Фармацевтическая композиция глибенкламида в форме раствора для инъекций и способ ее получения


 


Владельцы патента RU 2613902:

Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА - ИНТЕЛЛЕКТ" (RU)

Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции в форме раствора для инъекций, содержащей в качестве активного начала глибенкламид в количестве 0,0004-0,004 г на мл раствора и в качестве вспомогательных веществ гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 в количестве 0,025-0,075 г на мл раствора и воду для инъекций (остальное), а также к способу получения такой фармацевтической композиции, согласно которому в воду для инъекций, предварительно нагретую до 85-90°C, добавляют гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 и перемешивают до полного растворения, добавляют порошок глибенкламида и перемешивают при температуре 75-85°C до полного растворения, добавляют воду для инъекций до получения конечного объема раствора и снова перемешивают, полученный раствор выдерживают в течение 35-40 минут при температуре 75-85°C, охлаждают до 20-30°C, стерилизуют методом фильтрации через фильтры с диаметром пор 0,22 мкм и фасуют в ампулы, которые дополнительно стерилизуют в течение 8 минут при температуре 120°C. Группа изобретений обеспечивает создание новой препаративной формы глибенкламида, характеризующейся низким образованием нежелательных примесей при хранении. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и касается средств, обладающих биологической активностью в отношении рецепторов сульфонилмочевины (SUR).

К этому времени было установлено, что механизмы проявления сахароснижающих свойств производных сульфонилмочевины, к которым относится глибенкламид, связаны с молекулярными особенностями их взаимодействия со специфическими рецепторами, которые находятся на АТФ-зависимых калиевых каналах, расположенных в плазматической мембране β-клеток. Они представляют собой открывающиеся поры, регулирующие поток калия внутрь и из клетки. Препараты сульфонилмочевины, непосредственно закрывая калиевые каналы, как бы имитируют эффекты глюкозы, которые нарушаются при сахарном диабете второго типа (R.L. Engler et al., 1996; I. Muhlhauser Et Al., 1997; R. Matz, 1998; G. Leibowitz, 1996).

В нестимулированной β-клетке К+-АТФ-каналы открыты и движение калия из клетки через каналы поддерживает мембранный потенциал на отрицательном уровне (-70 mV). Когда концентрация глюкозы в плазме крови повышается, захват и метаболизм глюкозы в β-клетках возрастают. Это приводит к закрытию К+-АТФ-каналов и деполяризации клеточной мембраны (F.M. Ashcroft et al., 1984), что, в свою очередь, вызывает открытие потенциалзависимых Ca2+-каналов и вход кальция внутрь клетки. Повышение уровня внутриклеточного Ca2+ стимулирует экзоцитозинсулиносодержащих секреторных гранул.

Ключом к пониманию различий в механизме действия препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние комплексируются с определенными участками рецептора. Так, глибенкламид комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим молекулярную массу 140 КДа, тогда как глимепирид с полипептидом того же рецептора, но имеющим молекулярную массу 65 КДа, который обозначен как SUR X. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 КДа, также специфически комплексируется с белками с молекулярной массой 40 и 65 КДа (F.M. Ashcroft, F.M. Gribble, 1999).

Кроме того, было установлено, что рецепторы к сульфаниламидным препаратам находятся не только в поджелудочной железе, а также в сердце, сосудах и некоторых нейронах головного мозга (F.M. Ashcroft, F.M. Gribble, 1999).

В работах М. Chen, J.M. Simard и других авторов, проведенных в период с 2001 по 2006 год, показано, что в условиях повреждения или ишемии клеток астроглии центральной нервной системы на их мембранах в повышенных количествах экспрессируется недавно открытый особый тип неселективных Ca2+- и АТФ-зависимых катионных каналов, обозначенных NCCa-ATP. Как показали эксперименты, при истощении запасов АТФ повышается проницаемость каналов этого типа для ионов натрия и молекул воды, что приводит к развитию цитотоксического набухания, онкотической смерти нейронов и отеку головного мозга.

