минимальной коррегирующей дозе, оценивают последующими замерами эффективность компенсации гипергликемии, и при необходимости производят повторную минидозовую коррекцию развивающейся гипергликемии быстродействующем лекарственным средством, обеспечивая совпадение логистической кривой графика функции отклика организма пациента с логистиченской кривой графика опорной целевой градуировочной зависимости.

В процессах гликометрии и дозирования быстродействующего лекарственного средства применяют один и тот же портативный прибор, использующий в качестве рабочего вещества аэрозоли, поглощаемые в процессе гликометрии и инжектирумые в процессе гипергликемии.

В качестве диагностируемого в процессе гликометрии аэрозоля используют выдыхаемый человеком воздух и/или конденсат выдыхаемого воздуха, подготовленные для физического, химического или физико-химического диагностирования.

Для гликометрии конденсата выдыхаемого воздуха используют электрохимический метод.

В качестве коррегирующего аэрозоля для инсулинозависимых больных сахарным диабетом первого типа используют инсулин.

В качестве ингредиентов коррегирующего гипергикемию аэрозоля для инсулинозависимых больных сахарным диабетом второго типа используют метформин или метформин в комбинации с другим быстродействующим антидиабетическим агентом, например, из группы глитазонов.

При многолетней компенсации гипергликемии минимальная коррегирующая доза лекарственного средства для каждого больного подбирается опытным путем индивидуально и при уменьшении эффективности коррегирующего воздействия доза постепенно повышается или переходят на прием лекарственного средства нового типа.

Достигаемый изобретением технический результат может быть охарактеризован следующими положениями:

- компенсация гипергликемии осуществляется минидозами лекарственных средств, величина которых в десятки раз меньше величин традиционно используемых коррегирующих доз;

- достигнута оперативность компенсации гипергликемии - эффект может достигаться в течение 10-30 мин с момента обнаружения первого признака (повышение порогового уровня);

- обеспечена безопасность пациента при проведении процедуры диагностики гипергликемии и ее компенсации за счет неинвазивной глюкометрии и использования минидоз быстродействующего коррегирующего лекарственного средства в аэрозольной форме;

- предположенный портативный прибор эргономичен и комфортен, может использоваться как пациентами в домашних условиях, так медицинским персоналом в учреждениях здравоохранения;

- функциональные возможности прибора позволяют использовать его в научных исследованиях и фармакопейных испытаниях эффективности новых противодиабетических лекарственных средств.

1. Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом, выполненное в виде портативного прибора и включающее блок диагностики выдыхаемого воздуха, выполненный с возможностью выдачи сигнала об объеме выдыхаемого воздуха и концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха, электронный блок, выполненный с возможностью выдачи звукового сигнала оповещения и визуальной информации, и блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля, при этом
блок диагностики выдыхаемого воздуха содержит последовательно соединенные загубный заборник выдыхаемого воздуха со спирометром, концентратор забранного аэрозоля, дроссель и конденсатор-детектор, содержащий сменный картридж с охлаждающей смесью или охлаждающее кольцо и измерительную электрохимическую ячейку для детектирования концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха,
электронный блок содержит последовательно соединенные регистратор детектируемого сигнала, запоминающее устройство, схему сравнения детектируемого и опорного сигналов, схему оценки величины корригирующего воздействия и индикаторную панель для визуального отображения информации о содержании глюкозы в конденсате воздуха,
блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля содержит направляющий мундштук, аэрозольный баллончик с жидким лекарственным средством, снабженный распыляющей поршневой головкой, при этом баллончик фиксирован в посадочном гнезде в корпусе прибора и выполнен с возможностью ручной активации нажатием на распыляющую поршневую головку.

2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что концентратор забранного с выдыхаемым воздухом аэрозоля выполнен в виде аэроциклона.

3. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что дроссель выполнен в виде сопла Лаваля.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к соединению и его фармацевтически или косметически приемлемым солям, применимым в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы, антиоксиданта и для депигментации кожи в медицине и косметологии, следующей формулы (I): а также к способам его получения и композициям на его основе, где n, m и р представляют собой независимо друг от друга 0 или 1, R представляет собой СН2ОН или CH2OR11, R1 и R2 представляют собой ОН или OR15, R3 представляет собой ОН или OR18, R4 представляет собой атом водорода, когда n=1, или атом водорода, атом галогена или группу ОН, когда n=0; X1 представляет собой атом водорода, атом галогена, группу ОН, (С1-С6)-алкил или OR24; U, V и W представляют собой фенил, пиразолил, N-(С1-С6)алкил-пиразолил или тиенил, необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из атома галогена, ОН, (С1-С6)-алкила и OR24; R11, R15 и R18 представляют собой арил-(С1-С6)-алкил и R24 представляет собой (С1-С6)-алкил или арил-(С1-С6)-алкил.

Изобретение относится к производному пиперидина формулы 1, его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы 1 обладают свойствами агониста GPR119.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F и ОСН3; R3 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила и циклоалкила; и R4 представляет собой незамещенный или замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из S и N, связанный через кольцевой атом углерода со смежной аминогруппой, с по меньшей мере одним гетероатомом азота, который является смежным для соединяющего кольцевого атома углерода, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, низшим алкилом, замещенным одним или двумя гидроксилами, и эфиром, или к их фармацевтически приемлемым солям, а также к способу получения соединений формулы I , фармацевтической композиции на их основе и применению для лечения заболеваний и нарушений обмена веществ, таких как, например, сахарный диабет 2-го типа.

Изобретение относится к пептидам (глюкагону и/или GLP-1 и их аналогам), ковалентно связанным с поверхностно-активными гликозидами, предназначенным для лечения или предупреждения нарушений, связанных с инсулинорезистентностью.

