Раневое покрытие на основе хитозана (варианты)

Группа изобретений относится к медицине. Описано раневое покрытие в виде пленки, которое содержит хитозан, глицерин, антибиотики цефалоспоринового или аминогликозидного ряда и раствор уксусной кислоты концентрацией 2% при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан - 36-38, глицерин - 45-51, лекарственное вещество - 3-10, раствор уксусной кислоты - остальное. В качестве антибиотиков цефалоспоринового ряда используют цефатоксима натриевую соль и цефазолина натриевую соль, а в качестве антибиотиков аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат. Раневое покрытие обладает антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для закрытия и лечения гнойно-некротических и инфицированных ран, ожогов.

В последнее время наблюдается рост интереса к созданию современных ранозаживляющих материалов. Это можно объяснить увеличением количества травм среди населения, возможностью прогнозировать медицинские препараты с определенными медико-биологическими свойствами, возможностью использовать при создании лекарств биологически активные соединения, обладающие высокой регенерирующей способностью и отсутствием токсических эффектов. Среди природных соединений наиболее перспективны природные полисахариды, а именно хитозан. Он обладает рядом ценных свойств, из которых можно отметить бактериостатичность, биодеградируемость, биосовместимость с тканями организма, способность к пленкообразованию и т.д. Все это делает хитозан прекрасным средством для лечения ран и носителем для лекарственных веществ.

Известно раневое покрытие губчатого типа [патент РФ 2240830, кл. A61L 15/44, опубл. 27.11.2004], содержащее в качестве основы смесь коллагеноподобного белка и хитозана со структурообразователем, например глутаровым альдегидом. Покрытие также содержит органическую кислоту и вспомогательные вещества. В качестве органической кислоты оно включает полиосновную карбоновую кислоту в смеси с аминокислотой или смесь полиосновных карбоновых кислот с аминокислотой. В качестве вспомогательных веществ губка содержит лекарственные вещества, повышающие ее лечебные свойства, например супероксиддисмутазу или бета-каротин; вещества, усиливающие антибактериальную защиту, например хлоргексидина биглюконат или полисепт; пластификаторы из группы полиспиртов, например глицерин; высокомолекулярные вещества, улучшающие адгезию к раневой поверхности и усиливающие выход лекарственных веществ, например поливиниловый спирт. Недостатком известного способа является многостадийность и длительность процесса, необходимость соблюдения определенного температурного режима при приготовлении растворов компонентов, обязательное наличие стадии диализа раствора при соотношении диализуемого раствора к воде не менее 1:100 в течение менее 16 часов, введение агрессивного сшивающего агента - глутарового альдегида, введение пластификатора и специальных биологически активных веществ, а также замораживание в сублимационной камере и сублимационная сушка. Кроме того, получаемое раневое покрытие, несмотря на высокие ранозаживляющие свойства, неспособно моделировать поверхность раны, особенно поверхности со сложным рельефом. Это, в свою очередь, снижает лечебный эффект данного раневого покрытия.

Известно биодеградируемое раневое покрытие [патент РФ 2458077, кл. C08J 5/18, C08L 5/06, C08L 5/08, C08L 101/16, опубл. 10.08.2012], выполненное в виде пленки и содержащее пектин, хитозан, воду, однонормальную соляную кислоту, пластификатор - глицерин и структурообразователь - 3%-ный раствор метилцеллюлозы. Недостатком является то, что добавление структурообразователя (3% раствор метилцеллюлозы) ограничивает возможность формирования пленок различной толщины, периметра и, таким образом, создает определенные препятствия для плотного прилегания пленки к поверхности раны, тем самым, понижая ее адгезию к раневой поверхности. Кроме того, метилцеллюлоза может вызывать слабовыраженные аллергические реакции, что может привести к метаболическим нарушениям, замедляющим регенерацию поврежденных тканей.

Известна пластина сорбционная [патент РФ 2474422, кл А61К 31/345, А61К 31/722, А61К 9/00, А61К 35/02, А61Р 17/02, А61Р 31/02, A61L 15/44, опубл. 10.02.2013], содержащая фурацилин, хитозан, глицерин, диметилсульфоксид, кислоту уксусную и воду очищенную, при этом в процессе ее получения используется формообразователь - порошкообразная глина кимериджская (голубая) лечебная «Ундоровская». Изобретение обеспечивает получение сорбционных пластин для оказания ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике и повышение их сорбционной активности. Недостатком является узкий спектр действия лекарственного вещества и отсутствие пролонгированного действия.