J.M. Simard и его коллеги обнаружили, что через 2-3 ч от начала острой ишемии мозга в эпицентре инфаркта уровень сульфонилмочевины 1 типа (SUR1) значительно повышается; затем остается высоким в течение нескольких часов, а снижается только после наступления некроза ишемизированных нейронов. В участках, прилегающих к эпицентру инфаркта, уровни SUR1 позже также увеличивались и оставались повышенными в течение длительного времени. Подобно калиевым АТФ-зависимым каналам, локализованным в β-клетках эндокринного аппарата поджелудочной железы, работа NCCa-ATP регулируется белками-рецепторами SUR1 и может быть заблокирована ее производными, например глибенкламидом. Исследователи пришли к выводу, что NCCa-ATP принимают непосредственное участие в патогенезе мозгового инсульта, в частности такого грозного его осложнения, как отек мозга, и предположили, что блокада регуляторных рецепторов SUR1 производными сульфонилмочевины (ПСМ) может стать новой терапевтической опцией при таком состоянии.

На модели ишемического инсульта (ИИ) у грызунов J.M. Simard и соавт. продемонстрировали возможность блокирования NCCa-ATP путем продленной инфузии глибенкламида. В группе подопытных животных смертность, выраженность отека мозга и объем инфаркта уменьшались в 2 раза по сравнению с контрольной группой, не получавшей глибенкламид. Важно отметить, что в этих экспериментах вещество вводили животным уже после инсульта. Однако такие обнадеживающие данные не подтвердились результатами клинического исследования М. Weih и соавт. (2001). У пациентов с СД 2 типа первичное назначение ПСМ в остром периоде инсульта не уменьшало его тяжесть и не влияло на внутригоспитальный исход и смертность.

Определенный положительный эффект от приема ПСМ наблюдался, но он не достиг статистической достоверности. Кроме того, в исследовании не разграничивали пациентов, которые получали ПСМ только в остром периоде инсульта, и тех, кто продолжал его прием в дальнейшем.

В 2007 г. Hagen Kunte и соавт. выдвинули гипотезу, что исходы ИИ должны быть лучшими у тех пациентов, которые принимали ПСМ и до, и после инсульта. При этом учитывались и потенциальные нежелательные явления. Помимо влияния на рецепторы сульфонилмочевины 1 типа, глибенкламид способен подавлять рецепторы 2 типа (SUR2), которые являются регуляторными субъединицами калиевых АТФ-зависимых каналов, локализованных в сердечно-сосудистой системе. Согласно данным S. Seino (1999), действие глибенкламида на SUR2 на два порядка менее выражено, чем действие на SUR1. Тем не менее в экспериментах J.M. Reid (1995) и K. Nakahata (2003) на грызунах подтверждена важная роль калиевых АТФ-зависимых каналов, регулируемых рецепторами SUR2, в развитии гипоксической и гиперкапнической церебральной вазодилатации. Планируя свое исследование, Н. Kunte и соавт. исходили из того, что потенциальный вазоконстрикторный эффект глибенкламида не отразится на результатах лечения больных с ИИ.

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первые места в структуре смертности и, что самое печальное, это ведет к ранней инвалидизации населения трудоспособного возраста. По статистике, отсроченная годовая смертность после возникновения инсульта достигает до 50% больных. Последствия инсульта весьма сложно корректируются и нередко остаются на всю жизнь.

За последнее десятилетие частота выявленных в течение года случаев острых нарушений мозгового кровообращения в мире, по данным ВОЗ, увеличилась в среднем с 1,5 до 5,1 на 1000 человек. При этом более чем у 25% пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК) инсульт является повторным. Средняя распространенность больных, которые перенесли инсульт, в мире составляет 46-50 на 1 тыс. населения.

Одним из наиболее прогностически негативных осложнений инсульта является отек мозга.

Отек головного мозга - это самое грозное осложнение любой внутричерепной патологии, заключающееся в патологическом диффузном пропитывании мозговых тканей жидкостью из сосудистого пространства. Патогенетической основой отека мозга становятся тяжелые декомпенсированные микроциркуляторные нарушения внутри мозговых тканей. Они начинают появляться в том участке мозга, где имеется патологический очаг. Если первичное заболевание слишком тяжелое или не поддается лечению, возникает сбой механизмов ауторегуляции сосудистого тонуса, что заканчивается их паралитическим расширением. Эти изменения очень быстро распространяются на окружающие здоровые участки мозга, что приводит к диффузному расширению мозговых сосудов и повышению гидростатического давления в них. Сочетание неполноценности сосудистой стенки с повышенным давлением на нее приводит к тому, что жидкие компоненты крови не в состоянии удержаться в сосудистом просвете и пропотевают сквозь сосудистую стенку, пропитывая ткани мозга.

