Способ прогнозирования течения заболевания у больных миастенией



Способ прогнозирования течения заболевания у больных миастенией
Способ прогнозирования течения заболевания у больных миастенией

 

A61B6/00 - Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии (рентгеноконтрастные препараты A61K 49/04; препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/00; радиотерапия как таковая A61N 5/00; приборы для измерения интенсивности излучения, применяемые в ядерной медицине, например измерение радиоактивности живого организма G01T 1/161; аппараты для получения рентгеновских снимков G03B 42/02; способы фотографирования в рентгеновских лучах G03C 5/16; облучающие приборы G21K; рентгеновские приборы и их схемы H05G 1/00)

Владельцы патента RU 2606273:

Романова Татьяна Валентиновна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания у больных миастенией. У пациента через 1 год после установления диагноза определяют: возраст начала заболевания, тяжесть состояния по шкале MGFA, состояние вилочковой железы по данным КТ/МРТ или гистологического исследования после операции, применение препаратов глюкокортикоидных гормонов. Оценивают показатели в баллах. Прогнозирование (Fp) проводят по формуле. При Fp от 0,001 до 0,1 прогнозируют благоприятное течение заболевания. При значении Fp, равном 0,7 и более, прогнозируют неблагоприятное течение. Способ позволяет повести прогнозирование течения миастении через 1 год после постановки диагноза, провести своевременную корректировку лечения и улучшить прогноз заболевания. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для быстрого выявления больных с высоким риском неблагоприятного течения миастении для дальнейшей корректировки лечения, что может улучшить прогноз заболевания, снизить вероятность летального исхода.

К настоящему времени накоплено большое количество данных о гетерогенности миастении. Варианты течения заболевания представляют собой весьма широкий спектр от редких миастенических эпизодов до злокачественных, резистентных ко всем вариантам лечения форм. Исследователи миастении на протяжении многих лет ведут поиск предикторов прогноза заболевания. Сложности поиска и противоречия при сопоставлении полученных данных связаны со многими факторами, включая выраженную вариабельность течения заболевания, отсутствие единых методологических подходов оценки прогноза, экстраполяцию на всю популяцию выводов, полученных на основе изучении ограниченных, небольших по объему выборок больных. В качестве значимых для прогноза факторов рассматривались такие показатели, как возраст начала заболевания; пол пациента; клиническая форма болезни; степень тяжести; характер дебюта и темп нарастания симптомов; характер изменения вилочковой железы; реакция на антихолинэстеразные препараты; при этом данные, полученные в разных исследованиях, противоречат друг другу.

Наибольшее число работ по прогнозу миастении связаны с оценкой отдаленных результатов тимэктомии и тимомтимэктомии.

Известен способ прогнозирования отдаленных результатов тимэктомии у больных миастенией, основанный на иммуноморфологическом исследовании срезов клетчатки переднего средостения, полученных во время хирургической операции (1). Обнаружение эктопических участков вилочковой железы позволяет прогнозировать неблагоприятный исход тимэктомии у больных миастенией, разрабатывать дальнейшую тактику консервативного лечения.

Недостатком данного способа является ограничение его применения. Он может быть использован только у пациентов, прошедших хирургическую операцию удаления вилочковой железы.

Известен способ прогнозирования криза у больных миастенией при помощи электрофизиологического исследования состояния нервно-мышечной передачи пораженной мышцы (2).

Недостатком данного способа является то, что способ позволяет прогнозировать развитие только конкретного миастенического криза незадолго до его развития и не может быть применен для определения долгосрочного прогноза течения заболевания.

Несмотря на высокий интерес исследователей к вопросам прогнозирования течения миастении, в настоящее время отсутствует единое мнение о наиболее информативных критериях благоприятного и неблагоприятного течения заболевания.