Изобретение относится к производному аналога GLP-1, где аналог содержит первый остаток К в позиции, соответствующей позиции 27 в GLP-1 (7-37) (SEQ ID №1); второй остаток К в позиции, соответствующей позиции 36 в GLP-1 (7-37), и максимум десять аминокислотных замен по сравнению с GLP-1 (7-37); где первый остаток К обозначается как К27, а второй остаток К обозначается как K36; где производное содержит две альбуминсвязывающие группировки, прикрепленные к К27 и K36, соответственно, через линкер, и альбуминсвязывающая группировка содержит пролонгирующую группировку, выбранную среди НООС-(СН2)x-СО- и НООС-С6Н4-O-(СН2)y-СО-; где x представляет собой целое число в диапазоне 6-16, а y представляет собой целое число в диапазоне 3-17; где линкер содержит элемент формулы -NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-, где k представляет собой целое число в диапазоне 1-5 и n представляет собой целое число в диапазоне 1-5; или к его фармацевтически приемлемой соли, амиду или сложному эфиру.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описано 3 варианта фармацевтических композиций с модифицированным высвобождением, включающие гранулы фебуксостата немедленного высвобождения, а также гранулы фебуксостата отсроченного, или отсроченного/контролируемого, или контролируемого высвобождения в различных соотношениях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой средство, обладающее эндотелиопротекторным действием в условиях экспериментального сахарного диабета и нарушения мозгового кровообращения, характеризующееся тем, что оно включает гидрохлорид метил-4-амино-3-фенилбутаноата и L-аргинин гидрохлорид, при этом мольное соотношение гидрохлорида метил-4-амино-3-фенилбутаноата и указанного L-аргинина гидрохлорида составляет 1:1.

Изобретение относится к соединениям формулы I, имеющим ингибирующую активность в отношении BACE1 и/или BACE2, фармацевтической композиции на их основе и способу их применения.

Группа изобретений относится к медицине и касается пептида H-Trp-Arg-Glu-(D-Arg)9-OH, обладающего свойством ингибировать дипептидилпептидазу-4. Группа изобретений также касается средства для лечения сахарного диабета второго типа, содержащего в качестве действующего вещества указанный пептид.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и касается твердых композиций, содержащих агонист GLP-1 и соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, где количество указанной соли составляет по меньшей мере 0,6 или по меньшей мере 0,8 ммоль, и указанный агонист GLP-1 представляет собой семаглутид, а также к применению в медицине для лечения диабета типа II или ожирения.

Ингалятор // 2603612
Изобретение относится к медицинской технике. Ингалятор порошкового вещества в капсуле содержит гнездо капсулы, подходящее для приема капсулы, упомянутое гнездо капсулы изготавливается в двух частях, которые могут быть размещены на равном расстоянии, каждая часть гнезда капсулы предназначена для удерживания соответствующей части капсулы.
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к приспособлениям для создания лечебных дыхательных смесей и способам ингаляции. Для упрощения конструкци, проведения имитации курения табака при отвыкании от курения табака, а также удобства пользования ингалятором в лечебной сигарете, содержащей мундштук, внутри мундштука расположены два независимых отсека, один из которых связан с полостью корпуса ингалятора, заполненного курительной смесью, а второй наполнен ароматизированной смесью и имеет сообщение с атмосферой.

Ингалятор // 2602307
Группа изобретений относится к медицинской технике. Ингалятор содержит корпус, определяющий камеру для приема полосы, имеющей множество блистеров, каждый из которых содержит дозу медикамента для ингаляции пользователем.

Группа изобретений относится к медицинской технике. В частности, но не исключительно, изобретение относится к счетчику доз для использования с дозирующим ингалятором.

Ингалятор // 2598754
Изобретение относится к медицинской технике. Ингалятор включает корпус для вмещения вытянутой ленты блистеров, каждый из которых содержит дозу лекарственного средства, которая последовательно перемещается в положение, совпадающее с приспособлением для прокола блистера, что позволяет пользователю вдохнуть указанную дозу, содержащуюся в данном блистере.

Ингалятор // 2598465
Группа изобретений относится к медицинской технике. Ингалятор, содержащий корпус и картридж, при этом картридж содержит отсек для хранения доз и воздушный канал.

Изобретение относится к медицине и заключается в способе профилактики или лечения бактериальных инфекций в легочной системе. Способ включает введение путем ингаляции аэрозолизированной дозы водного раствора 150-250 мг/мл тобрамицина, где введение осуществляют с использованием дозирующего ингалятора, обеспечивающего образование аэрозоля, имеющего масс-медианный аэродинамический диаметр 4-7 мкм, где дозирующий ингалятор имеет распылительную насадку, обеспечивающую образование указанных аэрозолей путем перенесения композиции через отверстия, имеющие диаметр 1,8-3,9 мкм.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для лечения профессиональной хронической обструктивной болезни легких у работников горнодобывающей и металлургической промышленности.

Изобретение относится к области медицины. Галоингалятор включает корпус с внутренней полостью, воздуховод для подачи воздуха, мундштук для подачи пользователю солевого аэрозоля, электромотор, миксер, источник электропитания, кнопка включения электромотора, связанная с ней задвижка и защитный колпачок для защиты кнопки включения электромотора в нерабочем состоянии.

Ингалятор // 2591625
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к ингалятору, содержащему вместилище для капсулы для вмещения капсулы с лекарственным средством. Ингалятор включает в себя канал для воздушного потока, проходящий через вместилище для капсулы.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению производных инсулина, содержащих дополнительные дисульфидные связи, и может быть использовано в медицине.
Наверх