Отечность любых тканей в организме - это вполне закономерное и частое явление, не вызывающее особых проблем. Но не в случае с отеком мозга, который находится в ограниченном пространстве. Мозг не может и не должен увеличивать свой объем, в связи с тем, что черепная коробка очень плотная и не сможет расшириться под давлением увеличенных объемов и массы мозговых тканей. Возникает состояние, при котором мозг оказывается сдавленным в узком пространстве. Это и несет самую большую опасность, так как усугубляет ишемию нейронов и усиливает прогрессирование отека. Этому также способствуют повышение содержания углекислого газа на фоне снижения кислорода, падение онкотического и осмотического давления плазмы вследствие снижения содержания белка и перераспределения электролитов крови.

Поскольку головной мозг относится к тканям с усиленным кровоснабжением, вызвать расстройства микроциркуляции, переходящие в отек мозга, достаточно просто. Вероятность этого тем больше, чем более обширный очаг первичного поражения.

Таблетки проблематично использовать как средство неотложной терапии. Как правило, в этих случаях необходимо вводить растворы для инъекций. Однако глибенкламид не является легко растворимым веществом, практически нерастворим в воде и эфире Р; мало растворим в этаноле (-750 г/л) ИР и метаноле Р; умеренно растворим в хлороформе Р. Поэтому есть необходимость увеличить растворимость субстанции.

Известен патент US 8277845 (опубл. 2012-10-02) раскрывающий лиофилизированную форму глибенкламида. Состав включает натрия или калия гидрооксид, инертные носители, такие как сахар, например глюкоза. Манитол, натрия хлорид.

При этом необходимо отметить, что приготовление растворов представляет собой определенный и дорогостоящий процесс, а для лиофилизированных растворов еще и необходимость наличия растворителя для приготовления раствора «in situ» (на месте) для введения.

Известна заявка WO 2009097443 (опубл. 2009-08-06), раскрывающая жидкую лекарственную форму глибенкламида. Жидкая форма, содержащая 40%-й PEG 300, 10% этанол и 50% воды, pH 8.5-9.5, включает 1 мг глибенкламида на мл раствора. Эта форма может также включать буфер, такой как диэтаноламин, сурфактант; например твин 80. Данный источник может быть указан в качестве ближайшего аналога. Известный раствор содержит этанол, который не желателен при повреждениях нервной системы и не обеспечивает эффективное противоотечное действие.

В настоящем изобретении раскрываются новые эффективные жидкие формы веществ, включающие глибенкламид. Такие жидкие формы приемлемы для внутривенного, внутриартериального, интратекального, парентерального, подкожного, внутрибрюшинного, интрацеребровентрикулярного, трансбуккального, сублингвального, местного или иных способов введения.

Жидкая композиция, пригодная для введения пациентам включает субстанцию глибенкламида, растворитель и со-растворитель.

Жидкие формы предпочтительно включают глибенкламид при концентрации от 0.04 мг/мл, и, по необходимости - поверхностно-активное вещество.

Некоторые варианты жидких форм глибенкламида могут включать, как то:

- варианты с концентрацией свыше примерно 0,04 мг/мл, например, для болюсного введения или для инъекции с применением инфузомата или шприцевого насоса;

- концентрированные варианты, пригодные для разбавления фармацевтически приемлемыми разбавителями, разбавители которых - типичные растворы на водной основе, например, для болюсного введения или инъекций с помощью инфузомата или шприцевого насосов;

- разбавленные варианты могут включать фармацевтически приемлемые разбавители, разбавители которых - типичные растворы на водной основе, приемлемые для инфузии или инъекции в виде болюса, или для введения в течение длительного периода времени;

- жидкие формы, имеющие концентрацию глибенкламида, пригодного для введения пациенту в течение продолжительного периода времени, когда глибенкламид, не осаждается из раствора во время или после разбавления или в замороженном или охлажденном состоянии.

Раскрываемые здесь жидкие формы глибенкламида могут быть пригодны для введения пациентам, нуждающимся, например, в уменьшении и/или профилактики отека мозга, нервных клеток или при прочих повреждениях нервной системы пациента, которые могут стать результатом или уже стали характерными при инсульте, травме головы, повреждении спинного мозга, остановке сердца, приводящей к нарушению притока крови к клеткам головного мозга, или при иных состояниях.

Использование глибенкламида в виде заявленного раствора для инъекций можно вводить в течение первоначального этапа лечения до 4 мг, а затем, как вариант, разбавлять для постоянной инфузии в течение 5-7 дней при 20 мг/день.