Известен перевязочный материал [патент РФ 114417, кл A61L 15/28, опубл. 27.03.2012], представляющий собой биосовместимую пленку из водонерастворимого полимера с порами диаметром 0,01-5,0 мкм, на которую нанесен гель, представляющий собой редкосшитый полимер хитозана и полианионного гидроколлоида, имеющий 2-3 сшивки сополимеров на молекулу хитозана и распределенные в нем вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ используют пластификаторы и модификаторы, такие как глицерин и таурин, биологически активные вещества, в частности антиокислительные ферменты организма: супероксиддисмутазу, каталазу и др. Недостатки - необходимость процедуры смены повязки, многостадийность и длительность процесса получения перевязочного материала.

Наиболее близким к заявляемому по совокупности признаков является раневое покрытие [патент РФ 2519158, кл. A61L 15/28, A61L 15/20, A61L 15/32, опубл. 10.06.2014], выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, при этом используют низкомолекулярный пищевой хитозан, в качестве лекарственного вещества - церулоплазмин, L-аспарагиновую кислоту, растворителя - физиологический раствор или дистиллированную воду с уровнем рН 5-7 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

хитозан - 5,3-5,7

глицерин - 2,2-2,8

церулоплазмин - 0,06-0,08

L-аспарагиновая кислота - 0,04-0,06

растворитель - остальное.

Недостатком является отсутствие антибактериальных препаратов и пролонгированного действия используемых лекарственных веществ.

Задачей данного изобретения является создание раневого покрытия с антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.

Поставленная задача достигается тем, что в предлагаемом созданием раневого покрытия, выполненного в виде пленки и содержащего хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, при этом в качестве лекарственного вещества содержит антибиотики цефалоспоринового или аминогликозидного ряда, а в качестве растворителя содержит раствор уксусной кислоты концентрацией 2% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

хитозан - 36-38

глицерин - 45-51

лекарственное вещество - 3-10

раствор уксусной кислоты - остальное.

В качестве антибиотиков цефалоспоринового ряда используют цефатоксима натриевую соль, цефазолина натриевую соль, а аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат.

Известно, что большинство ран являются инфицированными и сопровождаются подкожным нагноением, болью и опухолью раны. В зависимости от интенсивности микробного загрязнения, нарушения жизнеспособности тканей раны, общей реактивности раненого и ряда других причин, в области раны может развиться анаэробная, гнилостная и гнойная инфекция, вызываемая чаще всего стафилококками и стрептококками.

Данная проблема была решена в заявляемом раневом покрытии путем введения в его состав антибактериальных препаратов, а именно антибиотиков аминогликозидного и цефалоспоринового ряда, которые оказывают бактерицидное влияние на большинство грамположительных и ряд грамотрицательных бактерий, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, кишечную палочку, протей, шигелл и другие микроорганизмы [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб. испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 с.]. Содержание лекарственного вещества в 3-10 масс. %, с одной стороны, не ухудшает физико-механические показатели пленки, а с другой - позволяет обеспечить доступ к раневой поверхности необходимого для лечения раны антибиотика в течение времени взаимодействия покрытия с раневым экссудатом.

Введение в раневое покрытие глицерина, с одной стороны, придает пленке эластичность, улучшает физико-механические свойства, а с другой стороны, позволяет пролонгировать выход лекарственного вещества за счет сшивания хитозановых цепей.

Использование раневого покрытия на основы хитозана и антибактериальных препаратов исключает необходимость снимать покровный материал для периодического нанесения антибактериальных препаратов или других необходимых веществ на раневую поверхность и использовать одноразовые перевязочные материалы. Кроме того, процесс заживления раны сопровождается значительным отделением из раны гнойного экссудата. В связи с этим важно такое свойство хитозана, как его сорбционная способность. Также хитозан обладает антибактериальными свойствами и оказывает стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, ускоряет эпителизацию.