Целью создания изобретения являлась разработка метода прогноза течения заболевания у больных миастенией через 1 год после установления диагноза. Эта цель достигается тем, что у пациента через 1 год после установления диагноза определяют ряд параметров: возраст начала заболевания; тяжесть состояния по шкале MGFA через 1 год после момента постановки диагноза; данные КТ/МРТ по состоянию вилочковой железы; информацию о применении лечения глюкокортикоидными гормонами в течение 1 года после постановки диагноза. Данные показатели подставляются в уравнение логистической регрессии в следующем виде:

Fp=Logit(P)=a+b1⋅x1+b2⋅х2+b3⋅х3+b4⋅x4, где

a - константа; b1, b2, b3, b4 - коэффициенты логистической регрессии; x1, х2, х3, х4 - независимые переменные.

В данном случае а=-6,65; b1=0,04; b2=0,70; b3=-3,47; b4=1,24; х1 - возраст начала заболевания в годах; х2 - состояние по шкале MGFA через 1 год после постановки диагноза; х3 - данные по состоянию вилочковой железы; х4 - применение глюкокортикоидных гормонов. Значение Logit(P), близкое к нолю, соответствует благоприятному течению заболевания, близкое к единице - неблагоприятному.

Оценивают показатели в баллах: х2 оценивают как «0 баллов» при медикаментозной или безмедикаментозной ремиссии миастении, «1 балл» при 1 классе по шкале MGFA, «2 балла» при 2А классе по шкале MGFA, «3 балла» при 2В классе по шкале MGFA, «4 балла» при 3А классе по шкале MGFA, «5 баллов» при 3В классе по шкале MGFA, «6 баллов» при 4А классе по шкале MGFA, «7 баллов» при 4В классе по шкале MGFA, «8 баллов» при 5 классе по шкале MGFA; х3 оценивают как «1 балл» при гиперплазии тимуса, «0 баллов» при другом; х4 оценивают как «1 балл», если не применялись, «2 балла», если начало применения через 1 год, «3 балла», если применялись однократно в течение первого года, «4 балла», если повторные курсы, «5 баллов», если постоянное применение

Качественно новым техническим результатом является получение информации о вероятности неблагоприятного течения миастении у конкретного больного через 1 год после постановки диагноза. В результате тактика ведения конкретного больного с высокой вероятности неблагоприятного течения заболевания модифицируется в сторону более активной иммуносупрессивной терапии, что в итоге позволит снизить риск неблагоприятного течения заболевания и смерти от миастении.

Формула вычисления разработана с использованием достаточного объема исходных данных. Информация была получена из базы данных больных миастенией Самарской области (авторское свидетельство №2009620176 от 13.04.2009), которая содержит информацию более чем о 470 пациентах (3, 4). Из них 444 имеют длительность заболевания от 1 года до 45 лет, средняя длительность - 8,8±7,6 года. При этом 54,0% пациентов имеют анамнез болезни более пяти лет. Среди больных из базы данных было выделено две группы больных по следующим катамнестическим критериям. В группу больных с благоприятным течением заболевания вошли пациенты:

- достигшие спонтанно или в процессе лечения безмедикаментозной ремиссии длительностью более 1 года;

- в стабильном компенсированном состоянии (полное восстановление двигательной активности) на фоне приема малых (до 180 мг) доз АХЭП длительностью более 1 года;

- в стабильном компенсированном состоянии с полным восстановлением двигательной активности на фоне иммуносупрессивной терапии без потребности в АХЭП.

В группу с неблагоприятным течением были отнесены все больные:

- умершие от миастении;

- с прогрессированием заболевания, несмотря на тимэктомию и/или длительную (более 1 года) иммуносупрессивную терапию;

- находящиеся в стабильно плохом состоянии более 1 года после тимэктомии и/или на фоне иммуносупрессивной и АХЭ терапии;

- с частыми (более 2 в год) тяжелыми обострениями заболевания.

В группу благоприятного исхода было отобрано 146 пациентов. В группу неблагоприятного - 98 человек.

Разработка формулы вычисления проводилась с помощью метода логистической регрессии на основании данных вышеуказанной субпопуляции больных (таблица 1). Разработка проводилась с использованием статистических программ Microsoft Excel, Statistical 0.0 и SPSS 16.0.