Достаточная растворимость глибенкламида достигается путем объединения с гидроксиэтилкрахмалом.

Раскрытые здесь жидкие формы могут быть использованы для введения в сосудистую систему, как, например, внутривенное или внутриартериальное введение, или в спинномозговую жидкость, или иное место введения пациентам, перенесшим инсульт, с травмой головы, травмой спинного мозга, с остановкой сердца, что приводит к нарушению поступления кровотока к головному мозгу или к другому состоянию, при котором пострадавший имеет риск отека мозга и/или отека нервных клеток.

Как вариант, раскрытые в данном описании жидкие формы могут быть использованы для интрацеребровентрикулярного или интратекального введения пациенту, перенесшему инсульт, травму головы, травму спинного мозга, остановку сердца, которая привела к нарушению притока крови к сосудам головного мозга или другому состоянию, при котором пострадавший имеет риск отека мозга и/или отека нервных клеток.

Жидкие составы и способы применения жидких препаратов предлагают формы введения глибенкламида, помощь при вышеописанных формах введения, упрощая тем самым введение препарата, а также делают возможным введение их пациентам, нуждающимся в таковом, особенно тем, кто, возможно, не в состоянии глотать твердые лекарственные формы, или тем, кому необходима быстрая фармакологическая доступность препарата, предотвращая задержку, часто имеющую место при пероральном введении препарата в твердой лекарственной форме.

Согласно изобретению предложена новая фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, характеризующаяся тем, что она включает в качестве активного начала глибенкладмид, в качестве вспомогательных веществ гидроксиэтилкрахмал 200/0.5 и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов, г на мл раствора:

Глибенкламид 0,0004-0,004
Гидроксиэтилкрахмал 200/0.5 0,025-0,075
Вода для инъекций остальное

Краткое описание технологического процесса

Воду для инъекций нагревают до 85-90°C, добавляют гидроксиэтилкрахмал и перемешивают до полного растворения. Добавляют глибенкламид в виде порошка и перемешивают при температуре 75-85°C до растворения. Как правило, но не обязательно, что зависит от типа мешалки перемешивание ведут при скорости вращения мешалки 400 об/мин. Вводят воду для инъекций до получения конечного объема раствора заданной концентрации и снова перемешивают. Полученный раствор выдерживают в течение 35-40 минут при температуре 75-85°C и охлаждают до 20-30°C. Полученный раствор стерилизуют методом фильтрации через фильтры с диаметром пор 0,22 мкм и фасуют в ампулы, которые дополнительно стерилизуют в течение 8 минут при температуре 120°C.

Технический результат: создание новой препаративной формы, которая может длительно вводиться в организм пациента за счет усовершенствования состава вспомогательных веществ, оказывающих основное влияние на фармакокинетику активного начала и снижение образования нежелательных примесей при хранении.

Кроме того, использование в растворе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 200/0.5 (со средней молекулярной массой около 200000 Дa и степенью замещения около 0.5) в качестве комплексона обеспечило получение требуемой концентрации, которая обеспечивает необходимый терапевтический эффект и возможность длительного применения препарата. Хотя в настоящем изобретении ГЭК используется как вспомогательное вещество, его известные свойства (действие, направленное на улучшение микроциркуляции при инсультах головного мозга, при окклюзионных заболеваниях периферических артерий, при нарушении кровоснабжения органов зрения и слуха и др.) позволяют также повысить эффективность лечения.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована следующими примерами.

Пример 1

Способ получения раствора глибенкламида

Задают температурный интервал воды для инъекций в реакторе 85-90°C. В реактор подают воду в количестве 120 л. На электронных весах с точностью до 0,001 г, взвешивают гидроксиэтилкрахмал в количестве 9 кг. Переносят в реактор и перемешивают в течение 10 минут до полного растворения при скорости вращения мешалки 400 об/мин. Раствор должен быть прозрачным. Добавляют глибенкламид в количестве 300 г и перемешивают в течение 20 минут при температуре 80°C до полного растворения при скорости вращения мешалки 400 об/мин. Полноту растворения проверяют визуально: раствор должен быть прозрачным. Емкость ополаскивают водой по 5 л дважды и присоединяют к общему раствору в реакторе. Добавляют воду для инъекций до получения 120 л раствора и снова перемешивают 5 минут при работающей мешалке со скоростью 400 об/мин. Полученный раствор выдерживают в течение 40 минут при температуре 75-80°C и охлаждают до температуры воды 20-30°C. Полученный раствор стерилизуют методом фильтрации в токе азота через фильтры Durapore тип CVGL с диаметром пор 0,22 мкм. Раствор подают из реактора в токе стерильного азота под давлением 0,7-1,0 МПа. Стерильный раствор фасуют в ампулы из нейтрального стекла в токе стерильного воздуха класса чистоты А по 1 мл. Ампулы запаивают и стерилизуют в течение 8 минут при температуре 120±1°C.