Использование заявляемой совокупности компонентов в экспериментально подобранных оптимальных соотношениях позволяет получить раневое покрытие, обладающее регенерирующими, антибактериальными свойствами, пролонгированным действием лекарственных веществ, при этом раневое покрытие эластичное и хорошо моделирует раневую поверхность.

Пример 1. Навеску хитозана массой 0,8 г растворяют при комнатной температуре в 1 г раствора 2% уксусной кислоты. Использовали образцы хитозана с молекулярной массой 113000 кДа и степенью дезацетилирования 84%. Цефазолина натриевую соль, взятую в качестве лекарственного вещества-антибиотика цефалоспоринового ряда, в количестве 0,24 г растворяют в 2 г воды и добавляют к раствору хитозана в растворе уксусной кислоты, далее к смеси добавляют глицерин в количестве 1,26 г. Полученный раствор перемешивают в течение 5 мин и переносят на инертную подложку. Растворитель испаряют в течение 7 суток при комнатной температуре до получения эластичного раневого покрытия. Покрытие разрезают на листы нужного размера и формы.

Аналогично получают раневое покрытие, содержащее в качестве лекарственного вещества цефатоксима натриевую соль, а также антибиотиков аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат.

Содержание хитозана в раневом покрытии меньше чем 36 мас.% увеличивает время приготовления пленок. При содержании хитозана больше чем 38 мас.% не удается сформировать однородное, равномерное раневое покрытие.

Содержание лекарственного вещества меньше чем 3 мас.% снижает антибактериальную эффективность раневого покрытия. При содержании лекарственного вещества больше чем 10 мас.% ухудшаются физико-механические свойства раневого покрытия, а также имеет место перерасход лекарственного вещества.

Содержание глицерина меньше чем 45 мас.% не обеспечивает пролонгированного действия лекарственного вещества. При содержании глицерина больше чем 51 мас.% ухудшаются физико-механические свойства раневого покрытия.

Экспериментальные данные показали, что при промывании раны раствором лекарственного вещества лечебное воздействие длится только 3-4 часа. При нанесении предлагаемого раневого покрытия на влажную рану лекарственное вещество воздействует на нее в течение 48-100 часов.

Раневые покрытия были проанализированы на антимикробную активность по отношению к двум наиболее частым возбудителям госпитальной раневой инфекции при ожогах - Staphhylococcus aureus - наиболее агрессивному грамположительному микроорганизму (17 штаммов) и Pseudomonas aerugenosa - наиболее агрессивному грамотрицательному микроорганизму (10 штаммов). Исследования показали, что раневые покрытия обладают выраженным бактерицидным действием, превышающим действие чистых антибиотиков.

Упругопластические свойства раневого покрытия, выполненного в виде пленки, определяли на разрывной машине Shimadzu с постоянной скоростью 50 мм*мин-1. Разрывную нагрузку и удлинение определяли при разрыве. Разрывное напряжение (σ) определяли с учетом площади поперечного сечения образца, взятого на испытания, выражали в мПа. Относительное удлинение при разрыве (ε) рассчитывали с учетом первоначальной длины пленочного образца, взятого на испытание, и выражали в процентах. Величина относительного удлинения составила ε=37% при разрывном напряжении σ=3 мПа.

Заявляемое покрытие для лечения ран обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.

Использование в медицинской практике заявляемого изобретения позволяет осуществлять лечение ран любой этиологии на различных стадиях заживления с возможностью оказывать требуемые лечебные воздействия в зависимости от стадии заживления и объективного состояния раны. Предлагаемое раневое покрытие обладает антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.

1. Раневое покрытие, выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит антибиотик цефалоспоринового ряда, а в качестве растворителя содержит раствор уксусной кислоты концентрацией 2% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

хитозан 36-38
глицерин 45-51
антибиотик цефалоспоринового ряда 3-10
раствор уксусной кислоты остальное

2. Раневое покрытие, выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит антибиотик аминогликозидного ряда, а в качестве растворителя содержит раствор уксусной кислоты концентрацией 2% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

хитозан 36-38
глицерин 45-51
антибиотик аминогликозидного ряда 3-10
раствор уксусной кислоты остальное

3. Покрытие по п. 1, отличающееся тем, что в качестве антибиотика цефалоспоринового ряда используют цефатоксима натриевую соль, цефазолина натриевую соль.