Качество модели оценивали с помощью критерия Хи-квадрат. Проверка чувствительности и специфичности, а также прогностической ценности разработанного способа оценки проводились с использование РОК-анализа (ROC-Receiver Operating Characteristic curve-кривая операционных характеристик приемника - статистический метод, предназначенный для поиска оптимального соотношения чувствительности и специфичности). График зависимости чувствительности и специфичности (РОК-кривая) вычисления прогностического индекса (Fp) по данной формуле представлен на рисунке 1.

Площадь под РОК-кривой (areaundercurve - AUC) при вычислении прогностического индекса составила 0,935, что показывает высокое качество и прогностическую значимость данного способа.

Примеры реализации способа.

Пример 1

Больная А. заболела в возрасте 23 лет, когда без явной провокации возникла дисфония. Через 1 месяц присоединилась дизартрия, поперхивание при еде, слабость в руках и патологическая утомляемость мышц рук, ног, туловища. Диагноз был поставлен через 3 месяца от момента появления первых симптомов. На момент постановки диагноза тяжесть состояния соответствовала 2В классу по шкале MGFA. Диагноз был подтвержден прозериновой пробой (полная положительная), данными исследования нервно-мышечной передачи (декремент ответов с дельтовидной мышцы 45% при нормальной исходной амплитуде М-ответа). Проведено МРТ средостения. Выявлены признаки гиперплазии вилочковой железы. Назначен калимин в дозе 180 мг в сутки, на фоне чего состояние улучшилось до 2А класса по шкале MGFA. Иммуносупрессивная терапия не проводилась. Через 4 месяца после постановки диагноза была проведена операция тимэктомия. Данные гистологии: лимфоидная гиперплазия. Через 6 месяцев после операции сформировалась полная безмедикаментозная ремиссия. Длительность ремиссии к моменту анализа составила 11 лет.

Формула приобретает вид:

Fp=Logit(P)=-6,65+0,04⋅23+0,7⋅0-3,47⋅1+1,24⋅1=0,0003

Пример 2

Больная Т. заболела в возрасте 22 лет, когда в третьем триместре беременности стали возникать эпизоды двоения в глазах и слабости в руках. Роды в срок самопроизвольные. Кормление грудью 1,3 года. В течение 3 лет после родов возникали редкие, короткие (до 3-5 дней) эпизоды двоения в глазах и слабости в руках. В возрасте 25 лет без явной провокации возникло постоянное двоение в глазах, слабость в руках и в ногах (возникали внезапные падения), дизартрия, дисфагия. Диагноз был поставлен через 36 месяцев от момента появления первых симптомов. К этому моменту тяжесть состояния достигла 3В класса по шкале MGFA. Диагноз был подтвержден прозериновой пробой (неполная положительная), данными исследования нервно-мышечной передачи (декремент ответов с дельтовидной мышцы 23% при нормальной исходной амплитуде М-ответа). Исследование AT к АХР - 12,77 нмоль/л. Проведено МРТ средостения. Патологии не выявлено. Назначен калимин в дозе 240-300 мг в сутки, глюкокортикоидная терапия в дозе 1,0 мг/кг веса. На фоне постоянного приема калимина и стероидных гормонов состояние улучшилось до 2А класса по шкале MGFA. Отмена преднизолона вызвала ухудшение состояния. В дальнейшем постоянно получала преднизолон в дозе от 1,0 мг/ до 0,5 мг/кг и калимин в дозе 240-360 мг в сутки. Состояние отличалось неустойчивостью, отмечались частые ухудшения. Через 1 год и через 3 года после начала терапии состояние соответствовало 3В классу по шкале MGFA. Повторное исследование средостения выявило данные о гиперплазии тимуса. Через 3 года после начала лечения была проведена операция тимэктомия. Данные гистологии: лимфоидная гиперплазия. После операции в течение года отмечалось некоторое улучшение состояния в виде уменьшения дозы стероидных гормонов на 50% и дозы калимина на 60 мг. В дальнейшем было отмечено прогрессирование заболевания. Максимальная тяжесть состояния достигала 4В класса по шкале MGFA. Постоянно получала иммуносупрессивную терапию, проводились курсы плазмафереза, введения внутривенного иммуноглобулина. Длительность заболевания к моменту анализа составила 8 лет.