Полученный раствор содержит

Глибенкламид 0,0025 г
Гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 0,075 г
Вода для инъекций до 1 мл

Значения фармакокинетических параметров не показали существенных отклонений при исследовании в процессе длительного использования.

Пример 2. Исследование подлинности и содержания примесей в процессе хранения

Образцы хранили в стандартных условиях, определяемых нормативными требованиями, в течение 12 месяцев.

УФ-спектрофотометрия. УФ-спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца глибенкламида, приготовленных для количественного определения. Измерения проводили относительно раствора сравнения.

Посторонние примеси определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинах «TLC Silicagel 60 F254». Содержание примесей менее 0,2%.

При изучении свойств полученных растворов также установлено, что при охлаждении, замораживании и размораживании растворов в течение суток свойства препарата не изменяются.

Исследования выполнялись согласно действующей «Временной инструкции по проведению работ с целью определении сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре» И 42-2-82. Согласно данной инструкции был выбран температурный режим при 60±0,2°C.

Для контроля стабильности препарата были выбраны следующие показатели: описание, подлинность, прозрачность, цветность, pH, механические включения, посторонние примеси, количественное определение. Установлено, что за весь срок хранения раствор глибенкламида оставался стабильным по всем показателям. Незначительные отклонения наблюдались при определении таких показателей, как pH и количественное содержание. Максимальное количество содержания примеси 0,15%.

Пример 3. Исследование нейропротекторной и противоотечной активности

В проведенном исследовании крысам линии Вистар-Киото с ишемическим инсультом, вызванным посредством окклюзии средней мозговой артерии, проводили подкожную инфузию раствора глибенкламида по примеру 1.

Это привело к снижению летальности с 30% до 22% по сравнению с контрольной группой (Инфузионный раствор WO 2009097443). У крыс, получавших раствор глибенкламида, через 8 ч после инсульта был значительно меньше выражен отек мозгового вещества, меньше был размер очагов поражения мозговой ткани.

1. Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного начала глибенкламид, в качестве вспомогательных веществ гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов, г на мл раствора:

Глибенкламид 0,0004-0,004
Гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 0,025-0,075
Вода для инъекций остальное

2. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1, характеризующийся тем, что в воду для инъекций, предварительно нагретую до 85-90°C, добавляют гидроксиэтилкрахмал 200/0,5 и перемешивают до полного растворения, добавляют порошок субстанции глибенкламида и перемешивают при температуре 75-85°C до полного растворения, добавляют воду для инъекций до получения конечного объема раствора и снова перемешивают, полученный раствор выдерживают в течение 35-40 минут при температуре 75-85°C, охлаждают до 20-30°C, стерилизуют методом фильтрации через фильтры с диаметром пор 0,22 мкм и фасуют в ампулы, которые дополнительно стерилизуют в течение 8 минут при температуре 120°C.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к набору сухого концентрата для получения медицинского раствора, применению набора для получения медицинского раствора, а также к способу получения медицинского раствора на основе набора сухого концентрата.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения аллергического конъюнктивита глаз. Офтальмологическая композиция для лечения аллергического конъюнктивита глаз содержит по меньшей мере 0,67% масс./об., но не больше чем 1,0% масс./об.

Изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения палладия. Указанная композиция содержит ацидокомплекс палладия формулы: (С5Н12NO)2[PdCI4] в концентрации 0,2% в 0,9% водном растворе хлорида натрия.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и описывает способ получения композиции для парентерального введения, содержащей (мас.%): 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент - 4,0-6,0; стабилизатор - натрия метабисульфит - 0,015-0,045 и воду как растворитель - до 100.
Изобретение относится к области медицины, именно способу производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата. Способ производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС), включающий растворение ХС, бензилового спирта в инъекционной воде, процесс ведут с использованием азота, растворение компонентов препарата проводят последовательно в одном реакторе, при этом субстанцию ХС растворяют в инъекционной воде с температурой 25±5°С, затем прибавляют бензиловый спирт, устанавливают рН в интервале значений от 6,0 до 7,5 и доводят объем инъекционной водой так, чтобы конечный раствор содержал 90-110 мг/мл хондроитина сульфата и 8-11 мг/мл бензилового спирта, полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и запаивают.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний. Средство включает Na-соль хондроитина сульфата с характеристической вязкостью (η), равной 0,01-0,05 м3/кг, в количестве 4-12 мас.%, бензиловый спирт в качестве консерванта в количестве 0,8-1,2 мас.% и воду остальное.

Настоящая группа изобретений относится к области фармацевтики. Описан биодоступный состав в форме спрея для перорального введения для лечения легочной артериальной гипертензии и/или индуцированной селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС-индуцированной) сексуальной дисфункции.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ применения водных растворов уксусной кислоты в концентрациях от 3 до 15 процентов для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения от их повторных нарастаний, заключающийся в приготовлении 3-15-процентного водного раствора уксусной кислоты, где пары уксусной кислоты вдыхают сначала через одну из ноздрей так, чтобы эти пары проникли строго лишь в зону расположения полипа, затем зажимают эту ноздрю пальцем, далее таким же образом вдыхают пары уксусной кислоты второй ноздрей, зажимают и ее другим пальцем, после задерживают дыхание на 0,5-2 минуты или в течение того же промежутка времени производят дыхание через рот, после чего выдыхают пары уксусной кислоты и осуществляют указанные действия 3-5 раз в сутки в течение 1-2 недель.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных отложением кальция.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения грибковых заболеваний ногтей (онихомикозов). Для этого местно на пораженные участки ногтя наносят антимикотическое средство.

Изобретение относится к биоразлагаемому, но устойчивому к расщеплению продукту, а именно к твердому прозрачному гидрогелю сшитой гиалуроновой кислоты, используемому в качестве вязкого вспомогательного наполнителя для применения в биомедицине, фармацевтике и космических средствах, к способу его получения.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул розмарина в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используют альгинат натрия, при этом порошок розмарина медленно добавляют в суспензию альгината натрия в петролейном эфире в присутствии 0,01 г Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, затем перемешивают при 1000 об/мин, после приливают этилацетат, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:1 или 1:3.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул вакцины «КС» от чумы свиней в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что 55 мг вакцины «КС» растворяют в 3 мл петролейного эфира и диспергируют в суспензию альгината натрия в петролейном эфире, содержащую 550 мг указанного полимера, в присутствии 60 мг препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают 5 мл этилацетата, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок метронидазола, затем добавляют 10 мл четыреххлористого углерода, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.

Изобретение относится к области нанотехнологии, фармацевтики и пищевой промышленности и раскрывает способ получения нанокапсул гидрокарбоната натрия в альгинате натрия.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к фармацевтике, и раскрывает способ получения нанокапсул солей металлов в агар-агаре. Способ характеризуется тем, что 100 мг соли металла (иодид калия, карбонат магния, цинка или кальция, хлорид кальция) диспергируют в суспензию 100 или 300 мг агар-агара в бензоле в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1200 об/мин, далее приливают 5 мл хлороформа, при этом мольное соотношение ядро:оболочка составляет 1:1 или 1:3, затем полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к медицине и представляет собой нанокомпозит нуль-валентного серебра, обладающий одновременно антимикробными свойствами и противоопухолевой активностью в виде стабильных водорастворимых порошков, сохраняющий свои свойства в течение длительного времени, содержащий в качестве стабилизатора наночастиц природный биоконъюгат арабиногалактана с флавоноидами, с размером наночастиц серебра 1.7-90.0 нм и их содержанием в композите - 1.3-17.5%.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул экоцида С в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что экоцид С по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в гексане в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин, затем приливают метиленхлорид, образующуюся суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул метронидазола в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию альгината натрия в гексане и 0,01 г препарата Е472с добавляют порошок метронидазола, затем добавляют ацетон, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда, выбранных из тетрациклина, доксициклина или миноциклина. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию альгината натрия в петролейном эфире и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок антибиотика, затем добавляют 5 мл четыреххлористого углерода, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3 или 1:1.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, выполненную в форме таблетки, полученной методом прямого прессования.
Наверх