4. Покрытие по п. 2, отличающееся тем, что в качестве антибиотика аминогликозидного ряда используют амикацина сульфат и гентамицина сульфат.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому 2-пиридил-замещенному производному имидазола формулы (I), где R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-6-членное ароматическое или неароматические насыщенное кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до двух гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и конденсированное фенильное кольцо необязательно замещено одной группой, независимо выбранной из галогена, -O-C1-6алкила, -C1-6алкила, -О-(СН2)q-NR4R5, или 5-членного гетероарила, содержащего до двух гетероатомов, независимо выбранных из N; или R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -С1галогеналкила, -CN, -(СН2)p-NR4R5, -(СН2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4; -(CH2)p-NHSO2R4 или N-связанного 6-членного гетероцикла, где указанный гетероцикл содержит два гетероатома, независимо выбранных из О, N, и необязательно замещен C1-6алкилом; R2 представляет собой -C1-6алкил; R3 представляет собой Н, -(СН2)p-NR4R5, -(CH2)p-CN, -(СН2)p-CO2R4, -(СН2)p-CONR4R5, -(СН2)p-OR4, -(СН2)p-NHCOR4; R4 и R5 независимо представляют собой Н или -C1-6алкил; p обозначает целое число в интервале от 0 до 1; q обозначает 2; n обозначает целое число в интервале от 1 до 2; X представляет собой NR7; и R7 представляет собой Н или -CO-C1-6алкил.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Раневую поверхность язвы предварительно покрывают гидрогелем Askina Gel, затем укладывают гидроцеллюлярное раневое покрытие, на верхний слой которого укладывают две трубки с перфорациями, одну из которых присоединяют к прибору, создающему под раневым покрытием давление, ниже атмосферного, через другую осуществляют подачу углекислого газа, полученную конструкцию герметично закрывают пленочным раневым покрытием, при этом подачу углекислого газа осуществляют на протяжении всего периода времени между перевязками.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мази для лечения поверхностных термических ожогов. Мазь для лечения поверхностных термических ожогов, которая содержит эфирные масла надземной части тысячелистника обыкновенного, полыни понтийской, ромашки аптечной и пижмы голубой, собранных в фазу цветения, а также вазелин и ланолин безводный, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к ветеринарии и касается способа лечения ран у животных, включающего применение химиотерапевтических средств, где в качестве лечебного средства применяют N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и касается состава лекарственной формы - гель для лечения ран. Ранозаживляющий гель для наружного применения содержит таурин, хитозан, аллантоин, кислоту уксусную и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%: таурин 4,0, хитозан 1,0-4,0, аллантоин 0,5, кислота уксусная до значения pН 3,6-6,0, вода очищенная - остальное.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к хирургии и лазерной медицине, и может быть использовано для фотодинамической терапии (ФДТ) гнойных ран. Для лечения гнойных ран, инфицированных преимущественно грамположительными бактериями, используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера сульфата хитозана при следующем соотношении компонентов, мас.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использована для лечения келоидов или гипертрофических рубцов. Способ по изобретению включают введение композиции, содержащей модифицированный олигонуклеотид.

Изобретение относится к клеточной технологии. Описано применение полученных из жировой ткани стромальных стволовых клеток в производстве фармацевтической композиции для лечения свища у субъекта, где указанные полученные из жировой ткани стромальные стволовые клетки являются аллогенными по отношению к субъекту, которого предстоит лечить.
Изобретение относится к композиции для использования при лечении периферических язв различного происхождения и сопутствующих кожных инфекций. Указанная композиция включает в качестве активных ингредиентов от 0,05% до 2 мас.% экстракта Vaccinium myrtillus и от 0,01% до 1 мас.% экстракта Echinacea angustifolia или purpurea, а также подходящие наполнители.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано для ухода за кожей или для лечения раны кожи или ткани слизистой оболочки млекопитающего.