Формула приобретает вид:

Fp=Logit(P)=-6,65+0,04⋅22+0,7⋅3-3,47⋅1+1,24⋅5=0,97

Таким образом, окончательный вариант формулы вычисления прогностического индекса (Fp) имеет вид (Формула 1):

[1] Fp=-6,65+0,04⋅x1+0,70⋅x2-3,47⋅x3+1,24⋅x4,

где x1 - возраст начала заболевания в годах; х2 - состояние по шкале MGFA через 1 год после постановки диагноза; х3 - данные по состоянию вилочковой железы; х4 - применение глюкокортикоидных гормонов. Оценивают показатели в баллах: х2 оценивают как «0 баллов» при медикаментозной или безмедикаментозной ремиссии миастении, «1 балл» при 1 классе по шкале MGFA, «2 балла» при 2А классе по шкале MGFA, «3 балла» при 2В классе по шкале MGFA, «4 балла» при 3А классе по шкале MGFA, «5 баллов» при 3В классе по шкале MGFA, «6 баллов» при 4А классе по шкале MGFA, «7 баллов» при 4В классе по шкале MGFA, «8 баллов» при 5 классе по шкале MGFA; х3 оценивают как «1 балл» при гиперплазии тимуса, «0 баллов» при другом; х4 оценивают как «1 балл», если не применялись, «2 балла», если начало применения через 1 год, «3 балла», если применялись однократно в течение первого года, «4 балла», если повторные курсы, «5 баллов», если постоянное применение

В данной формуле при значении Logit(P) от 0,001 до 0,1 прогнозируют благоприятное течение заболевания, при значении Fp, равном 0,7 и более, прогнозируют неблагоприятное течение.

В целях клинической проверки разработанной прогностической формулы были проанализированы данные 27 пациентов из базы данных больных миастенией Самарской области, не вошедших в основную субпопуляцию. Всем пациентам вычислялся прогностический индекс (Fp) по формуле 1. Получили группу из 6 человек с прогностическим индексом от 0,7 и более (неблагоприятный прогноз). Другую группу составили 5 человек с прогностическим индексом от 0,001 до 0,1 (благоприятный прогноз). С целью оценки прогностической значимости индекса наблюдали за данными пациентами в течение 1,5 лет. По истечении данного периода констатировали, что из группы неблагоприятного прогноза умер от миастении 1 пациент, ухудшение состояния отмечено у 2 больных. У 3 больных состояние не изменилось. Улучшения состояния не отмечено ни в одном случае. В группе благоприятного прогноза один пациент достиг степени безмедикаментозной ремиссии заболевания, один - степени медикаментозной ремиссии, у одного больного состояние улучшилось от 3В класса по шкале MGFA до 2А класса, в двух случаях состояние не изменилось.

Таким образом, была показана значимость данного прогностического индекса, разработанного на популяции больных миастенией Самарской области, для прогнозирования течения заболевания у больных миастенией.

Способ прогнозирования течения заболевания у больных миастенией может быть использован в амбулаторно-поликлинических учреждениях, где ведется наблюдение за больными миастенией.

Источники информации

1. Способ прогнозирования отдаленных результатов тимэктомии у больных миастенией. Заявители: Гринцевич И.И., Шабанова Л.Ф., Васильев В.Н., Урманчеев А.Ф. Заявка на изобретение №93002373/14 от 13.01.1993. Опубликовано 20.04.1995.

2. Способ прогнозирования криза у больных миастенией. Авторы: Щербакова Н.И., Пирадов М.А., Пирогов В.Н., Павлова Е.М., Рябинкина Ю.В., Касаткина Л.Ф., Рудниченко В.А. Заявка на изобретение №2013111101/14 от 13.03.2013. Опубликовано 10.04.2014.

3. Регистр больных миастенией в Самарской области. Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием, Нижний Новгород, 2012, с. 439.

4. Пути оптимизации диагностической и лечебной помощи больным миастенией (анализ опыта работы регионального миастенического центра). Практическая медицина, 2012; 57: 153-157.

Способ прогнозирования течения заболевания у больных миастенией, отличающийся тем, что у пациента через 1 год после установления диагноза определяют следующие параметры: возраст начала заболевания (x1, годы); тяжесть состояния по шкале MGFA (х2); состояние вилочковой железы по данным КТ/МРТ или гистологического исследования после операции (х3); применение препаратов глюкокортикоидных гормонов (х4), оценивают показатели в баллах: х2 оценивают как «0 баллов» при медикаментозной или безмедикаментозной ремиссии миастении, «1 балл» при 1 классе по шкале MGFA, «2 балла» при 2А классе по шкале MGFA, «3 балла» при 2В классе по шкале MGFA, «4 балла» при 3А классе по шкале MGFA, «5 баллов» при 3В классе по шкале MGFA, «6 баллов» при 4А классе по шкале MGFA, «7 баллов» при 4В классе по шкале MGFA, «8 баллов» при 5 классе по шкале MGFA; х3 оценивают как «1 балл» при гиперплазии тимуса, «0 баллов» при другом; х4 оценивают как «1 балл», если не применялись, «2 балла», если начало применения через 1 год, «3 балла», если применялись однократно в течение первого года, «4 балла», если повторные курсы, «5 баллов», если постоянное применение; прогнозирование проводят по формуле:

Fp=Logit(P)=-6,65+0,04⋅x1+0,70⋅x2-3,47⋅x3+1,24⋅x4,

и при Fp от 0,001 до 0,1 прогнозируют благоприятное течение заболевания, при значении Fp, равном 0,7 и более, прогнозируют неблагоприятное течение.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к системам планирования мультимодальной радиотерапии. Система для оптимизации плана мультимодальной лучевой терапии, причем применяется лучевая терапия как фотонным лучом, так и ионным лучом, причем система содержит входной графический интерфейс пользователя (GUI), который содержит дисплей, оптимизатор и имитатор.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области челюстно-лицевой хирургии и ортодонтии. Осуществляют моделирование костно-реконструктивных операций на лицевом отделе черепа у детей при приобретенных деформациях нижней и верхней челюстей, связанных с анкилозированием височно-нижнечелюстного сустава после гематогенного остеомиелита и/или родовой травмы.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для определения величины кифотической деформации позвоночно-тазового сегмента при синдроме каудальной регрессии у детей.
Изобретение относится к медицине, оториноларингологии и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Проводят МРТ в режимах Т2 Drive (Fiesta) и B_TFE и 3D-фазоконтрастную ангиографию (3D РСА) со скоростью измерения потока 35 см/с.

Изобретение относится к области создания четырехмерных электромагнитных томографических дифференциальных объединенных изображений. Техническим результатом является обеспечение формирования объединенного томографического изображения, отображающего функциональную/молекулярную информацию.

Изобретения относятся к медицинской технике, а именно к формированию изображения с помощью множества модулей. Многомодульная система формирования изображения содержит гентри, включающий в себя первый и второй модули формирования изображения, соответственно имеющие первый и второй туннели, и опору для субъекта, при этом гентри выполнен с возможностью попеременно перемещаться в первое и второе положение и при этом первый и второй модули выполнены с возможностью сканирования головы субъекта.

Группа изобретений относится к компьютерной томографии с контрастным усилением. Способ формирования изображения содержит этапы, на которых контролируют цикл движения субъекта, определяют местоположение изучаемой ткани с учетом цикла движения, при этом изучаемая ткань движется согласованно с циклом движения, позиционируют субъект в зоне для исследования так, чтобы весь изучаемый объем изучаемой ткани оставался в зоне для исследования во время сканирования, причем позиционирование включает сканирование с низкой дозой или предварительное сканирование, которое локализует положения всего изучаемого объема за цикл движения, и создают изображение изучаемой ткани субъекта.