Группа изобретений относится к медицине. Описано гемостатическое устройство для стимулирования свертывания крови, включающее субстрат, например марлю, ткань, губку, губчатую матрицу, одну или несколько нитей и т.п., гемостатический материал, размещенный на субстрате, например каолиновую глину, и связующий материал, например перекрестно сшитый альгинат кальция с высоким молярным содержанием мономера гиалуроната, расположенный на субстрате с целью удержания гемостатического материала.

Изобретение относится к медицине. Композиционная коллагеновая губка предназначена для остановки кровотечения, а также для стимулирования роста и пролиферации клеток.
Изобретение относится к медицине. Описана повязка для лечения ран в виде пленки, включающая хитозан, полученный из панцирей краба, в виде соли уксусной кислоты, сульфаты щелочных и щелочно-земельных металлов в качестве сшивающего агента, уксусную кислоту и антибактериальные препараты, при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан - 65-70, антибактериальные препараты - 2-14, сшивающий агент - 10-15, уксусная кислота - остальное.

Изобретение относится к медицине, конкретно к раневой накладке для лечения ран во влажной или влажно-мокрой среде, содержащей всасывающе-промывочное тело на основе волокнистого нетканого материала, в котором распределен суперабсорбирующий материал, причем всасывающе-промывочное тело в процессе изготовления пропитано солесодержащим водным раствором, в частности раствором Рингера, предпочтительно до насыщения, и образующую наружные видимые стороны раневой накладки оболочку, при этом на обращенной от раны стороне всасывающе-промывочного тела может быть предусмотрен препятствующий испарению пленочный слой.

Изобретение относится к медицине. Описаны охлаждающие изделия и способы их изготовления.

Группа изобретений относится к медицине. Описано гемостатическое устройство, содержащее материал основы, на поверхность которого нанесена печатным способом фармацевтическая композиция, содержащая тромбин.
Изобретение относится к медицине, в частности к способу доставки активных субстанций (АС) через эпидермальный барьер. Заявленный способ включает использование трансдермального пластыря матричного типа, содержащего подложку, защитную ленту и полимерный слой, и характеризуется тем, что в полимерный слой трансдермального пластыря вносят 10% ниосом на основе ПЭГ-12 диметикона и затем полимерный слой наносят на подложку.
Изобретение относится к медицине. Описан способ получения лечебной салфетки, включающий приготовление полимерной основы, содержащей соли альгиновой кислоты, введение активного вещества в терапевтически эффективном количестве, перемешивание смеси в тихоходной мешалке, нанесение полученной композиции на текстильный материал, содержащий не менее 50% целлюлозных волокон, а композицию полимера с активным веществом наносят на текстильный материал через сетчатый шаблон с размером ячейки от 200 до 450 мкм до создания на лицевой поверхности текстильного материала сплошного полимерного слоя без проникновения на изнаночную сторону.

Изобретение относится к медицине, конкретно к биоразлагаемому абсорбирующему полимеру, полученному из композиции, включающей азотсодержащий гетероциклический мономер, полимеризуемых акрила или метакрила, неорганического наполнителя и аллильного соединения целлюлозы.

Изобретение относится к медицине, конкретно к области нетканых материалов, предназначенных для изготовления одноразовых изделий медицинского и санитарно-гигиенического назначения, фильтровальных материалов.

Изобретение относится к медицине, конкретно к электроформованным волокнистым материалам, используемым для изготовления раневых покрытий. Описан многослойный материал, чувствительный к штамму Enterococcus faecalis 49, содержащий слой нано- и ультратонких волокон из хитозана грибов или смеси хитозана грибов и хитозана животного происхождения с поверхностной плотностью слоя до 50 г/м2 и диаметром волокон в диапазоне до 1000 нм и/или до 10 мкм, который содержит ципрофлоксацин.

Группа изобретений относится к медицине. Описано раневое покрытие в виде пленки, которое содержит хитозан, глицерин, антибиотики цефалоспоринового или аминогликозидного ряда и раствор уксусной кислоты концентрацией 2 при следующем соотношении компонентов, мас.: хитозан - 36-38, глицерин - 45-51, лекарственное вещество - 3-10, раствор уксусной кислоты - остальное. В качестве антибиотиков цефалоспоринового ряда используют цефатоксима натриевую соль и цефазолина натриевую соль, а в качестве антибиотиков аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат. Раневое покрытие обладает антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

Наверх