Изобретение относится к медицине, травматологии и ортопедии и направлено на выявление повышенной минерализации локтевого сустава (ЛС) у больных с последствиями травм и заболеваниями ЛС (контрактуры, деформации).

Группа изобретений относится к визуализации информации об объекте. Способ содержит этапы, на которых обеспечивают предварительные навигационные данные области исследования объекта, причем предварительные навигационные данные содержат пространственные геометрические данные и поверхность функциональных параметров, получают данные живого изображения области исследования, обнаруживают инструмент в данных живого изображения, определяют пространственное отношение предварительных навигационных данных и данных живого изображения, определяют положение обнаруженного инструмента в пространственных геометрических данных и вычисляют заранее заданную соответствующую точку местоположения на поверхности функциональных параметров, генерируют комбинацию упрощенного представления поверхности области исследования, при этом упрощенное представление поверхности основано на визуализации поверхности функциональных параметров, и маркера, указывающего вычисленную заранее заданную соответствующую точку местоположения инструмента.

Группа изобретений относится к устройству, способу и машиночитаемому носителю для формирования изображений объекта интереса. Блок (12) аналитической реконструкции реконструирует изображение объекта из данных обнаружения, в частности из проекционных данных.

Изобретение относится к диагностическим системам одноразового использования для диагностики людей и животных. Система содержит элемент для проникновения через мембрану, место сбора физиологической жидкости, размещенное на несущем элементе, выпущенной в результате наложения на тело пользователя элемента для проникновения через мембрану.

Изобретение относится к носимому устройству и способу его изготовления, относящемуся к области техники, связанной с «умными» предметами для ношения, в частности носимой электронике.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования перинатальной гибели плода. При постановке на учет по беременности у женщины определяют прогностические признаки: образование, возраст полового дебюта в годах, наличие гипертонической и/или артериальной гипертензии в анамнезе, официально зарегистрированный брак, наличие ожирения по данным индекса массы тела более 25,0, возраст менархе в годах, курение, наличие официального места работы, наличие генитальной патологии инфекционного генеза в анамнезе, предстоящие роды по счету.

Изобретение относится к медицинской технике. Устройство для компенсации гипергликемии у больных сахарным диабетом выполнено в виде портативного прибора и включает блок диагностики выдыхаемого воздуха, выполненный с возможностью выдачи сигнала об объеме выдыхаемого воздуха и концентрации глюкозы в конденсате выдыхаемого воздуха, электронный блок, выполненный с возможностью выдачи звукового сигнала оповещения и визуальной информации, и блок дозированного инжектирования лечебного аэрозоля.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к системам для наблюдения за состоянием здоровья множества пациентов, и может быть использована для прогнозирования в режиме реального времени внезапных происшествий.

Группа изобретений относится к беспроводным устройствам и может быть использовано для мониторинга физиологических параметров пациента и передачи данных, касающихся воспринимаемых параметров, в систему управления.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для оценки тяжести полиорганной дисфункции и прогнозирования летального исхода у реанимационного пациента детского возраста.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Определяют ряд показателей анамнеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для определения величины кифотической деформации позвоночно-тазового сегмента при синдроме каудальной регрессии у детей.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиологии, спортивной медицине, терапии, гигиене детей и подростков. Определяют максимальный результат в прыжке с места в длину в см.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования генерализации миастении при дебюте заболевания с глазных симптомов. Определяют пол больного, декремент амплитуды М-ответа при исследовании нервно-мышечной передачи с круговой мышцы глаза, резистентность к антихолинэстеразным препаратам. Оценивают показатели в баллах. Прогнозирование (Fp) проводят по формуле. При значении Fp, равном 0,8 и более, прогнозируют генерализацию миастении. Способ позволяет получить информацию о вероятности генерализации миастении в короткие сроки после постановки диагноза и улучшить прогноз заболевания за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Наверх